BLINCYTO (blinatumomab)

Transcriptie

1 De Europese gezondheidsautoriteiten hebben bepaalde voorwaarden verbonden aan het in de handel brengen van het geneesmiddel BLINCYTO. Het verplicht plan voor risicobeperking in België, waarvan deze informatie deel uitmaakt, is een maatregel genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van BLINCYTO te waarborgen (RMA versie 07/2017). BLINCYTO (blinatumomab) Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. EDUCATIEVE BROCHURE VOOR ARTSEN Dit educatief materiaal bevat niet alle informatie. Voor de volledige informatie: Lees aandachtig de SKP (in bijlage) vooraleer BLINCYTO voor te schrijven. De volledige en geactualiseerde tekst van deze SKP is beschikbaar op de website rubriek BIJSLUITER en SKP van een geneesmiddel. Versie 1.0 BLINCYTO (blinatumomab) 1

2 Doel van dit materiaal (RMA of Risk Minimisation Activities) Deze informatie maakt deel uit van het Belgische risicobeheerplan, dat informatiemateriaal beschikbaar stelt aan gezondheidszorgbeoefenaars en patiënten. Deze bijkomende risicobeperkende activiteiten hebben als doel een veilig en doeltreffend gebruik van BLINCYTO te waarborgen en moeten volgende belangrijke onderdelen bevatten: De MAH zal ervoor zorgen dat in elke lidstaat waar BLINCYTO op de markt wordt gebracht, alle beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg (HCP) en patiënten/zorgverleners, waarvan verwacht wordt dat ze BLINCYTO voorschrijven, afleveren en gebruiken, voorzien worden van volgende educatieve materialen: Educatief materiaal voor artsen Educatief materiaal voor apothekers Educatief materiaal voor verpleegkundigen Educatief materiaal voor patiënten/zorgverleners Patiëntenwaarschuwingskaart Het educatief materiaal voor artsen moet bevatten: 1. De samenvatting van de productkenmerken (SPC) 2. De gids voor de artsen moet volgende essentiële onderdelen bevatten: Informatie over de behandeling met BLINCYTO, over de toediening en posologie, de duur van hospitalisatie, het onderbreken en/of permanent staken van de behandeling Medicatiefouten (ME) Data van klinische onderzoeken, oorzaken, frequentie, ernst en uikomst van ME Een herinnering om de patiënten advies te geven over hoe de risico s op ME gereduceerd kunnen worden tijdens het gebruik van de infuuspomp Neurologische voorvallen Data van klinische onderzoeken, frequentie, ernst (graad 3 en 4 neurologische toxiciteiten werden waargenomen) De aanbeveling om patiënten te monitoren op klachten en verschijnselen van neurotoxiciteit De behandeling van neurotoxiciteit (met inbegrip van dosisaanpassing en dosisonderbreking) De aanbeveling voor patiënten om niet te rijden gedurende de behandeling met BLINCYTO en om onmiddellijk contact op te nemen met de behandelende arts bij het optreden van neurologische symptomen Het educatief materiaal voor apothekers moet bevatten: 1. De samenvatting van de productkenmerken (SPC) 2. De gids voor apothekers moet volgende essentiële onderdelen bevatten: Gedetailleerde beschrijving van de reconstitutie en bereidingsprocedures van BLINCYTO -oplossing voor infusie voor intraveneuze toediening onder aseptische omstandigheden, gebruik makende van aseptische technieken Versie 1.0 BLINCYTO (blinatumomab) 2

3 Het educatief materiaal voor verpleegkundigen moet bevatten: 1. De samenvatting van de productkenmerken (SPC) 2. De educationele gids voor verpleegkundigen moet volgende essentiële onderdelen bevatten: Beschrijving van de toedieningsprocedures van BLINCYTO Beschrijving van de monitoring van de patiënt en de behandeling van vroege klachten en verschijnselen van neurologische voorvallen De aanbeveling voor patiënten om niet te rijden gedurende de behandeling met BLINCYTO en om onmiddellijk contact op te nemen met de behandelende arts bij het optreden van neurologische symptomen Het educatieve materiaal voor de patiënt (met inbegrip van zorgverleners) moet bevatten: 1. De informatiegids voor de patiënt moet de volgende essentiële onderdelen bevatten: Beschrijving van de toedieningsprocedures van BLINCYTO en over hoe het risico op ME te verminderen gedurende het gebruik van de infuuspomp Beschrijving van de belangrijkste klachten en verschijnselen van neurologische voorvallen en het belang van het onmiddellijk op de hoogte brengen van de behandelende arts of verpleegkundig als symptomen optreden De aanbeveling voor patiënten om niet te rijden gedurende de behandeling met BLINCYTO 2. De bijsluiter De patiëntenwaarschuwingskaart moet bevatten: Een waarschuwing dat de patiënt BLINCYTO gebruikt voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die de patiënt op enig moment behandelen, met inbegrip van noodsituaties Contactgegevens van de voorschrijver van BLINCYTO Startdatum van de behandeling met BLINCYTO Versie 1.0 BLINCYTO (blinatumomab) 3

