Wanneer moleculaire testen aanvragen bij hematologische aandoeningen?
|
|
- Daniël van Veen
- 5 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Wanneer moleculaire testen aanvragen bij hematologische aandoeningen? Apr. Biol. Barbara Denys UZ Gent Labo Klinische Biologie Labo hematologie 19 December 2017
2 Overzicht Inleiding CMD Pre-analytische fase Moleculaire diagnostiek bij acute leukemieën Moleculaire diagnostiek bij myeloproliferatieve aandoeningen Moleculaire diagnostiek bij lymfomen Technieken komen beperkt aan bod RIZIV terugbetaling / aanrekening 2
3 Rol van het labo binnen de hemato-oncologie Basis van hematologische diagnostiek = Morfologie/histologie (perifeer bloed/beenmerg/biopten) + snel + Eenvoudig/geen geavanceerde techniek + Beperkt instrumentarium - Beperkte gevoeligheid - Interobserver variabiliteit - Geen bijkomstige info 3
4 Rol van het labo binnen de hemato-oncologie Verdere verfijning van diagnostiek Fenotypering flowcytometrie met monoklonale antilichamen Antilichaam-antigen binding Membranaire kleuring Cytoplasmatische kleuring niveau van eiwit (functie van cel) 4
5 Rol van het labo binnen de hemato-oncologie Genotypering karyotypering FISH PCR Microarray techniek Sequencing niveau van genoom = DNA niveau van transcriptoom = RNA (mrna, ) Detectie en/of analyse van nucleïnezuren in klinische stalen 5
6 Labo Moleculaire Diagnostiek (Klinische Biologie) 18 Centra voor Moleculaire Diagnostiek (CMDs) voor moleculaire diagnostiek (KB 98) afgeschaft door arrest Raad van State in : ex-cmd s niet meer betaald door RIZIV, op kosten van ziekenhuis Art 33bis in voege vanaf 01/08/2007: De verstrekkingen moeten uitgevoerd zijn in een laboratorium dat, een ISO accreditatie, of een accreditatie volgens een gelijkwaardige laboratoriumnorm bezit voor de uitgevoerde verstrekkingen April 2009: CMD UZG accreditatie behaald 4 MLT s (~3 FTE) voor de testen binnen hemato-oncologie > 25 verschillende testen (waaronder ook NGS panels) ~3000 stalen/analysen per jaar (geaccrediteerd binnen art. 33bis) 6
7 Labo Moleculaire Diagnostiek (Klinische Biologie) Stalen naar labo Klinische Biologie sturen Aanvraagformulier Bijzondere stolling en hematologie (achterzijde) Eigen doorstuurformulier met duidelijke specificatie van test en klinische inlichtingen (voor sommige analysen vereist) Labgids: Aanvraagformulier Afdeling selecteren overzicht van alle testen Heel veel informatie: stalen antwoordtijd - terugbetaling klinisch belang/interpretatie 7
8 Stalen Karyo en FISH: Na/Li-heparine tube PCR/sequencing: afname steeds op EDTA (geen heparine) EDTA tubes in tussentijd in koelkast te bewaren; heparinetubes mogen op KT bewaard wroden Aparte ongeopende EDTA tubes moeten zo snel mogelijk doorgestuurd worden Voorbereiding staal: isolatie WBC door lyse RBC (dagelijks) Analyses op RNA: isolatie cellen binnen de 48h Analyses op DNA: isolatie cellen binnen de 72h Bepaalde toepassingen op DNA: rechtstreekse DNA isolatie uit volbloed Staaltypes: Bloed Beenmerg - (Vocht) - Biopt: vers of ingebed in paraffine (nefast voor DNA kwaliteit) 8
9 Startmateriaal - nucleïnezuren RNA Onstabiel (RNase) DNA Stabiel Beperkte variabiliteit bij fusiegenen resulterend uit translocaties Sterke verschillen in breukpunten bij verschillende patiënten Tot duizenden kopijen/ cel: heel gevoelig 1 kopij/cel (minder gevoelig) Correlatie met aantal tumorcellen moeilijk te bepalen (patiënt- en staalafhankelijk) Correlatie met aantal tumorcellen gemakkelijker te bepalen Interne controle: ABL1 qpcr (variatie in populatie?) Interne controle: CRP qpcr (± constant in populatie) 9
10 Instabiliteit RNA praktisch voorbeeld Staal werd geïncubeerd bij kamertemperatuur of bij 4 C: aantal kopijen controlegen daalt drastisch, zelfs na één dag bij KT => maat voor gevoeligheid specifiek target Aantal kopijen controlegen KT 4 C 0 Dag 0 Dag 1 Dag 2 Dag 3 10
11 ALL CLL Lymphomas MM naïve Lymphoid progenitor B-lymphocytes T-lymphocytes Plasma cells Hematopoietic stem cell Myeloid progenitor AML Myeloproliferative disorders Neutrophils Eosinophils Basophils Monocytes Platelets 2010 Universitair Ziekenhuis Gent Red cells 11
12 Moleculaire diagnostiek bij ACUTE LEUKEMIEËN Belang diagnose, prognose en follow-up! AML / B-ALL / T-ALL / MPAL 12
13 Acute myeloïde leukemie of AML Klonale hematopoietische stamcelstoornis Abnormale proliferatie en accumulatie van leukemische cellen of blasten Heterogeen ziektebeeld Incidentie: wereldwijd 3.7 per personen per jaar, hoger > 65j Gemiddelde leeftijd bij diagnose = 65j 13
14 Acute lymphoblastaire leukemie (ALL) Meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen Maligne proliferatie van immature lymfoïde precursorcellen B-cell precursor (BCP) ALL : ~85% van de gevallen T-ALL : ~15% van de gevallen Treatment Chemotherapy and HSCT According to (inter)national protocols CNS treatment Supportive therapy (bv pneumocystis, varicella) 14
15 Leeftijdspecifieke incidentie AML en ALL 15
16 Overall Survival (OS) AML - Primary induction failure: -Jonge pt: 20-30% -Oudere pt: 40-50% - Relapse: groot %, afh RF - Early relapse: kans op CR2 20% - Overleving na relapse: 10% 16
17 Overleving ALL patiënten Adults Mean 5-yr overall survival: 80-85% OS low risk group: ~ 90% 17
18 Klinisch belang moleculaire diagnostiek DIAGNOSE classificatie van patiënten met acute leukemie PROGNOSE risico stratificatie behandeling patiënten aanpassen risk-adapted therapy THERAPIE Targeted therapy: specifieke inhibitoren voor bepaalde mutaties FLT3-ITD/TKD en FLT3-inhibitoren (Midostaurin ) FOLLOW-UP opsporen minimale residuele ziekterest (MRD) opvolgen transplantatie m.b.v. chimerismebepaling 18
19 WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues
20 DIAGNOSE acute leukemie Karyotypering Opsporen van fusiegenen (-expressie): 1. FISH 2. Hemavision screening: AML-ETO, PML-RARA, TEL-AML, BCR-ABL1... opsporen van (onco-) gen overexpressie: WT1-overexpressie, EVI1-overexpressie opsporen van mutaties: NPM1, FLT3, CEBPA, RUNX1, ASXL1, 20
21 Screening translocaties leukemie HemaVision TM is een kwalitatieve multiplex RT-PCR test ontwikkeld om 28 verschillende translocaties of chromosomale herschikkingen, inclusief meer dan 145 breekpunten of splice variants, te detecteren t(1;11)(p32;q23) MLL/AF1p, t(1;11)(q21;q23)mll/af1q, t(1;19)(q23;p13)e2a/pbx1, t(3;21)(q26;q22)aml/eap/mds/evi1, t(3;5)(q25.1;q34)npm/mlf1, t(4;11)(q21;q23)mll/af4, t(5;12)(q33;p13) TEL/PDGFRb, t(5;17)(q35;q21)npm/rara, t(6:11)(q27;q23) MLL/AF6, t(6;9)(p23;q34)dek/can, t(8;21)(q22;q22)aml1/mgt8, t(9;11)(q22;q23) MLL/AF9, t(9;12)(q34;p13) TEL/ABL, t(9;22)(q34;q11)bcr/abl, t(9;9)(q34;q34)set/can, t(10;11)(p12;q23)mll/af10, t(11;17)(q23;q21)mll/af17, t(11;17)(q23;q21) PLZF/RARa, t(11;19)(q23;p13.1) MLL/ELL, t(11;19)(q23;p13.3) MLL/ENL, t(12;21)(p13;q22)tel/aml1, t(12;22)(p13;q11) TEL/MN1, t(15;17)(q22;q21)pml/ RARa, t(16;21)(q11;q22)tls/erg, t(17;19)(q22;p13) E2A/HLF, inv(16)(p13;q22)cbfb/myh11, t(x;11)(q13;q23)mll/afx, TAL1deletion(p34)SIL/TAL1 21
22 Fusiegenen in acute lymfatische leukemie (ALL) Pui et al., NEJM 350: (2004) 22
23 B lymphoblastic leukemia/lymphoma with recurrent genetic abnormalities t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 t(v;11q23); MLL KMT2A rearranged t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 ETV6-RUNX1 Hyperdiploidy Hypodiploidy t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH t(1;19)(q23;q13.3); E2A-PBX1(TCF3-PBX1) Provisional entity: BCR-ABL like Provisional entity: with iamp21 23
24 Prognostisch belang translocaties in ALL Pui et al., NEJM 350: (2004) 24
25 Genetische diversiteit fusiegenen bij AML Adult 10% PML-RARA Pediatric 25
