2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING. Filmomhulde tablet. Beschrijving van de tablet: langwerpige, licht gele tablet met breukstreep.

Transcriptie

1 SPK - 1/12-1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 filmomhulde tablet bevat: amoxicilline trihydraat overeenkomend met 875 mg amoxicilline clavulaanzuur (kaliumzout) overeenkomend met 125 mg clavulaanzuur 1.004,5 mg 148,9 mg Voor hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tablet. Beschrijving van de tablet: langwerpige, licht gele tablet met breukstreep. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Behandeling van bacteriële infecties veroorzaakt door gramnegatieve en grampositieve amoxicilline-resistente micro-organismen waarvan de resistentie wordt veroorzaakt door bètalactamasen die echter gevoelig zijn voor de combinatie van amoxicilline en clavulaanzuur. Indien er gegronde redenen bestaan om aan te nemen dat bovengenoemde micro-organismen de oorzaak zijn van een bepaalde infectie, kan de behandeling met deze combinatie worden ingesteld voordat de resultaten van een antibiogram gekend zijn. Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten zijn geschikt voor de behandeling van de volgende indicaties: Infecties van de onderste en de bovenste luchtwegen - acute sinusitis - acute exacerbatie van chronische bronchitis - lobaire pneumonie Er dient rekening te worden gehouden met officiële/nationale richtlijnen betreffende bacteriële resistentie en het aangepast gebruik en voorschrijven van antibacteriële agentia. 4.2 Dosering en wijze van toediening De dosis van Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten is afhankelijk van de leeftijd, van het gewicht en de nierfunctie van de patiënt, van de ernst en de lokalisatie van de infectie en van de verwachte of aangetoonde verwekkers.

2 SPK - 2/12 - Volwassenen, jongeren en kinderen ouder dan 12 jaar en zwaarder dan 40 kg krijgen één omhulde tablet Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten tweemaal per dag. De afzonderlijke doses dienen gedurende de dag met regelmatige tussenpozen te worden ingenomen; indien mogelijk met een interval van 12 uur. Dosis bij nierinsufficiëntie Bij patiënten met nierinsufficiëntie dient de dosis te worden verlaagd, afhankelijk van de ernst van de insufficiëntie en het gewicht van de patiënt. Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten dienen enkel te worden gebruikt bij patiënten met een GFR > 30 ml/min. Wijze van toediening De tabletten dienen zonder kauwen met vloeistof te worden ingenomen. Amoxicilline/clavulaanzuur dient te worden ingenomen bij het begin van de maaltijd om mogelijke gastro-intestinale problemen te verminderen. Duur van de behandeling In principe worden Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten nog 3 tot 4 dagen toegediend na verbetering/afname van de symptomen en dienen deze minstens gedurende de aanbevolen minimale behandelingsperiode te worden toegediend. De behandeling dient niet langer dan 14 dagen te worden voortgezet zonder herziening. Uit voorzorg is een therapie van tenminste 10 dagen geïndiceerd voor de behandeling van infecties met bètahemolytische streptokokken om bescherming te bieden tegen late complicaties (bijv. acuut reuma, glomerulonefritis). De behandelende arts bepaalt voor elk afzonderlijk geval de duur van de behandeling. 4.3 Contra-indicaties Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten dienen niet te worden toegediend aan patiënten met een gekende overgevoeligheid voor amoxicilline, clavulaanzuur, bètalactamantibiotica (bijv. penicilline, cefalosporinen) wegens het risico op anafylactische shock, of een overgevoeligheid voor één van de excipiëntia. Een nauwlettende anamnese dient derhalve te worden afgenomen met betrekking tot allergische reacties (bijv. na vroegere toediening van penicillinen of cefalosporinen) voordat de behandeling wordt ingesteld. Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten dienen niet te worden gebruikt bij patiënten bij wie zich een leverfunctiestoornis heeft voorgedaan tijdens een eerdere behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Bij patiënten met mononucleosis infectiosa of met leukemie is er een verhoogde kans op exantheem bij toediening van amoxicilline; bijgevolg dient de toediening van Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten bij zulke patiënten te worden vermeden. Patiënten met een bestaande leverfunctiestoornis dienen met uiterste voorzichtigheid te worden behandeld. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met ernstige functionele leverinsufficiëntie en oudere patiënten (60 jaar en ouder) : leverfunctietesten zijn aangewezen bij dergelijke patiënten (zie 4.8 Bijwerkingen ). Leverfunctieparameters dienen met regelmatige tussenpozen te worden gecontroleerd bij patiënten met symptomen van leverbeschadiging en stopzetting van de therapie dient te worden overwogen indien deze parameters gedurende de behandeling verslechteren.

