Radiologisch beleid bij erfelijke borstkanker

Transcriptie

1 Jaarlijks symposium MBC 21/10/2017 Genetica en borstkanker Radiologisch beleid bij erfelijke borstkanker dr. M. Keupers dr. S. Postema dr. R. Prevos prof. dr. C. Van Ongeval

2 Radiologisch beleid bij erfelijke borstkanker Introductie Tumorkarakteristieken Radiologische kenmerken o Mammografie/tomosynthese o Echografie o MRI Follow-up schema Conclusie

3 Introductie Verhoogd risico op borstkanker? o Radiologische screening (mammo-echo- MR) aangepast aan het risico o Bespreken van profylactische chirurgie o Bespreken van chemopreventie o

4 Introductie Familiale voorgeschiedenis van verschillende leden in de familie, doch geen genetische mutatie bij ongeveer 20% van de vrouwen met borstkanker IBIS risk calculator Erfelijke borstkanker met genetische oorzaak bij ongeveer 2% van de vrouwen met borstkanker

5 Wat is erfelijke borstkanker? BRCA1, BRCA2 o 60-80% riscio op borstkanker o verhoogd risico op o.a. ovariumkanker CHEK2 P % (fam VG) 20-25% (geen fam VG) o Li-fraumeni o Jonge leeftijd, vaker bilateraal borstkanker o MR + echo vanaf 20 jaar o Voorzichtig met mammografie, hogere sensitiviteit voor RX ATM o Lager risico op borstkanker in vgl met andere genmutaties, maar voorzichtig met mammografie, zeker op jongere leeftijd gezien ATM regulator is van de respons op DNA schade geïnduceerd door ioniserende straling Breast cancer in Li-Fraumeni syndrome in UZ Leuven: evaluation andliterature-based recommendations F. Trenson1, J. Soens1, M. Keupers1, J. de Mey2, K. Punie1, C. van Ongeval1; 1Leuven/BE, 2Brussels/BE

6 Tumorkarakteristieken BRCA1: o Jongere leeftijd o Vaker hooggradig, triple negatief (ER-, PR-, HER2-) o Vaker scherp afgelijnd, medullair carcinoom (19%) in vgl met sporadische borstkanker (1%) o Zelden of nooit met DCIS BRCA2: o Vaker met DCIS of DCIS alleen in vgl met BRCA1 o Meer geassocieerd met borstkanker bij mannen BRCA+ hebben hoger risico om een secundaire primaire contralaterale borstkanker te doen, vooral in de groep met borstkanker <40j MV Lee et al Radiographics 2017; 37:

7 Tumorkarakteristieken CHEK2: o meestal ER+ PR+ Her2- o c.1100delc carrier: ductaal o p.i157t carrier : lobulair en meer locoregionaal recidief o frequenter met contralaterale borstkanker (bij c.1100delc) Patient survival and tumor characteristisce associated with CHEK2:p.I157T-Findings from the Breast Cancer Association Consortium Muranen et al. Breast Cancer Research (2016) 18:98 Tumour chaacteristics and prognosis of breast cancer patients carrying the germline CHEK2*1100delC carioant GH De Bock et al. J. Med Genet 2004; 41:

8 Radiologische kenmerken Mammografie o BRCA+: minder sensitief Jongere leeftijd densere borsten Hogere groeisnelheid kortere lead time meer intervalkankers BRCA1+ vaker scherpe aflijning vals negatief BRCA2+ vaker geassocieerd met DCIS

9 Mx 6 maand later VAB(10G) DCIS BRCA 2 BRCA2

10 Radiologische kenmerken Echografie o Veilige techniek o Nieuwe massa met benigne kenmerken (rond, scherpe aflijning) moet bij BRCA+ altijd gebiopsieerd worden

11 34 j, BRCA 1 Gekende Fibroadenomata Nieuwe palpabele Massa Pathologie: mucineus carcinoma

12 BRCA 1 35y Palpabele massa Pathologie Mucineus carcinoma

13 Radiologische kenmerken MRI o Hogere sensitiviteit maar lagere specificiteit in vgl met mammo-echo o Vroegere detectie van tumoren in lager stadium o DCIS kan gemist worden (cave BRCA2+) o Intraveneus contrastmiddel nodig o Kuhl et al, Radiology 2000 o 23-38% of genetic breast cancers (more frequently in BRCA 1) show benign morphologic features fibroadenoma like o UZ Leuven, 2016 (presented at ECR 2017 dr Ghunaim): more frequently enhancement type 1 and 2 in BRCA Magnetic Resonance Imaging Improves Breast Screening Sensitivity in BRCA Mutation Carriers Age 50 Years: Evidence From an Individual Patient Data Meta-Analysis Xuan-Anh Phi et al. Journal of Oncology 2015; 33-04;

14 T1 w Fat supp SUB 32 jaar, BRCA 1 First exam BIRADS 3 controle MR + echo na 6 maanden APO:: triple negatief IDA

15 BRCA1 Most frequently triple negative tumor MRI sensitivity is much higher Compared to mammography (+US) Ductal carinoma Higher nuclear grade pushing margins and lymphocytic infiltrates Radiological characteristics Mass and smooth margins Posterior acoustic enhancement Rim enhancement, type 2 curve Blaichman et al, AJR Lamb et al, Clin Radiol 2000.

16 BRCA2 More frequently ER negative, with DCIS Follow up with MRI and mammography Ductal carinoma Heterogeneous Radiological characteristics Mass and microcalcifications Microcalcifications alone Rim enhancement Blaichman et al, AJR Lamb et al, Clin Radiol 2000.

17 CHEK2 (C.100delC variant) More frequently ER and PR positive Follow up with MRI and mammography Ductal carcinoma Heterogeneous Radiological characteristics Malignant characteristics Rim enhancement, type 3 enhancement curve Blaichman et al, AJR Lamb et al, Clin Radiol 2000.

18 Follow-up schema BRCA 1-2 CHEK2 Fam risico 30-40% Fam risico 17-30% Leeftijd Vanaf 30 jaar (of indien familielid borstca < 35j is start 5 jaar vroeger dan jongste familielid) Vanaf 30 jaar (of indien familielid borstca < 35j is start 5 jaar vroeger dan jongste familielid) Vanaf 30 jaar (of indien familielid borstca < 35j is start 5 jaar vroeger dan jongste familielid) Vanaf 40 jaar Zelfonderzoek Maandelijks Maandelijks Maandelijks Maandelijks Klinisch onderzoek door arts 2 x/jaar 2 x/jaar 2 x/jaar 1 x/jaar Echografie 2 x/jaar 2 x/jaar 2 x/jaar 1 x/jaar Mammografie 1 x/jaar 1 x/jaar 1 x/jaar 1 x/jaar MRI 1 x/jaar 1 x/2 jaar 1 x/2 jaar MR enkel op advies van radioloog

19 Conclusie Massa met benigne kenmerken (rond, scherpe aflijning) moet bij BRCA+ altijd gebiopsieerd worden Mammografie belangrijk voor microcalcificaties, zeker bij BRCA2+ MR ontdekt kleinere letsels, ook impact op survival, maar cave met kleine foci/noduli met type 1 of 2 curve MR geleide biopsie of short term follow-up CHEK2 vaker contralaterale borstkanker