GLOBAAL RAPPORT EXTERNE KWALITEITSEVALUATIE VOOR ANALYSEN KLINISCHE BIOLOGIE IMMUNOASSAYS

Transcriptie

1 ISSN WIV J. Wytsmanstraat, 14 B-1050 BRUSSEL FEDERALE OVERHEIDSDIENST (FOD) VOLKSGEZONDHEID, VEILIGHEID VAN DE VOEDSELKETEN EN LEEFMILIEU COMMISSIE VOOR KLINISCHE BIOLOGIE DIENST VOOR LABORATORIA VAN KLINISCHE BIOLOGIE COMITE VAN DESKUNDIGEN GLOBAAL RAPPORT EXTERNE KWALITEITSEVALUATIE VOOR ANALYSEN KLINISCHE BIOLOGIE IMMUNOASSAYS ENQUETE 04/2003 WIV-LP 03/04/Ria/Horm. 64 Dit rapport mag uitsluitend worden gereproduceerd, gepubliceerd of gedistribueerd met toestemming van het WIV.

2 COMITE VAN EXPERTEN VOOR CHEMIE/ IMMUNOASSAYS WIV (secretariaat) TEL. : 02/ FAX : 02/ Coördinator (Dr.Pharm. N. Hamers) 02/ n.hamers@iph.fgov.be Prof. ALBERT A. TEL. : 04/ FAX : 04/ aalbert@ulg.ac.be Prof. BERGMANN P. TEL 02/ FAX : 02/ pbergman@ulb.ac.be Prof. BOURDOUX P. TEL. : 02/ FAX : 02/ pbourdou@ulb.ac.be Prof. CHAPELLE J.P. TEL. : 04/ FAX : 04/ jp.chapelle@chu.ulg.ac.be Prof. DELANGHE J. TEL. : 09/ FAX : 09/ joris.delanghe@ugent.be Prof. GORUS F. TEL. : 02/ FAX : 02/ frans.gorus@az.vub.ac.be Mr. HEMELAER R. TEL. : 09/ FAX : 09/ rudy.hemelaer@rug.ac.be Apr. Biol. MARTIN M. TEL. : 03/ FAX : 03/ manou.martin@uza.be Dr. Apr. NEELS H. TEL. : 03/ FAX : 03/ hugo.neels@ocmw.antwerpen.be Prof. SMITZ J. TEL. : 02/ FAX : 02/ lriaszj@az.vub.ac.be Prof. THIENPONT L. TEL. : 09/ FAX : 09/ linda.thienpont@ugent.be Prof. VANSTAPEL Fl. TEL. : 016/ FAX : 016/ florent.vanstapel@uz.kuleuven.ac.be Prof. WALLEMACQ P. TEL. : 02/ FAX : 02/ wallemacq@lbcm.ucl.ac.be Apr. Biol. WINNOCK F. TEL. : 053/ FAX : 053/ frederic.winnock@asz-aalst.be 17/02/2004 2/73

3 IPH-ISP-WIV CONVERSIETABEL AFP µg/l X 1,0000 µg/l AFP µg/dl X 10,0000 µg/l AFP ng/ml X 1,0000 µg/l AFP ng/dl X 0,1000 µg/l AFP U/ml X 1,2100 µg/l AMIKACINE µmol/l X 1,0000 µmol/l AMIKACINE µg/ml X 1,7100 µmol/l AMIKACINE mg/l X 1,7100 µmol/l CEA µg/l X 1,0000 µg/l CEA ng/ml X 1,0000 µg/l CORTISOL nmol/l X 1,0000 nmol/l CORTISOL µg/dl X 27,6000 nmol/l CORTISOL ng/ml X 2,7600 nmol/l DIGOXINE nmol/l X 1,0000 nmol/l DIGOXINE ng/ml X 1,2800 nmol/l DIGOXINE µg/l X 1,2800 nmol/l FERRITINE ng/ml X 1,0000 µg/l FERRITINE µg/l X 1,0000 µg/l free T3 pg/dl X 0,0154 pmol/l free T3 pmol/l X 1,0000 pmol/l free T3 ng/l X 1,5400 pmol/l free T3 pg/ml X 1,5400 pmol/l free T4 ng/dl X 12,9000 pmol/l free T4 pmol/l X 1,0000 pmol/l free T4 ng/l X 1,2900 pmol/l free T4 ng/ml X 1290,0000 pmol/l free T4 pg/ml X 1,2900 pmol/l FSH U/L X 1,0000 U/L FSH mu/ml X 1,0000 U/L HCG mu/ml X 1,0000 U/L HCG U/L X 1,0000 U/L IGE ku/l X 1,0000 ku/l IGE U/ml X 1,0000 ku/l LH U/L X 1,0000 U/L LH mu/ml X 1,0000 U/L OESTRADIOL pmol/l X 1,0000 pmol/l OESTRADIOL pg/ml X 3,6700 pmol/l OESTRADIOL nmol/l X 1000,0000 pmol/l OESTRADIOL ng/dl X 36,7000 pmol/l OESTRADIOL ng/ml X 3670,0000 pmol/l PROGESTERON nmol/l X 1,0000 nmol/l PROGESTERON ng/ml X 3,1800 nmol/l PROGESTERON ng/dl X 0,0318 nmol/l PSA µg/l X 1,0000 µg/l PSA ng/ml X 1,0000 µg/l TESTOSTERON nmol/l X 1,0000 nmol/l TESTOSTERON pg/ml X 0,00347 nmol/l TESTOSTERON ng/dl X 0,03470 nmol/l TESTOSTERON ng/ml X 3,4700 nmol/l THEOPHYLLINE µmol/l X 1,0000 µmol/l THEOPHYLLINE µg/ml X 5,5500 µmol/l THEOPHYLLINE mg/l X 5,5500 µmol/l TSH mu/l X 1,0000 mu/l TSH µu/ml X 1,0000 mu/l VIT B 12 pg/ml X 0,7380 pmol/l VIT B 12 pmol/l X 1,0000 pmol/l 17/02/2004 3/73