3 SPK - 3/12 - Patiënten met ernstige gastro-intestinale stoornissen met braken en diarree dienen niet te worden behandeld met Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten aangezien de opname onvoldoende kan worden gewaarborgd. In het geval van ernstige en aanhoudende diarree dient te mogelijkheid van een pseudomembraneuze colitis veroorzaakt door Clostridium difficile te worden overwogen en mag de behandeling met amoxicilline/clavulaanzuur niet worden voortgezet. Antiperistaltica zijn tegenaangewezen. Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten dienen met de nodige voorzichtigheid te worden toegediend bij patiënten met ernstige allergieën of astma aangezien dergelijke patiënten waarschijnlijk eerder zullen reageren met allergische reacties. Alvorens de therapie in te stellen dient een grondige navraag te worden uitgevoerd met betrekking tot overgevoeligheidsreacties op penicillines, cefalosporines of andere stoffen. Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties werden gerapporteerd bij patiënten met een anamnese van penicilline-overgevoeligheid. Aangezien amoxicilline in hoge concentraties bij kamertemperatuur in de urine in een blaascatheter kan neerslaan, dient de doorgankelijkheid van de catheters met regelmatige tussenpozen te worden gecontroleerd. Patiënten met een gedaalde diurese kregen zelden last van kristalurie, hoofdzakelijk bij parenterale toediening. Bij hoge dosissen amoxicilline moet men zorgen voor voldoende hydratatie en diurese, om kristalurie te vermijden. Bij langdurig gebruik kunnen - evenals bij andere breedspectrum antibiotica - surinfecties met resistente bacteriën of schimmels optreden. Bij langdurig gebruik zijn regelmatige controle van de nier- en leverfuncties en hematologische onderzoeken aangewezen. Het kaliumgehalten van elke tablet bedraagt 0,63 mmol. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Amoxicilline/clavulaanzuur en andere antibiotica of chemotherapeutica Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten mogen niet worden gecombineerd met bacteriostatische chemotherapeutica / antibiotica (zoals tetracyclines, macroliden, sulfonamiden of chlooramfenicol) aangezien in vitro een antagonistisch effect is waargenomen. Amoxicilline/clavulaanzuur en probenecid De gelijktijdige toediening van probenecid kan leiden tot verhoogde en langer aanhoudende serum- en galconcentraties van amoxicilline door een remming van de renale excretie. Dit heeft echter geen effect op de uitscheiding van clavulaanzuur. Amoxicilline/clavulaanzuur en allopurinol De gelijktijdige toediening van allopurinol gedurende behandeling met Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten kan allergische huidreacties veroorzaken (exantheem). Amoxicilline/clavulaanzuur en sulfasalazine Aminopenicillines kunnen de plasmaconcentratie van sulfasalazine verminderen.

