vragen Zorgverlener Veel gestelde

Transcriptie

1 concentraat voor oplossing voor infusie Zorgverlener Veel gestelde vragen YERVOY is geïndiceerd voor de behandeling van (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom in een gevorderd stadium bij volwassenen. 1 NLIP_140676_01_v6_mech.indd 1

2 Inhoudsopgave Wat is het doel van deze brochure? Wat moet ik weten over YERVOY (ipilimumab)? Wat moet ik weten over belangrijke bijwerkingen? Patiëntenfolder Waar kan ik meer informatie krijgen? NLIP_140676_01_v6_mech.indd 2

3 3 Wat is het doel van deze brochure? Deze Vraag & Antwoord brochure wordt aangeboden door Bristol-Myers Squibb aan artsen/ verpleegkundigen en andere zorgverleners die betrokken zijn bij de behandeling van patiënten met YERVOY (ipilimumab). Dit educatieve materiaal is een verplichte voorwaarde voor de handelsvergunning om belangrijke risico s te minimaliseren. Deze brochure is bedoeld om u te informeren over: ernstige immuun-gerelateerde bijwerkingen die levensbedreigend kunnen zijn en directe interventie vereisen het gebruik van YERVOY het geven van belangrijke informatie aan patiënten het uitleggen van de Patiëntenfolder (inclusief Waarschuwingskaart) en het doel van deze materialen aan uw patiënten Wat moet ik weten over YERVOY (ipilimumab)? Wat is YERVOY? YERVOY is een geneesmiddel dat ontwikkeld is om het immuunsysteem te helpen bij het bestrijden van tumoren door de activiteit van de T-cellen te verhogen. Het is een recombinant, volledig humaan, monoklonaal IgG1 antilichaam dat specifiek het remmend signaal van CTLA-4 (cytotoxische T-lymfocyt antigeen-4) blokkeert. CTLA-4 is een eiwit op de T-cellen dat als een natuurlijke rem op de T-celactivering werkt. 1 Waarvoor is YERVOY geïndiceerd? YERVOY is geïndiceerd voor de behandeling van gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom in een gevorderd stadium bij volwassenen. 1 Wat moet gedaan worden voordat YERVOY wordt gebruikt? Leverfunctietests (LFT s) en schildklierfunctietests moeten worden beoordeeld bij baseline en vóór elke dosis YERVOY. Verder moeten alle klachten en symptomen van immuungerelateerde bijwerkingen, waaronder diarree en colitis, worden geëvalueerd tijdens de behandeling met YERVOY. 1 Raadpleeg voor meer informatie de Samenvatting van de Productkenmerken van YERVOY. NLIP_140676_01_v6_mech.indd 3

4 4 Wat moet ik weten over YERVOY (ipilimumab)? (vervolg) Bij welke patiënten moet YERVOY met voorzichtigheid worden gebruikt? Gebruik van YERVOY moet worden vermeden bij patiënten met ernstige actieve auto-immuunziekten waarbij verdere immuunactivering mogelijk onmiddellijk levensbedreigend kan worden en het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij andere patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, na zorgvuldige baten-risico analyse per individuele patiënt. 1 NLIP_140676_01_v6_mech.indd 4

