LEIDRAAD VOOR BEROEPSBEOEFENAREN IN DE GEZONDHEIDSZORG

Transcriptie

1 De Europese gezondheidsautoriteiten hebben bepaalde voorwaarden verbonden aan het in de handel brengen van het geneesmiddel KANUMA. Het verplicht plan voor risicobeperking in België, waarvan deze informatie deel uitmaakt, is een maatregel genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van KANUMA te waarborgen (RMA versie 04/2016) KANUMA 2 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie (sebelipase alfa) Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. LEIDRAAD VOOR BEROEPSBEOEFENAREN IN DE GEZONDHEIDSZORG Dit materiaal bevat niet alle informatie. Voor de volledige informatie: Lees aandachtig de SKP vooraleer KANUMA voor te schrijven (en/of te gebruiken en/of af te leveren). De volledige en geactualiseerde tekst van deze SKP is beschikbaar op de website rubriek BIJSLUITER en SKP van een geneesmiddel.

2

3 Doel van dit materiaal (RMA OF RISK MINIMISATION ACTIVITIES) Deze informatie maakt deel uit van het Belgische risicobeheerplan, dat informatiemateriaal beschikbaar stelt aan gezondheidszorgbeoefenaars. Deze bijkomende risicobeperkende activiteiten hebben als doel een veilig en doeltreffend gebruik van KANUMA te waarborgen en moeten volgende belangrijke onderdelen bevatten: Waarschuwing en voorzorgsmaatregelen over het risico van overgevoeligheid, waaronder anafylaxie, of ontwikkeling van antigeneesmiddelantilichamen (ADA), met name met betrekking tot symptomen, het moment waarop de eerste tekenen optreden en ernst. Informatie over hoe patiënten moeten worden behandeld die ernstige overgevoeligheidsreacties hebben, waaronder anafylaxie. Gegevens over hoe mogelijke vorming van ADA moet worden gemonitord na het instellen van een behandeling met KANUMA, met name bij patiënten die KANUMA krijgen en die klinisch belangrijke overgevoeligheidsreacties hebben of bij wie de klinische respons mogelijk verdwijnt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg informeren dat het de verantwoordelijkheid is van de vergunninghouder om de test te leveren voor het monitoren van ADA-positieve patiënten, met inbegrip van de modaliteiten om de test aan te vragen. Informatie over het lopende register van LAL-deficiëntie, waaronder het belang van patiënten registreren, ook die niet worden behandeld met KANUMA, en de modaliteiten voor deelname. 3

4 INDICATIE KANUMA is geïndiceerd voor langdurige enzymvervangende therapie (ERT) bij patiënten van alle leeftijden met lysosomale zure lipase (LAL)-deficiëntie. INLEIDING Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden aangemoedigd om aan het register van LAL-deficiëntie deel te nemen en er alle patiënten in te registreren bij wie LAL-deficiëntie is gediagnosticeerd. Het register is een algemeen ziekte register dat zich niet beperkt tot patiënten die behandeld worden met KANUMA. Het heeft als doel om informatie te verkrijgen over het ziekteverloop en de gevolgen van de behandeling, niet beperkt tot de blootstelling aan KANUMA. In klinische onderzoeken zijn antigeneesmiddelantilichamen (ADA) vastgesteld bij patiënten die met KANUMA behandeld worden. Op basis van de beperkte gegevens die op dit moment beschikbaar zijn, blijkt ADA zich vaker te ontwikkelen bij zuigelingen. Bij die patiënten die ADA ontwikkelden, gebeurde dit binnen de eerste 3 maanden van blootstelling. Het verband tussen de ontwikkeling van ADA op KANUMA en afname van het effect van behandeling of het optreden van bijwerkingen inclusief overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie is niet vastgesteld. IMMUNOGENICITEIT Informatie over de ontwikkeling van antigeneesmiddelantilichamen (ADA) in patiënten behandeld met KANUMA is weergegeven in rubriek 4.8 van de samenvatting van de kenmerken van het product als volgt: In een onderzoek bij zuigelingen (< 6 maanden oud) met snel progressieve LAL-deficiëntie, ontwikkelden in 4 van de 7 evalueerbare patiënten (57%) ADA tijdens de behandeling met KANUMA. Op het moment van de eerste vaststelling van ADA kregen 3 patiënten een dosis van 1 mg/kg eenmaal per week en 1 patiënt kreeg een dosis van 3 mg/kg eenmaal per week. Bij de meeste patiënten die ADA ontwikkelden, gebeurde dit binnen de eerste 2 maanden van blootstelling. Bij 3 van de 4 patiënten daalden de ADA titers tijdens verdere behandeling tot waarden die niet konden worden gedetecteerd. Bij twee patiënten werd vastgesteld dat ze positief waren voor antilichamen die in vitro de enzymwerking en opname van het enzym in de cellen remden. In een afzonderlijk onderzoek bij zuigelingen ontwikkelde één van de vijf evalueerbare patiënten antilichamen die in vitro de enzymwerking en opname van het enzym in de cellen remden. 4 In een placebo-gecontroleerd onderzoek in kinderen en volwassenen met LAL-deficiëntie ontwikkelden 5 van de 35 evalueerbare kinderen en volwassenen (14%) ADA; zij kregen KANUMA toegediend tijdens de 20 weken durende dubbelblinde periode van het onderzoek. Alle patiënten kregen 1 mg/kg eenmaal om de twee weken. Bij die patiënten die ADA ontwikkelden, gebeurde dit binnen de eerste 3 maanden van blootstelling. Bij alle patiënten daalden de ADA titers tijdens verdere behandeling tot waarden die niet konden worden gedetecteerd. Twee patiënten waren positief op slechts een enkel tijdpunt. Er waren geen patiënten die antilichamen ontwikkelden die in vitro de enzymwerking remden en één patiënt ontwikkelde antilichamen die in vitro opname van het enzym in de cellen remden.

