Janneke Horn. Calcium Antagonists in Stroke Wasted experiments on humans and animals

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Janneke Horn. Calcium Antagonists in Stroke Wasted experiments on humans and animals"

Hugo de Wilde
6 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Janneke Horn Calcium Antagonists in Stroke Wasted experiments on humans and animals

2 Martien Limburg Destijds Established Clinical Investigator Nederlandse Hartstichting

3 Janneke Horn 1994 Artsexamen, cum laude, Universiteit van Amsterdam 2001 Promotie, Universiteit van Amsterdam Promotoren: Prof M. Limburg en Prof M. Vermeulen 2003 Registratie als Neuroloog Opleiding in MST Enschede Antonius ziekenhuis Nieuwegein UMC Utrecht 2005 Registratie als neuroloog-intensivist Werkzaam op Intensive care Volwassenen, AMC Amsterdam 2013 benoemd tot Principal Investigator AMC onderzoekslijnen Hersenschade na reanimatie IC zwakte

6 Aanloop Ischemische halfschaduw Calcium als final common pathway Twee hypothesen voor herseninfarctbehandeling Vasculaire benadering: intraveneuze thrombolyse en recent endovasculaire behandeling Parenchymateuze benadering

7 Ischemische halfschaduw Massale instroom van Ca2++ naar intracellulair is een final common pathway leidend tot celdood

8 Klinisch onderzoek nimodipine 1984 Gelmers - 29 patiënten, 31 controles; positief 1988 Gelmers trial NEJM, 93 patiënten, 93 controles: positief

9 Venus onderzoek Gerandomiseerd placebogecontroleerd dubbel blind prospectief onderzoek Randomisatie < 6 uur, door huisartsen Eindpunt: slechte uitkomst na 3 maanden Vroegtijdig beëindigd wegens futiliteit na 454 patiënten Resultaat: 32% slecht in nimodipine vs 27% in placebo

10 Cochrane meta-analyse Ca antagonisten 28 trials, 7521 patiënten Geen effect van Ca antagonist Geen relatie effect en snelheid toedienen > 18% niet gepubliceerd In deze trials klinisch slechtere resultaten voor interventie groep

11 Calcium antagonists for acute ischemic stroke

12 Calcium antagonists for acute ischemic stroke

13 Eerste meta-analyse positief < 12 uur (n= 3632) Uitgebreide meta-analyse: geen effect (n=7665) Was er bewijs uit basaal onderzoek voor nimodipine? Modellen inadequaat om klinische bruikbaarheid te voorspellen Waren de basale onderzoeken inconclusief? Klinisch onderzoek gebaseerd op onvoldoende gegevens

14 Methoden - 1 Medline 1966 tot 1999, Embase 1980 tot 1999 Zoektermen: nimodipine cerebral ischemia gelimiteerd tot animal Inclusie: Nimodipine voor focale cerebrale ischemie Controle groep Toediening na ischemie Beoordeling in dieren of gehele breinen Geen andere neuroprotectiva Oorspronkelijke studie Engels, Frans, Duits

15 Methoden - 2 Methodologische kwaliteit, 1 punt voor: Dose response relatie Randomisering Tijdsrelatie onderzocht Vastleggen fysiologische parameters Geblindeerde uitkomst meting Gebruik van 2 uitkomstmaten (infarctgrootte en functie) Uitkomst in acute fase Uitkomst in chronische fase Studie was positief of negatief (vlgns onderzoekers) Effectgrootte (gemiddelde behandeling minus controle gedeeld door SD) Subgroep: < 1 uur

16 Resultaten - 1

17 Resultaten onderzoeken ingesloten 234 dieren nimodipine, 216 controles In 12 onderzoeken < 1 uur Kwaliteit slecht: mediaan 2,85 punten, randomisatie 6 geblindeerde uitkomst 1 dubbelblinde uitkomst 3 uitkomst chronische fase

18 Resultaten positief, 10 negatief 7 gegevens over infarctgrootte

19 Hoeveelheid oedeem Resultaten - 4

20 Resultaten - 5 Subgroep analyse Als < 1 uur: 4 positief en 8 negatief Als > 1 uur: 5 positief en 2 negatief 4 goede kwaliteit: 2 positief en 2 negatief

21 Calcium Antagonists in Stroke Wasted experiments on humans and animals Zijn diermodellen ongeschikt? Oude multimorbide patiënten versus jonge ratten Dierexperimenteel gecontroleerde fysiologie Wat zegt histopathologie over humane functie? Eerste klinisch onderzoek refereert 1 dierexperiment Herhaalde analyse eerste trial was negatief ?

22 Calcium Antagonists in Stroke Wasted experiments on humans and animals Kliniek en dierexperiment parallel: 1982 eerste dierexperiment met focale ischemie eerste klinisch onderzoek 1995 Laatste dierexperiment 1999 Laatste klinisch onderzoek

23 Calcium Antagonists in Stroke Wasted experiments on humans and animals Noch dierexperimenteel, noch klinisch onderzoek leverde bewijs voor effectiviteit van Calcium antagonisten Slechte kwaliteit dierexperimenteel onderzoek Publicatiebias Geen systematische weergave van studies (dier en klinisch) Parallele onderzoeksvelden, in tijd

24 Calcium Antagonists in Stroke Wasted experiments on humans and animals

Vergelijkbare documenten

Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.14971

Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.14971 File ID Filename Version uvapub:14971 Lekensamenvatting unknown SOURCE (OR