Risicominimalisatiemateriaal betreffende BLINCYTO (blinatumomab) voor artsen

Transcriptie

1 Risicominimalisatiemateriaal betreffende BLINCYTO (blinatumomab) voor artsen Dit materiaal beschrijft aanbevelingen om belangrijke risico s van blinatumomab te beperken of te voorkomen. Het materiaal is beoordeeld door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Het wordt aanbevolen dit materiaal en de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) goed door te lezen alvorens het geneesmiddel voor te schrijven en toe te dienen. Bij gebruik van blinatumomab zijn medicatiefouten en neurologische voorvallen waargenomen. Geef uw patiënten, om de kans op medicatiefouten tot een minimum te beperken, het advies om: - de pomp niet open te maken; - niet te proberen de pomp zelf te repareren als deze op enig moment niet goed lijkt te werken (bijvoorbeeld als het alarm af gaat); - onmiddellijk contact op te nemen met u of de verpleegkundige als de pomp op enig moment niet goed lijkt te werken; - de instellingen van de pomp niet opzettelijk te wijzigen (met uitzondering van het stopzetten van de pomp in geval van nood). Om het risico op neurologische voorvallen te beperken wordt aanbevolen om: - patiënten te monitoren op klachten en verschijnselen van neurotoxiciteit; - patiënten te informeren over mogelijke neurologische voorvallen; - patiënten te adviseren: - om geen voertuigen te besturen en geen zware machines te bedienen tijdens de behandeling met blinatumomab; - contact met u op te nemen als ze last krijgen van neurologische symptomen. Instructies worden gegeven over hoe te handelen in geval van neurotoxiciteit met inbegrip van dosisaanpassingen en dosisonderbrekingen. Deze handleiding is bedoeld om u meer informatie te geven over het risico op neurologische voorvallen en medi- catiefouten die aan het gebruik van BLINCYTO verbonden zijn. Er is extra materiaal voor de patiënt, de ouders en/of verzorgers van de patiënt. Zorgverleners wordt verzocht dit materiaal aan de patiënt of zijn/haar ouders of verzorgers mee te geven. Wat is blinatumomab? Blinatumomab is een bispecific T-cell engager (BiTE) antilichaamconstruct dat specifiek bindt aan CD19 dat tot expressie komt op het oppervlak van cellen van de B-cellijn en aan CD3 dat tot expressie komt op het oppervlak van T-cellen. Blinatumomab is geïndiceerd als: monotherapie voor de behandeling van volwassenen met Philadelphia-chromosoom-negatieve, CD19-positieve recidiverende of refractaire precursor-b acute lymfoblastenleukemie (ALL). monotherapie voor de behandeling van volwassenen met Philadelphia-chromosoom-negatieve, CD19-positieve precursor-b ALL, in eerste of tweede complete remissie, met minimale restziekte (MRD) groter dan of gelijk aan 0,1%. monotherapie voor de behandeling van pediatrische patiënten van 1 jaar of ouder met Philadelphia-chromosoom-negatieve, CD19-positieve precursor-b ALL, die refractair of recidief is na minimaal twee eerdere behandelingen of die recidief is na een eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Overzicht van behandeling met blinatumomab Patiënten krijgen blinatumomab toegediend door middel van continue intraveneuze infusie. Voor de behandeling van Philadelphia-chromosoom-negatieve, recidiverende of refractaire precursor-b ALL wordt ziekenhuisopname aanbevolen bij instelling van de behandeling gedurende minimaal: - de eerste 9 dagen van de eerste cyclus - de eerste 2 dagen van de tweede cyclus Voor de behandeling van Philadelphia-chromosoom-negatieve, MRD-positieve precursor-b ALL wordt ziekenhuisopname aanbevolen bij instelling van de behandeling gedurende minimaal: - de eerste 3 dagen van de eerste cyclus - de eerste 2 dagen van de daaropvolgende cycli

