SPC 10/2012 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Motilium filmomhulde tabletten 10 mg (domperidonmaleaat) Motilium suspensie voor oraal gebruik 1 mg/ml Motilium zetpillen voor zuigelingen 10 mg Motilium zetpillen voor kinderen 30 mg Motilium zetpillen voor volwassenen 60 mg 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Eén filmomhulde tablet bevat 12,72 mg domperidonmaleaat equivalent aan 10 mg domperidon. De suspensie voor oraal gebruik bevat 1 mg domperidon per ml. Eén zetpil bevat 10 mg, 30 mg of 60 mg domperidon. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Domperidonmaleaat filmomhulde tablet: Gebroken witte, ronde, biconvexe tablet uspensie voor oraal gebruik: Witte homogene suspensie. Zetpillen: Witte tot lichtgele zetpillen. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties Volwassenen: Het verlichten van de symptomen van misselijkheid en braken, epigastrisch gevoel van volheid, bovenbuikklachten en regurgitatie van de maaginhoud. Kinderen: Het verlichten van de symptomen van misselijkheid en braken. 4.2. Dosering en wijze van toediening Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 1
Het wordt aanbevolen de orale vormen van Motilium vóór de maaltijden in te nemen. Bij inname na de maaltijden wordt de absorptie van het geneesmiddel iets vertraagd. De initiële duur van de behandeling is 4 weken. Na deze 4 weken moeten patiënten opnieuw geëvalueerd worden om na te gaan of een verdere behandeling nodig is. De behandeling mag niet langer volgehouden worden dan 14 dagen zonder raadpleging van een arts. Zie rubriek 4.4 voor aanvullende informatie. Volwassenen en adolescenten (vanaf 12 jaar en die 35 kg of meer wegen) Tabletten: 1 tot 2 tabletten van 10 mg, 3 tot 4 maal per dag, met een maximale dagdosis van 80 mg. Suspensie voor oraal gebruik: 10 ml tot 20 ml (van de suspensie voor oraal gebruik à 1 mg domperidon per ml), 3 tot 4 maal per dag, met een maximale dagdosis van 80 ml. Zetpillen: zetpillen van 60 mg, 2 maal per dag, met een maximale dagelijkse dosis van 120 mg. Zuigelingen en kinderen jonger dan 12 jaar en die minder wegen dan 35 kg Tabletten, suspensie voor oraal gebruik: 0,25 0,5 mg/kg, 3 tot 4 keer per dag, met een maximale dagelijkse dosis van 2,4 mg/kg (maar niet meer dan 80 mg per dag). De tabletten zijn ongeschikt voor kinderen die minder wegen dan 35 kg. Zetpillen: De totale dagelijkse dosis is afhankelijk van het gewicht van het kind: Voor een kind dat 5-15 kg weegt: 1 zetpil van 10 mg, 2 keer per dag. Voor een kind dat meer weegt dan 15 kg: 1 zetpil van 30 mg twee keer per dag. De zetpillen zijn ongeschikt voor gebruik bij kinderen die minder dan 5 kg wegen. Leverinsufficiëntie Motilium is gecontra-indiceerd bij matig of ernstig leverfalen (zie rubriek 4.3). De dosis hoeft echter niet te worden aangepast bij lichte leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2). Nierfalen Aangezien de eliminatiehalfwaardetijd van domperidon verlengd is bij ernstig nierfalen, moet de toedieningsfrequentie van Motilium bij herhaalde toediening verlaagd worden tot 1 of 2 maal daags, afhankelijk van de ernst van de stoornis, en het kan nodig zijn om de Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 2
dosis te verlagen. Dergelijke patiënten die langdurig behandeld dienen te worden, moeten regelmatig geëvalueerd worden (zie rubrieken 4.4 en 5.2). 4.3. Contra-indicaties Motilium is gecontra-indiceerd in de volgende situaties: - bekende overgevoeligheid voor domperidon of de hulpstoffen. - prolactinesecreterende hypofysetumor (prolactinoom). Motilium mag niet gebruikt worden: - wanneer stimulatie van de maagmotiliteit schadelijk zou kunnen zijn, bv. bij patiënten met maagdarmbloedingen, mechanische obstructie of perforatie. - bij patiënten met matig of ernstig leverfalen (zie rubriek 5.2). 