5 OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES, WAARONDER ANAFYLAXIE De ernstige bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken met KANUMA waren tekenen en symptomen die overeenstemden met anafylaxie. Informatie over overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, gemeld in klinische onderzoeken in patiënten behandeld met KANUMA wordt als volgt weergegeven in rubriek 4.8 van de samenvatting van de kenmerken van het product: Anafylaxie: Drie van de 106 (3%) patiënten behandeld in de klinische onderzoeken met KANUMA, onder wie 1 van de 14 (7%) zuigelingen en 2 van de 92 (2%) kinderen en volwassenen, hadden tekenen en symptomen die overeenstemden met anafylaxie. Anafylaxie tijdens de infusie kwam voor tot wel 1 jaar nadat de behandeling was ingesteld. Tekenen en symptomen bestonden uit ongemak ter hoogte van de borst, conjunctiva injectie, dyspneu, gegeneraliseerde rash en jeukende huiduitslag, hyperemie, mild ooglidoedeem, rhinorroe, ernstige ademnood, tachycardie, tachypnoea en urticaria. Overgevoeligheidsreacties: In klinische onderzoeken hadden 21 van de 106 (20%) met KANUMA behandelde patiënten, waaronder 9 van de 14 (64%) zuigelingen en 12 van de 92 (13%) kinderen en volwassenen, tekenen en symptomen die ofwel overeenstemden met of die mogelijk verband hielden met een overgevoeligheidsreactie. Deze gemelde tekenen en symptomen die voorkwamen bij twee of meer patiënten waren abdominale pijn, agitatie, koude rillingen, diarree, eczeem, hypertensie, prikkelbaarheid, larynxoedeem, nausea, oedeem, bleekheid, pruritus, pyrexie/lichaamstemperatuur verhoogd, rash, tachycardie, urticaria en braken. De meeste reacties kwamen voor tijdens of binnen 4 uur na voltooiing van de infusie. MONITORING VAN ANTIGENEESMIDDELANTILICHAMEN EN BEHANDELING VAN OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES Het verzamelen van informatie over antigeneesmiddelantilichamen tegen KANUMA is belangrijk. Het zal gebruikt worden om de invloed van de ontwikkeling van ADA op een mogelijk verlies van respons op het geneesmiddel of op de ontwikkeling van mogelijke overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, te evalueren. Het zal ook de identificatie van andere risicofactoren met betrekking tot de ontwikkeling van ADA ondersteunen. Bepaling van antigeneesmiddelantilichamen Informatie over de bepaling van ADA wordt als volgt weergegeven in rubriek 4.4 van de samenvatting van de kenmerken van het product: Indien ernstige reacties optreden op de infusie en in het geval van het uitblijven of verlies van effect, moeten patiënten worden getest op de aanwezigheid van antilichamen. Voor ADA-positieve patiënten moet de bepaling van ADA om de 6 maanden herhaald worden. Aangezien er geen test op de markt beschikbaar is voor de bepaling van ADA tegen KANUMA, zal de registratiehouder de test aanbieden via een centraal laboratorium. De contactgegevens voor de bepaling van ADA zijn te vinden op pagina 7. 5