26 AML with recurrent genetic abnormalities Abnormaal karyotype Normaal karyotype AML with t(8;21)(q22;q22): RUNX1-RUNX1T1 AML with inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22): CBFB-MYH11 APL with t(15;17)(q22;q12): PML-RARA (also other complex rearrangements) AML with t(9;11)(p22;q23): MLLT3-MLL MLLT3-KMT2A AML with t(6;9); DEK-NUP214 AML with inv(3)(q21;q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2): RPN1-EVI1 GATA2, MECOM AML (megakaryoblastic) with t(1;22)(p13;q13): RBM15-MKL1 AML with mutated NPM1 AML with biallelic mutations of CEBPA Provisional entitity: AML with BCR-ABL1 gene fusion (specific treatment) Provisional entitity: AML with mutated RUNX1 (based upon specific clinicopathologic features, elderly male, worse prognosis) Dohner H. et al NEJM Arber et al. Blood
27 Belang fusiegenen bij AML = PROGNOSE Grimwade D, Morzek K; Hematol Oncol Clin N Am
28 Cytogenetica -> risicogroepen Karyotype = belangrijkste prognostische waarde bij diagnose AML: 30% chromosale translocaties / 10-15% non-random chromosomale afwijkingen Dus 40-50% cytogenetisch normaal (CN-AML) 28 Döhner et al. Blood, 2017
29 Belang mutaties bij AML 40-50% cytogenetisch normaal (CN-AML) = intermediair risicogroep Betere risico stratificatie vereist Steeds uitbreidende genetische afwijkingen hebben een significant impact op prognose: mutaties en overexpressie bepaalde genen 29
30 Moleculaire landschap in AML 25% / ongunstig 30% of > 50% CN-AML / gunstig 30
31 Prognose NPM1/FLT3-ITD Schnittger et al, Blood 2005 Dohner et al, Blood 2005 Verhaak et al, Blood 2005 Thiede c, Blood grote Europese studies op meer dan 1000 CN-AML patiënten identificeerden een aparte subgroep: Enkel NPM1 mutatie in afwezigheid van FLT3-ITD = geassocieerd met betere OS/DFS en lager risico op herval 31
32 Moleculair landschap in AML 200 patiënten met AML WGS/ WES 1623 genen met een mutatie 260 genen met tenminste 2 mutatie Slechts in 3 stalen geen mutatie 4-5 afwijkingen per patiënt 23 genen die het meest gemuteerd zijn (fig) Ontdekking van additionele moleculaire merkers die een belangrijke rol spelen in de prognose van : DNMT3A mutaties (27%), IDH1/2 (18%), TET2 (~10%), RUNX1 (~10%), TP53 (~10%) The Cancer Genome Atlas Research Network. N Engl J Med 2013 / TCGA) 32
33 Influence of Gene Gene Interactions on Overall Survival 33
34 And so it continues.. AML = complex dynamic disease with patients having typically >1 driver mutation Gene-gene interactions!!! Clinical effect of driver mutations is modified by the wider genomic context in which they occur Impact of mutations ~ age 34
35 Moleculair landschap van AML Döhner et al. Blood,
36 NEXT GENERATION SEQUENCING MDG of Moleculaire diagnostiek Gent : nieuw platform waar technieken voor verschillende toepassingen ter beschikking staan; samenwerking Medische Genetica, Klinische Biologie en Pathologie NGS: next generation sequencing = hoofdtechniek; andere (nieuwe) moleculaire technieken kunnen ook aan bod komen (toekomst) In-house NGS protocol: MiSEQ Bestaande workflow voor constitutionele aandoeningen Voordelen: heel flexibel, snel genen toevoegen aan bestaande panels Nadelen: meer validatiewerk 36
37 AML/MDS/CMML panel Gen Exon Codon 2 NGS panels MPN Gen Aandoeningen CALR ET, PMF CSF3R CNL, acml JAK2 PV, ET, PMF MPL ET, PMF SETBP1 CMML, acml, CNL SRSF2 CMML ASXL1 13 Alle codons, hotspot op G646 CEBPA 1 Alle codons DNMT3A 8-23 Alle codons, hotspot op R882 FLT (ITD) 20 (TKD) ITD: alle codons TKD: D835 en I836 IDH1 4 R132 IDH2 4 R140 en R172 KIT 8/17 Exon 8: T417-R420 Exon 17: D816, D820, N822 NPM1 12 Alle codons, hotspot W288 NRAS 2-3 Codons 12, 13, 61 RUNX1 3-8 Alle codons SF3B Alle codons SRSF2 1 P95 TET2 1-9 Alle codons TP Alle codons U2AF1 2/6 S34 (exon 2) en Q157 (exon 6) 37
38 Myelodysplasie (MDS) Heterogene groep verworven aandoeningen van de pluripotente stamcel Ineffectieve haematopoiese Kwantitatieve en kwalitatieve afwijkingen van de 3 hematopoietische cellijnen Preleukemie 38
39 Myelodysplastic syndromes (MDS) Klonale BM neoplasie Gekarakteriseerd door een ineffectieve hematopoiese met morfologische dysplasie in hematopoietische cellen en perifere cytopenie Cytopenie is conditio sine qua non Classificatie is gebaseerd op dysplasie en % blasten, NIET op cytopenie Noemer om het aantal myeloblast te berekenen: alle gekernde BM cellen Dysplasie = >10% dysplastische cellen/cellijn 2016 WHO classification 2008 MDS with single lineage dysplasia (MDS-SLD) MDS with multilineage dysplasia (MDS-MLD) MDS-SLD with ringsideroblasts MDS-MLD with ringsideroblasts RCUD RCMD RARS RCMD-RS MDS with isolated del(5q) MDS with excess blasts (MDS-EB1 or MDS-EB2) RAEB-1 or RAEB-2 MDS unclassifiable (MDS-U) 39
40 Myelodysplastische syndromen MDS Diagnose van een MDS is een uitdaging. Cytopenieën, contrasterend met een celrijk beenmerguitstrijkje zijn suggestief. Daarenboven zijn cytomorfologische afwijkingen in PB en BM een essentiële vereiste. Studies hebben echter aangetoond dat de reproduceerbaarheid van cytomorfologische analysen, zelfs indien uitgevoerd door experten, vrij laag scoort.anecdote John Bennett (20% accurate diagnose) Alternatieven? 40
41 Moleculair landschap in MDS 944 patiënten met MDS 2764 mutaties in 96 genen Mediaan: 3 afwijkingen per individu (range 0 12) Haferlach et al, Leukemia
42 Diagnostische criteria MDS Verworven klonale mutaties zoals gezien in MDS komen voor in hematopoïetische cellen van gezonde individuen zonder MDS Op heden is de aanwezigheid van MDS-geassocieerde somatische mutaties op zich NIET VOLDOENDE voor een diagnose van een MDS, ook bij een patiënt met een onverklaarde cytopenie (Arber et al, Blood 2016: WHO 2016 revision!) Bijkomende studies nodig om de link te onderzoeken tussen deze specifieke mutaties, mutatiefrequentie en combinaties van mutaties met de ontwikkeling tot MDS 42
43 MDS met ringsideroblasten SF3B1 mutaties Gen: splicing factor 3b, subunit 1 Belangrijke rol in splicing van mrna. Mutatie in MDS (20-25%) / MDS met ringsideroblasten (~80%) prognostisch gunstig Klassificatie MDS op basis van % ringsideroblasten en SF3B1 mutaties: MDS-RS 5% + SF3B1 mutaties MDS-RS 15% zonder SF3B1 mutaties 2010 Universitair Ziekenhuis Gent Cazzola M et al. Blood Arber et al, Blood
44 Terugbetaling RIZIV AML/MDS Op heden tem 31/10/2016 Acute leukemie: 5x aanrekenen (screening reeds 28 fusietranscripten) Bij herval: opnieuw aan te rekenen, min na 1j RAEB-2 met > 10% blasten kan ook uitgewerkt worden MUTATIE-analyse kunnen niet worden aangerekend 2008 Universitair Ziekenhuis Gent Vanaf 1 november 2016 ALL: 5x aanrekenen AML: 8x aanrekenen (screening reeds 28 fusietranscripten) Bij herval: opnieuw aan te rekenen, min na 1j MDS-EB-2 met > 10% blasten kan ook uitgewerkt worden Kost MUTATIE-analyse met NGS gedekt 44 44
45 Terugbetaling RIZIV voor MDS Geen RIZIV tussenkomst voor mutatie-analyse bij MDS patiënten (< 10% blasten) Op heden ook GEEN diagnostisch criterium CAVE oudere mensen Uitwerking wel mogelijk, enkel in duidelijk overleg 2008 Universitair Ziekenhuis Gent 45 45
46 AML/MDS uitwerking Diagnose en herval AML of MDS-EB-2 Translocatiescreening m.b.v. HemaVision WT1 overexpressie (qpcr) MLL-PTD (qpcr) AML/MDS panel met NGS indien klinisch relevant*: FLT3, NPM1, CEBPa, KIT, DNMT3A, TET2, NRAS, IDH1, IDH2, ASXL1, TP53, RUNX1, SF3B1, SRSF2, U2AF1 * < 65 jaar altijd; > 65 jaar te bespreken op MOC Nieuwe diagnose MDS: MDS-(RS)-SLD, MDS-(RS)- MLD, MDS del(5q), MDS- EB-1, MDS-U of CMML of PMF MLL-PTD (enkel bij MDS) AML/MDS panel met NGS bij bewezen MDS/CMML/PMF en indien klinisch relevant */**: FLT3, NPM1, CEBPa, KIT, DNMT3A, TET2, NRAS, IDH1, IDH2, ASXL1, TP53, RUNX1, SF3B1, SRSF2, U2AF1 *< 65 jaar en te bespreken op MOC / ** NGS uitwerking bij twijfelachtige diagnose MDS/CMML enkel na overleg op MOC
47 Klinisch belang moleculaire diagnostiek DIAGNOSE classificatie van patiënten met acute leukemie PROGNOSE behandeling patiënten aanpassen ( risk-adapted therapy) FOLLOW-UP opsporen minimale residuele ziekterest (MRD) opvolgen transplantatie m.b.v. chimerismebepaling 47
48 BELANG evaluatie minimale ziekterest ( minimal residual disease of MRD) monitoring respons op therapie selectie verder therapiekeuze indeling risicogroepen: zo snel mogelijk na inductietherapie high risk patiënten (hoge kans op herval) identificeren ondanks CR predictie prognose: voorspelling verder klinisch verloop detectie vroeg/laat herval Continue monitoring/follow up 48
