Elke filmomhulde tablet bevat 83,75 mg ranitidinehydrochloride, overeenkomend met 75 mg ranitidine.

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Ranitidine Mylan 75 mg filmomhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke filmomhulde tablet bevat 83,75 mg ranitidinehydrochloride, overeenkomend met 75 mg ranitidine. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tabletten. Lichtroze, ronde, biconvexe filmomhulde tablet bedrukt met 75 in zwarte inkt aan één kant. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Symptomatische verlichting van zuurbranden, indigestie, zure indigestie en hyperaciditeit. Voor de preventie van zure indigestie, indigestie, hyperaciditeit en zuurbranden bij het innemen van voedsel of drank. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassenen (met inbegrip van ouderen) en kinderen van 16 jaar en ouder. Slik één Ranitidine Mylan 75 mg filmomhulde tablet in zijn geheel in met een slok water zodra u symptomen krijgt. Als de symptomen langer dan één uur aanhouden of weerkeren, neemt u een tweede tablet in. Neem niet meer dan vier tabletten in 24 uur in. Voor de preventie van zure indigestie, indigestie, hyperaciditeit en zuurbranden bij inname van voedsel en drank, slik één tablet in met water een halfuur tot één uur op voorhand. Patiënten krijgen de raad om de tabletten niet langer dan 2 weken continu in te nemen en hun arts te raadplegen als de symptomen verergeren of aanhouden na 2 weken behandeling. Pediatrische patiënten Kinderen jonger dan 16 jaar De tabletten worden niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 16 jaar. Wijze van toediening 1/8

2 Voor orale toediening. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Maligniteit Behandeling met histamine H 2 -antagonisten kan de symptomen van maagcarcinoom maskeren en kan dus de diagnose van de aandoening uitstellen. Nierziekte Ranitidine wordt via de nieren uitgescheiden. De plasmaconcentraties van het geneesmiddel stijgen dus bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 50 ml/min). Zonder medische supervisie is Ranitidine Mylan 75 mg filmomhulde tabletten niet geschikt voor die patiënten. Patiënten die niet-steroïdale ontstekingsremmende middelen innemen, vooral patiënten met een voorgeschiedenis van peptisch ulcus, en bejaarden, moeten naar hun arts worden verwezen voor ze Ranitidine Mylan 75 mg filmomhulde tabletten innemen. Er zijn aanwijzingen dat ranitidine beschermt tegen met NSAID s samenhangende ulceratie in het duodenum en niet in de maag. In zeldzame gevallen wijzen klinische rapporten op aanvallen van acute porfyrie, uitgelokt door ranitidine. Daarom moet ranitidine worden vermeden bij patiënten met een voorgeschiedenis van acute porfyrie. De bijsluiter raadt de patiënt aan de maximumdagdosering niet langer in te nemen dan 14 dagen na elkaar tenzij dat werd aangeraden door de arts. Het product is niet geïndiceerd bij de volgende patiënten zonder advies van de arts of apotheker te vragen: Patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 50 ml/min) en/of leverinsufficiëntie. Patiënten die onder regelmatige medische supervisie staan om andere redenen. Patiënten met een andere ziekte of die geneesmiddelen innemen die door hun arts werden voorgeschreven of die ze op eigen initiatief innemen. Patiënten van middelbare leeftijd of oudere patiënten met nieuwe of recentelijk veranderde symptomen van indigestie. Patiënten met een ongewild gewichtsverlies met daarbij symptomen van indigestie. Bij patiënten zoals ouderen, mensen met een chronische longziekte, diabetes of immunogecompromitteerde patiënten, kan er een hoger risico zijn op ontwikkeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie. In een grote epidemiologische studie werd een hoger risico op ontwikkeling van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie aangetoond bij huidige gebruikers van ranitidine alleen dan bij patiënten die de behandeling hadden stopgezet. De waargenomen gecorrigeerde 2/8