4 Wat is BLINCYTO? Blinatumomab is een bispecifieke T-cel-engager antilichaamconstructie (BiTE) die zich specifiek bindt aan CD19 dat tot expressie komt op het oppervlak van cellen van de B-cellijn en aan CD3 dat tot expressie komt op het oppervlak van T cellen. Het is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met Philadelphia chromosoom negatieve, recidiverende of refractaire precursor B acute lymfoblastenleukemie (ALL). Overzicht van de behandeling met BLINCYTO Patienten krijgen BLINCYTO toegediend door middel van continue intraveneuze infusie. Ziekenhuisopname wordt aanbevolen bij instelling van de behandeling gedurende minimaal: de eerste 9 dagen van de eerste cyclus de eerste 2 dagen van de tweede cyclus Bij de start van alle daaropvolgende cycli en bij hervatting (bijv. als de behandeling gedurende 4 uur of langer onderbroken is geweest) wordt toezicht door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg of ziekenhuisopname aanbevolen. Bij patienten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (zie rubriek 4.4 van de SKP) wordt ziekenhuisopname aanbevolen gedurende minimaal de eerste 14 dagen van de eerste cyclus. Ziekenhuisopname wordt aanbevolen gedurende minimaal de eerste 2 dagen van de tweede cyclus en klinische beoordeling dient gebaseerd te zijn op de tolerantie voor BLINCYTO tijdens de eerste cyclus. Voorzichtigheid is geboden aangezien gevallen zijn waargenomen van laat optreden van eerste neurologische voorvallen tijdens de tweede cyclus. Een afzonderlijke behandelingscyclus bestaat uit 4 weken continue BLINCYTO -infusie. Tussen opeenvolgende behandelingscycli is er een behandelingsvrij interval van 2 weken. Patienten mogen 2 behandelingscycli ondergaan. Patienten bij wie na 2 behandelingscycli complete remissie (CR/CRh*) is bereikt, mogen tot 3 extra cycli consolidatiebehandeling met BLINCYTO ondergaan, op basis van een individuele batenrisicobeoordeling. Tabel 1. Aanbevolen dosering (voor patiënten die minimaal 45 kg wegen) Startdosering (dag 1-7) 9 mcg/dag via continue infusie Cyclus 1 Vervolgdosering (dag 8-28) 28 mcg/dag via continue infusie Behandelingsvrij interval van 2 weken (dag 29 42) Cyclus 2 en daaropvolgende cycli (dag 1 28) 28 mcg/dag via continue infusie Versie 1.0 BLINCYTO (blinatumomab) 4

5 Patienten krijgen een continue intraveneuze infusie met BLINCYTO. Bespreek de infusieduur met uw patienten, want er kan uit verschillende frequenties voor de wisseling van de infuuszak worden gekozen. De toegediende therapeutische streefdosis van BLINCYTO blijft echter gelijk. Wisseling van de infuuszak Elke 24 uur Elke 48 uur Elke 72 uur Elke 96 uur Infusiesnelheid 10 ml/u 5 ml/u 3,3 ml/u 2,5 ml/u Dosisaanpassingen In geval van toxiciteit kan worden overwogen de infusie met BLINCYTO te onderbreken of te staken. Raadpleeg de paragraaf Dosisaanpassingen in rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening in de SKP voor verdere gedetailleerde instructies. Als de onderbreking van de behandeling na het optreden van een bijwerking niet langer dan 7 dagen duurt, hervat dan dezelfde cyclus tot een totaal van 28 infusiedagen, inclusief de dagen voor en na de onderbreking van die cyclus. Als de onderbreking als gevolg van een bijwerking langer duurt dan 7 dagen, start dan een nieuwe cyclus. Als het langer dan 14 dagen duurt voordat de toxiciteit is verdwenen, staak dan de behandeling met BLINCYTO permanent, tenzij anders vermeld in de SKP (zie paragraaf Dosisaanpassingen in rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening). Versie 1.0 BLINCYTO (blinatumomab) 5