6 Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, zijn gemeld in patiënten behandeld met KANUMA. Informatie over de behandeling van overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, wordt als volgt weergegeven in rubriek 4.4 van de samenvatting van de kenmerken van het product: Geschikte medische ondersteuning moet onmiddellijk beschikbaar zijn wanneer sebelipase alfa wordt toegediend. Indien ernstige reacties optreden, moet de infusie met sebelipase alfa onmiddellijk worden stopgezet en moet een geschikte medische behandeling worden ingesteld. De risico s en voordelen van herhaalde toediening van sebelipase alfa na een ernstige reactie moeten worden afgewogen. Na de eerste infusie met sebelipase alfa, met inbegrip van de eerste infusie na een dosisverhoging, moeten patiënten worden gemonitord gedurende 1 uur op het verschijnen van enige tekenen of symptomen van anafylaxie of een ernstige overgevoeligheidsreactie. De behandeling van overgevoeligheidsreacties kan bestaan uit het tijdelijk onderbreken van de infusie, verlaging van de infusiesnelheid en/of behandeling met antihistaminica, antipyretica en/of corticosteroïden. Voor patiënten die allergische reacties hadden tijdens infusie is voorzichtigheid geboden bij herhaalde toediening. Indien de infusie wordt onderbroken, kan die met een langzamere snelheid worden hervat, waarbij deze verhoogd wordt indien een verhoging wordt verdragen. Voorafgaande behandeling met antipyretica en/of antihistaminica kan daaropvolgende reacties voorkomen bij die patiënten waar symptomatische behandeling noodzakelijk was. De gegevens voor het melden van bijwerkingen zijn hieronder te vinden. MELDEN VAN BIJWERKINGEN De gezondheidszorgbeoefenaars worden verzocht de bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van KANUMA te melden aan de afdeling Vigilantie van het federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten (fagg). Het melden kan online gebeuren via of via de papieren gele fiche beschikbaar via het Gecommentarieerd Geneesmiddelenrepertorium en via de Folia Pharmacotherapeutica. De gele fiche kan worden verzonden per post naar het adres Fagg afdeling Vigilantie Eurostation II Victor Hortaplein 40/ Brussel, per fax op het nummer 02/ , of per mail naar: adversedrugreactions@fagg-afmps.be. 6

7 LAL-DEFICIËNTIE REGISTER Om aanvullende gegevens over de veiligheid van de behandeling met KANUMA op lange termijn te verkrijgen, worden beoefenaren in de gezondheidszorg aangemoedigd om aan het register van LAL-deficiëntie deel te nemen en er alle patiënten in te registreren bij wie LAL-deficiëntie is gediagnosticeerd. Het register is een algemeen ziekte register dat zich niet beperkt tot patiënten die behandeld worden met KANUMA. Het heeft als doel om informatie te verkrijgen over het ziekteverloop en de gevolgen van de behandeling, niet beperkt tot de blootstelling aan KANUMA. De contactgegevens met betrekking tot het register van LAL-deficiëntie zijn hieronder te vinden. CONTACTGEGEVENS Bepaling van antigeneesmiddelantilichamen (ADA) Contacteer de lokale vertegenwoordiger van de registratiehouder op voor informatie over de bepaling van ADA. Indien u vragen hebt over de veiligheid naar medicalinformation.be@alxn.com of bel naar Register van LAL-deficiëntie Contacteer de lokale vertegenwoordiger van de registratiehouder op medicalinformation.be@alxn.com of bezoek voor meer informatie over het register van LAL-deficiëntie. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN (MAH) Alexion Europe SAS 1-15, avenue Edouard Belin Rueil-Malmaison Frankrijk Lokale vertegenwoordiger Alexion Pharma Belgium BVBA Regentschapsstraat Brussel 7

8