2 Toezicht door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg of ziekenhuisopname wordt aanbevolen bij de start van alle daaropvolgende cycli en bij hervatting (bijv. als de behandeling gedurende 4 uur of langer onderbroken is geweest). Bij patiënten met een voorgeschiedenis of de aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (zie rubriek 4.4 van de SmPC) wordt ziekenhuisopname aanbevolen gedurende minimaal de eerste 14 dagen van de eerste cyclus. Ziekenhuisopname wordt aanbevolen gedurende minimaal de eerste 2 dagen van de tweede cyclus en klinische beoordeling dient gebaseerd te zijn op de tolerantie voor blinatumomab tijdens de eerste cyclus. Voorzichtigheid is geboden in verband met late neurotoxiciteit. Dosering voor Philadelphia-chromosoom-negatieve recidiverende of refractaire precursor-b ALL Eén afzonderlijke behandelingscyclus bestaat uit 28 dagen (4 weken) continue blinatumomab-infusie. Patiënten mogen 2 behandelingscycli ondergaan. Patiënten bij wie na 2 behandelingscycli complete remissie (CR/CRh*) is bereikt, mogen tot 3 extra cycli consolidatiebehandeling met blinatumomab ondergaan, op basis van een individuele baten- risicobeoordeling. De aanbevolen dagelijkse dosis is afhankelijk van het gewicht van de patiënt. Patiënten die 45 kg of meer wegen, ontvangen een vaste dagelijkse dosis en voor patiënten die minder dan 45 kg wegen, wordt de dagelijkse dosis berekend aan de hand van het lichaamsoppervlak (BSA) van de patiënt. Bij volwassen patiënten moet er 1 uur voorafgaand aan de start van elke behandelingscyclus met blinatumomab 20 mg dexamethason intraveneus worden toegediend. Bij pediatrische patiënten moet er 6 tot 12 uur voorafgaand aan de start met blinatumomab (cyclus 1, dag 1) 10 mg/m 2 (niet meer dan 20 mg) dexamethason oraal of intraveneus worden toegediend. Dit moet worden gevolgd door 5 mg/m 2 dexamethason oraal of intraveneus binnen 30 minuten vanaf de start van blinatumomab (cyclus 1, dag 1). De aanbevolen dosering (voor patiënten die 45 kg of meer/minder dan 45 kg wegen) wordt weergegeven in tabel 1. Tabel 1. Aanbevolen dosering voor Philadelphia-chromosoom-negatieve recidiverende of refractaire precursor-b ALL Gewicht patiënt Cyclus 1 Daaropvolgende cycli 45 kg of meer (vaste dosering) Minder dan 45 kg (op BSA gebaseerde dosering) Dag 1-7 Dag 8-28 Dag Dag 1-28 Dag mcg/dag via continue infusie 5 mcg/m 2 /dag via continue infusie (mag 9 mcg/dag niet overschrijden) 28 mcg/dag via continue infusie 15 mcg/m 2 /dag via continue infusie (mag 28 mcg/dag niet overschrijden) Behandelingsvrij interval van 14 dagen 28 mcg/dag via continue infusie 15 mcg/m 2 /dag via continue infusie (mag 28 mcg/dag niet overschrijden) Behandelingsvrij interval van 14 dagen Dosering voor MRD-positieve precursor-b ALL (voor patiënten die minimaal 45 kg wegen) Eén afzonderlijke inductie- of consolidatiebehandelingscyclus met blinatumomab bestaat uit een continue intraveneuze infusie gedurende 28 dagen (4 weken), gevolgd door een behandelingsvrij interval van 14 dagen (2 weken) (42 dagen in totaal). Patiënten mogen 1 cyclus inductiebehandeling ondergaan, gevolgd door maximaal 3 extra cycli consolidatiebehandeling met blinatumomab. De meerderheid van de patiënten met een respons op blinatumomab bereikt een respons na 1 cyclus (zie rubriek 5.1 van de SmPC). Daarom moeten de baten en de risico s van doorgaan met de behandeling bij patiënten die geen hematologische en/of klinische verbetering laten zien na 1 behandelingscyclus door de behandelend arts worden beoordeeld. De aanbevolen dosering (voor patiënten die minimaal 45 kg wegen) wordt weergegeven in tabel 2. Er moet 1 uur voorafgaand aan de start van elke behandelingscyclus met blinatumomab 100 mg prednison of equivalent (bijv. dexamethason 16 mg) intraveneus worden toegediend. Tabel 2. Aanbevolen dosering (voor patiënten die minimaal 45 kg wegen): Behandelingscyclus/-cycli Inductiecyclus 1 Dag 1-28 Dag mcg/dag Behandelingsvrij interval van 14 dagen Consolidatiecycli 2-4 Dag 1-28 Dag mcg/dag Behandelingsvrij interval van 14 dagen Wijze van toediening Patiënten krijgen een continue intraveneuze infusie met blinatumomab. Bespreek de infusieduur met uw patiënten, want er kan uit verschillende frequenties voor de wisseling van de infuuszak worden gekozen. De toegediende therapeutische streefdosis van blinatumomab blijft echter gelijk. Dosisaanpassing Wisseling van de infuuszak Elke 24 uur Elke 48 uur Elke 72 uur Elke 96 uur Infusiesnelheid 10 ml/uur 5 ml/uur 3,3 ml/uur 2,5 ml/uur In geval van toxiciteit kan worden overwogen de infusie met blinatumomab te onderbreken of te staken. Raadpleeg Dosisaanpassingen in rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening in de samenvatting van de productkenmerken voor verdere gedetailleerde instructies. Kans op medicatiefouten en neurologische voor vallen De volgende acties dienen te worden ondernomen om medicatiefouten en neurologische voorvallen te voorkomen of de kans daarop tot een minimum te beperken. Medicatiefouten Geef uw patiënten, om het risico op medicatiefouten tot een minimum te beperken, het advies om: de pomp niet open te maken; niet te proberen de pomp zelf te repareren als deze op enig moment niet goed lijkt te werken (bijvoorbeeld als het alarm afgaat); onmiddellijk contact op te nemen met u of de verpleegkundige als de pomp op enig moment niet goed lijkt te werken; de instellingen van de pomp niet opzettelijk te wijzigen (met uitzondering van het stopzetten van de pomp in geval van nood). Daarnaast kunt u helpen door eventuele medicatiefouten die door u of uw patiënten worden opgemerkt of ervaren, te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website Medicatiefouten kunnen ook altijd gemeld worden bij de houder van de handelsvergunning van het product via telefoon ( ) of via de website ( In het klinische fase 3-onderzoek (N = 267) in volwassen patiënten met recidiverende of refractaire ALL, die behandeld werden met blinatumomab, werden medicatiefouten waargenomen bij 4,5% van de proefpersonen. Neurologische voor vallen Beoordeel patiënten op tekenen en symptomen van neurologische voorvallen (bijv. verwardheid, desoriëntatie, duizeligheid, tremor, toeval) voorafgaand aan en gedurende de behandelingscyclus. Overweeg periodiek een schrijftest te gebruiken als hulpmiddel voor het monitoren op neurologische voorvallen tijdens behandeling met blinatumomab. Overweeg in geval van een toeval een geschikt anti-epilepticum te gebruiken.