4 SPK - 4/12 - Amoxicilline/clavulaanzuur en methotrexaat Interactie werd gemeld tussen amoxicilline en methotrexaat, met methotrexaat-toxiciteit tot gevolg. Serumspiegels van methotrexaat dienen nauwlettend worden opgevolgd bij patiënten die concomitant amoxicilline toegediend krijgen. Amoxicilline vermindert de nierklaring van methotrexaat, waarschijnlijk door competitie in het gemeenschappelijke tubulair secretiesysteem. Amoxicilline/clavulaanzuur en digoxine Een verhoogde resorptie van digoxine is mogelijk bij gelijktijdige toediening van Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten. Amoxicilline/clavulaanzuur en disulfiram Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten mag niet tegelijk met disulfiram worden gebruikt. Amoxicilline/clavulaanzuur en anticoagulantia Bij gelijktijdige toediening van Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten en anticoagulantia van de coumarine klasse kan de neiging tot bloeden worden versterkt. Amoxicilline/clavulaanzuur en hormonale contraceptiva In zeldzame gevallen kan amoxicilline een negatief effect hebben op de werking van hormonale contraceptiva. Bijkomende niet-hormonale anticonceptiemaatregelen dienen te worden genomen. Invloed op resultaten van diagnostische laboratoriumtesten Niet-enzymatische methoden voor de bepaling van het suikergehalte in de urine kunnen foutpositieve resultaten opleveren. De urobilinogeentest kan op dezelfde wijze worden beïnvloed. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Gegevens bij ongeveer 560 blootgestelde zwangerschappen geven geen neveneffecten aan van amoxicilline/clavulaanzuur op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus of het pasgeboren kind. Uit een enkele studie bij vrouwen bij wie de vliezen voortijdig gebroken waren, is echter gebleken dat profylactische toediening van amoxicilline/clavulaanzuur gepaard kan gaan met een hoger risico van necrotiserende enterocolitis bij de pasgeborene. Uit voorzorg dient Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten echter alleen te worden gebruikt tijdens de zwangerschap indien volgens de behandelende arts de potentiële voordelen zwaarder wegen dan de mogelijke risico's. Beide substanties dringen via de placenta door naar het embryo/de foetus en worden uitgescheiden in de moedermelk (er is niets bekend over de effecten van clavulaanzuur bij zuigelingen). Diarree en kolonisatie van het slijmvlies door schimmels kunnen dientengevolge voorkomen bij zuigelingen zodat het in sommige gevallen noodzakelijk is het kind te spenen. Er dient rekening gehouden met de mogelijkheid van sensibilisatie. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er werden geen effecten vastgesteld op het vermogen actief te kunnen deelnemen aan het verkeer of machines te kunnen bedienen.

5 SPK - 5/ Bijwerkingen Vaak (>1/100 tot <1/10) Soms (>1/1.000 tot <1/100) Zelden (>1/ tot <1/1.000) Zeer zelden (<1/10.000) Infecties en parasitaire aandoeningen Soms Langdurig en herhaaldelijk gebruik van dit geneesmiddel kan aanleiding geven tot surinfecties en kolonisatie door resistente organismen of schimmels. Zelden Aseptische meningitis. Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zelden Trombocytose, hemolytische anemie. Zeer zelden Veranderingen in bloedcelaantallen, onder de vorm van leukopenie, agranulocytose, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie, anemie of myelosuppressie en verlenging van de bloedings- en protrombinetijd werden in geïsoleerde gevallen gezien. Deze symptomen zijn omkeerbaar na stopzetting van de behandeling. Immuunsysteemaandoeningen Zelden Typische type I allergische reacties (zoals urticaria, purpura), angio-oedeem en anafylaxie komen minder vaak voor. Erythema multiforme, syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse, bulleuze exfoliatieve dermatitis, serumziekte en vasculitis met overgevoeligheid komen zelden voor. Medicamenteuze koorts. Psychische stoornissen Zeer zelden Hyperactiviteit, angst, slapeloosheid, verwardheid en agressie. Zenuwstelselaandoeningen Zelden Duizeligheid, hoofdpijn en convulsies zijn zelden. Convulsies kunnen optreden bij patiënten met een verminderde nierfunctie of patiënten die hoge doses krijgen. Maag-darmstelselaandoeningen Vaak Reacties van gastro-intestinale irritatie zoals nausea, braken en diarree en pruritus ani werden waargenomen. Die bijwerkingen zijn doorgaans mild en van voorbijgaande aard. Zelden Pseudomembraneuze colitis, hemorragische colitis, mucocutane candidiasis, oppervlakkige tandverkleuring Zeer zelden Ontwikkeling van een zwarte tong. Een enkele studie bij vrouwen bij wie de vliezen voortijdig gebroken waren, heeft gerapporteerd dat profylactische toediening van amoxicilline/clavulaanzuur gepaard kan gaan met een hoger risico van necrotiserende enterocolitis bij de pasgeborene.

