Masterclass: Practical Challenges in Rare Disease Studies CRA-dag 25 april 2013, Zeist Christa van Kan Directr Clinical Operatins, PSR Grup BV
PSR s visin T be the thught leader in the rphan drug field, making a psitive impact n the lives f peple with rare diseases General Cmpany Presentatin 2
Our unique apprach PSR is the leading expert in rphan drug develpment Services range frm cnsultancy t full executin f clinical prjects Cmpany statistics Established in 1998 Over 90 OD prjects perfrmed 50+ prfessinals 80% repeat business True partnership is the key t success! General Cmpany Presentatin 3
Significance f the current rphan drug market Prevalence is the main criterin t qualify fr rphan designatin FDA: disease affects < 200,000 US citizens EMA: disease affects nt mre than 5 / 10,000 EU citizens Orphan drug market wrth mre than 50 billin dllars (& significantly steeper grwth as cmpared t nn-rphan market) * Onclgy cntributes fr 40% f tday s rphan treatments * Twards persnalized medicines Out f 86 studied rphan treatments, a third qualify as blckbusters * * Surce: Thmsn Reuters Crtellis 2012 General Cmpany Presentatin 4
Opprtunities fr rphan drug develpment Large unmet medical need Over 80 market authrisatins fr rphan drugs in EU & ver 400 in US Between 5000 7000 rare diseases, increasing every year by arund 250 Key incentives fr develping rphan drugs Gvernment incentives / grants & tax reductins (US nly) Free prtcl assistance Accelerated assessment f marketing authrisatin applicatin Market exclusivity (US 7 yrs / EU 10 yrs) General Cmpany Presentatin 5
Challenges fr rphan drug develpment (1) Difficulties in lcating and recruiting patients Lgistical prblems rganising the clinical trials Onging & increasing debate n reimbursement f expensive rphan therapies Clear need fr specialized niche CROs General Cmpany Presentatin 6
Challenges fr rphan drug develpment (2) Regulatry & clinical expertise which spans t full clinical develpment planning & design Early discussins with regulatrs are required which need t be translated int efficient & dable clinical trial designs (e.g. adaptive designs) Statistical expertise Innvative designs required due t lw numbers f patients (average n fr phase 3 = 124 patients) Registries & market access expertise Mst treatments are registered under special circumstances requiring specialistic pst-marketing registries in rder t btain sufficient lng-term safety / efficacy data MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 7
Challenges fr rphan drug develpment (3) Prject Management, Resurces and Site Mnitring Due cmplex lgistics & patient spread fully fcussed PM, resurces are required. Site mnitring is mre strict due t need fr ptimal data quality Data Quality, Cllectin & Analysis Every data pint is crucial, quality checked and prperly cllected Data analysis needs t be perfrmed asap (requires EDC systems which facilitate this) Investigatinal Medicinal Prduct (IMP) Management Greater quantity f trial supplies may be required fr adaptive design which results in additinal lgistics Cmmunicatin & Client relatinship True partnership with all stakehlders is required (including patient rganisatins, regulatrs, key pinin leaders and spnsr) Many smaller (virtual) bitech cmpanies require additinal assistance in their rle as spnsr General Cmpany Presentatin 8
Questins? General Cmpany Presentatin 9
Casussen General Cmpany Presentatin 10
Casus 1 Studie-mschrijving Indicatie: Cystinse Stfwisselingsziekte, waarbij cystine phpt in de lyssmen van de cellen, die daardr beschadigen. Onbehandeld leidt de ziekte tt nierfalen (p jnge leeftijd). Fase: IIIb Vraagstelling: Nieuwe frmulering (2dd) versus ude frmulering (4dd) van cysteamine Studieppulatie: 40 patiënten 12 sites (in 6 landen in de EU) patiënten zijn 12 jaar en uder Studie duur: 2 jaar MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 11