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Voorzorgen voor het gebruik De filmomhulde tabletten bevatten lactose en kunnen ongeschikt zijn voor patiënten met lactose-intolerantie, galactosemie of glucose/galactosemalabsorptie. De suspensie voor oraal gebruik bevat sorbitol en kan ongeschikt zijn voor patiënten met sorbitolintolerantie. De zetpillen bevatten butylhydroxyanisol. Dit bestanddeel kan ogen, huid, mond- en neusslijmvliezen irriteren. Gebruik gedurende de borstvoedingperiode De totale hoeveelheid domperidon die wordt uitgescheiden in de melk van vrouwen die borstvoeding geven, is naar verwachting minder dan 7µg per dag bij het hoogst, aanbevolen doseringsregime. Het is niet bekend of dit schadelijk is voor de pasgeborene. Daarom wordt het gebruik van Motilium niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven. Gebruik bij zuigelingen Hoewel neurologische bijwerkingen zelden voorkomen (zie rubriek Bijwerkingen ), is het risico op neurologische bijwerkingen hoger bij jonge kinderen, aangezien de metabole functies en de bloed-hersenenbarrière nog niet volledig ontwikkeld zijn in de eerste levensmaanden. Overdosering kan extrapiramidale symptomen veroorzaken bij kinderen, maar andere oorzaken dienen eveneens in overweging genomen te worden. Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 3
Nieraandoeningen Aangezien de eliminatiehalfwaardetijd van domperidon verlengd is bij ernstig nierfalen, moet de toedieningsfrequentie van Motilium bij herhaalde toediening verlaagd worden tot 1 of 2 maal daags, afhankelijk van de ernst van de stoornis, en het kan nodig zijn om de dosis te verlagen. Dergelijke patiënten die langdurig behandeld dienen te worden, moeten regelmatig geëvalueerd worden (zie rubriek 5.2). Gebruik met krachtige CYP3A4-remmers Gelijktijdige toediening met oraal ketoconazol, erythromycine of andere krachtige CYP3A4-remmers die het QTc-interval verlengen, moet vermeden worden (zie rubriek 4.5). Cardiovasculaire effecten Sommige epidemiologische studies hebben aangetoond dat domperidon in verband gebracht kan worden met een hoger risico op ernstige ventrikelaritmie of plotse hartdood (zie rubriek 4.8). Het risico kan hoger zijn bij patiënten ouder dan 60 jaar of bij dagelijkse doses hoger dan 30 mg. Domperidon moet bij de laagst werkzame dosis gebruikt worden bij volwassenen en kinderen. Gebruik van domperidon en andere geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen, vereisen voorzichtigheid bij patiënten met een bestaande verlenging van het hartgeleidingsinterval, vooral QTc, en patiënten met significante elektrolytstoornissen of onderliggende hartaandoeningen zoals congestief hartfalen. 4.5. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Wanneer antacida of antisecretoire geneesmiddelen tegelijkertijd worden gebruikt, mogen ze niet gelijktijdig worden ingenomen met orale toedieningsvormen van Motilium (domperidonbase) en moeten ze dus na de maaltijd en niet vóór de maaltijd ingenomen worden. Domperidon wordt voornamelijk door CYP3A4 gemetaboliseerd. In vitro-gegevens wijzen erop dat gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die dit enzym sterk remmen, de plasmaconcentratie van domperidon kunnen doen stijgen. Onafhankelijke in vivo farmacokinetische/farmacodynamische interactieonderzoeken met oraal ketoconazole of oraal erythromycine hebben bij gezonde proefpersonen een duidelijke inhibitie van het door CYP3A4 gemedieerde first-pass metabolisme van domperidon door deze geneesmiddelen bevestigd. Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 4