6 SPK - 6/12 - Lever- en galaandoeningen Zelden In zeldzame gevallen werd een matige stijging van AST en/of ALT gerapporteerd. Zeer zelden Hepatitis en cholestatische icterus werden zelden gerapporteerd. Leverproblemen zijn hoofdzakelijk opgetreden bij mannen en oudere patiënten, vooral 65-plussers. De kans op dergelijke bijwerkingen stijgt als de behandeling langer duurt dan 14 dagen. Die bijwerkingen worden zeer zelden gerapporteerd bij kinderen. Tekenen en symptomen treden gewoonlijk op tijdens of kort na de behandeling, maar in sommige gevallen worden die pas duidelijk enkele weken na stopzetting van de behandeling. Leverproblemen zijn gewoonlijk van voorbijgaande aard. Maar ze kunnen ernstig zijn en in zeer zeldzame gevallen werd een fatale afloop gerapporteerd. Die gevallen hebben zich merendeels voorgedaan bij patiënten met een ernstige onderliggende ziekte of patiënten die potentieel hepatotoxische middelen kregen in combinatie met amoxicilline/clavulaanzuur. Huid en onderhuidaandoeningen Vaak Allergische huidreacties treden significant vaker op dan met andere penicillines en doorgaans betreft het een maculopapuleuze uitslag. In een kleine meerderheid van de gevallen wordt een rash van de vijfde dag (een morbilliform exantheem) gerapporteerd. Dat hangt af van de dosering en van de aandoening van de patiënt. Nier- en urinewegaandoeningen Zeer zelden Er is één geval gerapporteerd van interstitiële nefritis. Kristalurie is ook opgetreden. Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Soms Vaginale jeuk en vaginaal verlies. 4.9 Overdosering a) Symptomen bij vergiftiging In geval van overdosering kunnen gastro-intestinale symptomen zoals nausea, braken en diarree, alsook stoornissen van de vocht- en elektrolytenbalans optreden. Convulsies kunnen eveneens voorkomen. Een verminderde graad van bewustzijn, spierfasciculatie, myoclonische zenuwtrekkingen, coma, hemolytische reacties, nierfalen en acidose zijn mogelijk. Shock kan in uitzonderlijke gevallen optreden binnen de 20 tot 40 minuten. Amoxicillinegebonden kristalurie werd gezien in sommige gevallen en kan aanleiding geven tot niereninsufficiënte. b) Behandeling van vergiftiging Er bestaat geen specifiek antidotum tegen overdosering. De behandeling bestaat uit hemodialyse en symptomatische maatregelen die in het bijzonder gericht zijn op de water- en elektrolytenbalans. De toediening van actieve kool en maagspoeling zijn enkel nuttig bij extreme overdosering.

7 SPK - 7/12-5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen ATC code : J01CR02 Farmacotherapeutische groep : beta-lactam antibiotica; combinatie van penicilline met betalactamase-inhibitor. Amoxicilline Amoxicilline is een bactericide semisythetische amino-benzylpenicilline (p-hydroxyampicilline) met de bacteriële celwand als plaats van werking. Amoxicilline remt de crosslinking tussen structuren van de celwand door binding aan transpeptidasen. De resulterende instabiliteit leidt tot de dood van de cel door lyse. Clavulaanzuur Clavulaanzuur is een natuurlijk product van Streptomyces clavuligerus en de structuur ervan lijkt op die van de penicilline-kern. Het heeft zelf slechts een geringe antibacteriële activiteit maar het remt irreversibel chromosoom-gecodeerde bètalactamasen van de Richmond klassen II, IV en VI en plasmide-gecodeerde bètalactamasen van de Richmond klassen III en V. Bij gelijktijdige toediening van clavulaanzuur en amoxicilline wordt deze laatste beschermd tegen de afbraak door bètalactamasen. De combinatie van amoxicilline en clavulaanzuur is daarom werkzaam tegen talrijke amoxicilline-resistente bacteriële stammen. MIC-waarden De MIC-waarden worden uitgedrukt als concentraties van amoxicilline. Bacteriën worden meestal als gevoelig beschouwd 4 µg/ml en als resistent 8 µg/ml, terwijl M. catarrhalis bètalactamase-negatief als gevoelig wordt beschouwd 0,25 µg/ml en als resistent 0,5 µg/ml en H. influenzae bètalactamase-negatief als gevoelig wordt beschouwd 2 µg/ml, Streptococcus pneumoniae wordt als gevoelig beschouwd voor amoxicilline/clavulaanzuur bij MIC-waarden 0,5 µg/ml en resistent 2 µg/ml. Werkingsspectrum van amoxicilline/clavulaanzuur Het voorkomen van verworven resistentie kan geografisch en in de tijd verschillen en lokale informatie over resistentie is gewenst, voornamelijk bij de behandeling van ernstige infecties. Deze informatie kan enkel worden beschouwd als een benaderende richtlijn voor de mogelijke gevoeligheid van micro-organismen voor Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten. Voor zover van toepassing wordt de informatie op Europees vlak van verworven resistentie voor de individuele micro-organismen tussen haakjes aangegeven.