5 5 Wat moet ik weten over belangrijke bijwerkingen? Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van een behandeling met YERVOY? YERVOY is geassocieerd met inflammatoire bijwerkingen als gevolg van verhoogde of overmatige immuunactiviteit (immuungerelateerde bijwerkingen, irar s), die waarschijnlijk in verband staan met het werkingsmechanisme van YERVOY. Immuungerelateerde bijwerkingen, die ernstig of levensbedreigend kunnen zijn, kunnen betrekking hebben op het maagdarmkanaal, de lever, de huid, het zenuwstelsel, het endocriene systeem of andere orgaansystemen. Hoewel de meeste irar s tijdens de inductieperiode optraden, werd ook gemeld dat de eerste symptomen maanden na de laatste dosis YERVOY optraden. 1 Tenzij er een alternatieve etiologie is vastgesteld, moeten diarree, verhoogde frequentie van de stoelgang, bloed in de ontlasting, verhoogde leverfunctietests (LFT s), huiduitslag en endocrinopathie als inflammatoir en YERVOY -gerelateerd worden beschouwd. 1 Vroege diagnose en adequate behandeling van de bijwerkingen zijn essentieel om levensbedreigende complicaties te minimaliseren. Systemische behandeling met hoge doses corticosteroïden met of zonder toegevoegde immuunonderdrukkende therapie kan nodig zijn ter bestrijding van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen. 1 Specifieke op YERVOY gerichte richtlijnen voor de bestrijding van irar s worden beschreven in rubriek 4.4 van de Samenvatting van de Productkenmerken. Voor het snel onderkennen van bijwerkingen blijven spontane meldingen van groot belang. In Nederland kunt u vermoede bijwerkingen melden bij de Stichting Lareb. U kunt daarvoor gebruik maken van het meldformulier dat u op internet kunt vinden ( of als bijlage in het Farmacotherapeutisch kompas. Alle vermoede bijwerkingen, gevallen van zwangerschap en overdosis kunnen ook altijd gemeld worden bij Bristol-Myers Squibb de registratiehouder van YERVOY. Dit kan telefonisch op of via op: safety_netherlands@bms.com. Wanneer krijgen patiënten meestal bijwerkingen van een behandeling met YERVOY? Sommige patiënten kunnen na hun eerste dosis bijwerkingen krijgen. De meeste irar s traden tijdens de inductieperiode op. Er zijn echter ook gevallen gemeld waarbij de eerste symptomen maanden na de laatste dosis van YERVOY optraden. Opvolging van de patiënten is zeer belangrijk met betrekking tot het late optreden van bijwerkingen. 1 Raadpleeg voor meer informatie de Samenvatting van de Productkenmerken van YERVOY. NLIP_140676_01_v6_mech.indd 5

6 6 Wat moet ik weten over belangrijke bijwerkingen? (vervolg) Welke immuungerelateerde bijwerkingen (irar s) kunnen patiënten krijgen die met YERVOY (ipilimumab) worden behandeld? Immuungerelateerde bijwerkingen (irar s) kunnen onder andere zijn: ontsteking van de darmen (colitis) die kan verergeren of overgaan in bloedingen of darmperforatie. Klachten en symptomen van colitis kunnen bestaan uit diarree (waterige, losse of zachte ontlasting), meer dan gebruikelijke toename van het aantal ontlastingen, bloed in de ontlasting met of zonder koorts of donkerkleurige ontlasting, buikpijn, braken en misselijkheid. 2 ontsteking van de lever (hepatitis) die kan leiden tot leverfalen. Klachten en symptomen van hepatitis kunnen bestaan uit een afwijkende leverfunctie, geelzucht, vermoeidheid. 2 ontsteking van de huid die kan leiden tot een ernstige huidreactie (toxische epidermale necrolyse). Klachten en symptomen van een ernstige huidreactie kunnen bestaan uit huiduitslag met of zonder jeuk, afschilferende huid, droge huid. 2 ontsteking van de zenuwen die kan leiden tot neuropathie. Symptomen kunnen bestaan uit spierzwakte, gevoelloosheid of een tintelend gevoel in handen of voeten, bewustzijnsverlies of moeilijk wakker worden. 2 ontsteking van de hormoonproducerende klieren (waaronder de hypofyse, bijnieren of schildklier) die de werking van deze klieren kan beïnvloeden. Klachten en symptomen van niet goed werkende klieren kunnen bestaan uit hoofdpijnen, wazig zicht of dubbel zien, vermoeidheid, verminderd libido, gedragsveranderingen, hypotensie. 2 ontsteking van de ogen. Klachten en symptomen kunnen bestaan uit rode/pijnlijke ogen, problemen in het gezichtsvermogen of wazig zicht. 2 Daarnaast werden de volgende bijwerkingen die vermoedelijk immuungerelateerd zijn, gemeld bij patiënten die met YERVOY werden behandeld in onderzoek MDX010-20: uveïtis, eosinofilie, verhoogd lipase en glomerulonefritis. Verder werden ook iritis, hemolytische anemie, verhoogde amylase, multi-orgaanfalen en pneumonitis gemeld bij patiënten die met YERVOY 3 mg/kg + gp100 peptidevaccin werden behandeld. 1 Hoe moeten irar s worden behandeld? Het is van essentieel belang dat irar s vroeg behandeld worden. De richtlijnen voor de behandeling van irar s zijn in rubriek 4.4 van de Samenvatting van de Productkenmerken beschreven. 1 Immuungerelateerde bijwerkingen (irar s) verdwijnen meestal binnen 6 weken na behandeling ervan of het staken van de therapie. 1 NLIP_140676_01_v6_mech.indd 6