4 INHOUDSTABEL INLEIDING...5 klinische INTERPRETATIE...5 AFP (02020)...7 Amikacin (06130)...9 CEA (01320)...12 Gedetailleerde resultaten voor cea (µg/l), gesorteerd per methode, per kit en per stijgende orde voor staal R/ CORTISOL (01550)...18 DIGOXINE (01760)...22 Gedetailleerde resultaten voor digoxine (nmol/l) groep 037 (Abbott)...24 FERRITINE (02010)...26 Gedetailleerde tabel van de resultaten van ferritine (µg/l), gesorteerd per methode, per kit en per stijgende orde voor het staal R/ free T3 (05090)...33 free T4 (28490)...35 FSH (02130)...37 HCG (02660)...39 IGE ( LH (03380)...43 OESTRADIOL (03760)...45 Gedetailleerde resultaten van oestradiol (pmol/l), gesorteerd per methode, per kit en per stijgende orde voor staal R/ PROGESTERONE (04280)...54 PSA (04330)...56 TESTOSTERONE TOTAL (04810)...58 Gedetailleerde resultaten voor testosteron (nmol/l), gesorteerd per methode, per kit en per stijgende orde voor staal R/ THEOPHYLLIN (04860)...64 TSH (04960)...66 VIT B12 (05280)...68 Gedetailleerde tabel van de resultaten van Vit B12 (pmol/l), gesorteerd per methode, per kit en per stijgende orde voor staal R/ /02/2004 4/73

5 INLEIDING Ter gelegenheid van deze enquête werden twee stalen van commerciële oorsprong verstuurd. Het staal R/3936 was een gevriesdroogd staal van Biorad (level 3) en staal R/4765 was een vloeibaar staal identiek aan de stalen R/3250 en R/3252 verstuurd gedurende de enquêtes 2 en 4 van de cyclus Voor dit laatste staal beschikken we over een gecertifieerde waarde voor de dosering van cortisol. De analyse werd uitgevoerd door Prof. Thienpont (Universiteit Gent). De gebruikte methode ID-GC/MS alsook de performantiecriteria worden in de artikels hieronder beschreven: Thienpont LM, De Brabandere VI, Stöckl D, De Leenheer AP. Candidate reference method for determining serum cortisol based on isotope dilution-gas chromatography/mass spectrometry using heptafluorobutyrilation as deriviatization method. Anal Biochem 1996;234: Thienpont LM, Franzini C, Kratochvila J, Middle J, Ricós C, Siekmann L, et al. Analytical quality specifications for reference methods and operating specifications for networks of reference laboratories. Recommendations of the European EQA-Organizers Working Group B. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1995; 33: Thienpont LM, Van Nieuwenhove B, Stöckl D, Reinauer H, De Leenheer AP. Determination of reference method values by isotope dilution-gas chromatography/mass spectrometry: a five years' experience of two European reference laboratories. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Naast de gewone individuele rapporten zal elk laboratorium eveneens een rapport ontvangen met de spreiding van zijn resultaat in vergelijking met de targetwaarde. klinische INTERPRETATIE Zoals voor de andere enquêtes van deze cyclus werd een klinische interpretatie gevraagd aan de hand van klinische gegevens gegeven door het WIV voor bepaalde parameters en het bekomen analytisch resultaat van het laboratorium. In tegenstelling tot patiëntenstalen, kan de interpretatie op deze controlestalen, slechts betrekking hebben op elke parameter afzonderlijk. De antwoorden, aanvaard door de expertengroep, worden beschouwd als consensus. In bepaalde gevallen, zoals bvb voor grenswaarden, worden ook de door een minderheid bekomen resultaten in de consensus opgenomen indien ze aanvaardbaar worden beschouwd door de expertengroep. 17/02/2004 5/73

6 Voor uw eigen evaluatie kunt U een beroep doen op volgende tabel: Analytisch resultaat Correct tegenover groeps- en globale mediaan Correct tegenover groeps- en globale mediaan Correct tegenover groepsmediaan, buiten grenswaarden tegenover globale mediaan buiten grenswaarden tegenover groeps- en globale mediaan buiten grenswaarden tegenover groeps- en globale mediaan Klinische interpretatie Consensus buiten consensus buiten consensus Consensus buiten consensus Actie Uw interpretatie is vergelijkbaar met deze van de andere laboratoria De referentiewaarden controleren - De firma contacteren (ofwel kitprobleem, ofwel matrixeffect met bv. de gevriesdroogde stalen) - Indien een matrixeffect niet de oorzaak is, de referentiewaarden controleren Dit is te wijten aan het toeval; 1. zoek de oorzaak van de analytische fout 2. controleer uw referentiewaarden Zoek de oorzaak van de analytische fout De resultaten «buiten consensus worden in de individuele rapporten in het cursief weergegeven 17/02/2004 6/73

7 GLOBAL REPORT EXTERNAL QUALITY ASSESSMENT Survey 2003/4 HORMONOLOGY AFP (02020) µg/l sample R/3936 METHOD Median SD CV No.labs 004 Radioactive Tracer - DPC Radioactive Tracer- Biosource Radioactive Tracer- Byk (Sangtec) Radioactive Tracer Zentech (Radim) Non-Isotopic Abbott AxSYM/IMx Non-Isotopic Abbott Architect Non-Isotopic Bayer Immuno I Non-Isotopic Bayer (ACS-Centaur) Non-Isotopic- Coulter (Access) Non-Isotopic- BioMérieux (Vidas) Non-Isotopic- DPC Immulite Non-Isotopic Vitros ECi Non-Isotopic Roche Elecsys Non-Isotopic Wallac Delfia 3 Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for AFP (tumormarker - marqueur tumoral) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Verhoogd - Elevé (00002) % 100.0% X geen - aucune (none ) % Totaal-Total /02/2004 7/73

8 AFP (02020) µg/l sample R/4765 METHOD Median SD CV No.labs 004 Radioactive Tracer - DPC Radioactive Tracer- Biosource Radioactive Tracer- Byk (Sangtec) Radioactive Tracer Zentech (Radim) Non-Isotopic Abbott AxSYM/IMx Non-Isotopic Abbott Architect Non-Isotopic Bayer Immuno I Non-Isotopic Bayer (ACS-Centaur) Non-Isotopic- Coulter (Access) Non-Isotopic- BioMérieux (Vidas) Non-Isotopic- DPC Immulite Non-Isotopic Vitros ECi Non-Isotopic Roche Elecsys Non-Isotopic Wallac Delfia 3 Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for AFP (tumormarker - marqueur tumoral) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Normaal - Normal (00001) % 99.4% X geen - aucune (none ) % Verhoogd - Elevé (00002) % 0.6% Totaal-Total /02/2004 8/73

