Apotheek Haagse Ziekenhuizen. SPC Individuele Bereidingen. Flucloxacilline 3 g in 100 ml medicatiecassette

Transcriptie

1 1. Naam van het geneesmiddel Apotheek Haagse Ziekenhuizen 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling Bevat per medicatiecassette van 100 ml flucloxacillinenatriummonohydraat overeenkomend met 3 g watervrij flucloxacilline. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek Farmaceutische vorm Medicatiecassette met steriele infusievloeistof. 4. Klinische gegevens 4.1. Therapeutische indicaties Flucloxacilline middels een medicatiecassette wordt gebruikt in de thuissituatie ter behandeling van infecties gevoelig voor flucloxacilline Dosering en wijze van toediening Algemeen: Intraveneus als infusie (als Na-zout-1-water): volwassenen mg per 24 uur uur, zo nodig tot 8000 mg per 24 uur; kinderen 2-12 jaar de helft van de dagdosis voor volwassenen, kinderen tot 2 jaar een kwart van de dagdosis voor volwassenen, kinderen bij ernstige infecties tot 100 mg/kg lich.gewicht per 24 uur; Infecties bij cystische fibrose bij kinderen: Intraveneus: kinderen vanaf 1 maand op basis van beperkte gegevens volgens het NKFK mg/kg lich.gewicht per 24 uur, max. 12 g 24 uur. Infecties veroorzaakt door penicillinasevormende stafylokokken, zoals luchtweginfecties, infecties van huid en weke delen en gegeneraliseerde infecties (sepsis) bij kinderen: Intraveneus: kinderen ouder dan 12 jaar volgens het NKFK 1-6 g per 24 uur, max. 12 g per 24 uur; kinderen 1 maand-12 jaar 100 mg/kg lich.gewicht per 24 uur, max. 12 g per 24 uur; neonaten 7-28 dagen en lich.gewicht hoger dan 2000 g 100 mg/kg lich.gewicht per 24 uur; neonaten 7-28 dagen en lich.gewicht lager dan 2000 g 75 mg/kg lich.gewicht per 24 uur, neonaten 0-6 dagen en lich.gewicht hoger dan 2000 g 75 mg/kg lich.gewicht per 24 uur, neonaten 0-6 dagen en lich.gewicht lager dan 2000 g 50 mg/kg lich.gewicht per 24 uur; bij infecties door S.aureus kan de dosering bij neonaten verhoogd worden tot 150 mg/kg lich.gewicht per 24 uur. Verminderde nierfunctie Bij creatinineklaring groter dan 10 ml/min is aanpassen van de dosis of het doseerinterval van flucloxacilline niet nodig. Bij creatinineklaring kleiner dan 10 ml/min: een algemeen advies wordt niet gegeven. 1 / 5

2 Bij verminderde nierfunctie is de halfwaardetijd van flucloxacilline en de actieve hydroxymethylmetaboliet verlengd. Dit wordt echter klinisch niet relevant geacht Contra-indicaties Overgevoeligheid voor flucloxacilline. Door flucloxacilline geïnduceerde geelzucht of leverfunctiestoornis in de anamnese. Voorzichtigheid is geboden bij leverfunctiestoornis en bij porfyrie in de anamnese. Aangetoonde IgE-gemedieerde allergie voor penicillines of carbapenems (ertapenem, imipenem en meropenem); cefalosporines zijn hierbij niet altijd gecontraïndiceerd (zie 4.8). Kruisallergie en kruisresistentie voor andere β-lactam-antibiotica kan bestaan. Voorzichtigheid is geboden bij epilepsie, omdat β-lactam-antibiotica de convulsiedrempel kunnen verlagen, met name bij intraveneuze toediening van hoge doses Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Zoals bij alle bèta-lactam antibiotica zijn ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties gemeld. Wanneer er sprake is van ernstige overgevoeligheidsreacties moet de behandeling met flucloxacilline onmiddellijk gestaakt worden en moet met adequate noodmaatregelen gestart worden. Voor aanvang van de behandeling moet worden nagegaan of de patiënt in het verleden overgevoeligheidsreacties heeft gehad op flucloxacilline, op andere penicillinen, of op andere bètalactam antibiotica. Speciale zorg is geïndiceerd bij patiënten die eerder een niet-ernstige overgevoeligheid hebben ontwikkeld op andere bèta-lactam antibiotica. Flucloxacilline dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een leverfunctiestoornis, patiënten ouder dan 50 jaar en patiënten met een ernstige onderliggende ziekte. Bij deze patiënten kunnen de leverfunctiestoornissen ernstig zijn, en in uiterst zeldzame omstandigheden is een dodelijke afloop gemeld. Speciale aandacht is vereist bij pasgeborenen in verband met het risico op hyperbilirubinemie. In studies is aangetoond, dat bij hoge doseringen na parenterale toediening, flucloxacilline bilirubine van de plasma-eiwitbindingsplaatsen kan verdringen, en bij een geelgekleurde baby zou kunnen leiden tot een kernicterus. Bovendien is speciale aandacht vereist bij pasgeborenen vanwege de mogelijkheid van het optreden van hoge serumconcentraties van flucloxacilline als gevolg van een vertraagde renale klaring. Gedurende langdurige therapie wordt aanbevolen de lever- en nierfunctie regelmatig te controleren. Langdurige toediening kan in sommige gevallen leiden tot overgroei met niet-gevoelige bacteriën. Pseudomembraneuze colitis kan optreden tijdens het gebruik van antibiotica. Indien zich 2 / 5

