Cefalosporineresistentie en ESBL s bij huisdieren

Transcriptie

1 Cefalosporineresistentie en ESBL s bij huisdieren Dr. Davy Persoons 21/04/2011

2 Inleiding Cefalosporines: ß-lactam antibiotica Ook penicillines, cefamycines, carbapenems, monobactams & ß-lactamase inhibitoren Bacteriële resistentie tegen ß-lactam antibiotica: productie ß-lactamases enzymes meer dan 400 verschillende families

3 ß-lactamases Breed spectrum ß-lactamases (ESBL s) TEM, SHV, CTX-M, OXA Resistentie tegen penicillines, cefalosporines, monobactams Gevoelig aan cefamycines, carbapenems en ß-lactamase inhibitoren Amp-C ß-lactamases Resistentie tegen penicillines, cefalosporines, monobactams, ß- lactamase inhibitoren en cefamycines Gevoelig aan carbapenems Metallo ß-lactamases Resistentie tegen alle ß-lactam antibiotica

4 Mobiliteit van resistentiegenen ß-lactamase genen Vooral bij Enterobacteriaceae Mobiele genetische elementen Integrons Insertie sequenties Transposons Plasmiden Fagen Binnen bacterie Tussen bacteriën

5 Mobiele genetische elementen Zeer divers Meerdere mobiele genetische elementen binnen een bacterie Meerdere resistentiegenen op één mobiel genetisch element Verspreiding van ß-lactamases hangt af van type MGE Voorkomen ß-lactamases op bepaalde MGE Frequentie van voorkomen Co-resistentie Horizontaal/verticaal

6 Mobiele genetische elementen Binnen bacteriesoort Tussen bacteriesoorten binnen zelfde dier Tussen bacteriesoorten van verschillende dieren Transferstudie (Smet et al., 2011): Gevoelige humane E. coli stam Resistente kippen E. coli (ESBL) Samen in humaan model dikke darm Toevoegen cefotaxime na 24h enorme stijging aantal transconjuganten

7 CFU/ml Transferstudie 1,00E+08 1,00E+07 1,00E+06 1,00E+05 1,00E+04 1,00E+03 1,00E+02 1,00E+01 E. coli (human) B1-54 transconjugants 1,00E time after inoculation (days) Rol antibiotica!!! Toevoegen cefotaxime (Smet et al., 2011)

8 Transfer routes

9 Antibiotica bij dieren Dier commensalen Dier pathogenen Zoönotische organismen Residu in vlees Humane commensalen Humane pathogenen Antibiotica bij mensen

10 Nederland 19% van de ESBL genen teruggevonden bij de mens zijn gelijk aan die van kippen Kip mens??? Mens kip??? Kip omgeving mens??? Meest waarschijnlijk Belang??? Te onderzoeken!

11 Voorkomen breed spectrum ß- lactamases bij dieren Voorkomen van ESBL en Amp-C producerende Enterobacteriaceae Voedsel producerende dieren Gezelschapsdieren

12 Voedselproducerende dieren Vroeger onderzoek

13 (BAPCOC) commensale E. coli amoxyclav ceftazi aztreo ceftria imi ceftio cefepime Chicken S 95% 84% 89% 86% 98% 90% 96% I 2% 5% 4% 2% 0% 5% 2% R 2% 11% 7% 12% 0% 5% 2% N amoxyclav ceftazi aztreo ceftria imi ceftio cefepime Pig S 92% 86% 92% 94% 100% 98% 100% I 8% 6% 4% 2% 0% 2% 0% R 0% 8% 4% 3% 0% 0% 0% N Bovine amoxyclav ceftazi aztreo ceftria imi ceftio cefepime S 98% 95% 98% 97% 100% 98% 100% I 1% 4% 1% 2% 0% 1% 0% R 1% 1% 1% 1% 0% 1% 0% n

