Apotheek Haagse Ziekenhuizen. SPC Individuele Bereidingen. Piperacilline 6 g / Tazobactam 0,75 g medicatiecassette, 100 ml (ZI )

Transcriptie

1 1. Naam van het geneesmiddel Piperacilline 6 g / Tazobactam 0,75 g medicatiecassette, 100 ml 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling Bevat per medicatiecassette van 100 ml piperacilline natrium.1water en tazobactam natrium overeenkomende met 6 g piperacilline en 0,75 g tazobactam. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek Farmaceutische vorm Cassette met steriele infusievloeistof. 4. Klinische gegevens 4.1 Therapeutische indicaties Piperacilline/tazobatam middels een cassette wordt gebruikt in de thuissituatie ter behandeling van infecties gevoelig voor piperacilline/tazobactam. 4.2 Dosering en wijze van toediening Intraveneus, intraveneus als infusie (als Na-zout): volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar 1500 mg tazobactam + 12 g piperacilline per 24 uur; bij pneumonie, infecties bij neutropenische patiënten en bij ernstige infecties 2 g tazobactam + 16 g piperacilline per 24 uur; kinderen van 2 tot 12 jaar bij neutropenische kinderen met koorts 40 mg/kg lich.gewicht tazobactam mg/kg lich.gewicht piperacilline per 24 uur, max. 2 g mg tazobactam + 16 g piperacilline per 24 uur, bij gecompliceerde intra-abdominale infecties 37,5 mg/kg lich.gewicht tazobactam mg/kg lich.gewicht piperacilline per 24 uur, max mg tazobactam + 12 g piperacilline per 24 uur, gedurende 5-14 dagen; Volgens het NKFK kinderen vanaf 1 maand 37,5 mg/kg lich.gewicht tazobactam mg/kg lich.gewicht piperacilline per 24 uur, bij intra-abdominale infecties kinderen vanaf 1 jaar 37,5 mg/kg lich.gewicht tazobactam mg/kg lich.gewicht piperacilline per 24 uur en kinderen vanaf 1 maand tot 1 jaar 30 mg/kg lich.gewicht tazobactam mg/kg lich.gewicht piperacilline per 24 uur; in het algemeen kinderen max. 2,25 g tazobactam + 18 g piperacilline per 24 uur en behandelingsduur 5-14 dagen. Verminderde nierfunctie Bij verminderde nierfunctie bij volwassenen: creatinineklaring ml/min: 1500 mg tazobactam + 12 g piperacilline per 24 uur; creatinineklaring ml/min: 1000 mg tazobactam + 8 g piperacilline per 24 uur; Bij verminderde nierfunctie bij kinderen van 2 tot 12 jaar: 1 / 6

2 creatinineklaring 50 ml/min of minder: 26,25 mg/kg lich.gewicht tazobactam mg/kg lich.gewicht piperacilline per 24 uur; 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor piperacilline/tazobactam Aangetoonde IgE-gemedieerde allergie voor penicillines of carbapenems (ertapenem, imipenem en meropenem); cefalosporines zijn hierbij niet altijd gecontraïndiceerd. Kruisallergie en kruisresistentie voor andere β-lactam-antibiotica kan bestaan. Voorzichtigheid is geboden bij epilepsie, omdat β-lactam-antibiotica de convulsiedrempel kunnen verlagen, met name bij intraveneuze toediening van hoge doses Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Zoals bij alle bèta-lactam antibiotica zijn ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties gemeld. Wanneer er sprake is van ernstige overgevoeligheidsreacties moet de behandeling met piperacilline/tazobactam onmiddellijk gestaakt worden en moet met adequate noodmaatregelen gestart worden. Voor aanvang van de behandeling moet worden nagegaan of de patiënt in het verleden overgevoeligheidsreacties heeft gehad op piperacilline/tazobactam, op andere penicillinen, of op andere bètalactam antibiotica. Speciale zorg is geïndiceerd bij patiënten die eerder een niet-ernstige overgevoeligheid hebben ontwikkeld op andere bèta-lactam antibiotica. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doseringen toegediend krijgen,kunnen convulsies optreden (zie rubriek 4.8). Ernstige huidreacties, zoals Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn gemeld bij patiënten die piperacilline/tazobactam krijgen toegediend (zie rubriek 4.8). Als bij patiënten huiduitslag optreedt, moeten zij nauwgezet worden gevolgd en moet het gebruik van piperacilline/tazobactam worden gestaakt als de laesies zich verder ontwikkelen. Door antibiotica geïnduceerde pseudomembraneuze colitis kan zich manifesteren door ernstige, persistente diarree die levensbedreigend kan zijn. De eerste symptomen van pseudomembraneuze colitis kunnen tijdens of na de antibacteriële behandeling optreden. In deze gevallen dient de behandeling met piperacilline/tazobactam te worden gestaakt. Behandeling met piperacilline/tazobactam kan leiden tot de ontwikkeling van resistente organismen, die superinfecties kunnen veroorzaken. 2 / 6