Bij de combinatie van oraal domperidon 10 mg, 4 keer per dag en ketoconazole 200 mg, 2 maal daags werd een gemiddelde verlenging van het QTc-interval waargenomen van 9,8 msec over de observatieperiode, met veranderingen op individuele tijdstippen van 1,2 tot 17,5 msec. Met de combinatie van domperidon 10 mg 4 keer per dag en oraal erythromycine 500 mg 3 maal daags werd de gemiddelde QTc over de observatieperiode verlengd met 9,9 msec, met veranderingen op individuele tijdstippen van uit 1,6 tot 14,3 msec. Zowel de C max als de AUC van domperidon bij evenwicht waren ongeveer 3 keer groter in elk van deze interactie-onderzoeken. In deze onderzoeken leidde domperidonmonotherapie 10 mg oraal 4 keer per dag tot een toename van de gemiddelde QTc met 1,6 msec (ketoconazolonderzoek) en 2,5 msec (erythromycine-onderzoek), terwijl ketoconazol als monotherapie (200 mg 2 maal daags) en erytromycinemonotherapie (500 mg driemaal daags) de QTc deden toenemen met respectievelijk 3,8 en 4,9 msec over de observatieperiode. 4.6. Zwangerschap en borstvoeding Er zijn beperkte postmarketing gegevens beschikbaar over het gebruik van domperidon bij zwangere vrouwen. Een onderzoek bij ratten heeft reproductietoxiciteit aangetoond bij een hoge, maternaal toxische dosis. Het mogelijke risico bij de mens is niet bekend. Daarom mag Motilium alleen gebruikt worden tijdens de zwangerschap als dit gerechtvaardigd wordt door het verwachte therapeutische voordeel. Het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk van lacterende ratten (voornamelijk als metabolieten: piekconcentratie respectievelijk 40 en 800 ng/ml na orale en i.v. toediening van 2,5 mg/kg). De domperidonconcentratie in de moedermelk bij vrouwen die borstvoeding geven, bedraagt 10 tot 50% van de overeenkomstige plasmaconcentratie en zal naar verwachting niet uitstijgen boven 10 ng/ml. De totale hoeveelheid domperidon die uitgescheiden wordt in de moedermelk is naar verwachting minder dan 7µg per dag bij het hoogst aanbevolen doseringsschema. Het is niet bekend of dit schadelijk is voor de pasgeborene. Daarom is Motilium niet aanbevolen voor borstvoeding gevende vrouwen. 4.7. Invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Motilium heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. 4.8. Bijwerkingen De veiligheid van Motilium werd geëvalueerd bij 1275 patiënten met dyspepsie, gastrooesofageale refluxstoornis (GERD), spastisch colon (IBS), misselijkheid en braken of Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 5
andere verwante toestanden bij 31 dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken. Alle patiënten waren ten minste 15 jaar oud en kregen ten minste een dosis Motilium (domperidonbasis). De mediane totale dagelijkse dosis was 30 mg (spreiding 10 tot 80 mg), en de mediane duur van de blootstelling was 28 dagen (spreiding 1 tot 28 dagen). Onderzoek bij diabetische gastroparese of symptomen als gevolg van chemotherapie of parkinsonisme werden uitgesloten. De volgende termen en frequenties worden gebruikt: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100 tot <1/10), soms ( 1/1000 tot <1/100), zelden ( 1/10.000 tot <1/1000) en zeer zelden (<1/10.000). Waar de frequentie niet geschat kan worden uit klinische onderzoeksgegevens, wordt deze opgetekend als. Systeem/orgaanklasse Bijwerking Frequentie Vaak Soms Psychische stoornissen Verlies van libido Angst Zenuwstelselaandoeningen Slaperigheid Hoofdpijn Maagdarmstelselaandoeningen Droge mond Diarree Huid- en onderhuidaandoeningen Uitslag Jeuk Galactorroe Voortplantingsstelsel- en Pijn in de borst borstaandoeningen Gevoeligheid in de borsten Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Asthenie In 45 onderzoeken waar domperidon bij hogere doseringen werd gebruikt voor langere tijd en voor aanvullende indicaties, waaronder diabetische gastroparese, lag de frequentie van bijwerkingen (behalve droge mond) aanzienlijk hoger. Dit was vooral duidelijk voor farmacologisch voorspelbare voorvallen als gevolg van een verhoogde prolactinespiegel. Naast de hierboven genoemde reacties werden ook acathisie, borstsecretie, borstvergroting, borstzwelling, depressie, overgevoeligheid, borstvoedingsstoornis en onregelmatige menstruatie opgemerkt. Post-marketing ervaring Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 6