49 Moleculaire diagnostiek bij myeloproliferatieve aandoeningen (MPN) Belang fusietranscript BCR-ABL bij CML Belang mutatie JAK2V617F, CALR, MPL, bij Phi-negatieve MPN 49
50 Myeloproliferative neoplasms (MPNs) Overproductie van 1 of meerdere myeloïde reeksen Granulocytair Megakaryocytair Erythrocytair Effectieve klonale myeloproliferatie: geen of minimale dysplasie! Oorzaak: Mutatie in hematopoïetische stamcel Klonale proliferatie in beenmerg Soms moeilijke DD Overlap/overgang vormen Evolutie Myelofibrose AL Arber et al. Blood;
51 Myeloproliferatieve Aandoeningen o WHO classificatie 2008: - Chronic myelogenous leukaemia, BCR-ABL1 positive - Chronic neutrophilic leukaemie (CNL) - Polycythemia vera (PV) - Primary myelofibrosis (PMF) - Essential thrombocythaemia (ET) - Chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified (CEL, NOS) - Mastocytosis - Myeloproliferative neoplasm, unclassifiable o MDS/MPD: CMML, JMML, atypic CML (BCR-ABL1 negative), MDS/CMD unclassifiable 51
52 2016 update Geen significante veranderingen indeling Veranderingen diagnostische criteria Nieuwe mutaties Beter inzicht in morfologisch kenmerken Mastocytose MPN MDS/MPN met ringsideroblasten en trombocytose = aparte categorie (niet meer provisoir) 52
53 Chronische myeloide leukemie of CML Leukocytose Myeloïde voorlopercellen Eosinofilie Basofilie BM: CML PBO: Normaal CML 53
54 Chronische myeloide leukemie of CML Incidentie: 1-2 cases per mensen per jaar (15-20% van volwassen leukemie) CML iets frequenter gezien bij mannen dan bij vrouwen: 1.4 / 1 Mediane leeftijd bij diagnose: jaar CML zeldzaam bij jongeren 3 fasen: chronic acceleratie blastencrisis Meerderheid (>80%) wordt gediagnosticeerd in de chronische fase(cml-cp) 54
55 Philadelphia (Ph) chromosoom of BCR-ABL1 fusiegen CML is de eerste kanker waarbij aangetoond werd dat dit veroorzaakt wordt door een onderliggende genetische afwijking! 55
56 Tyrosine kinase inhibitoren (TKI): Imatinib mesylate (Gleevec, Glivec, STI-571) 56
57 Diagnose CML Perifeer bloed voor detectie BCR-ABL door moleculaire genetische technieken Karyotypering t(9;22)(q34.1;q11.2) BM aspiraat is essentieel bij diagnose Complete karyotypering (bijkomende abnormaliteiten) Ziektestadium bepalen 57
58 Karyotypering / Moleculaire diagnostiek 58
59 NIEUWE DIAGNOSE CML PB staal voor BM Klinische biologie CMGG qpcr Karyotypering FISH Na/Li-heparine buis EDTA 59
60 Belang moleculaire monitoring bij FU CML Respons op behandeling met imatinib Meeste patiënten hebben een zeer goede respons op TKI behandeling Echter sommige patiënten zullen wel progressie vertonen Vroege detectie van progressie, herval of treatment failure is belangrijk om snel over te schakelen naar een alternatieve behandeling: nieuwe generatie TKI s! 60
61 Progression-free Survival on 1 st -line Imatinib by Molecular Response (MR) at 12 months % without progression No CCyR <3 log reduction >=3 log reduction MMR estimated rate of survival without progression at 42 months: n=138 75% PFS n=94 90% PFS n=136 98% PFS Months since randomization IRIS Study,update
62 Definition of the response to TKI (any TKI) first-line treatment Evaluation Time Recommendation of European LeukemiaNet: incorporating molecular responses at 3, 6, 12 and 18 months 3 months BCR-ABL1 10% and/or Ph+ 35% 6 months BCR-ABL1 1% and/or Ph+ 0 Optimal Warning Failure BCR-ABL1 > 10% and/or Ph % BCR-ABL1 1-10% and/or Ph+ 1-35% No CHR and/or Ph+ > 95% BCR-ABL1 > 10% and/or Ph+ >35% 12 months BCR-ABL1 0.1% (MMR) BCR-ABL % BCR-ABL1 > 1% and/or Ph+ > 0 After 1 year and any time BCR-ABL1 0.1% Clonal chromosome abnormalities (CCA) in Phcells (-7, or 7q-) Loss of CHR, loss of CCyR, confirmed loss of MMR (>0.1%), mutations, CCA/Ph+ Baccarani et al, Blood
63 Myeloproliferatieve Aandoeningen o WHO classificatie 2008: - Chronic myelogenous leukaemia, BCR-ABL1 positive - Chronic neutrophilic leukaemie (CNL) - Polycythemia vera (PV) - Primary myelofibrosis (PMF) - Essential thrombocythaemia (ET) - Chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified (CEL, NOS) - Mastocytosis - Myeloproliferative neoplasm, unclassifiable o MDS/MPD: CMML, JMML, atypic CML (BCR-ABL1 negative), MDS/CMD unclassifiable 63
64 JAK2 V617F mutatie verworven puntmutatie chrom 9 exon 14; G naar T van codon 617 => Valine naar phenylalanine Involvement of Janus Kinases in Cytokine Signal Transduction (Panel A) and Structural Map of Janus Kinase 2 (Panel B) 2005: first reports by 4 groups gain-of-function point mutation, resulting in a constitutive tyrosine phosphorylation activity -> cytokineindependent activation of JAK-STAT pathway proliferative and survival advantage to affected hematopoietic precursors stimulatie erythropoïese zonder groeifactoren zoals EPO Goldman JM, NEJM
65 Klinisch belang JAK2V617F DIAGNOSTISCHE WAARDE:! Belangrijke moleculaire merker bij diagnose van BCR-ABL negatieve chronische myeloproliferatieve aandoeningen; heterogene groep met vaak complexe histologische diagnose JAK2 tijdperk: veel vereenvoudigd simpele en relatief goedkope assay Ziekte van Vaquez of polycythemia vera (PV): >95% JAK2V617F positief Essentiële thrombocytemie (ET): ~50% positief Primaire myelofibrose (PMF): ~50% positief 100% specifiek voor klonale aandoening Geen onderscheid mogelijk tussen de verschillende MPD 65
66 Andere mutaties bij MPN JAK2 exon 12 mutaties Reeds meer dan 12 verschillende beschreven JAK2V617F negatieve PV-patiënten (3-5%) MPL mutaties myeloproliferatieve leukemie virus gen codeert voor een trombopoïetine receptor (TPO) Trombopoïetine (TPO) en MPL-receptor reguleren de productie van trombocyten Meest voorkomende mutatie: MPLW515L en MPLW515K 5% van PMF en 1% ET 66
67 Mutation Calreticulin CALR (1) December 2013: gelijktijdige publicatie NEJM (Nangalia et al + Klampfl et al) CALR exon 9 mutaties in meest nonmutated JAK2 MPN 20-25% van alle patienten met ET of PMF (of ~60% van de JAK2/MPL negatieve ET/PMF) NIET bij PV Initiële papers JAK2 en MPL niet samen (mutual exclusivity); ondertussen reeds enkele gevallen beschreven wel beide positief Frameshift inserties of deleties Op heden meer dan 50 verschillende types mutaties in CALR Meest frequente (80% van CALR mutaties): Type I: 52-bp deletie Type II: 5-bp insertie Buiten ET/PMF, enkele gevallen bij CMML, atypische CML, MDS, RARS-T 67
68 Mutation CALR (2) Chao M P, and Gotlib J Blood 2014;123: Belang 1) Diagnostisch 2) Klinisch/prognostisch CALR-gemuteerd ET: minder risico op trombose eerder jonge personen Lagere WBC en Hb meestal hele hoge plaatjes Indolent klinisch verloop CALR-gemuteerd PMF: betere OS tov JAK2+/MPL+ Triple-negative PMF (nonmutated JAK2, CALR, MPL): slechtste OS met grootste risico op evolutie naar AML! Recent werd ook aangetoond dat het type mutatie impact heeft op de prognose 68
69 BCR-ABL negatieve MPN Ontdekking van nieuwe mutaties Mutation PV ET pmf JAK2 V617F (exon 14) 96% 55% 65% JAK2 exon 12 3% Rare Rare CALR exon 9 ins/del Rare 15-32% 25-35% MPL exon 10 Rare ± 4% 8% TET2, IDH, ASXL1 or DNMT3A occasionally Diagnostische + prognostische informatie 69
70 Klinisch belang mutatieanalyse WHO 2016 revisie major diagnostic criteria 70
71 Belang mutaties bij MPN/MPN-MDS Diagnostisch belang prognose JAMA Oncol
72 2016 WHO revisie RARS-T Nieuwa aparte entiteit (2016) Nieuwe naam: MDS/MPN with ring sideroblasts and thrombocytosis (MDS/MPN-RS-T) Clinical MDS like refractory anemia transfusion dependent MPN like thrombocytosis (> /µL) Morphological dyserythropoiesis in the BM with ring sideroblasts (>15%) large megakaryocytes with features resembling those in PMF or ET Genetic SF3B1 mutation (80-90%) JAK2 mutatie (50-60%) rarely CALR/MPL Echte overlap ziekte 72
