Risicominimalisatiemateriaal over de risico s van pembrolizumab voor de voorschrijver, apotheker en verpleegkundige PEMBROLIZUMAB

Transcriptie

1 Risicominimalisatiemateriaal over de risico s van pembrolizumab voor de voorschrijver, apotheker en verpleegkundige PEMBROLIZUMAB 1

2 Risicominimalisatiemateriaal over de risico s van pembrolizumab voor de voorschrijver, apotheker en verpleegkundige PEMBROLIZUMAB Dit materiaal beschrijft aanbevelingen om belangrijke risico s van pembrolizumab te beperken of te voorkomen. Het materiaal is beoordeeld door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Samenvatting van risico( s) en actie(s) om deze te voorkomen of verminderen. Pembrolizumab is geïndiceerd voor de behandeling van verschillende typen kanker bij volwassenen. Zie voor de goedgekeurde indicaties van pembrolizumab de Samenvatting van de productkenmerken (SmPC). Deze folder is bedoeld om: de arts te attenderen op de mogelijke bijwerkingen en hoe deze op de juiste wijze onder controle gebracht kunnen worden. de patiënteninformatiefolder en de patiëntenwaarschuwingskaart toe te lichten zodat de arts deze met de patiënten kan bespreken. ervoor te zorgen dat bijwerkingen volledig en juist worden gerapporteerd. De klinisch meest belangrijke bijwerkingen waren immuungerelateerde bijwerkingen en ernstige infusiegerelateerde reacties. De meeste immuungerelateerde bijwerkingen die optraden tijdens de behandeling met pembrolizumab waren reversibel en beheersbaar door onderbreking van pembrolizumab, toediening van corticosteroïden en/of ondersteunende zorg. bijwerkingen zijn ook voorgekomen na de laatste dosis pembrolizumab. 3

3 INHOUD HOE MOET IK DEZE FOLDER GEBRUIKEN? Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Bestudeer voordat u pembrolizumab voorschrijft zowel de Samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van pembrolizumab als deze voorlichtingsfolder. Samen stellen zij u in staat te begrijpen hoe pembrolizumab wordt gebruikt en helpen u: Mogelijke bijwerkingen te begrijpen. Bijwerkingen op de juiste wijze onder controle te krijgen. HOE MOET IK DEZE FOLDER GEBRUIKEN? 5 INTRODUCTIE OVER PEMBROLIZUMAB 6 HOE WORDT PEMBROLIZUMAB TOEGEDIEND? 7 BIJWERKINGEN 8 WAT IS DE PATIËNTENINFORMATIEFOLDER? 12 De patiënteninformatiefolder en patiëntenwaarschuwingskaart met de patiënten te bespreken. Ervoor te zorgen dat bijwerkingen volledig en juist worden gerapporteerd. Deze brochure is een verplichte voorwaarde van de handelsvergunning. Informatie in deze folder wordt gegeven door Merck Sharp & Dohme (MSD) aan internist-oncologen, longartsen, hematologen, urologen, oncologieverpleegkundigen, ziekenhuisapothekers en andere beroepsbeoefenaren die betrokken zijn bij de behandeling van patiënten die pembrolizumab krijgen. Beroepsbeoefenaren worden gevraagd elke mogelijke bijwerking te melden. Zie pagina 13 van deze folder hoe bijwerkingen te melden. WAAR KAN IK MEER INFORMATIE VERKRIJGEN? 13 MELDEN VAN BIJWERKINGEN