8 SPK - 8/12 - Gevoelige micro-organismen: grampositieve aëroben: Bacillus anthracis Corynebacterium species Listeria monocytogenes Nocardia asteroides Staphylococcus aureus* (1-43%) Staphylocoques coagulase-negatieve (incl Staphylococcus epidermidis) (<10%) Streptococcus pneumoniae* # (0-26%) Streptococcus pyogenes* # Streptococcus species Streptococcus viridans gramnegatieve aëroben: Bordetella pertussis # Brucella species # Gardnerella vaginalis Haemophilus influenzae* (0-0.3%) Moraxella catarrhalis* Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis # Pasteurella multocida Proteus mirabilis Vibrio cholerae anaëroben: Bacteroides species, incl Bacteroides fragilis * (1%) Fusobacterium species Peptococcus species # Peptostreptococcus species # Matig gevoelige micro-organismen grampositieve aëroben: Enterococcus faecalis* gramnegatieve aëroben: Escherichia coli* (5-20%) Klebsiella species* (7%) Proteus vulgaris Salmonella species (amoxicilline-resistente stammen) Shigella species (amoxicilline-resistente stammen) Yersinia enterocolitica (amoxicilline-resistente stammen)

9 SPK - 9/12 - Resistente micro-organismen grampositieve aëroben: Staphylocoques méthicillino-résistants gramnegatieve aëroben: Acinetobacter Citrobacter Enterobacter Serratia Proteus rettgeri Morganella morganii Providencia Pseudomonas aeruginosa andere: Chlamydia Mycoplasma Rickettsia # Tot dusver zijn geen bètalactamaseproducenten gerapporteerd voor deze bacteriësoorten. * Klinische efficiëntie werd aangetoond voor gevoelige stammen in erkende klinische indicaties. 5.2 Farmacokinetische gegevens Amoxicilline De absolute biologische beschikbaarheid van amoxicilline is afhankelijk van de dosis en varieert ongeveer van 72 tot 94%. Absorptie wordt niet beïnvloed door inname van voedsel. Piekplasmaconcentraties verschijnen ongeveer 1 à 2 uur na toediening van amoxicilline. Het schijnbaar distributievolume varieert tussen ongeveer 0,3 en 0,4 l/kg en de binding aan serumeiwitten bedraagt ongeveer 17-20%. Amoxicilline passeert de placentabarrière en een klein gedeelte wordt in de moedermelk uitgescheiden. Amoxicilline wordt grotendeels via de nieren uitgescheiden (52 ± 15% van een dosis in onveranderde vorm binnen 7 uur) en een klein gedeelte wordt uitgescheiden in de gal. De volledige klaring varieert van ongeveer 250 tot 370 ml/min. De serumhalfwaardetijd van amoxicilline bij patiënten met een normale nierfunctie bedraagt ongeveer 1 uur (0,9-1,2 uur), bij patiënten met een creatinineklaring variërend tussen 10 en 30 ml/min. bedraagt deze ongeveer 6 uur en bij anurie varieert deze tussen 10 en 15 uur. De gemiddelde amoxicilline plasmaconcentratie (µg/ml) na toediening van een dosis van 875/125 mg amoxicilline/clavulaanzuur bij gezonde vrijwilligers wordt hieronder weergegeven: Dosis 1 u 1,5 u 2 u 4 u 6 u 8 u 10 u 875 mg 6,18 7,01 7,15 4,78 1,96 0,620 0,233 Clavulaanzuur De absolute biologische beschikbaarheid van clavulaanzuur van ongeveer 60% verschilt duidelijk van persoon tot persoon. Piekconcentraties van clavulaanzuur treden op na ongeveer 1 à 2 uur. Het schijnbaar distributievolume bedraagt ongeveer 0,2 l/kg en de graad van binding aan serumeiwitten bedraagt ongeveer 22%. Clavulaanzuur dringt door de placentabarrière. Er zijn tot dusver nog geen gegevens beschikbaar met betrekking tot de uitscheiding in de moedermelk.