9 Amikacin (06130) µmol/l sample R/3936 METHOD Median SD CV No.labs 001 Non-Isotopic Abbott TDx Non-Isotopic Roche Integra Non-Isotopic Sigma Non-Isotopic Syva Emit Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for Amikacin (Piekwaarde 30 min. na einde van de perfusie - Pic 30 min. après la fin de la perfusion) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Toxisch (interval aan te passen) - Toxisch (modifier l'intervalle) (00011) Toxisch (dosis + interval aan te passen) - Toxisch (modifier la dose + intervalle) (00012) % 33.9% X % 33.0% X Therapeutisch - Thérapeutique (00006) % 19.3% Toxisch (dosis aan te passen) - Toxisch (modifier la dose) (00008) Sub-therapeutisch (dosis + interval aan te passen) - Subtherapeutisch (modifier la dose + intervalle) (00010) % 11.0% X % 1.8% geen - aucune (none ) % Sub-therapeutisch (dosis aan te passen) - Subtherapeutisch (modifier la dose) (00005) Totaal-Total % 0.9% 17/02/2004 9/73

10 Amikacin (06130) µmol/l sample R/4765 METHOD Median SD CV No.labs 001 Non-Isotopic Abbott TDx Non-Isotopic Roche Integra Non-Isotopic Sigma Non-Isotopic Syva Emit Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for Amikacin (dalwaarde voor begin van de perfusie - Vallée avant le début de la perfusion) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Therapeutisch - Thérapeutique (00006) % 75.2% X Toxisch (dosis aan te passen) - Toxisch (modifier la dose) (00008) Sub-therapeutisch (dosis + interval aan te passen) - Subtherapeutisch (modifier la dose + intervalle) (00010) Sub-therapeutisch (interval aan te passen) - Subtherapeutisch (modifier l'intervalle) (00009) Sub-therapeutisch (dosis aan te passen) - Subtherapeutisch (modifier la dose) (00005) Toxisch (dosis + interval aan te passen) - Toxisch (modifier la dose + intervalle) (00012) % 7.3% % 5.5% % 4.6% % 4.6% % 2.8% geen - aucune (none ) % Totaal-Total /02/ /73

11 Commentaar Amikacine (Prof. P. Wallemacq UCL) Staal 3936: bij een klassiek behandelingschema met twee doses van 500mg amikacine per dag bij een relatief oudere persoon met lichte nierinsufficientië. Dit schema zou waarschijnlijk moeten aangepast worden. Met 14.6µg/mL ligt de dalwaarde te hoog: dit bevestigt een accumulatie (met een klassiek schema aanvaardt men gewoonlijk een dalwaarde van <5µg/mL), en een piekwaarde, 30 min na perfusie, dichtbij 29µg/mL: therapeutisch (zelfs licht hoger dan normaal 20-25µg/mL). Het schema moet als toxisch beschouwd worden. Het volstaat om eerst het interval gevoelig te verlengen (vb. tot 24u). Meer dan waarschijnlijk zal door deze verandering de dalwaarde dalen tot aanvaardbare waarden, maar hierdoor zal ook de piekwaarde dalen tot een minder actieve waarde van <20µg/mL. De ideale aanpassing zal bijgevolg zowel interval als dosis omvatten ten einde een niettoxische dalwaarde te bereiken, terwijl de actieve piekwaarde behouden blijft. Deze aanpassing kan op precieze wijze bekomen worden met behulp van eenvoudige pharmacokinetische berekeningen. In het voorliggend geval kunnen wij alle antwoorden die toxiciteit vermelden, aanvaarden. Staal R/4765: Dit geval is vergelijkbaar met het geval van enquête 4 van 2002, R/3252 (piek van 77µmol/L of 45µg/mL). Het geval 4765 beschrijft een "once a day" behandeling van 1200mg/24h bij een jonge persoon met een schijnbare nierinsufficiëntie. Waarschijnlijk zal dit schema niet ver verwijderd zijn van de verwachte waarden. Inderdaad, de piek bedraagt 47µg/mL (80µmol/L) (of duidelijk actief: de verwachte waarden bij "once a day" zijnde tussen 40 en 60µg/mL zoals aangeraden in de laatste editie van Sanford Guide to Antimicrobial Therapy , p272), en de zeer lage dalwaarde van ongeveer 0.5µg/mL (duidelijk lager dan de 2.5µg/mL aangeraden in de laatste editie van Sanford Guide to Antimicrobial Therapy , p272). Dit geval vereist geen aanpassing van het schema. In 2002 hebben 85.5% van de deelnemers de behandeling als correct en therapeutisch beschouwd, 14.5% als infratherapeutisch, en 0.9% als toxisch. Nu beschouwen 75.2% het schema als therapeutisch, 14.7% als infratherapeutisch, en 10.1% als toxisch. Terwijl het aantal deelnemers dat het schema als infratherapeutisch beschouwt niet significant veranderd is tussen 2002 en 2003, is het merkwaardig dat het aantal deelnemers dat het schema als toxisch beschouwd sterk toegenomen is, hoewel de dalwaarde vergelijkbaar is en de piek slechts van 45µg/mL naar 47µg/mL wijzigde. 17/02/ /73

12 CEA (01320) µg/l sample R/3936 METHOD Median SD CV No.labs 002 Radioactive Tracer-Byk Sangtec-IRMA-coat Radioactive Tracer-Biosource(Medgenix) Radioactive Tracer-Radim/Techland-CT Radioactive Tracer-Sorin-MKS (IRMA) Non-Isotopic-Abbott -AxSYM / IMx Non-Isotopic-Bayer-ACS 180/ADVIA Centaur Non-Isotopic-DPC-Immulite Non-Isotopic- Beckman Coulter-Access Non-Isotopic-BioMérieux-Vidas Non-Isotopic- Liaison (Byk) Non-Isotopic-Vitros ECI Non-Isotopic-Roche-Elecsys Non Isotopic-Abbott-Architect Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for CEA (niet roker - non fumeur) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Verhoogd - Elevé (00002) % 100.0% X geen - aucune (none ) % Totaal-Total /02/ /73

13 CEA (01320) µg/l sample R/4765 METHOD Median SD CV No.labs 002 Radioactive Tracer-Byk Sangtec-IRMA-coat Radioactive Tracer-Biosource(Medgenix) Radioactive Tracer-Radim/Techland-CT Radioactive Tracer-Sorin-MKS (IRMA) Non-Isotopic-Abbott -AxSYM / IMx Non-Isotopic-Bayer-ACS 180/ADVIA Centaur Non-Isotopic-DPC-Immulite Non-Isotopic- Beckman Coulter-Access Non-Isotopic-BioMérieux-Vidas Non-Isotopic- Liaison (Byk) Non-Isotopic-Vitros ECI Non-Isotopic-Roche-Elecsys Non Isotopic-Abbott-Architect Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for CEA (niet roker - non fumeur) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Normaal - Normal (00001) % 90.2% X Verhoogd - Elevé (00002) % 9.8% geen - aucune (none ) % Totaal-Total /02/ /73

