Oseltamivir. Herjan Bavelaar AIOS MMB

Transcriptie

1 Oseltamivir Herjan Bavelaar AIOS MMB

2 Inhoudsopgave à Introduc5e à Globaal overzicht evidence algemene popula5e à IC- specifieke literatuur à Conclusie/ discussie

3 Introduc5e Influenza Familie: Orthomyxoviridae 3 genera: Influenza A Influenza B Influenza C H = Haemagglu5nine N = Neuraminidase

4 Introduc5e werkingsmechanisme Neuraminidaseremmers: - Oseltamivir - Zanamivir Remming ac5viteit NA à Voorkomt vrijkomen nieuwe virionen

5 Lancet à Meta- analyse: analyse op basis van data afzonderlijke pa5ënten à Alle Roche- gesponsorde randomised placebo controlled trials geanalyseerd à Overige publica5es via Medline voor 1/1/2014 à Zelfde studies als BMJ- ar5kel + 1 Lancet, januari 2015

6 Lancet à 9 trials tussen geïncludeerd. à Pa5ënten: < 36h klachten Koorts Hoesten/keelpijn/neusverkoudheid én Hoofdpijn/myalgie/zweten of rillingen/moeheid Oseltamivir 75 mg of placebo 2dd gedurende 5 dagen. Follow- up: 21 dagen à Influenza posi5ef: kweekposi5ef op nasale of keeluitstrijk óf viervoudige s5jging an5stofiter. Dobson et al.: Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta- analysis of randomised controlled trials. Lancet, jan 2015

7 Lancet Oseltamivir Klachten: - 25,2 uur (95% CI - 36,2 tot - 16,0) Opname: 0,6% vs 1,7% (RR 0,37) Misselijkheid (RR 1,6) Braken (RR 2,43) Dobson et al.: Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta- analysis of randomised controlled trials. Lancet, jan 2015

8 BMJ à Blijvende discussie rondom werkzaamheid NTVG, feb 2015 BMJ 2014; systema5c review: In conclusion, oseltamivir accelerates clinical symptom allevia5on in adults infected with influenza, and also reduces the risk of lower respiratory tract complica5ons and admilances to hospital. Whether the magnitude of these benefits outweigh the harms alributed to nausea and vomi5ng needs to be carefully considered. Jefferson et al.: Oseltamivir for influenza in adults and children: systema5c review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ 14

9 richtlijnen à Pa5ënt opgenomen in ziekenhuis wegens vermoeden op influenza met erns5g of gecompliceerd beloop: Virale diagnos5ek: nasopharynxwat Start oseltamivir 75mg 2dd po in afwach5ng van diagnos5ek ongeacht voorbehandeling thuis. Richtlijn klinische behandeling met an5virale therapie van opgenomen pa5ent met influenza. Seizoen LCI.

10 richtlijnen Probleem: à Overgrote deel literatuur gebaseerd op profylaxe, gezonde mensen of kinderen à Weinig gerandomiseerd onderzoek op de intensive care verricht Resultaten uit registra5etrials onder pa5ënten met community- acquired influenza onderschalen waarschijnlijk het nut van een prompte an5virale behandeling van pa5ënten die wegens (beves5gde) erns5ge influenza in het ziekenhuis opgenomen worden Veel van de trials die beschikbaar zijn kunnen we niet zomaar extrapoleren naar de IC- popula5e Richtlijn klinische behandeling met an5virale therapie van opgenomen pa5ent met influenza. Seizoen LCI.

11 IC à 148 IC s in Spanje tussen april en december 2009 à n = 657: - Volwassenen - Koorts - Influenza- like illness - Acuut respira5or falen waarvoor IC- behoefig - Confirma5e middels PCR à Niet placebo- gecontroleerd! Journal of An5microbial Chemotherapy: January 2011

12 IC Rodriguez et al.: Impact of early oseltamivir treatment on outcome in cri5cally ill pa5ents with 2009 pandemic Influenza A. JAC, January 2011

13 IC minimaal 4 dagen oseltamivir, n = 485 Rodriguez et al.: Impact of early oseltamivir treatment on outcome in cri5cally ill pa5ents with 2009 pandemic Influenza A. JAC, January 2011

14 IC à Apr 2009 aug 2010: 1950 IC- pa5ënten in Californië retrospec5ef met PCR geconfirmeerde H1N1- infec5e à 1859 pa5ënten geanalyseerd voor gebruik NAI s: - 90% wel NAI (n = 1676) - 10% geen NAI (n = 183) CID 2012.

15 IC Louie et al.: Treatment with neuraminidase inhibitors for cri5cally ill pa5ents with influenza (H1N1) pdm09. CID nov 2012

16 IC Louie et al.: Treatment with neuraminidase inhibitors for cri5cally ill pa5ents with influenza (H1N1) pdm09. CID nov 2012

17 Huidige staat van de epidemie Rb (>wk ): 124/435 + infl A = 28% RIVM/NIVEL

18 Conclusie/ discussie v Oseltamivir lijkt in een IC- popula5e zinvol: - - verminderen ziekteduur/ opnameduur verminderen mortaliteit v Onduidelijk of het zinvol is te starten bij langdurige klachten

19 Vragen?