Alloimmunisatie tegen rode bloedcel antigenen in patiënten met infecties Dorothea Evers Center for Clinical Transfusion Research, Sanquin Research Afd. Immunohematologie & Bloedtransfusie, LUMC Leiden
2 RBC alloimmunisatie
RBC alloimmunisatie Preventie: wie loopt het hoogste risico? 3
4 Inflammatie & RBC alloimmunisatie
Anti-HEL Igs Inflammatie & RBC alloimmunisatie Poly(I:C) = synthetisch dsrna, activeert APCs via TLR-3. 5 Smith et al, Blood 2012.
Anti-HEL Igs Inflammatie & RBC alloimmunisatie none poly(i:c) LPS Poly(I:C) = synthetisch dsrna, activeert APCs via TLR-3. LPS = endotoxine op celmembraan Gram-negatieve bacterien; activeert macrofagen en DCs via TLR-4. 6 Smith et al, Blood 2012. Hendrickson et al, Transfusion 2008.
R-FACT studie: doel Quantificeren van de associatie tussen infecties aanwezig ten tijde van transfusie en RBC alloimmunisatie type infectie intensiteit infectie inflammatoire reactie van patient 7
Alloimmunisatie risico periode Verschillen mbt infectieuze episoden? - - 8
R-FACT studie design Design: nested case-controle onderzoek binnen incident new-user cohort. Cases: alle patienten met transfusie-geïnduceerde alloantistoffen* Controles: patiënten zonder alloantistoffen. - - * tegen: C, c, E, e, K, C w, Jk a, Jk b, Fy a, Fyb, M, N, S, of s. 9Insert > Header & footer
R-FACT studie design Design: nested case-controle onderzoek binnen incident new-user cohort. Cases: alle patienten met transfusie-geïnduceerde alloantistoffen. Controles: patiënten zonder alloantistoffen. Matching: - 1 case = 2 (random geselecteerde) controls. - - criteria selectie: totaal aantal ontvangen transfusies & ziekenhuis. - 10 Insert > Header & footer
R-FACT studie design Design: nested case-controle onderzoek binnen incident new-user cohort. Cases: alle patienten met transfusie-geïnduceerde alloantistoffen. Controles: patiënten zonder alloantistoffen. Setting: 3 academische en 3 perifere Nederlandse ziekenhuizen. - - 11 Insert > Header & footer
R-FACT studie design Exclusie criteria: - transfusies voor studieperiode - vóór 1e transfusie reeds antistoffen; - antistofvorming zonder antigen-incompatibele transfusie; - antistofvorming binnen 7 dagen na 1e antigen-incompatibele transfusie (boosting?); - hemoglobinopathie; - leeftijd < 6 maanden. Analyse: multivariate logistische regressie. 12
Alloimmunisatie risico periode Verschillen mbt infectieuze episoden tijdens de alloimmunisatie risico periode? - - 13
Incidentie-nieuw user cohort: 2005-2013 54,347 nieuw getransfundeerd Exclusie (n = 30,284): 25,037 geen follow-up na eenmalige transfusie 4,322 leeftijd < 6 maanden 543 pre-transfusie positieve screening 290 immunisatie tegen niet-klinisch relevante antigen 38 hemoglobinopathie 43 alloimmunisatie zonder incompatibele transfusie 11 alloimmunisatie binnen 7 dagen na 1e incompatibele transfusie 24,063 included in analysis with 505 alloimmunized 505 cases + 1,010 gematchte controles 14 Insert > Header & footer
15 Case-control cohort
Type infecties milde bacteriele infectie ernstige bacteriele infectie Gram-positieve bacteremie Gram-negatieve bacteremie 1.08 (0.70-1.66) 1.34 (0.97-1.85) 1.08 (0.66-1.74) 0.58 (0.13-1.14) locale virale infectie gedissemineerde virale infectie 1.80 (0.65-4.98) 2.41 (0.89-6.53) fungale infectie 0.60 (0.29-1.25) 0.1 0.25 0.5 1 2 4 10 Relatief Risico Milde bacteriele infecties: (routine tip) kweken centrale lijnen, flebitiden, cystitis, enteritis, huid en oppervlakkige wond infecties, bovenste luchtweginfecties. Ernstige bacteriele infectie:s abcessen, intra-abdominale infecties, bot-, weke delen en gewrichtsinfecties, meningitis, diepe wondinfecties, endo-, myo- en pericarditis, pulmonale infecties, pyelonefritis. Locale virale infecties: niet gedissemineerd. Gedissemineerde virale infecties: viremieen, gedissemineerde varicella zoster. 16
Ernst infectie-geassocieerde inflammatie: koorts geen koorts 6 dagen koorts 7 dagen koorts 0.79 (0.44-1.43) 1.33 (0.91-1.99) 3.06 (1.57-5.96) 0.1 0.25 0.5 1 2 4 10 Relatief Risico 17
Leukocytose en CRP waarden Leukocyten (x10 9 /L) CRP (mg/l) 4-10 (ref) 10-15 15-20 20-30 >30 <30 (ref) 30-100 100-200 200-300 >300 0.5 1 2 Relatief Risico 18
Conclusies Mogelijke associatie tussen infectie-gerelateerde inflammatie en RBC alloimmunizatie (idem aan dierproeven): - type infectie: inductie met ernstig bacteriele en virale infecties bescherming met Gram-negatieve bacteremieen. - Intensiteit infectie: ernstige / gedissemineerde infecties sterkere associatie. - inflammatoire respons: inductie met langdurig koorts. Toekomst perspectief: alloimmunisatie risico score. Routine markers van inflammatie niet bruikbaar. Confirmerend onderzoek noodzakelijk. 19
R-FACT consortium LUMC Leiden and CCTR, Sanquin Research Jaap Jan Zwaginga, Anske van der Bom, Masja de Haas, Dorothea Evers, Janneke Tijmensen, Rutger Middelburg, Karen van Brussel-de Groot UMCU Utrecht Karen de Vooght, André Ringeling VUMC Amsterdam Otto Visser, Nel Som, Mai Lie Tjoa Catharina Hospital, Eindhoven Daan van de Kerkhoff, Ruud van Woensel, Leo van den Boogaard Jeroen Bosch Hospital, s Hertogenbosch Nathalie Péquériaux, Eugenie Gemen, Ton Wolfhagen HagaHospital, Den Haag Cisca Hudig, Gerard Smouter 20 Insert > Header & footer 9-jun-16