3 Overweeg de infusie met blinatumomab zo nodig tijdelijk te onderbreken of te staken in geval van neurologische toxiciteit van graad 3 of 4. Zie onderstaande tabel. Handelingswijze voor patiënten die 45 kg of meer wegen Handelingswijze voor patiënten die minder dan 45 kg wegen Convulsies Blinatumomab permanent staken bij meer dan één convulsie. Blinatumomab permanent staken bij meer dan één convulsie. Neurologische toxiciteit Graad 3 Blinatumomab onderbreken tot verbetering tot ten hoogste graad 1 (mild) gedurende minstens 3 dagen, dan blinatumomab hervatten met 9 mcg/dag. Dosering na 7 dagen verhogen tot 28 mcg/dag, mits de toxiciteit niet opnieuw optreedt. Voor hervatting voorbehandelen met een dosis van 24 mg dexamethason. Vervolgens dexamethason stapsgewijs en verspreid over 4 dagen verlagen. Blinatumomab permanent staken als de toxiciteit optrad bij 9 mcg/dag of als het langer dan 7 dagen duurt voordat deze verdwijnt. Blinatumomab onderbreken tot verbetering tot ten hoogste graad 1 (mild) gedurende minstens 3 dagen, dan blinatumomab hervatten met 5 mcg/m 2 /dag. Dosering na 7 dagen verhogen tot 15 mcg/m 2 /dag, mits de toxiciteit niet opnieuw optreedt. Blinatumomab permanent staken als de toxiciteit optrad bij 5 mcg/m 2 /dag of als het langer dan 7 dagen duurt voordat deze verdwijnt. Graad 4 Blinatumomab permanent staken. Blinatumomab permanent staken. Het is van essentieel belang om patiënten ten aanzien van mogelijke neurologische voorvallen te adviseren: over mogelijke neurologische voorvallen; om geen voertuig te besturen, geen zware machines te bedienen en geen gevaarlijke activiteiten te ondernemen tijdens de behandeling met blinatumomab; om contact met u op te nemen als ze last krijgen van neurologische symptomen. In het klinische fase 3-onderzoek (N = 267) en het eenarmige klinische fase 2-onderzoek (N = 189) in volwassen patiënten met recidiverende of refractaire ALL, die behandeld werden met blinatumomab, deden zich bij ongeveer 66% van de proefpersonen neurologische voorvallen voor. De neurologische bijwerkingen die het vaakst werden gemeld ( 10% van de patiënten), waren hoofdpijn en tremor. Enkele andere veel voorkomende neurologische bijwerkingen ( 1% tot < 10%) waren duizeligheid, somnolentie, hypo-esthesie, encefalopathie, afasie, paresthesie, insulten, cognitieve stoornis, ataxie en geheugenstoornis. Ernstige neurologische voorvallen en neurologische bijwerkingen van graad 3 of hoger deden zich respectievelijk bij ongeveer 11,6% en 12,1% van de proefpersonen voormet encefalopathie, tremor, afasie en toestand van verwardheid het vaakst voorkwamen. De meerderheid van neurologische voorvallen (80,5%) was klinisch reversibel en verdween na onderbreking van de behandeling met blinatumomab. De mediane tijd tot het eerste voorval was binnen de eerste twee weken van de behandeling. Eén geval van encefalopathie met fatale afloop is gemeld tijdens een vroeger eenarmig klinisch fase 2-onderzoek. Neurologische voorvallen werden gemeld voor 71,5% van de volwassen patiënten met MRD-positieve precursor-b ALL (N = 137). 22,6% hiervan werd als ernstig beschouwd. Voorvallen van graad 3 en graad 4 werden respectievelijk gemeld voor 16,1% en 2,2% van de volwassen patiënten met MRD-positieve precursor-b ALL. Zie de paragraaf Neurologische voorvallen in rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik van de Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC) voor de klinische behandeling van neurologische voorvallen. Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor ernstige neurologische voorvallen zoals een cognitieve stoornis, encefalopathie en verwardheid. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van neurologische tekenen en symptomen hebben mogelijk een hoger risico op neurologische voorvallen (zoals tremor, duizeligheid, verwardheid, encefalopathie en ataxie) wanneer ze blinatumomab toegediend krijgen. De mediane tijd tot het eerste neurologische voorval bij deze patiënten was binnen de eerste behandelingscyclus. Meld bijwerkingen bij het Nederlands Bijwerkingencentrum Lareb Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb; website U kunt extra materiaal opvragen via op educationalmaterials.nl@amgen.com. Aanvullende informatie betreffende blinatumomab is beschikbaar in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en bijsluiter op Het additioneel risicominimalisatiemateriaal is online beschikbaar op