7 7 Wat moet ik weten over belangrijke bijwerkingen? (vervolg) Milde of matige irar s kunnen symptomatisch worden behandeld zonder de behandeling met YERVOY definitief te staken. 1 Ernstige irar s moeten worden behandeld met corticosteroïden of een andere immuunonderdrukkende therapie en YERVOY moet definitief worden gestaakt. 1 Bij matige tot ernstige (graad 3) huidgerelateerde bijwerkingen moet de geplande dosis YERVOY worden uitgesteld. 1 In klinische onderzoeken verdwenen de meeste bijwerkingen, ook de ernstige bijwerkingen, na de aangewezen medische behandeling te hebben ingesteld en na YERVOY te hebben gestaakt. Voor persisterende of recidiverende, lichte of matige irar s van het maagdarmkanaal of de huid moet de geplande dosis ipilimumab worden uitgesteld en moet prednison 1 mg/kg worden gebruikt. Bij herstel tot baseline, kan ipilimumab worden hervat. In ernstige gevallen wordt een hoge dosis corticosteroïden (methylprednisolon 2 mg/kg) gebruikt. 1 Vermoedelijke irar s moeten worden beoordeeld om andere (niet-immuungerelateerde) oorzaken te kunnen uitsluiten voordat een behandeling met corticosteroïden wordt gestart. 1 Zijn er infusiereacties gemeld? Er waren geïsoleerde meldingen van ernstige infusiereacties in klinische onderzoeken. 1 Raadpleeg voor meer informatie de Samenvatting van de Productkenmerken van YERVOY. NLIP_140676_01_v6_mech.indd 7

8 8 Hoe moeten infusiereacties worden behandeld? In geval van ernstige infusiereacties, moet de behandeling met YERVOY worden gestaakt en moet de geschikte medische behandeling worden toegediend (bv. difenhydramine, bronchodilatatoren, epinefrine en corticosteroïden). 3 Milde of matige infusiereacties (milde vorm van pruritus, overmatig blozen en huiduitslag) kunnen worden behandeld door de snelheid van het infuus te verlagen totdat de symptomen verdwenen zijn. Een symptomatische behandeling (bv. difenhydramine 50 mg) kan worden toegediend, naar inzicht van de behandelend arts. Patiënten met milde of matige infusiereactie mogen onder nauw toezicht latere doses YERVOY toegediend krijgen. Premedicatie voorafgaand aan latere doses kan worden overwogen, indien dit klinisch gezien aangewezen is. 3 Raadpleeg voor meer informatie de Samenvatting van de Productkenmerken. Welk advies kan ik patiënten geven die YERVOY krijgen en bijwerkingen hebben? Patiënten mogen niet proberen hun symptomen met andere geneesmiddelen te behandelen. Patiënten moet worden geadviseerd onmiddellijk contact op te nemen met hun behandelend arts (en/of verpleegkundige), aangezien sommige bijwerkingen snel kunnen verergeren als ze niet worden behandeld. 2 Een vroege diagnose en een adequate behandeling van de bijwerkingen zijn essentieel om levensbedreigende complicaties te minimaliseren. De behandelend arts heeft ervaring in het behandelen van bijwerkingen en zal precies weten hoe deze moeten worden behandeld. NLIP_140676_01_v6_mech.indd 8