3 stijging van het relatieve risico bedroeg 1,82 (95% BI 1,26-2,64). Uit postmarketinggegevens blijkt dat reversibele mentale verwardheid, depressie en hallucinaties het vaakst gemeld werden bij ernstig zieke en oudere patiënten (zie rubriek 4.8). 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Ranitidine kan een invloed hebben op de absorptie, het metabolisme of de renale excretie van andere geneesmiddelen. Doordat de farmacokinetiek verandert, kan het nodig zijn de dosering van het betrokken geneesmiddel aan te passen of de behandeling stop te zetten. Interacties treden op via verschillende mechanismen waaronder: 1) Remming van het cytochroom P450-oxygenase systeem met gemengde functie: Ranitidine in de gebruikelijke therapeutische dosering potentieert de effecten van geneesmiddelen die door dat enzym worden geïnactiveerd, zoals diazepam, lidocaïne, fenytoïne, propranolol en theofylline, niet. Er zijn meldingen geweest van wijziging van de protrombinetijd met coumarineanticoagulantia (zoals warfarine). Gezien de smalle therapeutische index wordt een nauwgezette monitoring van verhoogde of verlaagde protrombinetijden aanbevolen bij gelijktijdige behandeling met ranitidine. 2) Verandering van de ph van de maag: De biologische beschikbaarheid van bepaalde geneesmiddelen kan veranderen. Dit kan resulteren in een hogere absorptie (bijv. triazolam, midazolam, glipizide) of een lagere absorptie (bijv. ketoconazol, atazanavir, delaviridine, gefitinib). Er zijn geen aanwijzingen voor een interactie tussen ranitidine en amoxicilline of metronidazol. Als sucralfaat in hoge doses (2 g) gelijktijdig met ranitidine wordt toegediend, kan de absorptie van ranitidine dalen. Dit effect wordt niet gezien als sucralfaat na een interval van 2 uur wordt ingenomen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Ranitidine gaat door de placenta, maar de therapeutische doseringen die werden toegediend aan verloskundige patiënten tijdens de arbeid of tijdens een keizersnede, hadden geen negatieve effecten op de arbeid, de bevalling of de latere neonatale progressie. Zoals andere geneesmiddelen die zonder voorschrift kunnen worden verkregen, mag Ranitidine Mylan 75 mg filmomhulde tabletten tijdens de zwangerschap niet worden ingenomen zonder een arts te raadplegen. Borstvoeding Ranitidine wordt ook bij de mens uitgescheiden in de moedermelk en vrouwen die borstvoeding geven, krijgen de raad om met hun arts te spreken voor ze Ranitidine Mylan 75 mg filmomhulde tabletten innemen. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Geen effect gemeld. 3/8

4 4.8 Bijwerkingen De volgende conventie werd gebruikt voor de classificatie van de bijwerkingen: zeer vaak (>1/10), vaak (>1/100, <1/10), soms (>1/1.000, <1/100), zelden (>1/10000, <1/1000), zeer zelden (1/10000). De frequenties van bijwerkingen werden geraamd op grond van spontane rapporten van postmarketinggegevens. Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer zelden: veranderingen van het aantal bloedcellen (leukopenie, trombocytopenie). Die zijn gewoonlijk reversibel. Agranulocytose of pancytopenie, soms met beenmerghypoplasie of -aplasie. Immuunsysteemaandoeningen Zelden: overgevoeligheidsreacties (urticaria, angioneurotisch oedeem, koorts, bronchospasme, hypotensie en pijn in de borstkas). Zeer zelden: anafylactische shock Niet bekend: dyspneu Deze bijwerkingen werden gerapporteerd na één enkele dosis. Psychische stoornissen Zeer zelden: reversibele mentale verwardheid, depressie en hallucinaties. Deze werden vooral gerapporteerd bij zwaar zieke patiënten, oudere patiënten en patiënten met nefropathie. Zenuwstelselaandoeningen Zeer zelden: hoofdpijn (soms ernstig), duizeligheid en reversibele onwillekeurige bewegingsstoornissen. Oogaandoeningen Zeer zelden: reversibel wazig zicht. Er zijn gevallen gerapporteerd van wazig zicht, die wijzen op een verandering van de accommodatie. Hartaandoeningen Zeer zelden: zoals met andere H 2 -receptorantagonisten, bradycardie, AV-blok en tachycardie. Bloedvataandoeningen Zeer zelden: vasculitis. Maag-darmstelselaandoeningen Soms: buikpijn, verstopping, nausea (deze symptomen verbeterden meestal tijdens verdere behandeling). Zeer zelden: acute pancreatitis, diarree. 4/8

5 Lever- en galaandoeningen Zelden: voorbijgaande en reversibele veranderingen van de leverfunctietests. Zeer zelden: hepatitis (hepatocellulaire, hepatocanaliculaire of gemengde) met of zonder geelzucht; die gevallen waren gewoonlijk reversibel. Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden: huiduitslag. Zeer zelden: erythema multiforme, alopecia. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Zeer zelden: spier- en skeletsymptomen zoals gewrichts- en spierpijn. Nier- en urinewegaandoeningen Zelden: stijging van het plasmacreatinine (gewoonlijk licht; genormaliseerd bij verdere behandeling). Zeer zelden: acute interstitiële nefritis. Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Zeer zelden: reversibele impotentie, borstsymptomen en borstaandoeningen (zoals gynaecomastie en galactorroe). Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via: Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victor Hortaplein, 40/ 40 B-1060 Brussel Website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be 4.9 Overdosering Symptomen en tekenen Ranitidine heeft een zeer specifieke werking en er zijn dan ook geen speciale problemen te verwachten na overdosering. Behandeling Er moet een geschikte symptomatische en ondersteunende behandeling worden gegeven. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: H 2 -receptorantagonisten. ATC-code: A02BA02. 5/8