14 Gedetailleerde resultaten voor cea (µg/l), gesorteerd per methode, per kit en per stijgende orde voor staal R/4765 Lab Ap Fab Kit Kit R/3936 Inter 3936 R/4765 Inter 4765 Met 1 Wizard Byk IRMA-coat CEA (324326) 42.2 Verhoogd 1 Normaal Riastar gamma Byk IRMA-coat CEA (324326) 46.7 Verhoogd 1.6 Normaal Berthold LB 2104 Byk IRMA-coat CEA (324326) 44 Verhoogd 2.7 Normaal BioSource cea IRMA ( ) 47.5 Verhoogd 2.6 Normaal Cobra gamma BioSource cea IRMA ( ) 54.6 Verhoogd 3 Normaal BioSource cea IRMA ( ) 49.1 Verhoogd 3.1 Normaal BioSource cea IRMA ( ) Zentech CEA IRMA CT DiaSorin CEA MKS (2603) Verhoogd 2.7 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 33.4 Verhoogd 3.1 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 31.8 Verhoogd 3.1 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 33.9 Verhoogd 3.1 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 30.2 Verhoogd 3.1 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 33.4 Verhoogd 3.2 Verhoogd AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 31.8 Verhoogd 3.3 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 35 Verhoogd 3.3 Verhoogd AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 34.8 Verhoogd 3.3 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 30.9 Verhoogd 3.3 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 33.8 Verhoogd 3.3 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 28.7 Verhoogd 3.4 Verhoogd AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 241 Verhoogd 3.4 Verhoogd AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 32.5 Verhoogd 3.5 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 35 Verhoogd 3.6 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 37.2 Verhoogd 3.6 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 33.9 Verhoogd 3.6 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 38.5 Verhoogd 3.6 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 35.7 Verhoogd 3.6 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 34.5 Verhoogd 3.6 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 33.3 Verhoogd 3.6 Verhoogd AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 33.5 Verhoogd 3.7 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 38.3 Verhoogd 3.7 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 34.1 Verhoogd 3.7 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 32.6 Verhoogd 3.8 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 37.7 Verhoogd 3.8 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 36.1 Verhoogd 3.9 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 37.2 Verhoogd 3.9 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 35.7 Verhoogd 3.9 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 40.4 Verhoogd 3.9 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 37.9 Verhoogd 4 Verhoogd AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 38.7 Verhoogd 4 Normaal /02/ /73

15 32 AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 34.9 Verhoogd 4.1 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 33.7 Verhoogd 4.3 Verhoogd AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 35.5 Verhoogd 4.3 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 40 Verhoogd 4.5 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 32 Verhoogd 4.5 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 34.3 Verhoogd 4.5 Normaal AxSYM Abbott AxSYM CEA (7A47-20) 35.6 Verhoogd 5.5 Verhoogd IMx Abbott IMx CEA (3A33-20) 34.1 Verhoogd 3.9 Normaal ACS 180 Bayer ACS CEA (672253) 24.6 Verhoogd 1.8 Normaal ACS 180 plus Bayer ACS CEA (672253) Verhoogd 2.89 Normaal ACS 180 plus Bayer ACS CEA (672253) 29.8 Verhoogd 3.2 Normaal ACS 180 plus Bayer ACS CEA (672253) 29.7 Verhoogd 3.7 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) Verhoogd 1.8 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) 29.3 Verhoogd 2 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) 25.3 Verhoogd 2 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) 29.6 Verhoogd 2.2 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) Verhoogd 2.22 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) 29.3 Verhoogd 2.3 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) 25 Verhoogd 2.4 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) Verhoogd 2.4 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) 27.1 Verhoogd 2.8 Normaal Bayer ACS Centaur CEA (110761) Verhoogd 2.81 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) 31.2 Verhoogd 2.9 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) 29.4 Verhoogd 3.05 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110761) 28.8 Verhoogd 3.9 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110762) 23.6 Verhoogd 1.8 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110762) 26.8 Verhoogd 1.9 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110762) 26.7 Verhoogd 2.1 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110762) 26.8 Verhoogd 2.2 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110762) 26.4 Verhoogd 2.3 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110762) 23.8 Verhoogd 2.4 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110762) 26.3 Verhoogd 2.4 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110762) Verhoogd 2.52 Normaal ACS Centaur Bayer ACS Centaur CEA (110762) 27.9 Verhoogd 2.9 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 2.7 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 2.8 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 2.9 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 2.95 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 3.01 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 3.2 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 3.2 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 3.6 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 2.7 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 2.9 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 3 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE Verhoogd 3.2 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite 2000 L2KCE6 31 Verhoogd 3.2 Normaal Immulite 2000 DPC CEA Immulite LKCE Verhoogd 1.4 Normaal Immulite DPC CEA Immulite LKCE Verhoogd 2.9 Normaal Immulite DPC CEA Immulite LKCE1 35 Verhoogd 2.9 Normaal /02/ /73

16 18 Immulite 2000 DPC CEA Immulite LKCE1 35 Verhoogd 2.95 Normaal Immulite DPC CEA Immulite LKCE Verhoogd 3 Normaal Access Coulter Access CEA Verhoogd 0.88 Normaal Access Coulter Access CEA 24.3 Verhoogd 0.9 Normaal Access Coulter Access CEA Verhoogd 1.51 Normaal Coulter Access CEA 25.8 Verhoogd 2.48 Normaal Access Coulter Access CEA 27.6 Verhoogd 2.5 Normaal Access Coulter Access CEA 29.3 Verhoogd 2.7 Normaal Access Coulter Access CEA 27.7 Verhoogd 2.7 Normaal Access Coulter Access CEA 29.4 Verhoogd 2.8 Normaal Access Coulter Access CEA 26.7 Verhoogd 2.9 Normaal Mini Vidas BioMérieux Vidas CEA (30412) 8.5 Verhoogd 2.1 Normaal Mini Vidas BioMérieux Vidas CEA (30412) Verhoogd 2.13 Normaal Mini Vidas BioMérieux Vidas CEA (30412) Verhoogd Normaal Mini Vidas BioMérieux Vidas CEA (30412) Verhoogd 2.28 Normaal Mini Vidas BioMérieux Vidas CEA (30412) 10 Verhoogd 2.3 Normaal Mini Vidas BioMérieux Vidas CEA (30412) 10.2 Verhoogd 2.3 Normaal Liaison DiaSorin cea (BYK) Liaison (314311) 29.4 Verhoogd 2.5 Normaal ETI-LAB DiaSorin cea (BYK) Liaison (314311) 32 Verhoogd 2.8 Normaal Liaison DiaSorin cea (BYK) Liaison (314311) 29.1 Verhoogd 3.6 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 33.9 Verhoogd 2.2 Normaal 082 Other Ortho 2 an. J & J Vitros ECi cea ( ) 37.2 Verhoogd 2.4 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 33.7 Verhoogd 2.42 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 37 Verhoogd 2.5 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 36.1 Verhoogd 2.5 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 36.7 Verhoogd 2.5 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 35.4 Verhoogd 2.6 Normaal 082 Other Ortho 8 an. J & J Vitros ECi cea ( ) 36.7 Verhoogd 2.64 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 35.1 Verhoogd 2.67 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 37 Verhoogd 2.7 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 36.5 Verhoogd 2.73 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 36.3 Verhoogd 2.8 Normaal Vitros ECI J & J Vitros ECi cea ( ) 37.5 Verhoogd 2.83 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 28.4 Verhoogd 2.8 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 31.8 Verhoogd 2.9 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 31.2 Verhoogd 3.1 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 32.6 Verhoogd 3.2 Normaal Roche Elecsys CEA ( ) 31.3 Verhoogd 3.2 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 31.2 Verhoogd 3.2 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.2 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 29.7 Verhoogd 3.2 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 30.6 Verhoogd 3.2 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 33.7 Verhoogd 3.25 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 30.6 Verhoogd 3.26 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.26 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 31.5 Verhoogd 3.3 Verhoogd Modular Roche Elecsys CEA ( ) 31.4 Verhoogd 3.3 Normaal /02/ /73

