RVG 18080/17856/ Version 2017_06 Page 1 of 6

Transcriptie

1 Version 2017_06 Page 1 of SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Cimetidine Apotex 200 mg, filmomhulde tabletten. Cimetidine Apotex 400 mg, filmomhulde tabletten. Cimetidine Apotex 800 mg, filmomhulde tabletten. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Cimetidine Apotex 200, 400 en 800 mg filmomhulde tabletten bevatten per tablet resp. 200, 400 en 800 mg cimetidine. 3. FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tabletten. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties - ulcus pepticum zoals ulcus duodeni, benigne ulcus ventriculi en anastomose; - Zollinger Ellison syndroom; - lichte tot matig ernstige peptische reflux-oesophagitis; - preventie van chronisch recidiverende peptische ulcera. - cimetidine kan worden gebruikt bij patiënten die door de aard van hun aandoening een chronische of langdurige behandeling met een niet-steroïdaal-anti-inflammatoir middel (NSAID) behoeven en op deze behandeling goed reageren, doch die als gevolg van deze therapie peptische ulcera hebben ontwikkeld. 4.2 Dosering en wijze van toediening Volwassenen: Bij (preventie van) ulcus pepticum: De effectieve dosis van cimetidine bedraagt 800 tot 1600 mg per dag. De gebruikelijke dagdoseringen zijn: mg in 1 gift 's avonds voor het slapen gaan; dan wel in 2 giften, 400 mg bij het ontbijt en 400 mg 's avonds voor het slapen gaan mg per dag; 200 mg bij de drie maaltijden en 400 mg 's avonds voor het slapen gaan. De behandeling moet gedurende tenminste 4 weken worden voortgezet, zelfs indien een symptomatische verlichting wordt verkregen binnen 4 weken. Indien een versterkte remming van de maagzuursecretie nodig wordt geacht, kan de dosering worden verhoogd tot 400 mg 4 maal per dag, in te nemen bij de maaltijden en 's avonds voor het slapen gaan. Bij gastro-duodenale ulceraties, gepaard gaande met bloeding en bij patiënten bij wie een verhoogd risico van gastro-duodenale bloeding bestaat kan cimetidine in de gebruikelijke dosering van 1 g worden toegepast. Bij ulcus pepticum patiënten bij wie een vermindering van maagzuursecretie wenselijk is, mag de behandeling langer worden voortgezet. Bij patiënten met het Zollinger-Ellison syndroom De gebruikelijke dagdosering is 1 gram; 200 mg bij de drie maaltijden en 400 mg 's avonds voor het slapen gaan. Het kan echter noodzakelijk zijn de doses te verhogen tot 400 mg 4 maal per dag bij de

2 Version 2017_06 Page 2 of 6 maaltijden en 's avonds voor het slapen gaan, of in sommige gevallen tot 3 maal per dag 400 mg bij de maaltijden en 800 mg 's avonds voor het slapen gaan. Bij patiënten met lichte tot matig-ernstige reflux-oesophagitis: De aanbevolen dosering bedraagt 800 mg 1 maal daags, in te nemen na de avondmaaltijd. Indien hiermee onvoldoende vermindering van de klachten wordt verkregen kan de dosering worden verhoogd tot 800 mg 2 maal daags (800 mg 's ochtends na het ontbijt en 800 mg na de avondmaaltijd). Bij patiënten met chronisch recidiverende ulcera van maag en/of van duodenum wordt aanbevolen, na genezing van deze peptische ulcera, de behandeling met een lagere dosering cimetidine voort te zetten teneinde een recidief te voorkomen. De aanbevolen dosering bedraagt 1 maal 400 mg per dag, in te nemen voor het slapen gaan. (zie ook onder "Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik".) Bij patiënten die peptische ulcera hebben ontwikkeld ten gevolge van niet-steroidale antiflammatoire middelen (NSAID) is de aanbevolen dosering 800 mg cimetidine, 's avonds voor het slapen gaan, gedurende 8 weken. Ter voorkoming van een recidief kan de gebruikelijke onderhoudsdosering van 400 mg voor het slapen gaan worden gebruikt. Kinderen: 1-12 jaar mg/kg/dag te verdelen over meerdere doses, elke 4-6 uur; 1 jaar of jonger 20 mg/kg/dag te verdelen over meerdere doses, elke 4-6 uur; neonati mg/kg/dag te verdelen over meerdere doses, elke 4-6 uur. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor cimetidine of andere bestanddelen uit de tablet. 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik De therapie met cimetidine bij benigne ulcus ventriculi kan pas worden begonnen wanneer de diagnose met zekerheid is gesteld, dit ter voorkoming van het maskering van de klachten van een carcinoom. Teneinde de kans op het missen van een maagcarcinoom in de diagnose tot een minimum te beperken wordt geadviseerd multipele biopten door middel van endoscopie te nemen en wel voor aanvang van de behandeling en tevens na genezing van het ulcus in het betreffende gebied van de maagwand. Indien in het begin van de behandeling cimetidine niet onmiddellijk symptomatische verlichting geeft, kan een antacidum toegediend worden tot de symptomen verdwenen zijn. Bij gelijktijdige toediening van sterk werkzame antacida kan de absorptie van cimetidine worden verminderd (zie ook "interacties"). Bij patiënten met nierfunctiestoornissen moet de dosering van cimetdine worden verlaagd in overeenstemming met de creatinineklaring. De volgende doseringen worden aangeraden: creatinineklaring van 0-15 ml/min: 2 x 200 mg cimetidine per dag; creatinineklaring van ml/min: 3 x 200 mg cimetidine per dag; creatinineklaring van ml/min: 4 x 200 mg cimetidine per dag. Bij een creatinineklaring boven 50 ml/min de normale dosis. Door hemodialyse wordt cimetidine uit het lichaam verwijderd. Daarom moet cimetidine aan het eind van de dialyse worden gegeven. Patiënten met leverinsufficiëntie kunnen worden behandeld met de normale dosis cimetidine. Melding is gemaakt van een gering aantal gevallen van reversibele geestelijke verwardheid. Voor het merendeel betrof het oudere of ernstig zieke patiënten, die veelal leden aan nierinsufficiëntie. De verwardheid verdween meestal binnen 24 uur na staken van de cimetidine-therapie. (zie ook de rubriek "Bijwerkingen".)