73 AML/MDS panel Gen Exon Codon 2 NGS panels mini MPN-panel Gen Aandoeningen CALR ET, PMF CSF3R CNL, acml JAK2 PV, ET, PMF MPL ET, PMF SETBP1 CMML, acml SRSF2 CMML ASXL1 13 Alle codons, hotspot op G646 CEBPA 1 Alle codons DNMT3A 8-23 Alle codons, hotspot op R882 FLT (ITD) 20 (TKD) ITD: alle codons TKD: D835 en I836 IDH1 4 R132 IDH2 4 R140 en R172 KIT 8/17 Exon 8: T417-R420 Exon 17: D816, D820, N822 NPM1 12 Alle codons, hotspot W288 NRAS 2-3 Codons 12, 13, 61 RUNX1 3-8 Alle codons SF3B Alle codons SRSF2 1 P95 TET2 1-9 Alle codons TP Alle codons U2AF1 2/6 S34 (exon 2) en Q157 (exon 6) 73
74 Vermoeden MPN Polycythemie (Hb >16,5 g/dl of Hct >49% bij mannen; Hb >16 g/dl of Hct >48% bij vrouwen), met normale O 2 saturatie en subnormale/verlaagde EPO Trombocytose (PLT > 450x10 3 /µl) Leukocytose Cytopenie (vermoeden myelofibrose) en/of leuko-erythroblastair bloedbeeld Bloedstaal voor moleculaire uitwerking (beenmerg niet nodig) PCR t(9;22) of BCR-ABL bij leukocytose en vermoeden CML OF/ EN OF/ EN Mutatie JAK2V617F bij polycythemie, trombocytose of vermoeden PMF Mutatieanalyse m.b.v NGS 74
75 Diagnostische uitwerking MPN/MPN-MDS panel NGS- strategie Bevestiging diagnose: 95% PV Mutatie JAK2V617F POSITIEF >1% ~50-60% ET en PMF ~50-60% RARS-T zeldzaam CMML - Thrombocytosis (> 400 x 10 9 /L) / vermoeden ET qpcr NEGATIEF OF POSITIEF maar minimale kloon, < 1% - Vermoeden myelofibrose (cytopenie) - Polyglobulie / vermoeden PV Vermoeden CMML, JMML, acml, MDS/PMN-U, RARS-T NGS MPN panel F NGS AML panel in geval van CMML of PMF 75
76 Terugbetaling RIZIV MPN Op heden tem 31/10/2016 BCR-ABL bij Dx CML (verstrekking ): 1x aanrekenen (dus geen uitwerking op BM en PB) CML FU ( ): 4x aanrekenen Mutatie JAK2V617F ( ): 1x aanrekenen Vanaf 1 november 2016 Verstrekking voor JAK2V617F valt weg! Aanpassing verstrekking waarbij genafwijkingen door middel van een moleculair biologische methode worden opgespoord in de diagnostische investigatiefase van een chronische myeloproliferatieve neoplasie (niet meer CML). Uitwerking MPN: 2x aanrekenen (B3500) 76
77 Moleculaire diagnostiek bij lymfomen Wanneer PCR nodig? Belang diagnose en follow-up 77
78 Non-Hodgkin lymfomen: Oorzaak en ontstaan Oorzaak onduidelijk geen genetische overerving verhoogd risico bij patienten met immuundeficiëntie (bv AIDS) Ontstaan De meeste vormen ontstaan in B-lymfocyten (85%) 65% ontstaat in lymfeklier (nodaal) en 35% extranodaal 78
79 Diagnostiek Kliniek: anamnese en lichamelijk onderzoek (gezwollen lymfeklier) LABO Cytomorfologisch onderzoek (klierbiopsie, uitstrijkje bloed en beenmerg) Hoe zien de cellen eruit? Normaal of afwijkend? Histologisch onderzoek door anatomopatholoog Hoe zien de cellen en het weefsel eruit? Immunofenotypering m.b.v. flowcytometrie Klonaliteitsonderzoek en algemene typering Moleculaire diagnostiek Klonaliteitsonderzoek en opsporen specifieke translocatie 79
80 Ig (en TCR) genherschikking VDJ recombinatie is uniek voor elke B-cel VH DH JH s Cµ D H J H joining V H DH-J H joining V D J IgH IgH V D J V IgL J C C C C C C J V IgL precursor IGH mrna transcription C C C C CD79b CD79a translation V D J Cµ RNA splicing mature IGH mrna junctional region 80
81 PCR gebaseerde klonaliteit BIOMED-2 protocol Multiplex PCR Verbetering sensitiviteit Gestandaardiseerd protocol: betere inter-lab vergelijking 81
82 FR1 FR2 FR3 Analyse via capillaire elektroforese (fragmentanalyse / GeneScan) 82
83 Elaba et al., Int J Dermatol
84 Klonaliteitanalyse m.b.v. PCR Startmateriaal: bloed, beenmerg, biopt (vers of in paraffine) Paraffine coupes: minimum 3 coupes van 50 micron: voldoende weefsel DNA isolatie Klinische info! 84
85 VOORDELEN PCR-gebaseerde klonaliteitsanalyse Hoge klinische gevoeligheid Moleculaire diagnostiek vaak niet eerste lijn in de diagnostische uitwerking; vaak geen vers materiaal meer beschikbaar Gefixeerd materiaal / paraffinecoupes nog bruikbaar voor PCR applicaties, FISH CAVE belang fixatie protocol, waardoor beschadiging nucleïnezuren (gefragmenteerd); afh. Best gebufferde formol (4%) en minder dan 24h fixatieduur 85
86 NADELEN PCR-gebaseerde klonaliteitsanalyse Complex Interpretatie vaak moeilijk Veel pitfalls Analyse vereist voldoende kwantitatief en kwalitatief (niet gefragmenteerd) DNA; niet altijd mogelijk op paraffinecoupes CAVE pseudoklonaliteit door preferentiële amplificatie bepaalde herschikkingen (toevallige amplificatie van 1 kloon) Vals negativiteit mogelijk: zeldzame herschikkingen somatische hypermutatie kan primer binding sites beinvloeden (vooral zware keten, lichte keten minder gevoelig) te weinig B/T cellen in gekregen materiaal EXPERTISE VEREIST! 86
87 Toepassingen klonaliteitsanalyse met PCR DIAGNOSE Histopathologische DD maligniteit vs reactief beeld: op vers en paraffine materiaal B-cel maligniteiten: uitwerking vermoeden klonaliteit met flowcytometrie (niet altijd duidelijk) T-NHL: uitwerking aberrant fenotype gevonden met flowcytometrie STAGING (gevoeligheid 1-10 %) Klonale verwantschap: klonaal verband aantonen tussen verschillende lymfoproliferatieve letsels bij diagnose of evolutie klonale verwantschap in follow-up stalen 87
88 Vermoeden lymfoproliferatieve aandoening Bloedstaal voor: Klinische biologie UZ Gent Flowcytometrie: B-cel: bepaling mkappa / mlambda expressie T-cel: aantonen aberrante populatie (weinig specifiek) PCR TCR genherschikking PCR OF/EN Ig genherschikking PCR 88
89 BCL1-IgH of t(11;14) Genetic hallmark voor mantelcellymfomen (vrijwel alle) IgH-BCL1 herschikking BCL1 (=CCND1): cycline D1 (oncogen) onder controle van enhancer regio van IgH geen abnormaal fusieproteïne gevormd, enkel verhoogde expressie van cycline D1 Variabiliteit in breukpunten (FISH is golden standard ) van Dongen et al.,leukemia,
90 BCL1-IgH of t(11;14) Variabiliteit in breukpunten (FISH is golden standard ) PCR gebaseerde methode mbv 5 MTC regio: 40% van de breekpunten kunnen worden gedetecteerd van Dongen et al.,leukemia, 2003 Indien PCR positief, wel nuttig voor MRD analyse Gevoelige assay: 0,01% 90
91 BCL2-IgH of t(14;18) Folliculair lymfoom of grootcellig B-cel lymfoom BCL2 (anti-apoptotisch): onder controle van enhancer regio van IgH geen fusieproteine, enkel verhoogde expressie van BCL2 geen supergevoelige PCR gebruiken (translocatie ook te vinden in gezonde individuen) FISH = gouden standaard (detectie alle breekpunten) PCR gebaseerde methode; 3 sets van primers 60% van de breekpunten kunnen worden gedetecteerd MRD analyse 91
92 BCL2-IgH of t(14;18) 4 belangrijk regio s met frequente breukpunten 3 multiplex PCRs bij nieuwe Dx Gevoeligheid follow-up: % van Dongen et al.,leukemia,
93 Vermoeden MCL of FL Staal voor: Klinische biologie CMGG PCR Flowcytometrie Karyotypering FISH FISH op celsuspensie Geen karyotypering meer! 93
94 CLL-epidemiology Incidentie: 3 (2-4,5) / /jaar / western countries (>70 years: 50/ /jaar) / 20-25% van alle leukemieën Mediane leeftijd: jaar Maligniteit van rijpe 5 (memory) B-cellen Monoklonale proliferatie van afunctionele lymfocyten met een apoptosedefect % of all leukemic diseases 94
95 CLL = heterogene aandoening 95
96 CLL prognostische factoren Clinical staging Rai, Binet Lymphocyte doubling time (LDT) Pattern of marrow involvement (nodal, mixed, diffuse) Pattern of lymph node infiltration? Serum markers: LDH, beta2-microglobulin, thymidine kinase, scd23, scd54, scd20 Phenotype CD38, ZAP-70, CD49d IGVH gene mutation status Genetic aberrations 96
97 Genetische afwijkingen bij CLL Chromosomale afwijkingen bij 80% van de CLL patiënten Meest frequente deleties en gains Trisomie 12 Deletie 13q14 Deletie 11q22 Deletie 17p13 Verstoring p53 pathway 97
98 CLL / SLL Cytogenetic alterations in up to 80% (CHG array) Trisomy 12, 13q del, 11q del, 17p del Mutations of potential clinical relevance (TP53, NOTCH1, SF3B1, ATM and BIRC3) have been recognized No recognized disease-defining mutations 98
99 Genetische afwijkingen: detectiemethoden Klassieke cytogenetica: karyotypering FISH: slechts 50% van de chromosoomafwijkingen te detecteren Array CGH (comparative genomic hybridisation) 99
