Apotransferrine, een panacee voor stoornissen in het ijzermetabolisme? Margit Boshuizen

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Apotransferrine, een panacee voor stoornissen in het ijzermetabolisme? Margit Boshuizen"

Herman Vink
5 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Apotransferrine, een panacee voor stoornissen in het ijzermetabolisme? Margit Boshuizen

2 Ijzer metabolisme

3 Transferrine Glycoproteïne, half-life 8-10 dagen IJzer transporter Bind 2 atomen Fe 3+ Voorkomt ROS vorming Transferrine receptor 1 iron opname Transferrine receptor 2 iron homeostase Endocytose Tf- TfR complex Structuur van transferrine

4 Transferrine opname Daniels et al Clinical Immunology

5 Dubbele functie van transferrine NTBI reductie Erytropoëse Boshuizen et al Blood Reviews

6 Transferrine als medicijn? NTBI reductie Chemotherapie Long schade Ischemie reperfusie schade Macula degeneratie Erytropoëse Hypotransferrinemie Beta-thalassemie Anemia of inflammation

7 NTBI tijdens chemotherapie Chemotherapie Verlaagd transferrine Verhoogd serum ijzer Remt erytropoëse Cel schade Transferrine saturatie stijgt NTBI Weefsel schade Infecties

8 NTBI daalt door transferrine suppletie Referentie Ziekte Aantal patienten Sahlstedt, 2002 NTBI geinduceerd door chemotherapie voor stamcel transplantatie Dosis Duur therapie Effect van therapie mg/kg Eenmalige injectie -Tf levels gestegen, -Serum ijzer gestegen, -Tf sat gedaald, -NTBI levels gedaald Parkkinen, 2006 NTBI geinduceerd door chemotherapie voor stamcel transplantatie mg/kg Om de dag, 19 dagen lang -Dosis afhankelijk effect op serum ijzer, Tf saturatie en NTBI -Geen adverse events geassocieerd met apo-tf Transferrine reduceert NTBI in patienten behandeld met chemotherapie Boshuizen et al Blood Reviews

9 Transferrine suppletie in hypotransferrinemie Bartnikas et al Blood

10 Transferrine suppletie in hypotransferrinemie Case reports Referentie Dosis Type transferrine Goya, 1972 & Hayashi, gram Humaan apotransferrine Schwick, gram Humaan apotransferrine Duur therapie 1,5 jaar, herhaaldelijke injecties elke 3-6 maanden Effect van therapie -Tijdelijke toename in Hb en erythrocyten -Verbetering in groei en mentale ontwikkeling 7 jaar, elke 3-4 maanden -Toename in Hb and erythrocyte counts Hamill, 1991 Onbekend Plasma Onbekend -Toename in Hb Beutler, ml Plasma 10 jaar, elke maand -Toename in Hb Chandra, 2016 Onbekend Plasma Maandelijks -Toename in Hb en reticulocyten. -Daling in ferritine Transferrine corrigeert anemie in hypotransferrinemie Boshuizen et al Blood Reviews

Extramedullaire erytropoëse Ijzer loading (NTBI)

11 Beta-thalassemie Mutatie gen β-globine overmaat α-globine keten Anemie Ineffectieve erytropoëse Extramedullaire erytropoëse Ijzer loading (NTBI) RBC transfusies Hoog ijzeropname Hoog ERFE laag hepcidine

12 Transferrine suppletie in beta-thalassemie Li et al Nature Medicine Gelderman et al Haematologica Transferrine corrigeert anemie in beta-thalassemie

13 Transferrine verhoogt efficiëntie erytropoëse in beta-thalassemie Li et al Nature Medicine

14 Transferrine suppletie in beta-thalassemie Li et al Nature Medicine Gelderman et al Haematologica

15 Transferrine suppletie in beta-thalassemie Transferrine verlaagt ijzer overload in beta-thalassemie Gelderman et al Haematologica

16 Anemia of inflammation Patienten Infecties Kanker Reumatoide artritis Intensive care Erytropoëse Verkorte RBC levensduur

17 Anemia of inflammation Transferrine suppletie verhoogt ijzer transport beenmerg?

18 Dier studie Heat-killed Brucella abortus geinduceerd AI muis model Interventies (n=9-10): Vehicle 1mg (0.04 g/kg) ijzer dextran 5mg (200 mg/kg) humaan apotransferrine 1mg ijzer dextran + 5mg apotransferrine

19 Dier studie

20 Brucella abortus induceert AI

21 Humaan transferrine aanwezig in circulatie

22 Humaan transferrine verergert anemie in muizen met AI Transferrine saturatie?

23 Humaan transferrine vergroot de milt Inflammatie? Extramedullaire erytropoëse? RBC destructie?

24 Hepcidin level stijgt door ijzer en inflammatie

25 Humaan transferrine verlaagt hepcidine level Transferrine saturatie?

26 Serum ijzer reflecteert ijzer consumptie

27 In AI, transferrine suppletie... verergert anemie Transferrine saturatie? vergroot de milt Extramedullaire erytropoëse? RBC destructie?

28 Conclusie Transferrine verlaagt NTBI in Chemotherapie Transferrine corrigeert anemie in Hypotransferrinemie Beta-thalassemie Anemia of inflammation?

29 Met dank aan Tomas Ganz Elizabeta Nemeth Airie Kim Victoria Gabayan Eeman Khorramian Koen van der Ploeg Bart Biemond Sacha Zeerleder Nicole Juffermans Martijn Nolte Edith Slot Leni von Bonsdorff Robin van Bruggen

30 Humaan transferrine inhibeert niet de sequestratie van ijzer in lever Eruit?

Vergelijkbare documenten

Inzoomen op hemolyse: zijn bijwerkingen te voorkomen?

Inzoomen op hemolyse: zijn bijwerkingen te voorkomen? Kristof Van Avondt, PhD Departement Immunopathologie, Inflammatie Groep PPOP-14-31 15 December 2016 1 Sikkelcelziekte Monogenetisch Systemische gevolgen