Bloedplaatjes (over) belicht

Transcriptie

1 Bloedplaatjes (over) belicht Jean-Louis Kerkhoffs Er is een leven na HOVON 82 Sanquin Bloodbank, Dept. of Research & Development, The Netherlands 1

2 Pathogeen reductie van bloedplaatjes Algemene introductie Beschikbare pathogeen reductie methoden In vitro data Recovery en Survival in gezonde vrijwilligers Klinische studies De PrePAReS Conclusies 2

3 Spelregels bij de introductie van nieuwe bloedplaatjes producten (FDA) Een batterij aan in vitro testen (incl QC en functionele testen); Recovery en Survival bij gezonde vrijwilligers Klinische studies met als primair eindpunt: bloedingen Bij PR ook toxicologie studies en studies naar neoantigeen vorming Echter het heeft er alle schijn van dat deze criteria niet beslissend zijn bij de introductie van PR 3

4 4

5 Beschikbare PR methoden 1 + UVA INTERCEPT 2 + UVB MIRASOL (3 UVC) THERAFLEX 5

6 6

7 In vitro testen Zowel Intercept (in PAS III, PAS III M en plasma) als Mirasol (in plasma en PAS III) zijn in vitro onderzocht; Van UVC zijn slechts zeer beperkte gegevens beschikbaar. Tot 7 dagen bewaard voldoen zowel Intercept als Mirasol aan de huidige QC eisen. PR leidt tot veranderingen in het metabolisme als ook een toename in de activatie status van de bloedplaatjes. Zowel Intercept als Mirasol hebben een breed werkingsspectrum t.a.v. virussen, bacteriën en parasieten. Intercept en Mirasol behandeling leiden ook tot inactivatie van leukocyten, waardoor gamma-irradiatie wellicht niet meer nodig is. 7

8 Recovery en Survival: Intercept Snyder, Transfusion (2004) 8

9 Recovery en Survival: Mirasol AuBuchon, Transfusion (2005) 9

10 Klinische studies (RCTs) Intercept, 4 studies Mirasol, 1 studie 10

11 Vamvakas, Transfusion (2010) 11

12 12 Vamvakas, Transfusion (2010)

13 The PrePAReS Study 13

14 Main objective % X %? 14

15 The BOP Study a Bleeding Observation Pilot Study Target number of patients: 100 Using a PLADO-like Strategy 15

16 Bleeding complications (N = 23) N of patients with bleeding 19 (83%) BFS: Median 9 (6 12) N of patients with only mucocutaneous bleeding N of patients with bleeding grade 2 or more N of patients with bleeding grade 3 / 4 13 (57%) 12 (52%) 2 (9%) N of bleeding sites / pt 1 (0 4) N of days with bleeding / pt 3 (0 30) 16

17 Comparison with PLADO and STOP PLADO STOP BOP % patients with grade 2 ore more bleeding % days with grade 2 or more bleeding 70% 50% 52% 17% 10% 10% 17 Based on STOP trial; Margin of non-inferiority: 12.5%; Alpha and power of 80%; Flexible study design with frequent interim analyses; Drop-out rate 7%; > Number of patients for the PrePAReS: 309 per Arm

18 De Trial is begonnen met het includeren van patienten. Verwachte duur van de studie: 2 3 jaar. Studie centra: NL: Haga, LUMC en.. Zwitserland: Luzern, Bern, St Gallen Noorwegen: Oslo, Bergen USA: Seattle en misschien nog 1 center 18

19 Andere eindpunten: 1- en 24-uurs opbrengst Transfusie interval en consumptie van PCs Transfusie reacties, met nadruk op TRALI De relatie tussen in vitro QC en in vivo opbrengst De incidentie van (subklinische) allo-immunisatie 19

20 Analyse van de TRAP data Slichter, Blood (2005) 20

21 Analyse van PC transfusies bij 220 AML patienten (LUMC/Haga) 10 CCI-24 as a function of PC transfusion sequence 9 8 R 2 = 0, CCI >55 PC transfusion sequence number 21

22 Vergelijking tussen Random en HLA-identieke PC transfusies 18 Random vs HLA-id CCI Random HLA-id

23 23

24 Conclusies 1. Er zijn 2 beschikbare methoden voor de PR van bloedplaatjes. 2. PR leidt tot een verminderde opbrengst en (mogelijk) ook tot verminderde functionaliteit klinisch relevant? 3. Om een 1-log reductie in bacteriële overdracht aan te tonen moet je een 10 jaar lange follow-up doen; 4. Voordelen van PR zouden kunnen zijn: preventie GVHD en preventie allo-immunisatie, dit laatste zal in de PrePAReS onderwerp van onderzoek zijn; 5. Het is te hopen dat we de gelegenheid krijgen om PR verder te onderzoeken en dat we niet ingehaald worden door op emotie berustende politieke en juridische beslissingen. 24