100 Genetische afwijkingen bij Multiple Myeloom Chromosomale afwijkingen bij 90% van de MM patiënten Translocaties: IgH gen op chromosoom 14q32 (50-70%) -> t(4;14) / t(11;14) / t(14;16) Meest frequente deleties en gains 1q afwijking (winst) Deletie 13q14 (50%) Deletie 17p13 TP53 mutaties 100
101 CLL en MM Staal voor: CMGG PCR Klinische biologie Flowcytometrie Karyotypering FISH NGS 101
102 Recent geïdentificeerde genetische afwijkingen in lymfoproliferatieve aandoeningen BRAF V600E mutatie WHO 2008: 'no cytogenetic abnormality is specific for hairy cell leukemia BRAF V600E mutaties komen voor in hairy cell leukemie (HCL), maar niet in de morfologisch moeilijk te onderscheiden variant, HCL-v Belangrijke diagnostische waarde MYD88 L265P mutatie Terug gevonden bij > 90% van de M. Waldenström of LPL Belang sensitieve techniek Invloed NF-kB pathway -> Velcade (bortezomib) werkt in op NF-kB pathway 102
103 Terugbetaling Geregeld via art.33bis, in voege sinds 1/8/2007 (en binnenkort art.33ter voor companion diagnostics) ISO15189 accreditatie verplicht! Rechtstreekse facturatie aan RIZIV Beperkt per diagnose, in tijd en per weefsel AML Dx: 8 testen terugbetaald (herval na min 1 jaar) AML FU: 4x / jaar (sinds start Dx) ALL: 5 testen terugbetaald ALL FU: 4x / jaar (sinds start Dx) MPN Dx: 2 testen terugbetaald CML FU: 4x / jaar (probleem met STOP therapie studies die maandelijks moeten opgevolgd worden in 1 e zes maanden) Klonaliteit: 2x / diagnostische investigatie en per onderzocht weefsel (herval na min. 1 jaar) 103
104 Bedankt voor jullie aandacht! Klinische Biologie Barbara Denys Karl Vandepoele MDG (NGS) Barbara Denys Karl Vandepoele Elien De Latter Joni Van der Meulen Centrum Medische Genetica Nadine Van Roy 104
WHO classificatie AML RBM 15-januari 2009
WHO classificatie AML 2008 RBM 15-januari 2009 AML > 20% blasten in beenmerg of bloed uitzondering AML met t(8;21), inv(16),t(16;16) of t(15;17) Promonocyten worden bij de blasten gerekend AML with recurrent
Nadere informatieOverzicht van DNA technieken in de onco-hematologie
Overzicht van DNA technieken in de onco-hematologie Cytogenetica en moleculaire diagnostiek Friedel Nollet, PhD Moleculair Bioloog AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV Overzicht Chromosomen DNA (RNA) Genoom
Nadere informatieHet belang van moleculaire diagnostiek bij hematologische aandoeningen. Overzicht. Apr. Biol. Barbara Denys
Het belang van moleculaire diagnostiek bij hematologische aandoeningen Apr. Biol. Barbara Denys GAB 18 oktober 2016 Overzicht Organisatie UZ Gent: labo Moleculaire Diagnostiek Hematologie (Klinische Biologie)
Nadere informatieToegespitste benadering voor de individuele patiënt met acute myeloïde leukemie
Toegespitste benadering voor de individuele patiënt met acute myeloïde leukemie 4 oktober 2018 Jurjen Versluis j.versluis.1@erasmusmc.nl Klinische Dag NVvH 04 oktober 2018 Disclosure belangen Jurjen Versluis
Nadere informatieMutaties in MPN en de impact op de nieuwe WHO criteria
Mutaties in MPN en de impact op de nieuwe WHO criteria Bert van der Reijden, PhD Laboratory of Hematology Dept of Laboratory Medicine Radboud UMC, Nijmegen The Netherlands Week van de pathologie, 28 maart
Nadere informatieKanker Instituut. Integrale Diagnostiek Hemato-oncologische Laboratoria Erasmus MC Rotterdam. Hematologie Immunologie Klinische Genetica Pathologie
Kanker Instituut Integrale Diagnostiek Hemato-oncologische Laboratoria Erasmus MC Rotterdam Hematologie Immunologie Klinische Genetica Pathologie 2017 Introductie Integrale diagnostiek is van essentieel
Nadere informatieHematologie: werken in teamverband!
Hematologie: werken in teamverband! Hematologie Zeer intense samenwerking tussen clinicus, klinisch bioloog, anatomopatholoog en cytogeneticus is cruciaal Aan hand van twee casussen willen we het zorgpad
Nadere informatieCytologie Flowcytometrie Cytogenetica Moleculaire diagnostiek Histologie
Kanker Instituut Integrale Diagnostiek Hemato-oncologische Laboratoria Erasmus MC Rotterdam Cytologie Flowcytometrie Cytogenetica Moleculaire diagnostiek Histologie 2018 Introductie Ook in deze vierde
Nadere informatieHow to improve diagnostics in idiopathic cytopenia by using a targeted NGS gene panel. Yannick Wouters Promotor: Dr. Helena Devos
How to improve diagnostics in idiopathic cytopenia by using a targeted NGS gene panel Yannick Wouters Promotor: Dr. Helena Devos Myelodysplastisch syndroom (MDS) Prevalentie en definitie 75 nieuwe diagnoses
Nadere informatieZin of onzin van moleculaire onco-hematologie in een perifeer labo
Zin of onzin van moleculaire onco-hematologie in een perifeer labo een kwestie van service! 06 januari 2004 Pieter De Schouwer 1 periferie??? Waar is het centrum? 06 januari 2004 Pieter De Schouwer 2 Leuven?
Nadere informatieKwaliteitscontrole binnen de moleculaire diagnostiek van hematologische maligniteiten
Radboud University Medical Centre Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences Kwaliteitscontrole binnen de moleculaire diagnostiek van hematologische maligniteiten Bert van der Reijden, PhD Laboratorium
Nadere informatieLeukemie op de kinderleeftijd. Eveline de Bont, hoofd kinderoncologie/hematologie, Beatrix Kinderziekenhuis, UMCG, Groningen
Leukemie op de kinderleeftijd Eveline de Bont, hoofd kinderoncologie/hematologie, Beatrix Kinderziekenhuis, UMCG, Groningen André Mulder, arts klinisch chemicus, Laboratoriumgeneeskunde, UMCG, Groningen
Nadere informatieMOLECULAIRE EN CYTOGENETISCHE AFWIJKINGEN BIJ EEN THERAPIE-
MOLECULAIRE EN CYTOGENETISCHE AFWIJKINGEN BIJ EEN THERAPIE- GERELATEERDE MYELOÏDE NEOPLASIE: NUT VAN DIAGNOSTIEK? ARIANE LUYCKX CAT VOORSTELLING 27-03-2012 PROMOTOR - PROF. DR. N. BOECKX, MET DANK AAN
Nadere informatieMyelofibrose, PV en ET. Harry C Schouten Department of Hematology Maastricht University Medical Center Maastricht, Netherlands
Myelofibrose, PV en ET Harry C Schouten Department of Hematology Maastricht University Medical Center Maastricht, Netherlands plt ery MSC PSC mono neutro eo baso Blympho LSC T lympho MyeloProliferatieve
Nadere informatieLaboratoriumdiagnostiek hematologische maligniteiten Radboud universitair medisch centrum
Laboratoriumdiagnostiek hematologische maligniteiten Radboud universitair medisch centrum BLH055, versie 5 (2018) Verzendlijst: website LABGK / LTG Inhoudsopgave Introductie 3 Contact informatie 4 Benodigde
Nadere informatieMinimal Residual Disease (MRD)) onderzoek. bij hematologische maligniteiten
Minimal Residual Disease (MRD)) onderzoek bij hematologische maligniteiten MRD Principe, doel en eigenschappen Technieken voor MRD analyse Klinische toepassingen Minimal Residual Disease Bij diagnose:
Nadere informatieMoleculaire markers & risicostratificatie in 2020
Moleculaire markers & risicostratificatie in 2020 Belangenverklaring NAAM :J.H. Jansen ORGANISATIE: Radboudumc In overeenstemming met de regels van de Inspectie van de Gezondheidszorg (IGZ), zijn sprekers
Nadere informatieTherapie op maat voor patiënt met Acute lymfatische Leukemie. Dr V. de Haas Kinderarts-oncoloog/hematoloog Hoofd SKION laboratorium
Therapie op maat voor patiënt met Acute lymfatische Leukemie Dr V. de Haas Kinderarts-oncoloog/hematoloog Hoofd SKION laboratorium Casus 8-jarig meisje wordt gezien door huisarts - Sinds een week bleek
Nadere informatieK.B In werking B.S
K.B. 18.3.2011 In werking 1.5.2011 B.S. 30.3.2011 Artikel 33bis GENETISCHE ONDERZOEKEN Wijzigen Invoegen Verwijderen 1. Moleculaire Biologische testen op menselijk genetisch materiaal bij verworven aandoeningen.
Nadere informatieFolliculair Lymfoom graad 3B (FL3B)
Nederlandse samenvatting Folliculair Lymfoom graad 3B (FL3B) Inleiding Een maligne lymfoom is een kwaadaardige woekering van witte bloedcellen die zich meestal manifesteert in lymfeklieren en zich verspreidt
Nadere informatieK.B In werking B.S
K.B. 11.9.2016 In werking 1.11.2016 B.S. 27.9.2016 Artikel 33bis GENETISCHE ONDERZOEKEN Wijzigen Invoegen Verwijderen 1. Moleculaire Biologische testen op menselijk genetisch materiaal bij verworven aandoeningen.