4 Risicominimalisatiemateriaal betreffende BLINCYTO (blinatumomab) voor verpleegkundigen De risicominimalisatiematerialen voor blinatumomab zijn beoordeeld door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Deze materialen beschrijven aanbevelingen om belangrijke risico s van het geneesmiddel te beperken of te voorkomen. Het wordt aanbevolen dit materiaal en de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) goed door te lezen alvorens het geneesmiddel toe te dienen. Bij gebruik van blinatumomab kunnen zich medicatiefouten voordoen en is het risico op neurologische voor vallen verhoogd. Om het risico op medicatiefouten te beperken worden onder andere volgende toedieningsinstructies gegeven: - Spoel de infuuslijnen niet in de patiënt. - Adviseer de patiënten om de pompinstellingen niet te wijzigen, behalve in geval van nood. Neurologische voorvallen: - Beoordeel patiënten op klachten en verschijnselen van neurologische voor vallen voorafgaand aan en tijdens de behandeling. - Informeer patiënten over vroege klachten en symptomen van neurologische voor vallen en vertel ze om onmiddellijk contact op te nemen met hun behandelend arts/verpleegkundige als ze neurologische voor vallen er varen. - Adviseer patiënten om geen voertuigen te besturen tijdens de behandeling met blinatumomab. Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) op de website van het CBG ( als u vragen heeeft over de toediening en de bijwerkingen van blinatumomab. Belangrijke informatie over blinatumomab De volgende acties dienen te worden ondernomen om medicatiefouten te voorkomen of de kans daarop tot een minimum te beperken en om belangrijke adviezen over het risico op neurologische voor vallen te geven. Toediening Infuuslijnen Pompspecificaties en -instellingen Wisseling van de infuuszak Onderbreking van de therapie Verzorging van de katheterplaats Spoel de infuuslijn of intraveneuze katheter niet in de patiënt, aangezien hierdoor onbedoeld een bolus blinatumomab kan worden toegediend. Bij toediening via een multi-lumen veneuze katheter moet blinatumomab via een apart lumen worden geïnfundeerd. Programmeer de pomp uitsluitend aan de hand van de infusiesnelheid die op het etiket van de infuuszak is afgedrukt. Bereken de infusiesnelheid niet zelf. Vergrendel de pomp en controleer bij elke zakwisseling of de batterij voldoende opgeladen is. Instrueer patiënten en zorgverleners om de pomp niet open te maken. Instrueer patiënten en zorgverleners om niet te proberen de pomp te repareren als deze op enig moment niet goed lijkt te werken (bijvoorbeeld als het alarm afgaat). Vertel hun dat ze onmiddellijk de hulp van de behandelende arts of van u moeten inroepen. Instrueer patiënten en zorgverleners om de instellingen van de pomp niet opzettelijk te wijzigen (met uitzondering van het stopzetten van de pomp in geval van nood). De infuuszak moet binnen 4 uur van de opgegeven tijd worden verwisseld, ongeacht het resterende volume in de huidige infuuszak. Vergeet niet vóór elke wisseling van de infuuszak te controleren of het resterende volume in de infuuszak in overeenstemming is met de ingestelde infusiesnelheid. Als het resterende volume in de infuuszak vóór de wisseling van de infuuszak niet in overeenstemming is met de ingestel- de infusiesnelheid, noteert u de afwijking en neemt u contact op met de arts voor verdere instructies. Toezicht door een zorgverlener of ziekenhuisopname wordt aanbevolen in gevallen waarin de behandeling na een onderbreking van 4 uur of langer opnieuw wordt gestart (zie rubriek 4.2 van de samenvatting van de productkenmerken voor meer informatie). Blinatumomab-oplossing bevat geen conserveermiddel. Bij de toediening van blinatumomab dient altijd een aseptische techniek te worden toegepast. Instrueer de patiënten en/of zorgverleners hoe ze de katheterplaats dienen te verzorgen.

5 Voorlichting Neurologische voorvallen Beoordeel patiënten op klachten en verschijnselen van neurologische voorvallen (bijv. verwardheid, desoriëntatie, duizeligheid, tremor, toevallen) voorafgaand aan en gedurende de behandelingscyclus (zie rubriek 4.4 van de samenvatting van de productken- merken voor meer informatie). Overweeg periodiek een schrijftest te gebruiken als hulpmiddel voor het monitoren op neurologische voorvallen tijdens behandeling met blinatumomab. Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor ernstige neurologische voorvallen. Licht patiënten voor over de mogelijke neurologische bijwerkingen. Adviseer patiënten om: - Geen voertuig te besturen en geen zware machines te bedienen terwijl ze blinatumomab toegediend krijgen; - Direct contact met u of de arts op te nemen als ze last krijgen van neurologische symptomen. U kunt extra materiaal opvragen via op educationalmaterials.nl@amgen.com. Aanvullende informatie betreffende blinatumomab is beschikbaar in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en bijsluiter op Het additioneel risicominimalisatiemateriaal is online beschikbaar op Meld bijwerkingen bij het Nederlands Bijwerkingencentrum Lareb Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroeps- beoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb; website

6 Informatie over BLINCYTO (blinatumomab) voor patiënten en mantelzorgers Let op bij gebruik van blinatumomab. Blinatumomab is het werkzaam bestanddeel in het medicijn. Uw medicijn kan ook een andere (merk)naam dragen. Kijk dus goed over welk medi- cijn dit gaat. Lees deze brochure en de bijsluiter goed door. Bij gebruik van blinatumumab is er een verhoogde kans op problemen met het zenuwstelsel. Volg het onderstaande advies op om het risico hierop zo klein mogelijk te maken: U kunt last krijgen van duizeligheid, verwardheid, bevende handen, moeite met lopen, praten of schrijven. Neem meteen contact op met uw arts als u een van deze symptomen ervaart. Bestuur geen voertuigen, bedien geen zware machines en onderneem geen gevaarlijke activiteiten terwijl u blinatumomab toegediend krijgt. Blinatumomab wordt toegediend via een pomp. Om ervoor te zorgen dat u de juiste hoeveelheid van het product krijgt toegediend, vragen we u de volgende adviezen op te volgen: - Verander de pompinstellingen niet. - Zorg dat de slang nooit in de war of gedraaid raakt. Trek nooit aan de slang en schakel de pomp nooit uit. - Neem contact op met uw arts of verpleegkundige als u zich zorgen maakt over de werking van de pomp. Als u vragen heeft over blinatumomab kunt u deze aan uw arts of verpleegkundige stellen. Ook kunt u de bijsluiter raadplegen op de website van het CBG ( Naast deze aanvullende informatie en de bijsluiter heeft u een patiëntenwaarschuwingskaart gekregen. Draag deze kaart altijd bij u tijdens uw behandeling met blinatumomab, ook tijdens de rustweken. Hoe wordt blinatumomab toegediend? Blinatumomab wordt toegediend via een infuus in een ader (intraveneus) gedurende een periode van 4 weken (dit is 1 behandelingscyclus). Daarna volgt een onderbreking van 2 weken waarin geen infuus wordt gegeven. Tijdens elke behandelingscyclus blijft het infuus ononderbroken aangesloten. Blinatumomab wordt meestal in 2 behandelingscycli toegediend, als u recidieve/refractaire acute lymfoblastenleukemie heeft, of gedurende 1 behandelingscyclus als u acute lymfoblastenleukemie met minimale restziekte heeft. Als u op deze behandeling met blinatumomab heeft gereageerd, kan uw arts besluiten om over te gaan tot nog eens maximaal 3 behandelingscycli. Het aantal behandelingscycli dat wordt toegediend hangt af van hoe u blinatumomab verdraagt en hoe u op de behandeling reageert. Uw arts zal met u bespreken hoe lang de behandeling duurt. De behandeling kan ook onderbroken worden als u blinatumomab niet goed verdraagt. Als u recidieve/refractaire acute lymfoblastenleukemie heeft wordt aanbevolen om de eerste 9 dagen van de behandeling en de eerste 2 dagen van de tweede cyclus in het ziekenhuis te verblijven onder toezicht van een arts of verpleegkundige. Als u acute lymfoblastenleukemie met minimale restziekte heeft wordt aanbevolen om de eerste 3 dagen van de eerste behandeling en de eerste 2 dagen van de daaropvolgende cycli in het ziekenhuis te verblijven onder toezicht van een arts of verpleegkundige. Als u neurologische problemen heeft of heeft gehad wordt aanbevolen om de eerste 14 dagen van de behandeling in het zie kenhuis te verblijven. Uw arts zal met u bespreken of u de behandeling