Naast de hierboven en tijdens klinisch onderzoek gemelde bijwerkingen, werden de volgende bijwerkingen gemeld tijdens de post-marketing ervaring: Immuunsysteemaandoeningen Anafylactische reacties (inclusief anafylactische shock) Psychische stoornissen Agitatie, zenuwachtigheid Zenuwstelselaandoeningen Convulsies, extrapiramidale stoornissen Oogaandoeningen Rollende ogen Hartaandoeningen (zie rubriek 4.4) Ventrikelaritmie, plotse hartdood, verlenging van het QTc-interval Huid- en onderhuidaandoeningen Netelroos, angio-oedeem Nier- en urinewegaandoeningen Urineretentie Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Gynaecomastie, amenorroe Onderzoeken Abnormale leverfunctietests, stijging in bloedprolactinespiegel Extrapiramidale stoornissen komen voornamelijk voor bij pasgeborenen en zuigelingen. Andere effecten die verband houden met het centrale zenuwstelsel als convulsies en rusteloosheid worden ook voornamelijk gemeld bij zuigelingen en kinderen. 4.9. Overdosering Symptomen Overdosering werd voornamelijk bij zuigelingen en kinderen gemeld. De symptomen van overdosering kunnen zijn: rusteloosheid, veranderd bewustzijn, convulsies, desoriëntatie, slaperigheid en extrapiramidale reacties. Behandeling Er is geen specifiek antidotum tegen domperidon, maar in geval van overdosering kan een maagspoeling en toediening van actieve kool nut hebben. Nauwlettend medisch Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 7
toezicht en ondersteundende maatregelen zijn aanbevolen. Anticholinergische, antiparkinsongeneesmiddelen kunnen nut hebben voor het behandelen van extrapiramidale reacties. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Propulsiva, ATC-code: A03F A 03 Domperidon is een dopamine-antagonist met anti-emetische eigenschappen. Domperidon dringt niet makkelijk door de bloed-hersenbarrière. Domperidongebruikers, vooral volwassenen, krijgen zeer zelden extrapiramidale bijwerkingen, maar domperidon bevordert de afgifte van prolactine uit de hypofyse. Het anti-emetische is waarschijnlijk toe te schrijven aan een combinatie van perifere (gastrokinetische) effecten en een antagonisme van dopaminereceptoren in de triggerzone van de chemoreceptor, die buiten de bloed-hersenbarrière in de area postrema ligt. Experimenteel onderzoek bij dieren, samen met de lage concentraties aangetroffen in de hersenen, wijzen op een overwegend perifeer effect van domperidon op de dopaminereceptoren. Onderzoek bij de mens heeft aangetoond dat oraal domperidon de lagere oesofaegeale druk verhoogt, de antroduodenale motiliteit verbetert en de maaglediging versnelt. Er is geen effect op de uitscheiding van maagsappen. 5.2. Farmacokinetische gegevens Absorptie Bij vastende patiënten wordt domperidon snel geabsorbeerd na orale toediening, met piekplasmaconcentraties bij 30 tot 60 minuten. De lage absolute biobeschikbaarheid van oraal domperidon (ongeveer 15%) is te wijten aan een verregaand first-passmetabolisme in de darmwand en lever. Hoewel de biobeschikbaarheid van domperidon versterkt is bij normale patiënten bij inname na een maaltijd, moeten patiënten met maagdarmklachten domperidon 15-30 minuten vóór een maaltijd innemen. De absorptie van domperidon wordt verminderd door een laag zuurgehalte in de maag. De orale biobeschikbaarheid is verminderd door voorafgaande gelijktijdige toediening van cimetidine en natriumbicarbonaat. De absorptiepiek treedt iets later op en de AUC is iets groter als het geneesmiddel oraal wordt ingenomen na een maaltijd. De biobeschikbaarheid van de zetpil van 60 mg na een éénmalige of herhaalde toediening is ongeveer 65% van 80 mg orale tabletten, toegediend over 24 uur. Na rectale toediening van 60 mg domperidon zetpillen, wordt een gemiddelde domperidonplasmaconcentratie tussen 20 en 40 ng/ml behouden vanaf ongeveer 0,5 tot 5 Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 8