3 Bij sommige patiënten die bètalactamantibiotica kregen, zijn bloedingen opgetreden. Deze reacties zijn soms geassocieerd met afwijkingen in stollingstests, bijvoorbeeld stollingstijd, trombocytenaggregatie en protrombinetijd, en treden doorgaans vaker op bij patiënten met nierfalen. Als bloedingen optreden, moet de toediening van het antibioticum worden gestaakt en een gepaste behandeling worden ingesteld. Leukopenie en neutropenie kunnen optreden, in het bijzonder tijdens langdurige behandeling. Daarom dient periodiek de hematopoëtische functie te worden bepaald. Hypokaliëmie kan voorkomen bij patiënten met lage kaliumreserves of bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die de kaliumspiegel kunnen verlagen; periodieke bepalingen van de elektrolyten kunnen bij deze patiënten aan te raden zijn. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen Relevant: tetracyclines (bacteriostatisch effect) kunnen in vitro het bactericide effect van penicillines antagoneren. Dit berust op de aanname dat bactericide antibiotica uitsluitend groeiende bacteriën kunnen doden. Het klinische belang daarvan is alleen aannemelijk gemaakt bij meningitis, endocarditis en bij patiënten met ernstige neutropenie. Bij deze levensbedreigende infecties moet de combinatie worden vermeden. Niet relevant: de kinetiek van methotrexaat kan wijzigen. Niet beoordeeld: kan bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis tobramycine en gentamicine onwerkzaam maken; de plasmahalfwaardetijd van deze middelen wordt sterk verkort. Kan de werking van spierverslappers potentiëren, met als gevolg verlenging van neuromusculaire blokkering. Probenecide kan de halfwaardetijd van piperacilline/tazobactam verlengen, doordat het de renale eliminatie verlaagt. Combinatie van penicillines met aminoglycosiden kan een synergistische werking hebben. 4.6 Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding Zwangerschapscategorie: B1 (Australië). Het is niet bekend of tazobactam overgaat in de moedermelk. In dierproeven is dit wel aangetoond. Penicillines passeren de placenta en komen in het amnionvocht terecht. In foetaal bloed worden lagere concentraties dan bij de moeder bereikt. Penicillines worden in het algemeen als niet schadelijk voor de foetus beschouwd. Penicillines gaan in geringe mate over in de moedermelk. Bij de zuigeling is sensibilisatie is mogelijk. In het algemeen kan borstvoeding gehandhaafd blijven tijdens behandeling met penicillines 3 / 6