6 Kans op medicatiefouten en neurologische voorvallen De volgende acties dienen te worden ondernomen om medicatiefouten en neurologische voorvallen te voorkomen of de kans daarop tot een minimum te beperken. Medicatiefouten Medicatiefouten zijn onopzettelijke fouten bij het voorschrijven, verstrekken of toedienen van een geneesmiddel, hetzij door de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg hetzij door de patiënt. In het klinische hoofdonderzoek (n = 189) werden medicatiefouten waargenomen bij 3,2% van de patiënten. Het merendeel van deze fouten werd gemeld als een overdosering en was voornamelijk het gevolg van infusiepompfouten en fouten in de bereiding van BLINCYTO. De meeste overdoseringsfouten leidden niet tot een bijwerking. Van de bijwerkingen die met een fout in verband werden gebracht, waren de meeste in overeenstemming met het gekende veiligheidsprofiel, licht en voorbijgaand van aard. Om de kans op medicatiefouten tot een minimum te beperken, geef uw patiënten het advies om: de pomp niet open te maken; niet te proberen de pomp te repareren als deze op enig moment niet goed lijkt te werken (bijvoorbeeld als het alarm afgaat) en onmiddellijk contact op te nemen met u of de verpleegkundige; de instellingen van de pomp niet opzettelijk te wijzigen (met uitzondering van het stopzetten van de pomp in geval van nood). Belangrijke opmerking: spoel infuuslijnen niet in de patiënt, aangezien hierdoor onbedoeld een bolus BLINCYTO kan worden toegediend. BLINCYTO moet via een apart lumen worden geïnfundeerd. Neurologische voorvallen In het klinische hoofdonderzoek (n = 189) deden zich bij ongeveer 51,9% van de patiënten neurologische voorvallen voor. De neurologische bijwerkingen die het vaakst werden gemeld ( 10% van de patiënten), waren duizeligheid en tremor. Enkele andere veelvoorkomende neurologische bijwerkingen ( 1% en < 10%) waren encefalopathie, afasie, paresthesie, convulsies, cognitieve stoornis, toestand van verwardheid, desoriëntatie en geheugenstoornis. Ernstige neurologische voorvallen deden zich bij ongeveer 16,4% van de patiënten voor. Bij oudere patiënten was het percentage neurologische voorvallen hoger. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van neurologische tekenen en symptomen hebben mogelijk een hoger risico op neurologische voorvallen wanneer ze BLINCYTO toegediend krijgen. De mediane tijd tot het optreden van een neurologisch voorval was 9 dagen. Er is beperkte ervaring met BLINCYTO bij patiënten met gedocumenteerde, actieve ALL in het centraal zenuwstelsel (CZS) of in de liquor cerebrospinalis (CSF). Overweeg deze patiënten te behandelen nadat de CSF is ontdaan van de blasten met op het CZS gerichte therapie (zoals intrathecale chemotherapie). Er is eveneens beperkte ervaring bij patiënten met eerder doorgemaakte of bestaande, klinische relevante aandoeningen van het centraal zenuwstelsel (CZS). Bij deze patiënten in het bijzonder is voorzichtigheid geboden, omdat zij mogelijk een hoger risico op neurologische voorvallen (bijv. tremor, duizeligheid, verwardheid, encephalopathie en ataxie) hebben. De mediane tijd tot het optreden van een neurologisch voorval in deze populatie was 12 dagen. Aanbevolen wordt om voorafgaand aan instelling van de behandeling met BLINCYTO bij patiënten een neurologisch onderzoek uit te voeren en om patiënten klinisch te monitoren op klachten en verschijnselen van neurologische voorvallen (bijv. met een schrijftest). Voor de behandeling van dergelijke klachten en verschijnselen kan het noodzakelijk zijn de behandeling met BLINCYTO tijdelijk te onderbreken of permanent te staken (zie rubriek 4.2 van de SKP). In geval van een toeval wordt secundaire profylaxe met een geschikt anti-epilepticum (bijv. levetiracetam) aanbevolen. Overweeg in geval van een toeval een geschikt anti-epilepticum te gebruiken. Versie 1.0 BLINCYTO (blinatumomab) 6

