Astma: Gedereguleerde immuunrespons. Leo Koenderman Dept. Pulmonary Diseases UMCU Utrecht, The Netherlands. Neutrophil. Basophil. Monocyte Eosinophil

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Astma: Gedereguleerde immuunrespons. Leo Koenderman Dept. Pulmonary Diseases UMCU Utrecht, The Netherlands. Neutrophil. Basophil. Monocyte Eosinophil"

Theophiel de Ridder
5 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Astma: Gedereguleerde immuunrespons Leo Koenderman Dept. Pulmonary Diseases UMCU Utrecht, The Netherlands Neutrophil Basophil Monocyte Eosinophil

2 ACTIVATION OF INNATE IMMUNE RESPONSES IN THE TISSUE The daily threat The host cellular armamentarium Small targets Neutrophil Recognition and activation Basophil Large targets: Elimination Macrophage Monocyte Eosinophil

3 Vastbesloten neutrofiele granulocyt die een bacterie achtervolgt en fagocyteert Davies, 1950

4 Eosinofiele granulocyten die een parasiet aanvallen: samen zij we sterk 80 min 11 sec Extracellular killing of a nematode by eosinophils in a collagen gel Patnode et al. 2014,JEM, 211:

5 Immuuncellen weten waar ze heen moeten 1. weefsel signalen

6 Immuuncellen weten waar ze heen moeten 2. gerichte beweging of chemotaxis

7 Successful killing of MRSA (MW2) by neutrophils in a fibrin gel

8 Fagocytose

tissue damage Flexible response: Optimal

Killing of micro-organisms inhibition priming

9 ACTIVATION OF INNATE IMMUNE RESPONSES Important dilemma: killing of microbes vs tissue damage Flexible response: Optimal defense Hyper immune response Collateral damage: skin necrosis during hyperinflammation Correct immune response: Killing of micro-organisms inhibition priming Hypo immune response Insufficient killing: Infection septic shock (30% mortality) 9

10 Wat gaat er mis bij astma: 1. het immuunsysteem denkt dat mijten gevaarlijk zijn

11 Wat gaat er mis bij astma: 2. de immuuncellen overdrijven

12 ACTIVATION OF INNATE IMMUNE RESPONSES IN TISSUE Dilemma: Immune defense vs prevention of immunopathology Chronic inflammatory disease Killing armamentarium Oxidant release Nettosis Oxidase Hyperactive immune response Collateral damage to the tissues Balance = health Intracellular Degranulation NET-release Extracellular Potent but sufficient immune response: Killing of micro-organisms and cancer cells Limited tissue damage Return to homeostasis

13 Chronische ontstekingsziekten En de lijst is heel erg veel langer: 1. Atherosclerose 2. COPD 3. Dementie 4. Ziekte van Lyme 5.

14 Asthma: Type I hypersensitivity reaction ALLERGEN A.P.C. mast cell basophil Th Th2 + IL-4 - IFN- Th1 B cell mast cell basophil degranulation release of inflammatory mediators allergic symptoms

15 Poison or allergy? What's one man's poison, is another's meat and drink Lucretius, 100 BC

16 Dietary measures Cheese intolerance: I encourage dietary measures to eliminate milk Hippocrates, BC

17 Expositie aan kattenallergeen leidt tot een vroege en late astmatische reactie Inflammation

18 De immuunrespons in astma: gelijkenis met parasitaire afweer 80 min 11 sec Extracellular killing of a nematode by eosinophils in a collagen gel Patnode et al. 2014,JEM, 211:

19 Segmentale allergeen challenge gevolgd door BAL 18 uur later

20 Eosinophil infiltration in airways 18 hours after local allergen challenge saline ragweed Peripheral blood: about 3% eosinophils => selective mechanisms drive tissue eosinophilia

21 Asthma: (inflammatory) phenotypes paucigranulocytic mixed neutrophilic eosinophilic Siddiqui S, Brightling CE - Allergy Asthma Clin Immunol (2007)

22 Quinten : milieu binnen en buiten Huisdieren: hond en kat Roken: vader (buiten) Slaapkamer: stoffig, vloerbedekking, katoenen gordijnen

23 Asthma is like love.. everyone knows what it is but nobody can define it.

24 Allergie: kiss of death

25 Conclusies Astma is een ziekte veroorzaakt door een gedereguleerd immuunsysteem Allergie en astma zijn niet nieuw maar incidentie is de afgelopen 30 jaar enorm toegenomen Deze toename wordt veroorzaakt door onze westerse levenstijl. Toegenomen hygiëne? Luchtverontreiniging?. Astma is zeer heterogeen Astma begint vaak op de kinderleeftijd en verandert in de tijd naar een meer chronische persistente vorm

26 Hoezo medewerking? Bert Arets, WKZ

Vergelijkbare documenten

Immunologische transitie van de neonaat.

Immunologische transitie van de neonaat www.huidziekten.nl D.H. Visser, 28 januari 2015 Wereldwijd sterven 3000 neonaten per dag als gevolg van een infectie Lawn JE et al. Lancet 2005 30-50% van de prematuren