7 thuis kunt voortzetten na de opname in het ziekenhuis. Het kan tijdens de behandeling voorkomen dat de infuuszak door een verpleegkundige verwisseld moet worden. Uw arts bepaalt hoe vaak de infuuszak verwisseld moet worden, variërend van dagelijks tot elke 4 dagen. Deze informatie is niet bedoeld als vervanging voor gesprekken met uw arts of andere zorgverleners die u behandelen. Lees naast deze educatieve brochure ook de bijsluiter van blinatumomab, die u van uw arts of verpleegkundige hebt ontvangen. Belangrijke dingen die u en/of uw zorgverlener moet weten over het gebruik van blinatumomab Infuuspomp en toebehoren Problemen van het zenuwstelsel U krijgt de blinatumomab-oplossing toegediend via een infuus dat het geneesmiddel rechtstreeks afgeeft via een slangetje dat in een ader is ingebracht. De pomp blijft 28 dagen lang 24 uur per dag op u aangesloten. Maak de pomp niet open. Zorg dat de slang altijd met de pomp verbonden blijft. Zorg dat de slang nooit in de war of gedraaid raakt. Ga niet op de slang liggen. Verander de instellingen van de pomp niet met opzet: - Neem direct contact op met uw arts of verpleegkundige als op enig moment het alarm van de pomp afgaat. - Roep onmiddellijk de hulp van uw arts of verpleegkundige in als de pomp onverwacht niet meer werkt of als de infuuszak sneller leeg raakt dan verwacht. Trek nooit aan de slang en schakel de pomp nooit uit. Neem onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige als u bloed in de slang ziet. Zorg dat de pomp, de slang en de afdekking op de plaats waar het infuus in uw ader is ingebracht, altijd droog blijven. Neem contact op met uw arts of verpleegkundige als u zich zorgen maakt over de werking van uw pomp. Door blinatumomab kunt u zich duizelig of verward voelen. Ook kunt u last krijgen van trillende handen, toevallen of moeite met lopen, praten of schrijven. Bel meteen uw arts of verpleegkundige als u deze symptomen krijgt. Lees de bijsluiter voor meer informatie. Bestuur geen voertuigen bedien geen zware machines terwijl u dit geneesmiddel toegediend krijgt. Meld bijwerkingen bij het Nederlands Bijwerkingencentrum Lareb Dit medicijn staat onder extra toezicht. Dit zorgt ervoor dat we snel nieuwe informatie over de veiligheid van dit medicijn verkrijgen. Neem contact op met uw arts als u last krijgt van bijwer- kingen. Doe dit ook bij bijwerkingen die niet in de bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: Door bijwerkingen te melden helpt u ons aan meer informatie over de veiligheid van dit medicijn. Meer informatie Deze informatie is ook terug te vinden op Lees de bijsluiter voor meer informatie over uw medicijn. Ga met vragen over uw medicijn naar uw arts of apotheker. Dit materiaal is goedgekeurd door het Nederlandse College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (

8 BLINCYTO (blinatumomab) PATIENTEN- WAARSCHUWINGSKAART Laat deze kaart zien aan alle hulp- of zorgverleners Informatie over BLINCYTO (blinatumomab) MIJN NAAM IS: Ik word behandeld met BLINCYTO, een geneesmiddel voor acute lymfoblastenleukemie, dat mijn immuunsysteem kan verzwakken. IK WORD BEHANDELD SINDS: Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door elke bijwerking die u ondervindt te melden. In Nederland kunt u vermoede bijwerkingen melden bij Nationaal Bijwerkingen Centrum Lareb. U kunt daarvoor gebruik maken van het meldingsformulier dat u op internet kunt vinden ( Bijwerkingen kunnen ook altijd gemeld worden bij de houder van de handelsvergunning van het product via telefoon op of via de website ( Versie 2 Goedgekeurd: februari 2019

9 Neem in geval van vragen contact op met mijn behandelend arts: Naam Ziekenhuis Plaats Telefoonnummer Hematoloog- Oncoloog Hematologieverpleegkundige