9 9 Patiëntenfolder Voor de patiënten zijn een Patiëntenfolder en een Waarschuwingskaart (in de brochure) beschikbaar. De Patiëntenfolder zal patiënten helpen bij het begrijpen wat de behandeling inhoudt en met name wat ze moeten doen wanneer ze bijwerkingen hebben (bv. irar s). We raden u aan om aan alle patiënten die voor het eerst met YERVOY worden behandeld een Patiëntenfolder te geven en dit ook te doen met patiënten die er een nieuwe kopie van vragen. U kunt de Patiëntenfolder gebruiken om de behandeling met YERVOY te bespreken. Overhandig de Waarschuwingskaart aan de patiënten en leg uit hoe ze het moeten gebruiken; op de Waarschuwingskaart staat samenvattende informatie over de behandeling en wat men moet doen in geval van irar s. De belangrijkste boodschap die patiënten moeten krijgen, is dat ze, als ze een irar hebben, onmiddellijk contact moeten opnemen met het centrum waar ze in behandeling zijn zodat ze onmiddellijk en correct kunnen worden behandeld. Uw behandeling met YERVOY (ipilimumab) Patiëntenfolder YERVOY (ipilimumab) Patiënten Waarschuwingskaart YervoY is onderworpen aan aanvullende monitoring. U wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Dit educatieve materiaal is een verplichte voorwaarde voor de handelsvergunning om belangrijke risico s te minimaliseren. YERVOY is onderworpen aan aanvullende monitoring. U wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Dit educatieve materiaal is een verplichte voorwaarde voor de handelsvergunning om belangrijke risico s te minimaliseren. 1 Raadpleeg voor meer informatie de Samenvatting van de Productkenmerken van YERVOY. NLIP_140676_01_v6_mech.indd 9

10 10 Waar kan ik meer informatie krijgen? Raadpleeg voor meer informatie over YERVOY (ipilimumab) de Samenvatting van de Productkenmerken van YERVOY, ga naar of bel het nummer +31 (0) voor Medische Informatie. AANTEKENINGEN NLIP_140676_01_v6_mech.indd 10