Nadere informatieLaboratoriumdiagnostiek hematologische maligniteiten Radboud universitair medisch centrum
Laboratoriumdiagnostiek hematologische maligniteiten Radboud universitair medisch centrum Versie 3 08-2015 Inhoudsopgave Introductie 3 Contact informatie 4 Benodigde materialen 5 Acute Myeloïde Leukemie
Nadere informatieK.B B.S Erratum B.S In werking
K.B. 18.6.2017 B.S. 29.6.2017 + Erratum B.S. 14.7.2017 In werking 1.8.2017 Artikel 33bis GENETISCHE ONDERZOEKEN Wijzigen Invoegen Verwijderen 1. Moleculaire Biologische testen op menselijk genetisch materiaal
Nadere informatieChronische myeloproliferatieve aandoeningen
Lessenreeks Hematologie Chronische myeloproliferatieve aandoeningen Chronische myeloproliferatieve aandoeningen (1) Chronische myeloproliferatieve aandoeningen (2) - overproductie van 1 of meerdere myeloïde
Nadere informatieModule n : workshop BC 202. Title : Dysplasia in MDS. Molecular Biology and Cytometry Course, May , Mol
Module n : workshop BC 202 Title : Dysplasia in MDS Lecturer : Jan Philippé Molecular Biology and Cytometry Course, May 7-8 2009, Mol Myelodysplasie (MDS) Heterogene groep verworven aandoeningen van de
Nadere informatieReeks 13 Vergeten Organen Avond 5: Het bloed Prof.dr. Schouten
Reeks 13 Vergeten Organen Avond 5: Het bloed Prof.dr. Schouten Hematologie voor de Dummies Gezondheidsuniversiteit PSC MSC plt ery mono neutro eo baso LSC Blympho T lympho PSC SCF MSC IL3 LSC GM-CSF MPL
Nadere informatieMyelodysplastisch syndroom
Myelodysplastisch syndroom Dr. A.H.E. Herbers Hematoloog-Oncoloog 7 februari 2018 Myelodysplastisch syndroom Masterclass 7/2/18 Myelodysplastisch syndroom= MDS Opbouw presentatie: Meeste informatie is
Nadere informatieWanneer moleculaire analysen aanvragen bij hematologische aandoeningen?
Wanneer moleculaire analysen aanvragen bij hematologische aandoeningen? Barbara Denys Centrum voor Moleculaire Diagnostiek UZ Gent GAB, 1 juni 2010 Wat is de waarde van moleculaire biologie in de diagnostiek
Nadere informatieK.B In werking B.S
K.B. 4.5.2010 In werking 1.8.2010 B.S. 7.6.2010 Artikel 33bis GENETISCHE ONDERZOEKEN Wijzigen Invoegen Verwijderen 1. Moleculaire Biologische testen op menselijk genetisch materiaal bij verworven aandoeningen.
Nadere informatieGENETISCHE ONDERZOEKEN Art. 33bis pag. 1 officieuze coördinatie
GENETISCHE ONDERZOEKEN Art. 33bis pag. 1 "Artikel 33bis. 1. Moleculaire Biologische testen op menselijk genetisch materiaal bij verworven aandoeningen." "K.B. 31.8.2009" (in werking 1.11.2009) "A." + "
Nadere informatieBlasten in perifeer bloed
Man 50 jaar Chronische lymfatische leukemie, RAI stadium 0, zonder criteria van actieve ziekte waarvoor wait and see beleid diep veneuze trombose. 2 dagen later: presentatie op SEH in verband met veel
Nadere informatieGenetica en borstkanker voor de patholoog
Genetica en borstkanker voor de patholoog Giuseppe Floris Pathologische Ontleedkunde, UZ Leuven Multidisciplinair Borst Centrum (MBC) Symposium 2017 21/10/2016; Leuven Morfologische heterogeneiteit van
Nadere informatieNext Generation Sequencing voor moleculaire diagnostiek. Aniek O. de Graaf, PhD, EurClinChem Laboratory Hematology
Next Generation Sequencing voor moleculaire diagnostiek EQA voor NGS? Aniek O. de Graaf, PhD, EurClinChem Laboratory Hematology Sequentie analyse Old school Sanger sequentie analyse (Sanger, 1977) Sequencing-by-synthesis
Nadere informatieGENETISCHE ONDERZOEKEN Art. 33bis pag. 1 officieuze coördinatie
GENETISCHE ONDERZOEKEN Art. 33bis pag. 1 "Artikel 33bis. 1. Moleculaire Biologische testen op menselijk genetisch materiaal bij verworven aandoeningen." "K.B. 31.8.2009" (in werking 1.11.2009) "A." " 588431
Nadere informatieMyelodysplasie. Ellen Kramer, Isala Zwolle 7 maart 2013
Myelodysplasie Ellen Kramer, Isala Zwolle 7 maart 2013 WHO, afgrenzing met andere beelden Kenmerken van MDS, algemeen Beenmerg cellulariteit doorgaans toegenomen, soms normocellulair, soms hypocellulair
Nadere informatieMyelo-Dysplastisch Syndroom
Myelo-Dysplastisch Syndroom 1938 Refractory anemia, Rhoades 1949 Chronic erythremic myelosis, Dameshek 1963 Smoldering acute leukemia, Rheingold 1973 Pre-leukemic syndrome, Saarni 1982 Myelodysplastic
Nadere informatiePrognostische toepassing van flowcytometrie bij het myelodysplastisch syndroom
Workshop Flowcytometrie in MDS 5 september 2012 Prognostische toepassing van flowcytometrie bij het myelodysplastisch syndroom Canan Alhan VU Medisch Centrum Cancer Center Amsterdam Klinische prognostische
Nadere informatieDiagnostiek van Hemato-Oncologische Maligniteiten
Diagnostiek van Hemato-Oncologische Maligniteiten Buizenpost intern MUMC+ Nr. 15 Postbus 5800 6202 AZ Maastricht Afleveradres koeriers P. Debyelaan 25 6229 HX Maastricht, Route 14 Noordgebouw, 2 e etage
Nadere informatieCAR-T THERAPIE VOOR ACUTE LEUKEMIE: SUCCESSEN, UITDAGINGEN, OPEN VRAGEN
DIENST HEMATOLOGIE UZ GENT CAR-T THERAPIE VOOR ACUTE LEUKEMIE: SUCCESSEN, UITDAGINGEN, OPEN VRAGEN PENTALFA 15 NOVEMBER 2018 Prof. Dr. Tessa Kerre UZG ACUTE LEUKEMIE: ALL VS AML VS MPAL 2 ALL VS AML Hematopoëse
Nadere informatieDe moleculaire diagnostiek van B-NHL: detectie van breuken met behulp van FISH
De moleculaire diagnostiek van B-NHL: detectie van breuken met behulp van FISH Philip Kluin, UMCG, Daphne de Jong, VUMC Yvonne van Norden, HOVON en Alle deelnemers HOVON kwaliteitsronde De oorsprong en
Nadere informatieAfdeling II. Genetische onderzoeken. 1. Worden beschouwd als verstrekkingen waarvoor de bekwaming van de in 2 bedoelde geneesheer vereist is :
De RODE markeringen gaan in voege vanaf 01/07/2011 (blz. 4) ART. 33 Afdeling II. Genetische onderzoeken. Art. 33. 1. Worden beschouwd als verstrekkingen waarvoor de bekwaming van de in 2 bedoelde geneesheer
Nadere informatieDysplasie in AML en (cyto)genetische. afwijkingen: Chromosoom 3q26 afwijkingen en EVI1
Dysplasie in AML en (cyto)genetische afwijkingen: Chromosoom 3q26 afwijkingen en EVI1 patient 0390606 BM H11-172 8-2-2011 patient 0390606 dag 24 kuur I H11-428 4-4-2011 patient 0390606 dag 24 kuur I H11-428
Nadere informatieAML met recurrente translocaties in UZ Leuven: correlatie tussen de morfologie en cytogenetica
AML met recurrente translocaties in UZ Leuven: correlatie tussen de morfologie en cytogenetica CAT voorstelling 23/4/2015 Bea Van den Poel ASO Klinische biologie Promotoren: Dr. C. Brusselmans, Prof. Dr.