6 Werkingsmechanisme Ranitidine is een specifieke, snelwerkende H 2 -receptorantagonist. Het remt de basale en gestimuleerde secretie van maagzuur en vermindert zowel het volume van als de hoeveelheid zuur en pepsine in de maagzuursecretie. Ranitidine heeft een relatief lange werkingsduur en dus onderdrukt één enkele dosis van 75 mg de maagzuursecretie effectief gedurende een periode gaande tot twaalf uur. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Na orale toediening van 150 mg ranitidine werden de maximale plasmaconcentraties (300 tot 550 ng/ml) bereikt na 1-3 uur. Twee aparte pieken of een plateau tijdens de absorptiefase zijn toe te schrijven aan reabsorptie van het geneesmiddel dat in de darmen werd geëxcreteerd. De absolute biologische beschikbaarheid van ranitidine is 50-60% en de plasmaconcentraties stijgen evenredig met de dosering tot een dosering van 300 mg. De absorptie wordt niet significant beïnvloed door voedsel of antacida. Distributie Ranitidine wordt niet in sterke mate gebonden aan plasmaproteïnen (15%), maar vertoont een groot distributievolume van 96 tot 142l. Biotransformatie Ranitidine wordt niet sterk gemetaboliseerd. De fractie van de dosis die als metabolieten wordt teruggevonden is vergelijkbaar na zowel orale als i.v. toediening en omvat 6% van de dosis in de urine als N-oxide, 2% als S-oxide, 2% als demethylranitidine en 1-2% als furoïnezuuranaloog. Eliminatie De plasmaconcentraties dalen bi-exponentieel met een terminale halfwaardetijd van 2-3 uur. De belangrijkste eliminatieweg is renaal. Na i.v. toediening van 150 mg 3H-ranitidine werd 98% van de dosis teruggevonden, 5% in de feces en 93% in de urine, waarvan 70% in de vorm van de onveranderde moederstof. Na orale toediening van 150 mg 3H-ranitidine werd 96% van de dosis teruggevonden, 26% in de feces en 70% in de urine, waarvan 35% in de vorm van de onveranderde moederstof. Minder dan 3% van de dosis wordt in de gal geëxcreteerd. De renale klaring is ongeveer 500 ml/min, wat hoger is dan de glomerulaire filtratie en wat getuigt van een netto tubulaire secretie. Andere speciale patiëntenpopulaties Patiënten ouder dan 50 jaar Bij patiënten ouder dan 50 jaar is de halfwaardetijd verlengd (3-4 uur) en is de klaring verminderd. Dat is toe te schrijven aan de leeftijdsgebonden daling van de nierfunctie. De systemische blootstelling en accumulatie zijn evenwel 50% hoger. Dit verschil is hoger dan het effect van de dalende nierfunctie en getuigt van een hogere biologische beschikbaarheid bij oudere patiënten. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek 6/8

7 Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Microkristallijne cellulose Natriumcroscarmellose Colloïdaal anhydrisch siliciumdioxide Magnesiumstearaat Talk Omhulling van de tablet: Ricinusolie Opadry OY-S roos, bevat: Hypromellose Talk Titaniumdioxide (E171) Rood ijzeroxide (E172). Drukinkt: Opacode S zwart, bevat: Schellak Isopropylalcohol Zwart ijzeroxide (E172) N-butylalcohol Propyleenglycol Ammoniumhydroxide 28% 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij de bewaring Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Ranitidine Mylan 75 mg filmomhulde tabletten zijn verpakt in een koudgevormde blisterverpakking (structuur van buiten naar binnen bestaat uit: georiënteerde polyamide/aluminiumfolie/harde PVC-film met een rugzijde van aluminiumfolie bekleed met zegellak). Elke blisterverpakking bevat 6 of 7 of 10 tabletten. Verpakkingen met 6 of 7 of 10 of 12 of 14 of 20 of 28 tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 7/8

8 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Mylan bvba/sprl Terhulpsesteenweg 6A B-1560 Hoeilaart 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste verlening van de vergunning: B. Datum van laatste hernieuwing: 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Datum van herziening van de tekst: 07/2016. Datum van goedkeuring van de tekst: 04/ /8