10 Risicominimalisatiemateriaal betreffende BLINCYTO (blinatumomab) voor apothekers Versie 3.0 BLINCYTO (blinatumomab) Goedgekeurd: december 2018

11 Dit materiaal beschrijft aanbevelingen om belangrijke risico s van blinatumomab te beperken of te voorkomen. Het materiaal is beoordeeld door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Stappenplan 1. Stapsgewijze bereiding van blinatumomab-oplossing voor infusie onder aseptische omstandigheden met aseptische technieken Bij gebruik van blinatumomab zijn medicatiefouten waargenomen, waaronder fouten in de bereiding. Om dit risico te beperken wordt een gedetailleerde beschrijving gegeven van de reconstitutie- en bereidingsprocedures van blinatumomab onder aseptische omstandigheden met aseptische technieken. Lees dit materiaal en de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) goed door voordat u het geneesmiddel bereidt, om een veilig en effectief gebruik van het geneesmiddel en een juiste omgang met de belangrijke geselecteerde risico s te waarborgen. Belangrijke informatie over de bereiding van blinatumomab intraveneuze toediening Voor elke dosering en infusieduur worden specifieke instructies voor reconstitutie en verdunning gegeven. Controleer de voorgeschreven dosering en infusieduur van blinatumomab en zoek hieronder de relevante benodigdheden voor de bereiding van de dosering. Gebruik tabel 1 en stappenplan 1 voor patiënten die 45 kg of meer wegen. NB: Gebruik tabel 2, 3, 4 en 5 en stappenplan 2 voor patiënten die minder dan 45 kg wegen. Tabel 1. Bereiding van blinatumomab-oplossing voor infusie voor patiënten die 45 kg of meer wegen: volumes natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, oplossing (stabilisator) en aan de infuuszak toe te voegen gereconstitueerde blinatumomab-oplossing. Stap 1 Stap 2 Stap 3 Stap 4 Stap 5 Stap 6 Stap 7 Raadpleeg voor de bereiding de doseringstabellen en verzamel het juiste aantal injectieflacons en andere benodigdheden. Breng de juiste hoeveelheid oplossing (stabilisator) over naar de infuuszak met fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride). Meng de inhoud van de zak voorzichtig om schuimvorming te voorkomen. Gooi de injectieflacon met de resterende oplossing (stabilisator) weg, indien van toepassing. Reconstitueer blinatumomab -poeder voor concentraat met 3 ml water voor injecties. Reconstitueer blinatumomab niet met de oplossing (stabilisator). Niet schudden. Draai de inhoud voorzichtig rond om overmatige schuimvorming te voorkomen. Reconstitueer het benodigde aantal blinatumomab-injectieflacons (zie tabel 1). Inspecteer de gereconstitueerde oplossing visueel op de aanwezigheid van deeltjes en ter controle van de kleur. De oplossing moet helder tot licht opalescent en kleurloos tot gelig zijn. Breng de juiste hoeveelheid gereconstitueerde blinatumomab-oplossing over naar de infuuszak met fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride). Meng de inhoud van de zak voorzichtig om schuimvorming te voorkomen. Sluit de intraveneuze lijn met het steriele 0,2 micron inlinefilter aan op de zak met bereide blinatumomaboplossing voor infusie. Verwijder lucht uit de zak met bereide blinatumomab-oplossing voor infusie. Prime de intraveneuze infuuslijn met de bereide blinatumomab-oplossing voor infusie. Prime de intraveneuze infuuslijn niet met fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride) voor injectie. Dosering Infusieduur Fysiologische zoutoplossing (zak 250 ml) a Volume oplossing (stabilisator) (ml) Benodigd aantal blinatumomabinjectieflacons Gereconstitueerde blinatumomaboplossing (ml) Infusiesnelheid (ml/uur) Stap 8 Bewaar de zak met bereide blinatumomab-oplossing voor infusie maximaal 10 dagen bij 2 C tot 8 C als deze niet onmiddellijk wordt gebruikt (zie rubriek 6.3 van de SmPC voor verdere informatie). 24 uur 1 5,5 1 0, uur 1 5,5 1 1,7 5 9 mcg/ dag 72 uur 1 5,5 1 2,5 3,3 96 uur 1 5,5 2 3,3 2,5 24 uur 1 5,5 1 2, uur 1 5,5 2 5, mcg/ dag 72 uur 1 5, ,3 96 uur 1 5,5 4 10,7 2,5 a Fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride) Gebruik uitsluitend infuuszakken/pompcassettes van polyolefine, van diethylhexylftalaat-vrij PVC (DEHP-vrij PVC) of van ethylvinylacetaat- (EVA), en intraveneuze lijnen van polyolefine, DEHP-vrij PVC of EVA met een steriel, niet pyrogeen inlinefilter met lage eiwitbinding (poriegrootte 0,2 micrometer). Versie 3.0 BLINCYTO (blinatumomab) Goedgekeurd: december 2018 Versie 3.0 BLINCYTO (blinatumomab) Goedgekeurd: december 2018