3 Version 2017_06 Page 3 of Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Cimetidine remt, via beïnvloeding van microsomale enzymsystemen in de lever, het metabolisme van een aantal geneesmiddelen (bijv. coumarine-anticoagulantia, carbamazepine, fenytoïne, propranolol, chloordiazepoxide, diazepam, theofylline, lidocaïne en nifedipine). De eliminatiesnelheid van deze geneesmiddelen wordt verminderd en de serumconcentraties worden verhoogd. Aanpassing van de dosis van deze geneesmiddelen bij het beginnen of het beëindigen van een therapie met cimetidine kan noodzakelijk zijn; met name geldt dit voor de coumarine-anticoagulantia, carbamazepine, fenytoïne, theophylline en nifedipine. Er zijn aanwijzingen dat de biologische beschikbaarheid van sommige NSAID's door cimetidine wordt beïnvloed; klinisch lijkt dit echter niet van belang te zijn. Bij gelijktijdige toediening van sterk werkzame antacida kan de absorptie van cimetidine nadelig worden beïnvloed. Een tussenpauze van 2 uur wordt aanbevolen. Anticholinergica en metoclopramide moeten niet gelijktijdig met cimetidine worden ingenomen aangezien deze stoffen de absorptie van cimetidine nadelig kunnen beïnvloeden. 4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Gebruik bij zwangerschap Over het gebruik van deze stof in de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Er zijn tot dusver geen aanwijzingen voor schadelijkheid bij dierproeven. Gebruik tijdens borstvoeding Cimetidine wordt in de moedermelk uitgescheiden. Tijdens het gebruik van cimetidine dient het geven van borstvoeding in het algemeen te worden gestaakt. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Cimetidine kan als bijwerking duizeligheid veroorzaken. Hiermee dient men rekening te houden bij deelname aan het verkeer of het bedienen van (gevaarlijke) machines. 4.8 Bijwerkingen De volgende frequenties zijn van belang: Zeer vaak: 1/10 : >1/100 tot < 1/10 Soms: > 1/1.000 tot > 1/100 Zelden: > 1/ tot < 1/1000 Zeer zelden: < 1/ Niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald Systeem/Orgaanklasse Frequentie Bijwerkingen Algemene aandoeningen Vermoeidheid, duizeligheid Zelden Koorts Maagdarmstelselaandoeningen: Lichte en voorbijgaande diarree Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Huid- en onderhuidaandoeningen: Zelden Spierpijn Rash (zeer sporadisch van ernstige aard) Reversibele alopecia