14 2005 (Casteleyn et al., 2006) commensale E. coli Antibioticum Vleesvarkens (21 Vleeskippen (21 Melkvee (21 bedrijven) bedrijven) bedrijven) Ampicilline 50,8 74,4 10,3 Amoxycilline- clavulaanzuur 12,3 29,5 14,1 Ceftiofur 1,5 28,2 0,0 Trimethoprim- sulfonamide 53,8 50,0 0,0 Oxytetracycline 66,2 52,6 5,1 Gentamycine 13,8 9,0 5,1 Neomycine 63,1 67,9 53,8 Spectinomycine 41,5 28,2 5,1 Streptomycine 76,9 69,2 34,6 Enrofloxacine 4,6 17,9 0,0 Flumequine 6,2 30,8 0,0 Florfenicol 40,0 16,7 11,5

15 Pathogene E. coli CODA: varkens Year N (%) positive ESBL Total tested (5%) (0%) (1%) (2%) (1%) (1%) (2%) (2%) 229

16 Pathogene E. coli CODA: rundvee Year N (%) positive Total tested ESBL (9%) (0%) (0,5%) (7,5%) (8,5%) (6,6%) (5,5%) (10%) 416

17 Voedselproducerende dieren Recent onderzoek

18 Percentage of resistance Braadkippen (Persoons et al., 2010) 100% E. coli resistentieprofiel 90% 80% 70% 60% 50% 40% round 1 round 2 30% 20% 10% 0% amp tet nal tms str cef flu clr enr amc neo apr gen flo Antimicrobial agent

19 Braadkippen % ceftiofur resistentie E. coli Selectieve isolatie: 63% van de kippen positief op ESBL Nl: selectieve aanrijking: > 80% (waarde?) Leghennen: 11% ceftiofur resistentie

20 resistentie percentage Varkens ANTIMICROBIELE RESISTENTIE Escherichia coli einde afmest (Callens et al., 2011)

21 Cefalosporineresistentie voedsel producerende dieren Komt bij alle dieren voor Rundvee: laag Varkens: vrij stabiel, eerder laag Pluimvee: enorme toename in paar jaar tijd bij braadkippen! Oorzaak??? Risicofactor analyse

22 Risicofactoren ceftiofur resistentie Factor Categories Frequency of occurrence OR Bacterium level co-variables: AMC susceptibility test result Sensitive 87.7 ref. Amoxi-clav Ceftiofur Resistant TMP-S susceptibility test result Sensitive 43.8 ref. Trim-sulfa Ceftiofur Resistant

23 Factor Farm level risk factors: Clean hygienic condition of the treatment reservoir Categories Frequency of occurrence OR No 78.6 ref. Yes Acidification of drinking water Yes 18.1 ref. no More than 3 feed changes/cycle No 20.0 ref. yes Litter material wood curls 47.5 ref. Straw Flax

24 Factor Categories Frequency of occurrence Farm level risk factors: Hatchery A 23.8 ref. B C D E F G Breed Cobb 12.2 ref. Ross Amoxicillin treatment no 58.4 ref. Yes OR

25 ESBLs en AmpC ß-lactamases (Smet et al., 2008) 5% 2% 1% 27% TEM-1 TEM-52 TEM % CTX-M-1 CTX-M-15 CTX-M-2 CTX-M-14 CMY-2 3% 10% CMY-2+CTX-M-1 CMY-2+SHV-12 7% 0% 21% 0% SHV-12 hoge diversiteit van ß-lactamases

26 Oorzaak? Multifactorieel Veel verschillende types ESBL s Broeierij: ceftiofur gebruik! Onmiddellijke actie: stop ceftiofur Gevolgen??? Doordacht te werk gaan bij het verminderen van AB gebruik! DUURZAME PRODUCTIE

27 Risico voor de mens? Overdracht KAN ESBL s: prevalentie hoog bij kippen! Risico??? Wordt laag geschat Afhankelijk van dosis-respons! Hoeveel opnemen vooraleer overdracht??? RM Wet. Com. FAVV Kip voldoende bakken Hygiëne in de keuken alom gekende maatregelen ter preventie van Salmonella/ Campylobacter infectie!

28 Gezelschapsdieren 7 tot 20% ESBL of AmpC ß-lactamase producerende E. coli gevonden in de faeces van gezonde honden en katten in Europa Geen gegevens over België Risico voor de mens???

29 Dank u!