4 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Bij 1-10% van de patiënten: diarree, misselijkheid, braken en huiduitslag. Bij minder dan 1%: obstipatie, dyspepsie, geelzucht, stomatitis, hoofdpijn, slapeloosheid, Candidasuperinfectie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, hypotensie, (trombo)flebitis, overgevoeligheidsreacties, jeuk, urticaria, stijging van de transaminasewaarden, koorts en reacties op de injectieplaats. Zelden blozen, gewrichtspijn, verstijvingen, buikpijn, pseudomembraneuze colitis, hepatitis, anemie, bloedingen, eosinofilie, hemolytische anemie, agranulocytose, pancytopenie, verlengde partiële tromboplastinetijd, verlengde INR, trombocytose, anafylactische reacties, interstitiële nefritis, nierfalen, bulleuze dermatitis, erythema multiforme, syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse, verlaging van de albumine- en bloedglucoseconcentratie, en hypokaliëmie. 4.9 Overdosering De meeste symptomen bij overdosering, waaronder misselijkheid, braken en diarree, zijn ook gemeld bij de gebruikelijke aanbevolen dosering. Patiënten kunnen neuromusculaire prikkelbaarheid of convulsies ervaren wanneer hogere dan de aanbevolen doseringen intraveneus worden gegeven (in het bijzonder in combinatie met nierfalen). In geval van een overdosis dient de behandeling met piperacilline / tazobactam te worden gestaakt. Er is geen specifiek antidotum bekend. De behandeling dient ondersteunend en symptomatisch te zijn, op geleide van de klinische verschijnselen van de patiënt. Excessief hoge serumconcentraties van piperacilline of tazobactam kunnen worden verlaagd door hemodialyse. 5. Farmacologische eigenschappen 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Piperacilline, een semisynthetische breedspectrum-penicille, heeft een bactericide werking door het remmen van zowel septum- als celwandsynthese. Tazobactam, een bètalactam dat structureel verwant is met penicillines, is een remmer van veel bètalactamases, die vaak resistentie tegen penicillines en cefalosporines veroorzaken, maar het remt 4 / 6

5 geen AmpC-enzymen of metallo-bètalactamases. Tazobactam verbreedt het antibioticumspectrum van piperacilline, waardoor veel bètalactamase-producerende bacteriën gevoelig worden die resistentie hebben verworven tegen piperacilline alleen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Piperacilline: De plasma-eiwitbinding bedraagt ong. 16%. Wordt niet gemetaboliseerd. Wordt snel in onveranderde vorm uitgescheiden met de urine (50-80%) en via de gal. De plasmahalfwaardetijd bedraagt ong. 60 min bij volwassenen met een normale nierfunctie. Bij neonaten is de plasmahalfwaardetijd verlengd en varieert bij neonaten van 1-4 weken oud van 2 tot 4 uur, bij neonaten jonger dan 1 week van 4 tot 7 uur. Tazobactam: De plasma-eiwitbinding bedraagt ong. 23%. Wordt omgezet in een inactieve metaboliet. Wordt voor ong. 80% in onveranderde vorm en voor ong. 20% als inactieve metaboliet uitgescheiden met de urine. De plasmahalfwaardetijd bedraagt uur bij normale nierfunctie. Wordt verwijderd door hemodialyse. 6. Farmaceutische gegevens 6.1 Lijst van hulpstoffen Natriumchloride, water voor injecties, dinatriumedetaat (EDTA), citroenzuur-monohydraat 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Er mogen geen stoffen worden toegevoegd aan de Piperacilline 6 g / Tazobactam 0,75 g medicatiecassette 100 ml. 6.3 Houdbaarheid Piperacilline 6 g / Tazobactam 0,75 g medicatiecassette 100 ml is 7 dagen houdbaar in de koelkast (2-8 C). De houdbaarheid na aansluiten is 24 uur. 6.4 Speciale voorzorgen bij opslag Piperacilline 6 g / Tazobactam 0,75 g medicatiecassette 100 ml moet in de koelkast bij 2-8 C worden bewaard. 5 / 6

6 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Piperacilline 6 g / Tazobactam 0,75 g medicatiecassette 100 ml wordt bereid uit in de handel zijn de ampullen Tazozin injectie poeder (RVG 15326/15328) en water en aangevuld met NaCl 0,9% tot 100 ml infusievloeistof. 7. Fabrikant Apotheek Haagse Ziekenhuizen Escamplaan EX Den Haag 8. Datum van herziening van de tekst Februari / 6