Nadere informatieAcute Lymfatische Leukemie bij kinderen
Acute Lymfatische Leukemie bij kinderen 6 e symposium hematomorfologie, Rotterdam op 31 maart 2016 Auke Beishuizen Kinderarts oncoloog/ hematoloog Erasmus MC Sophia Kinderziekenhuis Inhoud - Inleiding/
Nadere informatieInnovatie in de Hematologie. het belang van onderzoek en toetsing. Prof. Dr. P. Sonneveld Afdeling Hematologie Erasmus MC Rotterdam
Innovatie in de Hematologie het belang van onderzoek en toetsing Prof. Dr. P. Sonneveld Afdeling Hematologie Erasmus MC Rotterdam Hematologie Ziekten van bloed, beenmerg en lymfeklieren Acute en chronische
Nadere informatiePROJECT PREMIER PRECISE MUTATION ANALYSIS IN EMERGING TKI RESISTANCE
PROJECT PREMIER PRECISE MUTATION ANALYSIS IN EMERGING TKI RESISTANCE Next Generation Sequencing (NGS) BCR-ABL1 puntmutatietest voor optimale monitoring van CML en Ph+ ALL patiënten Voordelen NGS BCR-ABL1
Nadere informatieVergadering WG Klinische Biologie 21 maart 2017
TGR 17-231 RIJKSINSTITUUT VOOR ZIEKTE- EN INVALIDITEITSVERZEKERING Openbare instelling opgericht bij de wet van 9 augustus 1963 Tervurenlaan 211-1150 Brussel Dienst Geneeskundige Verzorging TECHNISCHE
Nadere informatieFlowcytometrie in MDS Marisa Westers
Flowcytometrie in MDS Marisa Westers Amsterdam Standaardisatie van flowcytometrie in MDS 2005 start werkgroep Flow in MDS binnen de Nederlandse Vereniging voor Cytometrie 8 deelnemende laboratoria VU Medisch
Nadere informatieLeukemie/Lymfoom Immunofenotypering. bespreking najaar 2018 Sectie IMCD 22 November 2018 Zwolle
Leukemie/Lymfoom Immunofenotypering bespreking najaar 2018 Sectie IMCD 22 November 2018 Zwolle Woord vooraf: 1. De minimale panels zijn leidend in de beoordeling. 2. Pre-analytische fase wordt in MUSE-rapport
Nadere informatieVergadering WG Klinische Biologie 21 maart 2017
TGR 17-230 RIJKSINSTITUUT VOOR ZIEKTE- EN INVALIDITEITSVERZEKERING Openbare instelling opgericht bij de wet van 9 augustus 1963 Tervurenlaan 211-1150 Brussel Dienst Geneeskundige Verzorging TECHNISCHE
Nadere informatieAlgemene inleiding hematologie
Algemene inleiding hematologie dr. Barbara Cauwelier 11.03.2017 Hematopoïese Hematopoïese Normaal perifeer bloed Normaal beenmerg Normale erythropoïese beenmerg perifeer bloed (May-Grünwald-Giemsa) Reticulocyten
Nadere informatieMOLECULAIRE BIOLOGIE Artikel 33 bis
U FEDERALE OVERHEIDSDIENST, VOLKSGEZONDHEID, VEILIGHEID VAN DE VOEDSELKETEN EN LEEFMILIEU COMMISSIE VOOR KLINISCHE BIOLOGIE DIENST VOOR LABORATORIA VAN KLINISCHE BIOLOGIE COMITE VAN DESKUNDIGEN JAARRAPPORT
Nadere informatieMRD als prognostische merker in CLL
MRD als prognostische merker in CLL Jan Philippé 2011 Universitair Ziekenhuis Gent 1 Behandelingsstrategieën bij CLL Cramer & Hallek Nat Rev Clin Oncol 2010 2 2 Hoe kan men CLL opvolgen? Watch and wait
Nadere informatieInterpretatie labo-resultaten
Interpretatie labo-resultaten hematologie Sylvia Snauwaert, MD PhD Overzicht A. Trombocytopenie B. Leucocytose Bespreking casussen A. Trombocytopenie Man, 63 jaar, routinebloedafname, asymptomatisch Help
Nadere informatieAcute myeloïde leukemie. Dimitri A. Breems, MD, PhD Internist-Hematoloog Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
Acute myeloïde leukemie Dimitri A. Breems, MD, PhD Internist-Hematoloog Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Normale bloedcelvorming Acute myeloïde leukemie (AML) Klonale proliferatie van immature hematopoëtische
Nadere informatieEosinofilie voor de Hematoloog
Eosinofilie voor de Hematoloog Hanneke Kluin-Nelemans UMCG Disclosures: geen Een casus. Een 46-jarige man wordt verwezen van elders wegens eosinofilie en splenomegalie A/: Moe, jeuk, nachtzweten, dyspnoe
Nadere informatieMoleculaire karakterisering bij acute myeloïde leukemie (AML)
FACULTEIT GENEESKUNDE EN GEZONDHEIDSWETENSCHAPPEN Academiejaar 2011-2012 Moleculaire karakterisering bij acute myeloïde leukemie (AML) Yuran VANWONTERGHEM Promotor: Prof. Dr.Jan Philippé. Begeleider: Apr.
Nadere informatieWerkstuk Biologie Het onstaan van chronische myeloide leukemie
Werkstuk Biologie Het onstaan van chronische myeloide leukemie Werkstuk door een scholier 1565 woorden 6 februari 2006 6,3 32 keer beoordeeld Vak Biologie Inleiding: Leukemie is een vorm van kanker, namelijk
Nadere informatieDiagnose en classificatie van myelodysplastische syndromen volgens FAB- en WHO-classificatie in het UZ Leuven. Jan Rega 24/05/2011
Diagnose en classificatie van myelodysplastische syndromen volgens FAB- en WHO-classificatie in het UZ Leuven Jan Rega 24/05/2011 Inhoud 1. Definitie 2. Epidemiologie en etiologie 3. Kliniek 4. Diagnostiek
Nadere informatieVan transplantatie tot pil
Van transplantatie tot pil Ontwikkelingen binnen de afdeling Hematologie Hanneke C. Kluin-Nelemans Afdeling Hematologie samen werken aan de zorg voor kanker Hematologen houden van bloed! Afdeling Hematologie
Nadere informatieK.B B.S In werking
K.B. 19.9.2018 B.S. 31.10.2018 In werking 1.12.2018 Artikel 33bis GENETISCHE ONDERZOEKEN Wijzigen Invoegen Verwijderen 1. Moleculaire Biologische testen op menselijk genetisch materiaal 1/1. HLA typeringen
Nadere informatieHet lab onder de loep
Het lab onder de loep André Mulder Arts Klinische chemie Afdeling Laboratiumgeneeskunde Universitair Medisch Centrum Groningen Hematon + UMCG, 12 september 2015 Het helpt als je weet wat er bij de verschillende
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting nederlandse samenvatting Algemene inleiding Primair bot lymfoom is een zeldzame aandoening. Het is een extranodaal subtype van het grootcellig B non Hodgkin lymfoom, dat zich
Nadere informatieHypereosinofiel syndroom
Hypereosinofiel syndroom R. Fijnheer Meander Medisch Centrum/UMCUtrecht HES Incidentie: 2-4 per 1.000.000 per jaar Man> vrouw Leeftijd: 30-70 erg in belangstelling: glivec, mepolizumab etc. Lastig voor
Nadere informatieEen patiënte met ongebruikelijke blasten. Dr. Kirsten van Lom, afd. Hematologie Dr. King H. Lam, afd. Pathologie
Een patiënte met ongebruikelijke blasten Dr. Kirsten van Lom, afd. Hematologie Dr. King H. Lam, afd. Pathologie Patiënte, 64 jr. Uitstrijk perifeer bloed, beenmergaspiratie en beenmergbiopt bij verdenking
Nadere informatieCasus 1. Man, 52 jaar. Pancytopenie. Hb: 5,4 WBC: 3,8 granulo s 1.68 Plt: 98 LDH: 450. Casus 1
Casus 1 Man, 52 jaar. Pancytopenie Hb: 5,4 WBC: 3,8 granulo s 1.68 Plt: 98 LDH: 450 Casus 1 Difje Casus 1 Wat is de volgende stap? Vit B12 / foliumzuur Bloedkweek Beenmerg aspiraat Direkte antiglobuline
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nieuwe vooruitzichten in de karakterisering en behandeling van acute myeloïde leukemie Nederlandse samenvatting 134 Acute myeloïde leukemie (AML) is een vorm van bloedkanker, een kwaadaardige aandoening
Nadere informatieJuveniele myelomonocytaire leukemie. Andrica de Vries
Juveniele myelomonocytaire leukemie Andrica de Vries CMMol bij kinderen, anders dan bij volwassenen? Andrica de Vries Casus 2 jaar oud meisje Symptomen: moeheid, recidiverende infecties, bleek, hepatosplenomegalie
Nadere informatieWETENSCHAPPELIJK INSTITUUT VOLKSGEZONDHEID COMMISSIE VOOR KLINISCHE BIOLOGIE DIENST VOOR LABORATORIA VAN KLINISCHE BIOLOGIE COMITE VAN DESKUNDIGEN
WETENSCHAPPELIJK INSTITUUT VOLKSGEZONDHEID COMMISSIE VOOR KLINISCHE BIOLOGIE DIENST VOOR LABORATORIA VAN KLINISCHE BIOLOGIE COMITE VAN DESKUNDIGEN JAARRAPPORT 2010 EXTERNE KWALITEITSEVALUATIE VOOR ANALYSEN
Nadere informatieMyelodysplastisch syndroom
Myelodysplastisch syndroom Regionale richtlijn IKW, Versie: 1.1 Laatst gewijzigd: 11-02-2002 Methodiek: Consensus based Verantwoording: Regionale tumorwerkgroep haemato-oncologie Inhoudsopgave Algemeen...1
Nadere informatieBloedwaarden. Wat zeggen ze en wat kunnen we er mee? Landelijke contactdag Stichting Hematon 11 oktober 2014. door Joost Lips
Bloedwaarden Wat zeggen ze en wat kunnen we er mee? Landelijke contactdag Stichting Hematon 11 oktober 2014 door Joost Lips Aanvraag bloedonderzoek Bloedafname Bewerking afgenomen bloed (1) Kleuren van
Nadere informatieEen patiënt met atypische chronische myeloïde leukemie en een oncogenetische mutatie in het CSF3R-gen
CASUÏSTIEK 39 Een patiënt met atypische chronische myeloïde leukemie en een oncogenetische mutatie in het CSF3R-gen A patient with atypical chronic myeloid leukemia and an oncogenetic mutation in the CSF3R-gene
Nadere informatiePlussen en minnen in de MPN hoe krijg je de Ph- MPN positief en de Ph+ MPN negatief?
Plussen en minnen in de MPN hoe krijg je de Ph- MPN positief en de Ph+ MPN negatief? Dr. Peter E. Westerweel, hematoloog Albert Schweitzer Ziekenhuis, Dordrecht Klinische Dag NVvH 15 oktober 2015 Disclosure
Nadere informatieToepassing van circulerend, cel-vrij DNA in plasma als liquid biopsy voor solide tumoren
Toepassing van circulerend, cel-vrij DNA in plasma als liquid biopsy voor solide tumoren PAUL-EMILE CLAUS ASO KLINISCHE BIOLOGIE, AZ DELTA PROF. DR. GEERT MARTENS DR. DIETER DE SMET Questions 1. De rol
Nadere informatieErythrocytose en thrombocytose. Of Das Guten zuviel. Brugge, 9 Februari 2019 Jan Van Droogenbroeck
Erythrocytose en thrombocytose. Of Das Guten zuviel. Brugge, 9 Februari 2019 Jan Van Droogenbroeck Inleiding. Definitie. Etiologie. (d)diagnose. Behandeling. Casuïstiek. Vragen? Erythrocytose: Definities.
