UPDATE MEDICATIE IN CARDIOLOGIE. Dr. D. Mertens en Dr. T. Mulleners

Transcriptie

1 UPDATE MEDICATIE IN CARDIOLOGIE Dr. D. Mertens en Dr. T. Mulleners

2 NIEUWE MEDICATIE IN DE CARDIOLOGIE Hartfalenmedicatie (Dr T Mulleners) sacubitril/valsartan-cmplex (Entrest) eplerenne empagliflzine (Jardiance) Lipidenverlagende middelen mnklnale antilichamen tegen PCSK9 : ALIROCUMAB ( PRALUENT ) EVOLOCUMAB ( REPATHA )

3 PCSK 9 : Prprtein Cnvertase Subtilisin/Kexin type 9 wrdt vrnamelijk in de lever gesecreteerd (1) vrmt cmplex met LDL-receptr en LDL(2) dit cmplex wrdt pgenmen in cel en afgebrken PCSK9 verhindert z recyclering van LDL-receptr naar celppervlakte (3) => plasma LDL stijgt PLASMA CEL gain-f-functin mutaties verrzaken hge LDL-waarden = familiale hyperchlesterlemie (FH) lss-f-functin mutaties : hypchlesterlemie; geen athermatse; => PCSK9 als target vr behandeling : mnclnale antibdies (4) ze verhinderen PCSK9-gemedieerde LDL-receptr degeneratie hgere expressie van LDL-receptren => verlaging van plasma LDL (5) 4 (afbeeldingen met telating van Amgen) 5

4 ACTUELE INDICATIES IN BELGIE : FH! PRALUENT EN REPATHA vlwassen met Heterzygte FH ( > 8 in DLCN-scre f genmutatie ) + fwel LDL-C 100 mg/dl + vreger acuut crnair syndrm fwel LDL-C 130 mg/dl REPATHA vlwassen f kind > 12 jr met Hmzygte FH (genmutatie f LDL-C > 500 mg/dl) vlwassen Heterzygte FH ( > 8 in DLCN-scre f genmutatie ) + LDL-C 100 en <130 mg/dl + een vreger CVA f een arteriële revascularisatie (crnair f perifeer) altijd eerst statine tt maximaal getlereerde dsis ptitreren en ezetimibe tevegen terugbetaling categrie A (aanvraag m de 48 weken)

5 RECENTE SECUNDAIRE PREVENTIE-TRIALS MET PCSK9-REMMERS ALIROCUMAB EVOLOCUMAB aantal patiënten inclusie 1 a 12 maand na crnair syndrm stabiele patienten met bewezen cardivasculair lijden (MI, CVA, PAD) LDL baseline > 70 mg per dl > 70 mg per dl statine sterk : 89% sterk : 69%; andere 30 % primair eindpunt crnair verlijden, niet fataal MI, instabiele angr, CVA idem + crnaire revascularisatie

6 REDUCTIES LDL-C IN SECUNDAIRE PREVENTIE-TRIALS maanden Gemiddelde LDL-reductie : 54,7 % weken Gemiddelde LDL-reductie : 59 % Schartz e.a; NEJM 2018 Sabatine e.a; NEJM 2017

7 PRIMAIRE EINDPUNTEN IN SECUNDAIRE PREVENTIE-TRIALS 11,1% 9,5% Schartz NEJM 2018;379: Sabatine NEJM 2017;376: years RRR 15 % (95% CI, 0,78-0,93) P<0,0003 RRR 15 % (95% CI, 0,79-092) P<0,0001

8 TOLERANTIEPROFIEL IN SECUNDAIRE PREVENTIE-TRIALS algemeen : VERGELIJKBAAR AAN PLACEBO!!! behudens meer reactie thv injectieplaats in bijznder bij zeer lage LDL : geen verhging van cgnitieve dysfunctie, diabetes, cva, cataract

9 CONCLUSIES UIT ODYSSEY OUTCOMES EN FOURIER LDL-reductie van 50 a 60 % LP(a) reductie met 20 a 25 % uitstekend tlerantieprfiel reductie van aantal majeure cardivasculaire events in lijn met studies met statines en ezetimibe LDL-daling 40 mg/dl : risic p cardivasculaire events neemt af met 20 a 25 % LDL verlagen tt nder actuele streefwaarden geeft bijkmend vrdeel zeer lage LDL is veilig

10 TOEKOMSTIGE INDICATIES? SECUNDAIRE PREVENTIE MET BLIJVEND HOOG RISICO cfr inclusies in Odyssey utcme en Furier PRIMAIRE PREVENTIE MET ZEER HOOG RISICO vb : diabetici met bijkmende risicfactren vb : chrnische nierinsufficientie (ZEER) HOOG RISICO + STATINE-INTOLERANTIE

11 GEBRUIK IN DE PRAKTIJK vrgevulde spuiten SC, m de 2 weken in kelkast bewaren educatie vr 1ste tediening dr gespecialiseerde verpleegkundige

12 SAMENVATTING : ALIROCUMAB EN EVOLOCUMAB Praluent : 75 f 150 mg; Repatha 140 mg humane mnclnale antistffen SC injectie m de 2 weken blijvende LDL-reductie van 50 a 60 % n tp f statines en/f ezetimibe uitstekend tlerantieprfiel zeer lage LDL-waarden zijn veilig ( blijvende waakzaamheid ) bewezen effect p cardivasculaire eindpunten duur => vr hgste risicpatienten = ann 2018 alleen FH ( categrie A); uitbreiding in 2019?

13 Dank vr uw aandacht D. Mertens

14 BACK-UP SLIDES

15 TOEKOMSTIGE INDICATIES?

16

17

18 Odyssey utcme glbaal : NNT : 49 gedurende 4 jaar indien Ldl > 100 : NNT 16

19 Diagnse FH bij vlwassenen : DLCN-SCORE klinisch : DLCN-scre DLCN- SCORE DIAGNOSE FH > 8 zeker 6-8 waarschijnlijk 3-5 mgelijk 0-2 nwaarschijnlijk