17 15 Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 33.9 Verhoogd 3.3 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 33 Verhoogd 3.3 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 32.3 Verhoogd 3.31 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.39 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.39 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 30.7 Verhoogd 3.4 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 33 Verhoogd 3.4 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 33.9 Verhoogd 3.4 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) Modular Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.46 Verhoogd Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.48 Normaal Other BM an. Roche Elecsys CEA ( ) 32.8 Verhoogd 3.56 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 31.7 Verhoogd 3.56 Normaal Other BM an. Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.58 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 33.5 Verhoogd 3.6 Verhoogd Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 32.2 Verhoogd 3.6 Verhoogd Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 34 Verhoogd 3.6 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 30.7 Verhoogd 3.6 Verhoogd Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 34 Verhoogd 3.6 Normaal Modular Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.64 Normaal Modular (module E) Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.65 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 34 Verhoogd 3.7 Normaal Other BM an. Roche Elecsys CEA ( ) 34.6 Verhoogd Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 33 Verhoogd 3.8 Normaal Other BM an. Roche Elecsys CEA ( ) 33.8 Verhoogd 3.8 Normaal Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.81 Normaal Modular (module E) Roche Elecsys CEA ( ) 37 Verhoogd 3.9 Normaal Modular Roche Elecsys CEA ( ) 33.6 Verhoogd 3.9 Normaal Modular P Roche Elecsys CEA ( ) 36.4 Verhoogd 3.9 Normaal Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 3.9 Normaal Other BM an. Roche Elecsys CEA ( ) 36.1 Verhoogd 4 Verhoogd Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) 35.9 Verhoogd 4.03 Verhoogd Elecsys 2010 Roche Elecsys CEA ( ) Verhoogd 4.1 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) Verhoogd 3.6 Normaal AxSYM Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 32.6 Verhoogd 3.8 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 37 Verhoogd 4 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 36.4 Verhoogd 4 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 36 Verhoogd 4 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 33.9 Verhoogd 4.1 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 33.6 Verhoogd 4.1 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 37 Verhoogd 4.2 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 36.5 Verhoogd 4.3 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 34 Verhoogd 4.3 Verhoogd Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) Verhoogd 4.33 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) 35.7 Verhoogd 4.4 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-20) Verhoogd 5.77 Verhoogd Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-30) 35.1 Verhoogd 3.9 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-30) 33 Verhoogd 3.99 Normaal Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-30) 33.1 Verhoogd 4.1 Verhoogd Architect Abbott ARCHITECT CEA (6C02-30) 35.4 Verhoogd 4.4 Normaal /02/ /73

18 CORTISOL (01550) nmol/l sample R/3936 METHOD Median SD CV No.labs 001 Radioactive Tracer-Incstar (Clinical Assays)-Gammacoat Radioactive Tracer-ICN Biomedicals-Corti Cote Radioactive Tracer-DPC-Coat-a-count RIA Radioactive Tracer-Orion Radioactive Tracer-Immunotech Non-Isotopic-Abbott-AxSym Non-Isotopic-Abbott-TDx new standardization Non-Isotopic-Roche-Enzymun-test Non-Isotopic-Roche-Elecsys Non-Isotopic-BioMérieux-Vidas Non-Isotopic-DPC-Immulite Non-Isotopic-Bayer-ACS 180/ADVIA Centaur Radioactive Tracer-Radim Techland-CT Non-Isotopic-Beckman Coulter-Access Non-Isotopic-Vitros ECI Non-Isotopic-Bayer-Immuno I 1 Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for CORTISOL (staal afgenomen om 8u - échantillon prélevé à 8h) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Verhoogd - Elevé (00005) % 93.8% X Normaal - Normal (00004) % 6.2% geen - aucune (none ) % Totaal-Total /02/ /73

19 CORTISOL (01550) nmol/l sample R/4765 METHOD Median SD CV No.labs 001 Radioactive Tracer-Incstar (Clinical Assays)-Gammacoat Radioactive Tracer-ICN Biomedicals-Corti Cote Radioactive Tracer-DPC-Coat-a-count RIA Radioactive Tracer-Orion Radioactive Tracer-Immunotech Non-Isotopic-Abbott-AxSym Non-Isotopic-Abbott-TDx new standardization Non-Isotopic-Roche-Enzymun-test Non-Isotopic-Roche-Elecsys Non-Isotopic-BioMérieux-Vidas Non-Isotopic-DPC-Immulite Non-Isotopic-Bayer-ACS 180/ADVIA Centaur Radioactive Tracer-Radim Techland-CT Non-Isotopic-Beckman Coulter-Access Non-Isotopic-Vitros ECI Non-Isotopic-Bayer-Immuno I 1 Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for CORTISOL (staal afgenomen om 8u - échantillon prélevé à 8h) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Normaal - Normal (00004) % 99.4% X geen - aucune (none ) % Verlaagd - Bas (00003) % 0.6% Totaal-Total /02/ /73