4 Version 2017_06 Page 4 of 6 Psychische stoornissen: Zeer zelden Reversibele geestelijke verwardheid. Voor het merendeel betrof het patiënten die veelal leden aan nierinsufficiëntie. De verwardheid verdween meestal binnen 24 uur na staken van de cimetidine therapie. Niet bekend Hallucinaties Voortplantingstelsel- en borstaandoeningen: Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Nier- en urinewegaandoeningen: Soms Zelden Zeer zelden Zelden Lichte gynaecomastie is gemeld bij enkele patiënten die gedurende een maand of langer met cimetidine werden behandeld, bij patiënten die werden behandeld voor pathologische hypersecretoire aandoeningen,* Lichte gynaecomastie is gemeld bij enkele patiënten die gedurende een maand of langer met cimetidine werden behandeld. * Reversibele impotentie Leukopenie, inclusief agranulocytose, thrombocytopenie, pancytopenie en aplastische anemie. Lichte stijgingen in de plasmacreatinine. Dit verergerde niet bij voortgezette behandeling en was verdwenen aan het eind van de behandeling. Interstitiële nefritis, welke weer verdween bij stoppen van de behandeling met cimetidine Lever- en galaandoeningen: Stijgingen in serumtransaminasen. Dit verergerde niet bij voortgezette behandeling en was verdwenen aan het eind van de behandeling. Zelden Hepatitis en pancreatitis, welke weer verdwenen bij stoppen van de behandeling met cimetidine Hartaandoeningen: Zeer zelden Sinus-bradycardie, tachycardie, hart-block Immuunsysteemaandoeningen: Zeer zelden Anafylactische reacties. * Geen enkel bewijs van een geïnduceerde endocrinologische dysfunctie werd gevonden en de toestand bleef onveranderd of keerde terug naar normaal bij verdere behandeling met cimetidine. 4.9 Overdosering De gebruikelijke maatregelen om het niet-geabsorbeerde geneesmiddel uit het maagdarmkanaal te verwijderen dienen te worden genomen. Voorts dient voortdurende klinische controle en ondersteunende therapie plaats te vinden. Dierstudies hebben aangetoond dat kunstmatige beademing nuttig kan zijn en dat tachycardie behandeld kan worden door toediening van een betareceptor blokkerend middel. 5 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Cimetidine behoort tot de H 2 -receptor antagonisten. Het remt zowel de basale als de gestimuleerde maagzuur-secretie en reduceert de pepsineproduktie.

5 Version 2017_06 Page 5 of Farmacokinetische eigenschappen - absorptie: Na orale toediening wordt cimetidine snel en bijna volledig geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 70%. - distributie: Cimetidine wordt voor ongeveer 20% gebonden aan eiwitten. De piekplasma concentratie wordt bereikt na min., na inname op de nuchtere maag, maar treedt bij inname met voedsel ongeveer 1 uur later op. Bij jongeren is de absorptie gewoonlijk beter dan bij ouderen. Cimetidine passeert de bloed-hersen-barriëre. - biotransformatie: Cimetidine wordt voor 30-50% omgezet in de vorm van de 5-hydroxymethyl en/of sulfoxidemetabolieten. - eliminatie: De plasmahalfwaardetijd bedraagt ongeveer 2 uur % wordt onveranderd met de urine uitgescheiden, ten dele door tubulaire secretie. 5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden 6 FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen - microkristallijne cellulose - maïszetmeel - polyvinylpyrrolidon - natriumlaurylsulfaat - natriumzetmeelglycolaat - magnesiumstearaat - titaniumdioxide (E171) - methylhydroxypropylcellulose Voor de 800 mg tablet: - propyleenglycol Voor de 200 en 400 mg tablet: - polyethyleenglycol 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid n.v.t. 6.3 Houdbaarheid Cimetidine Apotex 200, 400 en 800 mg filmomhulde tabletten zijn 4 jaar houdbaar verpakt in doordrukstrips en 5 jaar houdbaar in flaconverpakking. De uiterste gebruiksdatum wordt op de verpakking vermeld en geldt uitsluitend indien de ondergenoemde wijze van bewaren wordt aangehouden. Op de doordrukstrips staat deze datum achter de letters "exp". 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag

6 Version 2017_06 Page 6 of 6 De tabletten dienen in de originele verpakking op een droge plaats, beneden 25 C te worden bewaard. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Cimetidine Apotex 200, 400 en 800 mg filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 30 en 90 stuks in doordrukstrip en in flaconverpakking van 100, 250, 500 of 1000 stuks. De doordrukstrip is van PVC-folie en aluminiumfolie met PVC-coating. De flaconverpakking is van HDPE. 6.6 Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies n.v.t. 7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Apotex Europe BV Archimedesweg CN Leiden Nederland 8 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN In het register ingeschreven onder: RVG Cimetidine Apotex 200 mg, filmomhulde tabletten; RVG Cimetidine Apotex 400 mg, filmomhulde tabletten; RVG Cimetidine Apotex 800 mg, filmomhulde tabletten. 9 DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING 2 oktober DATUM VAN GOEDKEURING/HERZIENING VAN DE SAMENVATTING Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 7: 20 juni 2017