uur na een éénmalige en herhaalde toediening. Na éénmalige toediening bedraagt de gemiddelde piekplasmaconcentratie van 60 mg zetpillen 88% van die van 2 orale tabletten van 10 mg, maar de gemiddelde naar dosis genormaliseerde rectale biobeschikbaarheid ten opzichte van orale tabletten is 64%. Na herhaalde toediening bedragen de piekplasmaconcentratie en de naar dosis genormaliseerde biobeschikbaarheid van 60 mg zetpillen toegediend om de 12 uur respectievelijk 63% en 66% van twee 10 mg oraal om de 6 uur toegediende tabletten. Distributie Oraal domperidon schijnt zich niet op te stapelen noch zijn eigen metabolisme te stimuleren; de piekplasmaconcentratie na 90 minuten van 21 ng/ml na 2 weken orale toediening van 30 mg per dag, was bijna identiek aan die van 18 ng/ml na de eerste dosis. Domperidon bindt voor 91-93% aan plasmaproteïnen. Onderzoek naar de distributie met radioactief gemerkt geneesmiddel bij dieren heeft een brede weefseldistributie aangetoond, maar een lage concentratie in de hersenen. Kleine hoeveelheden van het geneesmiddel dringen door de placenta bij ratten. Metabolisme Domperidon ondergaat een snel en uitgebreid levermetabolisme door hydroxylering en N- dealkylering. In-vitro experimenten naar het metabolisme met diagnostische remmers hebben aangetoond dat CYP3A4 een van de voornaamste isozymen is van cytochroom P-450 dat betrokken is bij de N-dealkylering van domperidon, terwijl CYP3A4, CYP1A2 en CYP2E1 betrokken zijn bij de aromatische hydroxylering van domperidon. Uitscheiding De urinair en fecaal uitgescheiden hoeveelheid bedraagt respectievelijk 31 en 66% van de orale dosis. De proportie van het in onveranderde vorm uitgescheiden geneesmiddel is klein (10% van de fecale uitscheiding en ongeveer 1% van urine-uitscheiding). De plasmahalfwaardetijd na een éénmalige orale dosis is 7-9 uur bij gezonde proefpersonen, maar is langer bij patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie. Leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3) Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (Pugh Score 7 tot 9, Child-Pugh score B), de AUC en C max van domperidon zijn respectievelijk 2,9- en 1,5 maal groter dan bij gezonde proefpersonen. De vrije fractie is 25% groter, en de terminale eliminatiehalfwaardetijd is verlengd van 15 tot 23 uur. Patiënten met lichte leverinsufficiëntie vertonen een iets lagere systemische blootstelling dan gezonde patiënten op basis van de C max en de AUC, Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 9
zonder verandering in eiwitbinding of terminale halfwaardetijd. Patiënten met ernstig leverfalen werden niet bestudeerd. Nieraandoeningen Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 6 mg/100 ml, dus > 0,6 mmol/l) is de halfwaardetijd van domperidon van 7,4 tot 20,8 uur verlengd, maar de plasmageneesmiddelconcentratie is lager dan bij patiënten met een normale nierfunctie. Zeer weinig geneesmiddel (ongeveer 1%) wordt in onveranderde vorm uitgescheiden via de nieren (zie rubriek 4.4). Pediatrische populatie Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar voor de pediatrische populatie. 5.3. Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Elektrofysiologische in vitro en in vivo onderzoeken wijzen op een algemeen matig risico van QT-verlenging door domperidon bij mensen. In in vitro experimenten op geïsoleerde cellen die werden getransfecteerd met HERG en op geïsoleerde caviamyocyten, was de blootstelling ongeveer 5 tot 30 keer hoger, op basis van de IC50-waarden, waarbij elektrische stromen door I Kr ionkanalen werden geïnhibeerd, in vergelijking met de vrije plasmaconcentratie bij mensen na toediening van de maximale dagelijkse dosis van 20 mg (q.i.d.). De