Casus 1 - Uitdagingen Inname medicatie exact 2x f 4x per etmaal. Bledafname t.b.v. PK/PD direct vóór en na inname medicatie (dus ziekenhuispname ndig). Verwerking van samples met direct na afname wrden gedaan en is erg cmplex (speciale training ndig). MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 12
Casus 2 - Studie-mschrijving Indicatie: Alkaptnurie Stfwisselingsziekte die leidt tt pstapeling van zwart pigment in.a. kraakbeen, hetgeen leidt tt ernstige prgressieve artrse-achtige klachten vanaf jngvlwassen leeftijd. Fase: II Vraagstelling: Dsering bepalen van geneesmiddel dat vr een andere indicatie reeds is geregistreerd; vr alkaptnurie is ng geen therapie beschikbaar. Studieppulatie: 40 patiënten 2 sites (in 2 landen in de EU UK + SLO) Studie duur: 6 weken MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 13
Casus 2 - Uitdagingen Studie is 4-armig (3 dseringen actief + nn-treatment grep). Placeb heeft geen nut, aangezien patiënten eenvudig aan kleur van urine kunnen zien f ze actieve medicatie krijgen f niet. Patiënten kmen uit heel Eurpa (geen extra sites mgelijk i.v.m. EU-subsidie). 3 Site-visits in 6 weken tijd; elk bezek duurt 2 f 3 dagen i.v.m. 24-uurs urine en 24-uurs PK-prfiel. Primaire eindpunt kmt van 24-uurs urine, welke aangezuurd met wrden i.v.m. stabiliteit. MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 14
Casus 3 - Studie-mschrijving Indicatie: Primaire Hyperxalurie Stfwisselingsziekte waarbij de stf xaalzuur in de nieren pstapelt, hetgeen leidt tt nierschade. Fase: II/III Vraagstelling: Werkzaamheid bepalen van nieuw geneesmiddel in het verlagen van de heveelheid xaalzuur in de urine. Huidige therapie is drinken van heel veel water (ca. 6 liter/dag) m xaalzuur te verdunnen. Studieppulatie: 30 patiënten 30, verdeeld ver 3 sites (2 in EU, 1 in VS) patiënten zijn >= 2 jaar Studie duur: 6 maanden MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 15
Casus 3 - Uitdagingen Primaire eindpunt kmt van 48-uurs urine, welke heel nauwkeurig verzameld met wrden en aangezuurd met wrden met HCl i.v.m. stabiliteit. Urine met binnen 3 dagen bewerkt wrden in lkale lab en vervlgens p drgijs naar centraal lab in VS wrden verstuurd. 48-uurs Urine wrdt p 3 mmenten tijdens studieperide dr patiënten thuis verzameld. Indien urine niet aan prtcl-criteria vldet, met het wrden vergedaan. MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 16
Casus 4 - Studie-mschrijving Indicatie: Alkaptnurie Stfwisselingsziekte die leidt tt pstapeling van zwart pigment in.a. kraakbeen, hetgeen leidt tt ernstige prgressieve arthrse-achtige klachtige vanaf jng-vlwassen leeftijd. Fase: III Vraagstelling: Werkzaamheid en veiligheid van nieuw middel bepalen bij patiënten met alkaptnurie. Studieppulatie: 140 patiënten 3 sites (in 3 landen in de EU UK, FR, SLO) Studie duur: 4 jaar MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 17
Casus 4 - Uitdagingen Studie is 2-armig (actief versus nn-treatment ). Placeb heeft geen nut, aangezien patiënten eenvudig aan kleur van urine kunnen zien f ze actieve medicatie krijgen f niet. Patiënten kmen uit heel Eurpa (geen extra sites mgelijk i.v.m. EU-subsidie). 1 Site-visit per jaar; elk bezek duurt 3 dagen i.v.m. 24-uurs urine, 24-uurs PKprfiel en heel veel assessments. Tussentijds (elk half jaar) met er ng bled & urine wrden verzameld en vragenlijsten wrden ingevuld. Bled- en urine-samples meten naar 4 verschillende labs (in EU) wrden verstuurd. MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 18
Casussen: denk aan vlgende zaken Wet- en regelgeving Ethische aspecten Patiënten-inclusie & -retentie Site requirements (faciliteiten, apparatuur, persneel) IMP-zaken Lab-zaken Transprt van samples Studie-dcumenten Kwaliteit van data MasterClass, CRA-dag 25 maart 2013 19