12 Gebruik tabel 2, 3, 4 en 5 en stappenplan 2 voor patiënten die minder dan 45 kg wegen. NB: Gebruik tabel 1 en stappenplan 1 voor patiënten die 45 kg of meer wegen. Tabel 2. Bereiding van blinatumomab-oplossing voor infusie voor patiënten die minder dan 45 kg wegen: volumes natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, oplossing (stabilisator) en aan de infuuszak toe te voegen gereconstitueerde blinatumomab-oplossing voor een dosering van 5 mcg/m 2 /dag voor een infusieduur van 24 en 48 uur Tabel 3. Bereiding van blinatumomab-oplossing voor infusie voor patiënten die minder dan 45 kg wegen: volumes natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, oplossing (stabilisator) en aan de infuuszak toe te voegen gereconstitueerde blinatumomab-oplossing voor een dosering van 5 mcg/m 2 /dag voor een infusieduur van 72 en 96 uur Dosering Infusieduur Fysiologische zoutoplossing (zak 250 ml) a Volume oplossing (stabilisator) (ml) Benodigd aantal blinatumomabinjectieflacons Lichaamsoppervlak (m 2 ) Gereconstitueerde blinatumomaboplossing (ml) Infusie-snelheid (ml/uur) Dosering Infusieduur Fysiologische zoutoplossing (zak 250 ml) a Volume oplossing (stabilisator) (ml) Benodigd aantal blinatumomabinjectieflacons Lichaamsoppervlak (m 2 ) Gereconstitueerde blinatumomaboplossing (ml) Infusie-snelheid (ml/uur) 1,50 1,59 0,70 ml 1,50 1,59 2,1 ml 1,40 1,49 0,66 ml 1,40 1,49 2,0 ml 1,30 1,39 0,61 ml 1,30 1,39 1,8 ml 1,20 1,29 0,56 ml 1,20 1,29 1,7 ml 1,10 1,19 0,52 ml 1,10 1,19 1,6 ml 5 mcg/m²/dag 24 uur 1 5,5 1 1,00 1,09 0,47 ml 0,90 0,99 0,43 ml 10 5 mcg/m²/dag 72 uur 1 5,5 1 1,00 1,09 1,4 ml 0,90 0,99 1,3 ml 3,3 0,80 0,89 0,38 ml 0,80 0,89 1,1 ml 0,70 0,79 0,33 ml 0,70 0,79 1 ml 0,60 0,69 0,29 ml 0,60 0,69 0,86 ml 0,50 0,59 0,24 ml 0,50 0,59 0,72 ml 0,40 0,49 0,20 ml 0,40 0,49 0,59 ml 1,50 1,59 1,4 ml 1,50 1,59 2,8 ml 1,40 1,49 1,3 ml 1,40 1,49 2,6 ml 1,30 1,39 1,2 ml 1,30 1,39 2,4 ml 1,20 1,29 1,1 ml 1,20 1,29 2,3 ml 1,10 1,19 1,0 ml 1,10 1,19 2,1 ml 5 mcg/m²/dag 48 uur 1 5,5 1 1,00 1,09 0,94 ml 0,90 0,99 0,85 ml 5 5 mcg/m²/dag 96 uur 1 5,5 1 1,00 1,09 1,9 ml 0,90 0,99 1,7 ml 2,5 0,80 0,89 0,76 ml 0,80 0,89 1,5 ml 0,70 0,79 0,67 ml 0,70 0,79 1,3 ml 0,60 0,69 0,57 ml 0,60 0,69 1,2 ml 0,50 0,59 0,48 ml 0,50 0,59 0,97 ml 0,40 0,49 0,39 ml 0,40 0,49 0,78 ml a Fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride) Gebruik uitsluitend infuuszakken/pompcassettes van polyolefine, van diethylhexylftalaat-vrij PVC (DEHP-vrij PVC) of van ethylvinylacetaat- (EVA), en intraveneuze lijnen van polyolefine, DEHP-vrij PVC of EVA met een steriel, niet pyrogeen inlinefilter met lage eiwitbinding (poriegrootte 0,2 micrometer). a Fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride) Gebruik uitsluitend infuuszakken/pompcassettes van polyolefine, van diethylhexylftalaat-vrij PVC (DEHP-vrij PVC) of van ethylvinylacetaat- (EVA), en intraveneuze lijnen van polyolefine, DEHP-vrij PVC of EVA met een steriel, niet pyrogeen inlinefilter met lage eiwitbinding (poriegrootte 0,2 micrometer). Versie 3.0 BLINCYTO (blinatumomab) Goedgekeurd: december 2018 Versie 3.0 BLINCYTO (blinatumomab) Goedgekeurd: december 2018