blootstellingsmarges voor verlenging van de duur van de actiepotentiaal in vitro bij experimenten op geïsoleerd hartweefsel overtroffen de vrije plasmaconcentratie bij mensen bij de maximale dagelijkse dosis (20 mg q.i.d.) met een factor 17. De veiligheidsmarges in vitro op pro-aritmische modellen (geïsoleerd geperfuseerd hart volgens Langendorff) en in in vivo modellen (hond, cavia, konijnen gesensibiliseerd voor torsades de pointes) overtroffen de vrije plasmaconcentratie bij mensen bij de maximale dagelijkse dosis (20 mg q.i.d.) met een factor hoger dan 17. Als het metabolisme via CYP3A4 wordt geïnhibeerd, kan de vrije plasmaconcentratie van domperidon tot 10 keer stijgen. Bij een hoge, maternaal toxische dosis (meer dan 40 keer de aanbevolen dosis voor mensen), werden er teratogene effecten waargenomen bij ratten. Er werd geen teratogeniciteit waargenomen bij muizen en konijnen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen Motilium filmomhulde tabletten 10 v.2.0
Filmomhulde tabletten (domperidonmaleaat): Lactose monohydraat, maïszetmeel, microkristallijn cellulose, polyvidon K90, gepregelatiniseerd aardappelzetmeel, magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide, polysorbaat 20, hypromellose 2910 5 mpa.s, propyleenglycol. Suspensie voor oraal gebruik : sorbitol 70% (m/m) niet-gekristalliseerde oplossing, microkristalijn cellulose en natriumcarboxymethylcellulose, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, natriumsaccharine, polysorbaat 20, natriumhydroxide, aqua purificata q.s. Zetpillen: Volwassenen: wijnsteenzuur, macrogol 4000, macrogol 1000, macrogol 400, butylhydroxyanisol. Kinderen: wijnsteenzuur, macrogol 4000, macrogol 1000, macrogol 400, butylhydroxyanisol. Zuigelingen: wijnsteenzuur, macrogol 4000, macrogol 1000, macrogol 400, butylhydroxyanisol. 6.2. Gevallen van onverenigbaarheid. 6.3. Houdbaarheid Filmomhulde tabletten: 5 jaar Suspensie voor oraal gebruik: 3 jaar Na het openen van de fles kan de suspensie nog 3 maanden worden bewaard. Zetpillen: 2 jaar 6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Zetpillen: niet bewaren boven 25 C. Op een droge plaats bewaren. Motilium buiten het bereik en zicht van kinderen houden. 6.5. Aard en inhoud van de verpakking Filmomhulde tabletten (domperidonmaleaat): Doos met 60 filmomhulde tabletten in PVC/Al-strips Doos met 50 filmomhulde tabletten in PVC/Al EAV-strips.. Suspensie voor oraal gebruik: Bruine glazen fles met 200 ml suspensie voor oraal gebruik(met maatdopje; maatstreepjes voor 2,5, 5 en 10 ml). Motilium filmomhulde tabletten v.2.0 11
Zetpillen: Doos met 6 zetpillen voor zuigelingen 10 mg domperidon in PVC/PE-strip. Doos met 6 zetpillen voor kinderen 30 mg domperidon in PVC/PE strip. Doos met 6 zetpillen voor volwassenen 60 mg domperidon in PVC/PE-strip Niet alle verpakkingen zijn in de handel verkrijgbaar. 6.6. Instructies voor gebruik en verwerking Suspensie voor oraal gebruik: De fles met drinkbare vloeistof "volwassenen" dient als volgt te worden geopend: duw de plastieken schroefdop naar beneden terwijl u tegenwijzerzin draait (zie figuur). De inhoud van de fles volledig mengen, met een zachte beweging om de vorming van schuim te voorkomen. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg, 15 1314 SJ Almere. 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Filmomhulde tabletten (domperidonmaleaat): RVG 07678 Suspensie voor oraal gebruik: RVG 07679 Zetpillen à 10 mg: RVG 07681 Zetpillen à 30 mg: RVG 07682 Zetpillen à 60 mg: RVG 07683 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 6 april 1979 Motilium filmomhulde tabletten 12 v.2.0
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST De laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 2, 3, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.8, 4.9, & 5.2: 21 juni 2012 Motilium filmomhulde tabletten 13 v.2.0