7 Overweeg de infusie met BLINCYTO zo nodig tijdelijk te onderbreken of te staken in geval van neurologische toxiciteit van graad 3 of 4. Zie onderstaande tabel. Convulsies BLINCYTO permanent staken bij meer dan één convulsie. Neurologische toxiciteit Graad 3 BLINCYTO onderbreken tot verbetering tot ten hoogste graad 1 (licht) gedurende minstens 3 dagen, dan BLINCYTO hervatten met 9 mcg/dag. Dosering na 7 dagen verhogen tot 28 mcg/dag, mits de toxiciteit niet opnieuw optreedt. Voor hervatting voorbehandelen met een dosis van 24 mg dexamethason. Vervolgens dexamethason stapsgewijs en verspreid over 4 dagen verlagen. BLINCYTO permanent staken als de toxiciteit optrad bij 9 mcg/dag of als het langer dan 7 dagen duurt voordat deze verdwijnt. Graad 4 BLINCYTO permanent staken. Het is van essentieel belang om patiënten ten aanzien van de mogelijke neurologische effecten te adviseren om: geen voertuig te besturen, geen zware machines te bedienen en geen gevaarlijke activiteiten te ondernemen terwijl ze BLINCYTO toegediend krijgen; contact met u op te nemen als ze last krijgen van neurologische symptomen. In geselecteerde landen binnen de Europese regio/zone zal een observationeel onderzoek worden uitgevoerd om gegevens over het gebruik van BLINCYTO in de praktijk te verzamelen. De primaire doelstelling van dit onderzoek is het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van BLINCYTO in de normale klinische praktijk, met inbegrip van medicatiefouten. Daarnaast wordt een patiëntenenquête uitgevoerd om vast te stellen of patiënten of hun zorgverleners op de hoogte zijn van de kans op neurologische voorvallen en medicatiefouten en om te informeren naar hun bekendheid met de BLINCYTO educatieve materialen voor de patiënt. U kan meer informatie bekomen over bovenstaande onderzoeken en of deze in uw land worden uitgevoerd door contact op te nemen met de houder van de vergunning voor het in de handel brengen; de contactgegevens staan in rubriek 6 van de bijsluiter. Indien deze onderzoeken worden uitgevoerd, gelieve uw patiënten te informeren over deze onderzoeken en ze aan te moedigen om hieraan deel te nemen. Immunogeniciteit In het klinische hoofdonderzoek (n = 189) had minder dan 1,4% van de patiënten onder behandeling met blinatumomab een positieve testuitslag voor bindende en neutraliserende antistoffen gericht tegen blinatumomab. Neem bij verdenking op vorming van antistoffen gericht tegen blinatumomab met een klinisch significant effect contact op met de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, om het testen van antistoffen te bespreken. De contactgegevens staan vermeld in rubriek 6 van de bijsluiter. Patiëntenwaarschuwingskaart Gelieve elke patiënt de waarschuwingkaart ingevuld met de betreffende contactgegevens te geven voor gebruik in noodsituaties. Versie 1.0 BLINCYTO (blinatumomab) 7

8 Melden van bijwerkingen en medicatiefouten De gezondheidszorgbeoefenaars worden verzocht de bijwerkingen en medicatiefouten geassocieerd met het gebruik van BLINCYTO te melden aan de afdeling Vigilantie van het federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten (fagg). Het melden kan online gebeuren via of via de papieren gele fiche beschikbaar via het Gecommentarieerd Geneesmiddelenrepertorium en via de Folia Pharmacotherapeutica. De gele fiche kan worden verzonden per post naar het adres Fagg afdeling Vigilantie Eurostation II Victor Hortaplein 40/ Brussel, per fax op het nummer 02/ , of per mail naar Bijwerkingen kunnen eveneens worden gemeld aan de dienst Geneesmiddelenbewaking van Amgen per fax op het nummer of per mail naar Versie 1.0 BLINCYTO (blinatumomab) 8