13 Tabel 4. Bereiding van blinatumomab-oplossing voor infusie voor patiënten die minder dan 45 kg wegen: volumes natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, oplossing (stabilisator) en aan de infuuszak toe te voegen gereconstitueerde blinatumomab-oplossing voor een dosering van 15 mcg/m 2 /dag voor een infusieduur van 24 en 48 uur Tabel 5. Bereiding van blinatumomab-oplossing voor infusie voor patiënten die minder dan 45 kg wegen: volumes natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, oplossing (stabilisator) en aan de infuuszak toe te voegen gereconstitueerde blinatumomab-oplossing voor een dosering van 15 mcg/m 2 /dag voor een infusieduur van 72 en 96 uur Dosering Infusieduur Fysiologische zoutoplossing (zak 250 ml) a Volume oplossing (stabilisator) (ml) Benodigd aantal blinatumomabinjectieflacons Lichaamsoppervlak (m 2 ) Gereconstitueerde blinatumomaboplossing (ml) Infusie-snelheid (ml/uur) Dosering Infusieduur Fysiologische zoutoplossing (zak 250 ml) a Volume oplossing (stabilisator) (ml) Benodigd aantal blinatumomab injectieflacons Lichaamsoppervlak (m 2 ) Gereconstitueerde blinatumomaboplossing (ml) Infusie-snelheid (ml/uur) 1 1,50 1,59 2,1 ml 3 1,50 1,59 6,3 ml 1 1,40 1,49 2,0 ml 3 1,40 1,49 5,9 ml 1 1,30 1,39 1,8 ml 2 1,30 1,39 5,5 ml 1 1,20 1,29 1,7 ml 2 1,20 1,29 5,1 ml 1 1,10 1,19 1,6 ml 2 1,10 1,19 4,7 ml 15 mcg/m²/dag 24 uur 1 5,5 1 1,00 1,09 1,4 ml 1 0,90 0,99 1,3 ml mcg/m²/dag 72 uur 1 5,5 2 1,00 1,09 4,2 ml 2 0,90 0,99 3,8 ml 3,3 1 0,80 0,89 1,1 ml 2 0,80 0,89 3,4 ml 1 0,70 0,79 1 ml 2 0,70 0,79 3,0 ml 1 0,60 0,69 0,86 ml 1 0,60 0,69 2,6 ml 1 0,50 0,59 0,72 ml 1 0,50 0,59 2,2 ml 1 0,40 0,49 0,59 ml 1 0,40 0,49 1,8 ml 2 1,50 1,59 4,2 ml 3 1,50 1,59 8,4 ml 2 1,40 1,49 3,9 ml 3 1,40 1,49 7,9 ml 2 1,30 1,39 3,7 ml 3 1,30 1,39 7,3 ml 2 1,20 1,29 3,4 ml 3 1,20 1,29 6,8 ml 2 1,10 1,19 3,1 ml 3 1,10 1,19 6,2 ml 15 mcg/m²/dag 48 uur 1 5,5 1 1,00 1,09 2,8 ml 1 0,90 0,99 2,6 ml 5 15 mcg/m²/dag 96 uur 1 5,5 3 1,00 1,09 5,7 ml 2 0,90 0,99 5,1 ml 2,5 1 0,80 0,89 2,3 ml 2 0,80 0,89 4,6 ml 1 0,70 0,79 2,0 ml 2 0,70 0,79 4,0 ml 1 0,60 0,69 1,7 ml 2 0,60 0,69 3,4 ml 1 0,50 0,59 1,4 ml 2 0,50 0,59 2,9 ml 1 0,40 0,49 1,2 ml 1 0,40 0,49 2,3 ml a Fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride) Gebruik uitsluitend infuuszakken/pompcassettes van polyolefine, van diethylhexylftalaat-vrij PVC (DEHP-vrij PVC) of van ethylvinylacetaat- (EVA), en intraveneuze lijnen van polyolefine, DEHP-vrij PVC of EVA met een steriel, niet pyrogeen inlinefilter met lage eiwitbinding (poriegrootte 0,2 micrometer). a Fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride) Gebruik uitsluitend infuuszakken/pompcassettes van polyolefine, van diethylhexylftalaat-vrij PVC (DEHP-vrij PVC) of van ethylvinylacetaat- (EVA), en intraveneuze lijnen van polyolefine, DEHP-vrij PVC of EVA met een steriel, niet pyrogeen inlinefilter met lage eiwitbinding (poriegrootte 0,2 micrometer). Versie 3.0 BLINCYTO (blinatumomab) Goedgekeurd: december 2018 Versie 3.0 BLINCYTO (blinatumomab) Goedgekeurd: december 2018

14 Stappenplan 2. Stapsgewijze bereiding van blinatumomab-oplossing voor infusie onder aseptische omstandigheden met aseptische technieken Stap 1 Stap 2 Stap 3 Stap 4 Stap 5 Stap 6 Stap 7 Stap 8 Raadpleeg voor de bereiding de doseringstabellen en verzamel het juiste aantal injectieflacons en andere benodigdheden. Breng de juiste hoeveelheid oplossing (stabilisator) over naar de infuuszak met fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride). Meng de inhoud van de zak voorzichtig om schuimvorming te voorkomen. Gooi de injectieflacon met de resterende oplossing (stabilisator) weg, indien van toepassing. Reconstitueer blinatumomab-poeder voor concentraat met 3 ml water voor injecties. Reconstitueer blinatumomab niet met de oplossing (stabilisator). Niet schudden. Draai de inhoud voorzichtig rond om overmatige schuimvorming te voorkomen. Reconstitueer het benodigde aantal blinatumomab-injectieflacons (zie pagina 2 t/m 5 en selecteer de tabel die overeenkomt met de benodigde dosering en infusieduur). Inspecteer de gereconstitueerde oplossing visueel op de aanwezigheid van deeltjes en ter controle van de kleur. De oplossing moet helder tot licht opalescent en kleurloos tot gelig zijn. Breng de juiste hoeveelheid gereconstitueerde blinatumomab-oplossing over naar de infuuszak met fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride). Meng de inhoud van de zak voorzichtig om schuimvorming te voorkomen. Sluit de intraveneuze lijn met het steriele 0,2 micron inlinefilter aan op de zak met bereide blinatumomab-oplossing voor infusie. Verwijder lucht uit de zak met bereide blinatumomab-oplossing voor infusie. Prime de intraveneuze infuuslijn met de bereide blinatumomab-oplossing voor infusie. Prime de intraveneuze infuuslijn niet met fysiologische zoutoplossing (0,9% natriumchloride) voor injectie. Bewaar de zak met bereide blinatumomab-oplossing voor infusie maximaal 10 dagen bij 2 C tot 8 C als deze niet onmiddellijk wordt gebruikt (zie rubriek 6.3 van de SmPC voor verdere informatie). Meld bijwerkingen bij het Nederlands Bijwerkingencentrum Lareb Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb; website U kunt extra materiaal opvragen via op educationalmaterials.nl@amgen.com. Aanvullende informatie betreffende blinatumomab is beschikbaar in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en bijsluiter op Het additioneel risicominimalisatiemateriaal is online beschikbaar op Versie 3.0 BLINCYTO (blinatumomab) Goedgekeurd: december 2018