11 11 Verkorte productinformatie YERVOY 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Samenstelling: Elke ml concentraat bevat 5 mg ipilimumab. Eén 10 ml injectiefl acon bevat 50 mg ipilimumab. Eén 40 ml injectiefl acon bevat 200 mg ipilimumab. Farmacotherapeutische categorie: Antineoplastische middelen, monoklonale antilichamen ATC-code: L01XC11. Indicatie: YERVOY is geïndiceerd voor de behandeling van (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom in een gevorderd stadium bij volwassenen. Dosering en toediening: De behandeling moet worden geïnitieerd onder toezicht van ervaren medisch specialisten op het gebied van kankerbehandeling. Volwassenen: Het aanbevolen inductieschema van YERVOY is 3 mg/kg, elke 3 weken intraveneus toegediend gedurende 90 minuten met een totaal van 4 doses. De patiënten moeten het volledige inductieregime (4 doses) krijgen, afhankelijk van hoe dit verdragen wordt, ongeacht het verschijnen van nieuwe laesies of groei van bestaande laesies. Beoordelingen van de tumorrespons dienen pas te worden uitgevoerd na voltooiing van de inductietherapie. Leverfunctietests (LFT s) en schildklierfunctietests moeten worden beoordeeld bij baseline en vóór elke dosis YERVOY. Verder moeten alle klachten en symptomen van immuungerelateerde bijwerkingen, waaronder diarree en colitis, worden geëvalueerd tijdens de behandeling met ipilimumab. Ipilimumab mag niet worden toegediend als een intraveneuze push- of bolusinjectie. Defi nitief staken van de behandeling of uitstellen van doses: Voor het behandelen van immuungerelateerde bijwerkingen kan het nodig zijn een dosis uit te stellen of de behandeling met YERVOY defi nitief te staken en te starten met systemisch hoog gedoseerde corticosteroïden. In sommige gevallen kan de toevoeging van een andere immuunonderdrukkende therapie overwogen worden. Dosisverlaging wordt niet aanbevolen. Contra-indicaties: Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de hulpstoffen. Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: Ipilimumab is geassocieerd met infl ammatoire bijwerkingen als gevolg van verhoogde of overmatige immuunactiviteit (immuun-gerelateerde bijwerkingen), die waarschijnlijk in verband staan met het werkingsmechanisme van ipilimumab. Immuungerelateerde bijwerkingen, die ernstig of levensbedreigend kunnen zijn, kunnen betrekking hebben op het maagdarmkanaal, de lever, de huid, het zenuwstelsel, het endocriene systeem of andere orgaansystemen. Hoewel de meeste immuungerelateerde bijwerkingen tijdens de inductie-periode optraden, werd ook gemeld dat de eerste symptomen maanden na de laatste dosis ipilimumab optraden. Tenzij er een alternatieve etiologie is vastgesteld, moeten diarree, verhoogde frequentie van de stoelgang, bloed in de ontlasting, verhoogde leverfunctiewaarden, huiduitslag en endocrinopathie, als infl ammatoir en ipilimumabgerelateerd, worden beschouwd. Vroege diagnose en adequate behandeling van de bijwerkingen zijn essentieel om de kans op levensbedreigende complicaties te minimaliseren. Systemische behandeling met hoge doses corticosteroïden met of zonder toegevoegde immuunonderdrukkende therapie kan nodig zijn ter bestrijding van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen. In geval van een ernstige infusiereactie moet de infusie met ipilimumab worden gestaakt en moet geschikte medische behandeling worden toegediend. Patiënten met milde of matige infusiereactie mogen onder nauw toezicht ipilimumab toegediend krijgen. Premedicatie met antipyretica en antihistaminica kan worden overwogen. Ipilimumab moet worden vermeden bij patiënten met ernstige actieve auto-immuunziekten waarbij verdere immuunactivering mogelijk onmiddellijk levensbedreigend kan worden en het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij andere patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte. Per individuele patiënt moet een zorgvuldige baten-risico analyse worden gemaakt. Elke ml van dit geneesmiddel bevat 0,1 mmol (of 2,30 mg) natrium. Dit dient in overweging te worden genomen bij de behandeling van patiënten op een natriumarm dieet. Op basis van voorlopige studie-data wordt het gelijktijdig gebruik met vemurafenib niet aanbevolen. Bijwerkingen: Ipilimumab wordt het meest geassocieerd met bijwerkingen als gevolg van een verhoogde of overmatige immuunactiviteit. De meeste van deze bijwerkingen, ook de ernstige bijwerkingen, verdwenen na aanvang van de geschikte medische behandeling of stopzetting van ipilimumab. Bij patiënten die in studie MDX mg/kg ipilimumab als monotherapie kregen, waren de meest gemelde bijwerkingen ( 10% van de patiënten) diarree, huiduitslag, pruritus, vermoeidheid, misselijkheid, braken, verminderde eetlust en buikpijn. De meerderheid was mild tot matig van aard (graad 1 or 2). De behandeling met ipilimumab werd wegens bijwerkingen stopgezet bij 10% van de patiënten. Afleverstatus: UR Voor volledige productinformatie, zie geregistreerde Samenvatting van de Productkenmerken. Bristol-Myers Squibb B.V., Utrecht, januari YERVOY (ipilimumab) Samenvatting van de Productkenmerken. 2. YERVOY Patiëntenbijsluiter. 3. Studie protocol voor: Hodi FS, O Day SJ, McDermott DF et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363: DOI: /NEJMoa Toegankelijk op: suppl/ /nejmoa /suppl_file/nejmoa _protocol.pdf. NLIP_140676_01_v6_mech.indd 11

12 Zorgverlener Veel gestelde vragen YERVOY voor de behandeling van (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom in een gevorderd stadium bij volwassenen Bristol-Myers Squibb Company. Alle rechten voorbehouden. NLIP /14 ONCNL14NP00784 Ga voor meer informatie over YERVOY naar of bel het nummer +31(0) voor Medische Informatie. concentraat voor oplossing voor infusie NLIP_140676_01_v6_mech.indd 12