20 CORTISOL nmol/l R/3250 enq 2002/2 R/3252 enq 2002/4 R/4765 enq 2003/4 METHOD Med. Bias(%) Nb Med. Bias(%) Nb Med. Bias(%) Nb 001 Radioactive Tracer-Incstar (Clinical Assays)- Gammacoat % % Radioactive Tracer-ICN Biomedicals-Corti Cote % Radioactive Tracer-Johnson & Johnson-Amerlex Radioactive Tracer-DPC-Coat-a-count RIA % % % Radioactive Tracer-Orion Radioactive Tracer-Immunotech % % Non-Isotopic-Abbott-AxSym % % Non-Isotopic-Abbott-TDx % % Non-Isotopic-Abbott-TDx new standardization Non-Isotopic-Roche-Enzymun-test Non-Isotopic-Roche-Elecsys % % % Non-Isotopic-BioMérieux-Vidas % % % Non-Isotopic-DPC-Immulite % % % Non-Isotopic-Bayer-ACS 180/ADVIA Centaur % % % Radioactive Tracer-Radim Techland-CT % % % Non-Isotopic-Beckman Coulter-Access % % % Non-Isotopic-Vitros ECI % % % Non-Isotopic-Bayer-Immuno I Non-Isotopic-Bipharco-Socolab (PACIA) Global results (all methods and all measuring systems) % % % 181 Targetwaarde: nmol/l 17/02/ /73

21 Commentaren (Prof Thienpont UG) De nauwkeurigheids/juistheidscontrole uitgevoerd voor cortisol in de Belgische Externe Kwaliteitscontrole wijst erop dat de beschikbare commerciële immunochemiesystemen leiden tot resultaten, die gemiddeld tussen de 20 à 25% afwijken van de juiste waarde. Deze laatste werd bepaald met een referentiemeetprocedure op basis van isotoopdilutiegaschromatografie-massaspectrometrie (ID-GC/MS) (1). Wanneer wij deze afwijking vergelijken met deze beschreven in 1996 naar aanleiding van een analoge studie met 4 natieve sera (2), dan zien wij, helaas, in 2003 nog steeds dezelfde getallen. Dit is op zijn minst verbazingwekkend, wanneer men weet dat op basis van de Europese wetgeving (Directive 98/79/EC) de diagnostica-industrie verwacht wordt de metrologische herleidbaarheid ("traceability") van zijn in vitro diagnostische systemen te verzekeren en te documenteren. In het geval van cortisol betekent dit herleidbaarheid naar de SI-eenheid en derhalve overeenstemming van het meetresultaat met de juiste waarde zoals bepaald met een referentiemeetsysteem, indien beschikbaar. Welnu, cortisol is het modelsteroïdhormoon waarvoor een volledig referentiemeetsysteem bestaat (3). Het omvat een primaire calibrator, de SRM 921 van het NIST (Gaithersburgh, MD, USA), een referentiemeetprocedure op basis van ID-GC/MS en door 2 referentielaboratoria gecertifieerde natieve sera (een panel van 34 stalen), met name de IRMM/IFCC-451 (IRMM, Geel) referentiematerialen (4). Het zijn voornamelijk deze laatste sera, die een fabrikant in staat stellen om zijn immunochemiesysteem op juistheid en specificiteit te valideren, en/of te hercalibreren. Meer over dit thema is te vinden in een recent reviewartikel (5). (1) Thienpont LM, De Brabandere VI, Stöckl D, De Leenheer AP. Candidate reference method for determining serum cortisol based on isotope dilution-gas chromatography/mass spectrometry using heptafluorobutyrilation as derivatization method. Anal Biochem 1996;234: (2) Stöckl D, Libeer JC, Reinauer H, Thienpont LM, De Leenheer AP. Accuracy-based assessment of proficiency testing results with serum from single donations: possibilities and limitations. Clin Chem 1996;42: (3) Thienpont LM. A reference system for cortisol. Clin Biochem 1998;31: (4) Thienpont LMR, De Leenheer AP, Siekmann L, Kristiansen N, Linsinger T, Schimmel H, et al. The characterisation of cortisol concentrations in a serum reference panel (IRMM/IFCC No 451). European Commission, Directorate General, Joint Research Centre, IRMM/IFCC Information, Reference Materials, EUR EN (1999). (5) Thienpont LM, Van Uytfanghe K, De Leenheer AP. Reference measurement systems in clinical chemistry. Clin Chim Acta 2002; 323: /02/ /73

22 DIGOXINE (01760) nmol/l sample R/3936 METHOD Median SD CV No.labs 006 Radioactive Tracer-DPC Coat-a-count RIA-/DAB/PEG Non-Isotopic-Roche-Integra Non-Isotopic-TDx (reagents Abbott BMD Sigma)- AxSYM/IMx Non-Isotopic-Dade Behring -Emit Non-Isotopic-Johnson & Johnson-reflectometry Non-Isotopic-BioMérieux-Vidas Non-Isotopic-DPC-Immulite Non-Isotopic-Bayer-ACS 180/ADVIA Centaur Non - Isotopic - Beckman (650182) Non-Isotopic-Roche-Tinaquant Non-Isotopic-Beckman Coulter-Access Non-Isotopic-Roche-Elecsys Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for DIGOXINE (hartdecompensatie - décompensation cardiaque) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Toxisch - Toxisch (00008) % 99.0% X geen - aucune (none ) % Sub-therapeutisch - Sub-therapeutisch (00006) % 0.5% Therapeutisch - Thérapeutique (00007) % 0.5% Totaal-Total /02/ /73

23 DIGOXINE (01760) nmol/l sample R/4765 Dit staal bevatte geen digoxine. Clinical evaluation for DIGOXINE (Aritmie - Arythmie) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Sub-therapeutisch - Sub-therapeutisch (00006) % 99.0% X Therapeutisch - Thérapeutique (00007) % 0.5% Toxisch - Toxisch (00008) % 0.5% geen - aucune (none ) % Totaal-Total /02/ /73