Nadere informatieMolecular Pathology for Pathologists. Pr P. Pauwels
Molecular Pathology for Pathologists Pr P. Pauwels NGS moleculair pathologie rapport ontcijferen Nomenclatuur waarin gerapporteerd wordt: EGFR c.2573t>g, p.(leu858arg) Coderende sequentie Eiwit/proteïne
Nadere informatieMoleculaire Diagnostiek binnen een routine Pathologie Laboratorium
Moleculaire Diagnostiek binnen een routine Pathologie Laboratorium Winand N.M. Dinjens Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek Afdeling Pathologie Josephine Nefkens Instituut (JNI) Erasmus MC, Universitair
Nadere informatieMaligne hematologie. Asia Ropela, internist-oncoloog St.Jansdal ziekenhuis 22 maart 2014
Maligne hematologie Asia Ropela, internist-oncoloog St.Jansdal ziekenhuis 22 maart 2014 Indeling Leukemie acuut AML (acute myeloïde leukemie) ALL (acute lymfoïde leukemie) chronisch CML (chronische myeloïde
Nadere informatieAML: nieuwe middelen. Moderator Mw. Dr. S. Kersting. Speaker Dr. B.J. Wouters
AML: nieuwe middelen Moderator Mw. Dr. S. Kersting Speaker Dr. B.J. Wouters Belangenverklaring In overeenstemming met de regels van de Inspectie van de Gezondheidszorg (IGZ) Naam: B.J. Wouters Organisatie
Nadere informatieNieuwe middelen in acute lymfatische leukemie. Anita W Rijneveld Erasmus MC, Rotterdam
Nieuwe middelen in acute lymfatische leukemie Anita W Rijneveld Erasmus MC, Rotterdam EFS bij volwassenen 100% 80% 1989-1994 1995-2000 2001-2006 2007-2012 RSR 60% 40% 2007-2012 20% 0% 1989-1994 0 1 2 3
Nadere informatieMoleculairetestenin de hematologischeoncologie: interactie tussen labo en kliniek
Moleculairetestenin de hematologischeoncologie: interactie tussen labo en kliniek Apr. Biol. Barbara Denys Klinische Biologie UZ Gent Symposium WKBWV 16 oktober 2012 Prof. Dr. Tessa Kerre Hematologie UZ
Nadere informatieFEDERALE OVERHEIDSDIENST, VOLKSGEZONDHEID, VEILIGHEID VAN DE VOEDSELKETEN EN LEEFMILIEU COMMISSIE VOOR KLINISCHE BIOLOGIE
FEDERALE OVERHEIDSDIENST, VOLKSGEZONDHEID, VEILIGHEID VAN DE VOEDSELKETEN EN LEEFMILIEU COMMISSIE VOOR KLINISCHE BIOLOGIE DIENST VOOR LABORATORIA VAN KLINISCHE BIOLOGIE COMITE VAN DESKUNDIGEN GLOBAAL RAPPORT
Nadere informatieTrombocytose. Dr. Dimitri Breems, internist-hematoloog ZNA Stuivenberg ZNA Medisch Centrum Regatta 3 juni 2014
Trombocytose Dr. Dimitri Breems, internist-hematoloog ZNA Stuivenberg ZNA Medisch Centrum Regatta 3 juni 2014 Casus 1 Vrouw, 25 jaar Laboratoriumonderzoek hemoglobine 11,2 g/dl 11,0-14,4 hematocriet 0,341
Nadere informatieIntegrale diagnostiek van hematologische maligniteiten in bloed en beenmerg
Integrale diagnostiek van hematologische maligniteiten in bloed en beenmerg Wat de afdeling Hematologie VU medisch centrum u, in nauwe samenwerking met de afdelingen Klinische Genetica en Pathologie, te
Nadere informatieMyeloproliferatieve aandoeningen (MPD)
Myeloproliferatieve aandoeningen (MPD) van nieuwe inzichten naar nieuwe behandelingen Reinier Raymakers, internist-hematoloog UMC Utrecht Myeloproliferatieve aandoeningen Toename in bloedcelaanmaak Rode
Nadere informatieIs er een rol voor het gebruik van Immunoglobulinen bij CML? M. Roeven Canisius Wilhemina Ziekenhuis Nijmegen
Is er een rol voor het gebruik van Immunoglobulinen bij CML? M. Roeven Canisius Wilhemina Ziekenhuis Nijmegen Opbouw Casus Bespreking literatuur Hypothesen met betrekking tot casus Voorgeschiedenis: 1957
Nadere informatieDiagnostische score van flowcytometrie in MDS
Diagnostische score van flowcytometrie in MDS Marisa Westers Afdeling Hematologie, VU Medisch Centrum, Amsterdam Flowcytometrie bij MDS MDS is een maligniteit diagnose MDS heeft verstrekkende en levenslange
Nadere informatieHET BLOEDBEELD IN HEMATOLOGISCHE MALIGNITEITEN. Heidi Castryck 12 februari 2013
HET BLOEDBEELD IN HEMATOLOGISCHE MALIGNITEITEN Heidi Castryck 12 februari 2013 Indeling Myeloproliferatieve aandoeningen Myelodysplastisch syndroom en akute myeloïde leukemie Lymfoproliferatieve aandoeningen
Nadere informatiesamenstelling Nieuw in de loop van 2019 Rik Brooimans (ErasmusMC) Tot nu toe Christa Homburg (Sanquin) Alice Gerrits (Zwolle) Alice Gerrits (Zwolle)
samenstelling Tot nu toe Christa Homburg (Sanquin) maakt beoordeling scorelijst Alice Gerrits (Zwolle) casus leverancier Andries Bloem (UMCU) Huib Storm (Leeuwarden) Els Moreau (Roesselaere, België) Michel
Nadere informatieGebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie. John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog
Gebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie John Hinrichs, klinisch moleculair bioloog Gebruik van nieuwe technieken in de moleculaire pathologie 1. Introductie moleculaire pathologie 2.
Nadere informatieRegistratie van hematologische maligniteiten: praktisch
07/06/2018 Registratie van hematologische maligniteiten: praktisch Anke De Geyndt Linda Thibaut Bérengère Snyers Dr An Poppe Dr Hélène Antoine-Poirel Registratie van hematologische maligniteiten I Toolbox
Nadere informatieT-cel lymfomen diagnostische dilemma's, klinische consequenties en moleculaire oplossingen
T-cel lymfomen diagnostische dilemma's, klinische consequenties en moleculaire oplossingen Daphne de Jong, NKI-AVL Amsterdam Werkgroep Moleculaire Diagnostiek in de Pathologie 28-01-1011 WHO classificatie
Nadere informatieAcute megakaryoblasten leukemie
Acute megakaryoblasten leukemie 4 de Hematomorfologie symposium Microscopisch beenmerg onderzoek in de dagelijkse praktijk Rotterdam, 22 maart 2012 Auke Beishuizen Overzicht presentatie Inleiding Casus
Nadere informatiePAROXYSMALE NACHTELIJKE HEMOGLOBINURIE
PAROXYSMALE NACHTELIJKE HEMOGLOBINURIE Henk Wind Afdeling Immunologie Erasmus MC Woerden 30-10-2008 INTRODUCTIE PNH is het gevolg van een klonale expansie van een gemuteerde hematopoëtische stamcel. Klinisch
Nadere informatieClinical Genetics. Genetische afwijkingen bij hematologische maligniteiten; Berna Beverloo Klinische Genetica 12 jan 2016
Clinical Genetics Leading the way in genetic issues Genetische afwijkingen bij hematologische maligniteiten; Berna Beverloo Klinische Genetica 12 jan 2016 Diagnostiek van Hematologische Maligniteiten Morfologie
Nadere informatieCAT Critically Appraised Topic. Moleculaire en cytogenetische afwijkingen bij een therapie-gerelateerde myeloïde neoplasie: nut van diagnostiek?
CAT Critically Appraised Topic Kwaliteitssysteem FOR-003E Moleculaire en cytogenetische afwijkingen bij een therapie-gerelateerde myeloïde neoplasie: nut van diagnostiek? Author: Ariane Luyckx Supervisor:
Nadere informatieSynergie: cytologie+immunologie+histologie
Synergie: cytologie+immunologie+histologie Grieks: synergia,samenwerking De meeropbrengst die ontstaat bij het samengaan van delen ten opzichte van de som van die delen. Wikepedia Wat is de meeropbrengst
Nadere informatieGENETISCHE ONDERZOEKEN Art. 33 pag. 1 officieuze coördinatie 1. CYTOGENETISCHE ONDERZOEKEN
GENETISCHE ONDERZOEKEN Art. 33 pag. 1 "K.B. 22.7.1988" (in werking 1.8.1988) "AFDELING II. Genetische onderzoeken." "Art. 33. 1. Worden beschouwd als verstrekkingen waarvoor de bekwaming van de in 2 bedoelde
Nadere informatieanemie 1.1 Overzicht van de anemieën 1.2 Congenitale anemieën 1.3 Verworven anemieën
I N H O U D hoofdstuk 1 anemie 13 1.1 Overzicht van de anemieën 13 1.2 Congenitale anemieën 16 1.2.1 De thalassemieën 16 1.2.2 Sikkelcelanemie 19 1.2.3 Andere hemoglobinopathieën 22 1.2.4 Aangeboren membraanafwijkingen
Nadere informatieHEMOPATHOLOGIE HFDST 1: NORMALE ARCHITECTUUR EN IMMUUNRESPONS IN HET LYMFOÏDE WEEFSEL 3
HEMOPATHOLOGIE Geen histologische foto's op examen! Prof. van den Oord INHOUDSOPGAVE HFDST 1: NORMALE ARCHITECTUUR EN IMMUUNRESPONS IN HET LYMFOÏDE WEEFSEL 3 1. INLEIDING 3 1.1. AFWIJKINGEN IN BLOED IN
Nadere informatie