3 pseudomembraneuze colitis ontwikkelt, dient de flucloxacillinebehandeling gestaakt te worden en een geschikte therapie, zoals orale toediening van vancomycine, te worden gestart. Bij patiënten met een natriumbeperkt dieet dient men rekening te houden met het natriumgehalte, indien parenteraal hoge doses flucloxacilline noodzakelijk zijn Interacties met andere geneesmiddelen Relevant: tetracyclines (bacteriostatisch effect) kunnen in vitro het bactericide effect van penicillines antagoneren. Dit berust op de aanname dat bactericide antibiotica uitsluitend groeiende bacteriën kunnen doden. Het klinische belang daarvan is alleen aannemelijk gemaakt bij meningitis, endocarditis en bij patiënten met ernstige neutropenie. Bij deze levensbedreigende infecties moet de combinatie worden vermeden. Niet beoordeeld: probenecide, fenylbutazon, acetylsalicylzuur en indometacine kunnen de halfwaardetijd van flucloxacilline verlengen, doordat ze de tubulaire secretie van flucloxacilline remmen. Combinatie van penicillines met aminoglycosiden kan een synergistische werking hebben Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding Zwangerschapscategorie: B1 (Australië). Penicillines passeren de placenta en komen in het amnionvocht terecht. In foetaal bloed worden lagere concentraties dan bij de moeder bereikt. Penicillines worden in het algemeen als niet schadelijk voor de foetus beschouwd. Penicillines gaan in geringe mate over in de moedermelk. Bij de zuigeling is sensibilisatie mogelijk. In het algemeen kan borstvoeding gehandhaafd blijven tijdens behandeling met penicillines Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Er zijn geen gegevens bekend naar de beïnvloeding van de rijvaardigheid. Er kunnen echter bijwerkingen optreden (zoals allergische reacties, duizeligheid of toevallen), die van invloed kunnen zijn op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen (zie rubriek 4.8) Bijwerkingen Bij minder dan 1% van de patiënten: maag-darmstoornissen, (maculeuze) huiduitslag, urticaria en purpura. Zelden: pseudomembraneuze colitis, hepatitis, cholestatische icterus, neutropenie, agranulocytose en trombocytopenie (reversibel na staken), eosinofilie, hemolytische anemie, gewrichtpijn, spierpijn en koorts (soms pas vanaf 48 uur na starten), interstitiële nefritis (reversibel na staken), anafylactische shock, angio-oedeem, erythema multiforme, syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse en neurologische afwijkingen, zoals convulsies (bij hoge intraveneuze doses bij personen met verminderde nierfunctie). 3 / 5

4 Hepatitis en cholestatische icterus kunnen optreden tot 2 maanden na staken van de behandeling. Soms kan het beloop een aantal maanden zijn; gevallen met fatale afloop zijn gemeld, vrijwel altijd bij personen ouder dan 50 jaar of met een ernstige onderliggende ziekte. Bij parenterale toediening van hoge doses bij pasgeborenen is het risico op hyperbilirubinemie, mogelijk leidend tot kernicterus, verhoogd. Flucloxacilline is in verband gebracht met uitlokking van een aanval van porfyrie 4.9. Overdosering Overdosering kan leiden tot gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, diarree) en een verstoring van de vocht- en elektrolytenbalans. De behandeling dient symptomatisch plaats te vinden met op peil houden van de vocht- en elektrolytenbalans. Flucloxacilline kan niet door hemodialyse verwijderd worden. 5. Farmacologische eigenschappen 5.1. Farmacodynamische eigenschappen Flucloxacilline is een smalspectrum isoxazolylpenicilline van de β-lactamgroep van antibiotica. Het heeft een bactericide effect op veel Gram-positieve organismen, waaronder streptokokken en β-lactamase producerende stafylokokken. Het voornaamste werkingsmechanisme van flucloxacilline is het remmen van het uiteindelijke crosslinken van peptidoglycanen in de celwand. Dit proces verslapt de celwand en leidt uiteindelijk tot lysis en celdood Farmacokinetische eigenschappen De plasma-eiwitbinding bedraagt ong. 95%. Het verdelingsvolume is ong. 17 l. Wordt grotendeels uitgescheiden met de urine; ong. 55% van de oraal toegediende dosis in onveranderde vorm, ong. 10% als 5-hydroxymethylflucloxacilline en ong. 5% als inactieve metabolieten. De plasmahalfwaardetijd bedraagt ong. 1 uur bij normale nierfunctie. Wordt niet significant verwijderd door dialyse. 6. Farmaceutische gegevens 6.1. Lijst van hulpstoffen Natriumchloride, water voor injecties 6.2. Gevallen van onverenigbaarheid Er mogen geen stoffen worden toegevoegd aan Houdbaarheid Flucloxacilline 3 g in 100 ml mediatiecassette is 7 dagen houdbaar in de koelkast (2-8 C). De houdbaarheid na aansluiten is 24 uur. 4 / 5

5 6.4. Speciale voorzorgen bij opslag moet in de koelkast bij 2-8 C worden bewaard Aard en inhoud van de verpakking Medicatiecassette met 100 ml infusievloeistof. 7. Fabrikant Apotheek Haagse Ziekenhuizen Escamplaan EX Den Haag 8. Datum van herziening van de tekst 24 juli / 5