24 Gedetailleerde resultaten voor digoxine (nmol/l) groep 037 (Abbott) AxSYM Digoxine 5B73 R/3936 Inter 3936 R/4765 Inter = 4.20 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 2 = 3.96 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 3 = 4.20 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 4 = 3.48 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 5 = 3.71 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 6 = 3.60 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 7 = 4.10 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 8 = 3.93 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 9 = 3.70 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 10 = 4.04 Toxisch = 0.10 Sub-therapeutisch 11 = 3.98 Toxisch = 0.13 Sub-therapeutisch 12 = 4.17 Toxisch = 0.13 Sub-therapeutisch 13 = 4.22 Toxisch = 0.13 Sub-therapeutisch 14 = 4.10 Toxisch = 0.20 Sub-therapeutisch 15 = 4.10 Toxisch = 0.20 Sub-therapeutisch 16 = 3.71 Toxisch = 0.22 Sub-therapeutisch 17 = 3.97 Toxisch < 0.26 Sub-therapeutisch 18 = 4.11 Toxisch = 0.27 Sub-therapeutisch 19 = 4.35 Toxisch = 0.29 Sub-therapeutisch 20 = 3.97 Toxisch = 0.29 Sub-therapeutisch 21 = 4.50 Toxisch = 0.30 Sub-therapeutisch 22 = 4.30 Toxisch < 0.30 Sub-therapeutisch 23 = 4.19 Toxisch = 0.32 Sub-therapeutisch 24 = 4.07 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 25 = 3.84 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 26 = 3.97 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 27 = 4.19 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 28 = 4.06 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 29 = 4.22 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 30 = 4.13 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 31 = 3.97 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 32 = 3.97 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 33 = 4.35 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 34 = 4.35 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 35 = 3.98 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 36 = 4.10 Toxisch < 0.38 Sub-therapeutisch 37 = 4.65 Toxisch = 0.38 Sub-therapeutisch 38 = 4.36 Toxisch = 0.38 Sub-therapeutisch 39 = 4.13 Toxisch = 0.41 Sub-therapeutisch 40 = 4.20 Toxisch = 0.41 Sub-therapeutisch 41 = 4.84 Toxisch = 0.47 Sub-therapeutisch 42 = 4.47 Toxisch = 0.47 Sub-therapeutisch 43 = 4.20 Toxisch = 0.50 Sub-therapeutisch 44 = 4.48 Toxisch = 0.59 Sub-therapeutisch 45 = 3.97 Toxisch < 0.64 Sub-therapeutisch 46 = 3.97 Toxisch < 0.64 Sub-therapeutisch 47 = 4.22 Toxisch < 0.64 Sub-therapeutisch 17/02/ /73

25 Digoxin II TDx = 4.10 Toxisch = 0.00 Sub-therapeutisch 2 < 4.16 Toxisch < 0.26 Sub-therapeutisch 3 = 4.70 Toxisch = 0.38 Sub-therapeutisch Commentaar over de resultaten voor het staal R/4765 De analyse van de resultaten wijst op een verwarring tussen detectielimiet en kwantificatielimiet De inserts van de kits leveren de volgende informatie : Voor TDx: Sensitivity is defined as the lowest measurable concentration which can be distinguished from zero with 95% confidence and was determined to be 0.2 ng/ml. Precision Reproducibility was determined on ten (10) different days over a period of two weeks by assaying five (5) replicates each of digoxin in human serum at 0.75, 1.5 and 3.5 ng/ml. The concentration of each replicate was determined from a single calibration curve run on the first day of the study.results from these studies typically yielded CV s of less than 8%. Voor AxSYM Sensitivity The sensitivity of the AxSYM Digoxin II assay was calculated to be 0.3 ng/ml. This sensitivity is defined as the lowest measurable concentration that can be distinguished from zero with 95% confidence. Precision Precision was determined as described in National Committee for ClinicalLaboratory Standards (NCCLS) protocol EP5-T221 (including an additional estimate of between day precision) using human serum with 0.9, 1.9, and 3.2 ng/ml of digoxin added. Results from these studies typically yielded CV s of less than 10%. Voor TDx is de detectielimiet 0.2 ng/ml, voor AxSYM 0.3 ng/ml. De inserts geven geen enkele informatie over de kwantificatielimiet. De laagste waarden waarvoor de precisie vermeld wordt zijn respectievelijk 0.75 en 0.9ng/ml. Het laagste calibratiepunt is 0.5 ng/ml (0.64nmol/l). Het ontvangen van kwantitatieve antwoorden lager dan 0.64 nmol/l verwondert ons. Zie ook artikel van R. Dybbaer : «Vocabulary for Use in Measurement Procedures and Description of Reference Materials in Laboratory Medicine. Eur J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1997, 35,(2), Paragraphe 4.60 Limit of detection, Note 4: If the found value of a sample is above the limit of detection, but below the lower limit of determination, the analytical result can only be expressed as an equality et paragraphe 4.61 lower limit of determination: lowest result of a measurement procedure, and that can be given with a statement of uncertainty of measurement. Gezien de bovenstaande commentaar lijkt ons het meest geschikte antwoord voor staal R/ 4765 : <0.5 ng/ml of <0.64nmol/l. 17/02/ /73

26 FERRITINE (02010) µg/l sample R/3936 METHOD Median SD CV No.labs 012 Radioactive Tracer-ICN Biomedicals Radioactive Tracer- Biosource / Orion Non Isotopic-Roche-Tinaquant Non-Isotopic-BioMérieux-Vidas Non-Isotopic-DPC-Immulite Non-Isotopic-Bayer-ACS 180/ADVIA Centaur Non-Isotopic-Dade Behring-BN Non-Isotopic-Roche-Integra/Unimate Non-Isotopic-Abbott-AxSYM / IMx Non-Isotopic-Dade Behring-Dimension Non-Isotopic-Diagam Radioactive Tracer-Radim-Techland Non-Isotopic-Beckman Coulter-Access Non-Isotopic-Vitros ECI Non-Isotopic-Roche-Elecsys Non-Isotopic-Abbott-Architect Non Isotopic ABx 2 Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for FERRITINE (vrouw 60 jaar - femme 60 ans) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Verhoogd - Elevé (00011) % 81.2% X Normaal - Normal (00010) % 18.8% geen - aucune (none ) % Totaal-Total 195 Met een groepsmediaan van 249, zijn de kwantitatieve resultaten van de Vitros gebruikers kleiner dan deze van de andere groepen; 7 laboratoria van de 10 gebruikers van deze kit antwoorden normaal. Dit antwoord mag echter globaal niet aanvaard worden. 17/02/ /73

27 FERRITINE (02010) µg/l sample R/4765 METHOD Median SD CV No.labs 012 Radioactive Tracer-ICN Biomedicals Radioactive Tracer- Biosource / Orion Non Isotopic-Roche-Tinaquant Non-Isotopic-BioMérieux-Vidas Non-Isotopic-DPC-Immulite Non-Isotopic-Bayer-ACS 180/ADVIA Centaur Non-Isotopic-Dade Behring-BN Non-Isotopic-Roche-Integra/Unimate Non-Isotopic-Abbott-AxSYM / IMx Non-Isotopic-Dade Behring-Dimension Non-Isotopic-Diagam Radioactive Tracer-Radim-Techland Non-Isotopic-Beckman Coulter-Access Non-Isotopic-Vitros ECI Non-Isotopic-Roche-Elecsys Non-Isotopic-Abbott-Architect Non Isotopic ABx 2 Global results (all methods and all measuring systems) Clinical evaluation for FERRITINE (man - homme) Interprétation clinique - Klinische interpretatie N Median pct/all pct/diag consensus Normaal - Normal (00010) % 99.0% X geen - aucune (none ) % Deficiëntie - Déficience (00009) % 0.5% Verhoogd - Elevé (00011) % 0.5% Totaal-Total /02/ /73