10 SPK - 10/12 - De substantie wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd (ongeveer 50-70%) en ongeveer 40% wordt geëlimineerd door de nieren (18-38% van de dosis in onveranderde vorm). De volledige klaring bedraagt ongeveer 260 ml/min. De serumhalfwaardetijd bij patiënten met een intacte nierfunctie bedraagt ongeveer 1 uur, bij patiënten met een creatinineklaring variërend tussen 20 en 70 ml/min. bedraagt deze ongeveer 2,6 uur en bij anurie varieert deze tussen 3 en 4 uur. Farmacologisch relevante farmacokinetische interacties tussen amoxicilline en clavulaanzuur zijn tot dusver niet waargenomen. Zowel amoxicilline als clavulaanzuur zijn hemodialyseerbaar. 5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek a) Acute toxiciteit De LD50 van clavulaanzuur (kaliumzout) wordt bepaald door het kaliumgehalte. De toediening van clavulaanzuur (kaliumzout) samen met amoxicilline resulteert niet in onverwachte of synergistische toxiciteit. b) Chronische toxiciteit/subchronische toxiciteit De diersoorten gebruikt bij de chronische toxiciteitsstudies waren de rat en de hond. Slechts na hoge doses (overeenkomend met 20- tot 50-maal de maximale dosis voor de mens) werden lichte hematologische en bloedchemische veranderingen waargenomen die na beëindiging van de therapie volledig verdwenen. c) Mutagene en carcinogene potentie In vitro en in vivo studies hebben geen tekenen van mutagene effecten van de combinatie amoxicilline en clavulaanzuur aangetoond. d) Reproductietoxiciteit Reproductietoxiciteitsstudies bij ratten toonden geen neveneffecten aan van deze combinatie op de vruchtbaarheid en geen teratogene effecten kwamen naar voor. Studies bij hamsters toonden aan dat intraveneuze toediening van ampicilline de tonus van de uterus, de frequentie van de contracties, de sterkte van de contracties en de duur van de contracties verminderde. De relevantie van deze bevindingen voor mensen is niet gekend. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Tabletkern: Colloïdaal siliciumdioxide Magnesiumstearaat (E 572) Talk Povidon Natriumcroscarmellose Microkristallijne cellulose

11 SPK - 11/12 - Omhulling: Tri-ethylcitraat Ethylcellulose Natriumlaurylsulfaat Cetylalcohol Hypromellose Talk Titaniumdioxide (E 171) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 2 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Niet bewaren boven 25 C. In de oorspronkelijke verpakking bewaren. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Aluminium/polyethyleen blisterverpakking. Eénheidsverpakking met 6, 8, 10, 12,14, 15, 16, 20 en 100 filmomhulde tabletten. Hospitaalverpakking met 40, 50, 100 en 500 filmomhulde tabletten. Het is mogelijk dat niet alle verpakkingsgroottes op de markt zijn. 6.6 Instructies voor gebruik Geen bijzondere vereisten. 7. REGISTRATIEHOUDER Sandoz n.v. Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde België 8. REGISTRATIENUMMER(S) Amoxiclav Sandoz 875 mg filmomhulde tabletten: 1472 IS 43 F3 9. AFLEVERINGSWIJZE op medisch voorschrijft

12 SPK - 12/ DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van de eerste vergunning: 21/12/2001 B. Datum van de laatste hernieuwing: 27/11/ DATUM VAN DE LAATSTE HERZIENING VAN DE TEKST/GOEDKEURING VAN DE SPK A. Datum van de laatste herziening van de SKP : 02/02/2007 B. Datum van de laatste goedkeuring van de SKP