28 Gedetailleerde tabel van de resultaten van ferritine (µg/l), gesorteerd per methode, per kit en per stijgende orde voor het staal R/3936 Lab Ap Fab Kit Kit R/3936 Inter 3936 R/4765 Inter 4765 Met 1 Berthold LB 2111 ICN Biomedicals (241130) RIA Verhoogd 50 Normaal γmaster 1277 Orion (125 I) - IRMA Normaal 59 Normaal Berthold LB 2102 Orion (125 I) - IRMA Verhoogd 53.7 Normaal Riastar 5420-γ Orion Spectria - IRMA (68602) 287 Verhoogd 50 Normaal Berthold LB 2104 Orion Spectria - IRMA (68602) 365 Verhoogd 52 Normaal G 1735 Orion Spectria - IRMA (68602) 365 Verhoogd 47 Normaal Other BM an. Roche Tina-Quant ( ) 352 Verhoogd 77 Normaal Integra 700 Roche Tina-Quant ( ) 364 Verhoogd 77 Normaal Roche Tina-Quant ( ) Verhoogd Normaal Roche Tina-Quant ( ) 389 Verhoogd 87.5 Normaal Modular P Roche Tina-Quant ( ) 399 Normaal 96 Normaal Modular Roche Tina-Quant ( ) 400 Verhoogd 89 Normaal Roche Tina-Quant ( ) 435 Verhoogd 82.5 Normaal Mini Vidas BioMérieux Vidas (30411) Normaal 69.1 Normaal Mini Vidas BioMérieux Vidas (30411) Verhoogd 70.7 Normaal Immulite 2000 DPC (LKFE 1) 322 Verhoogd 42.6 Normaal Immulite 2000 DPC (LKFE 1) 355 Verhoogd 81 Verhoogd Immulite DPC (LKFE 5) 292 Normaal 77 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE2) 325 Verhoogd 76 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE2) 328 Normaal 72 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 294 Verhoogd 74 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 344 Verhoogd 70.5 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 346 Verhoogd 83.7 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 359 Verhoogd 89 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 360 Verhoogd 80 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 360 Verhoogd 82 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 362 Verhoogd 71 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 374 Verhoogd 83.3 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 386 Verhoogd 83 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 390 Verhoogd 97 Normaal Immulite 2000 DPC (L2KFE6) 396 Verhoogd 93 Normaal ACS Centaur Bayer (110745) 303 Verhoogd 78 Normaal ACS Centaur Bayer (110745) 329 Verhoogd 72 Normaal ACS Centaur Bayer (110745) Verhoogd 69.9 Normaal ACS Centaur Bayer (110745) 341 Verhoogd 71 Normaal Bayer (110745) 362 Normaal 80 Normaal ACS Centaur Bayer (110745) 377 Verhoogd 76 Normaal ACS Centaur Bayer (110745) 381 Verhoogd 86 Normaal ACS Centaur Bayer (110745) 386 Verhoogd 80 Normaal Bayer (110746) Verhoogd 79.5 Normaal Bayer (110746) 325 Verhoogd 71 Normaal /02/ /73

29 11 ACS Centaur Bayer (110746) 335 Verhoogd 86 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) Verhoogd 67.1 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 341 Verhoogd 71 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 350 Verhoogd 71.3 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 350 Verhoogd 68 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 350 Verhoogd 78 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 352 Verhoogd 73 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 354 Verhoogd 74 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 358 Verhoogd 72 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) Verhoogd 75.2 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 363 Normaal 72 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 371 Verhoogd 75 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 371 Verhoogd 75 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) Verhoogd 80.5 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) Normaal 71.7 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 382 Verhoogd 79 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 387 Verhoogd 85 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 387 Verhoogd 75 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 388 Verhoogd 80 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 396 Verhoogd 74 Normaal ACS Centaur Bayer (110746) 408 Verhoogd 76 Normaal ACS 180 plus Bayer (672225) 333 Verhoogd 71 Normaal ACS 180 Bayer (672225) 344 Normaal 77 Normaal ACS Centaur Bayer (672225) 366 Verhoogd 79 Normaal ACS 180 plus Bayer (672225) 370 Verhoogd 78 Normaal ACS 180 plus Bayer (672225) 384 Verhoogd 75 Normaal ACS 180 plus Bayer (672225) Verhoogd 85.6 Normaal ACS 180 plus Bayer (672225) 391 Verhoogd 82 Normaal BN II Dade N latex OQDD et OQTH 365 Normaal 83.2 Normaal Nephelom.Anal.(BNA) Dade N latex OQDD et OQTH Verhoogd 86.1 Normaal Nephelom.Anal.(BNA) Dade N latex OQDD et OQTH 386 Verhoogd 85 Normaal BN II Dade N latex OQDD et OQTH 386 Verhoogd 79 Normaal BN II Dade N latex OQDD et OQTH 392 Verhoogd 81 Normaal BN 100 nephelometer Dade N latex OQDD et OQTH 396 Verhoogd 78 Normaal BN II Dade N latex OQDD et OQTH 398 Verhoogd 74 Normaal BN II Dade N latex OQDD et OQTH 407 Verhoogd 81 Normaal Nephelom.Anal.(BNA) Dade N latex OQDD et OQTH 409 Verhoogd 80.5 Normaal BN II Dade N latex OQDD et OQTH 415 Verhoogd 79 Normaal BN II Dade N latex OQDD et OQTH 416 Verhoogd 82.7 Normaal Nephelom.Anal.(BNA) Dade N latex OQDD et OQTH 424 Verhoogd 63 Normaal Integra 700 Roche ( ) 287 Verhoogd 62 Normaal Integra 700 Roche ( ) 313 Verhoogd 69 Normaal Integra 700 Roche ( ) 328 Verhoogd 68 Normaal Integra 700 Roche ( ) 328 Verhoogd 67 Normaal Integra 400 Roche ( ) 335 Normaal 77 Normaal Integra 700 Roche ( ) 365 Verhoogd 76 Normaal Integra 700 Roche ( ) 367 Normaal 70 Normaal AxSYM Abbott (7A58-20) 378 Verhoogd 57 Normaal AxSYM Abbott (7A58-20) 382 Verhoogd 61 Normaal AxSYM Abbott (7A58-20) 387 Verhoogd 58 Normaal /02/ /73