4 INTRODUCTIE OVER PEMBROLIZUMAB HOE WORDT PEMBROLIZUMAB TOEGEDIEND? Pembrolizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan de programmed death-1 (PD-1)- receptor en blokkeert zijn interactie met de PD-L1- en PD-L2-liganden. De PD-1-receptor is een negatieve regulator van de T-cel-activiteit waarvan is aangetoond dat die betrokken is bij de controle van de T-cel-immuunresponsen. Pembrolizumab versterkt de T-cel-responsen, inclusief de anti-tumor-respons, door blokkade van de PD-1-binding aan PD-L1 en PD-L2, die door antigeen-presenterende cellen tot expressie worden gebracht en mogelijk ook door tumorcellen en andere cellen in de tumor-micro-omgeving. Waar is pembrolizumab voor geïndiceerd? Zie voor de goedgekeurde indicaties van pembrolizumab de Samenvatting van de productkenmerken (SmPC). De behandeling dient te worden gestart door en onder toezicht te staan van ervaren specialisten op het gebied van de kankerbehandeling. Zie voor de aanbevolen dosis van pembrolizumab de Samenvatting van de productkenmerken (SmPC). Patiënten dienen met pembrolizumab te worden behandeld tot ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit optreedt. Atypische responsen (d.w.z. een initiële voorbijgaande toename van de tumorgrootte of kleine nieuwe laesies binnen de eerste paar maanden, gevolgd door kleiner worden van de tumor) zijn waargenomen. Het wordt aanbevolen de behandeling voor klinisch stabiele patiënten met initieel bewijs voor ziekteprogressie voort te zetten tot ziekteprogressie is bevestigd. Belangrijke informatie vooraf te bespreken met de patiënt - Historie van ernstige bijwerkingen bij eerder gebruik van ipilimumab bij melanoom - Historie van overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen - Aanwezigheid of historie van virale leverinfecties, inclusief hepatitis B en C - Aanwezigheid van hiv of aids - Leverschade of levertransplantatie in de anamnese - Nierschade of niertransplantatie in de anamnese - Het gebruik van immuunsuppressieve co-medicatie zoals prednison, en elke andere co-medicatie. Zwangerschap en borstvoeding Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd dat zij effectieve anticonceptie moeten gebruiken tijdens de behandeling met pembrolizumab en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab. Pembrolizumab mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij de klinische toestand van de vrouw behandeling met pembrolizumab vereist. Het is niet bekend of pembrolizumab wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens. Omdat het bekend is dat antilichamen in de moedermelk kunnen worden uitgescheiden, kan een risico voor de pasgeborene/zuigeling niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of om de behandeling te stoppen, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van de behandeling met pembrolizumab voor de vrouw in overweging moeten worden genomen. 6 7

5 BIJWERKINGEN Welke bijwerkingen kunnen worden geassocieerd met de behandeling met pembrolizumab? Het merendeel van de gemelde bijwerkingen voor pembrolizumabmonotherapie (zoals vermoeidheid, huiduitslag, misselijkheid, diarree en pruritus) had een ernst van graad 1 of 2. Over het algemeen was de frequentie van bij werkingen bij pembrolizumabcombinatietherapie hoger dan bij monotherapie of alleen chemotherapie, wat een afspiegeling is van de bijdrage van elk van deze componenten. De ernstigste bijwerkingen waren immuungerelateerde bijwerkingen en ernstige infusiegerelateerde reacties. bijwerkingen De meeste immuungerelateerde bijwerkingen die optraden tijdens de behandeling met pembrolizumab waren reversibel en beheersbaar door het onderbreken van de behandeling met pembrolizumab, het toedienen van corticosteroïden, en/of ondersteunende zorg. bijwerkingen zijn ook voorgekomen na de laatste dosis pembrolizumab. bijwerkingen die op meerdere lichaamssystemen invloed hebben, kunnen gelijktijdig voorkomen. De volgende immuungerelateerde bijwerkingen, waaronder ernstige gevallen en gevallen met fatale afloop, zijn gemeld in klinische onderzoeken of als post-marketing-ervaringen bij patiënten die behandeld worden met pembrolizumab: pneumonitis colitis hepatitis nefritis endocrinopathieën (inclusief hypofysitis, diabetes mellitus type 1 waaronder diabetische ketoacidose, hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie en thyroïditis) bijwerkingen op de huid waaronder Stevens-Johnsonsyndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) Andere immuungerelateerde bijwerkingen (uveïtis, artritis, myositis, myocarditis, pancreatitis, syndroom van Guillain-Barré, afstoting van een orgaantransplantaat na behandeling met pembrolizumab bij ontvangers van een donororgaan, myasthenisch syndroom, hemolytische anemie, sarcoïdose en encefalitis). Infusiegerelateerde reacties Ernstige infusiegerelateerde reacties zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met pembrolizumab, waaronder geneesmiddelenovergevoeligheid, anafylactische reactie, overgevoeligheid en cytokinenvrijgavesyndroom. Hoe moeten infusiegerelateerde bijwerkingen gecontroleerd en behandeld worden? Bij ernstige infusiegerelateerde reacties, stop de infusie en stop permanent met pembrolizumab. Patiënten met een lichte of matige infusiereactie kunnen onder nauwgezette controle pembrolizumab blijven krijgen. Premedicatie met antipyretica en antihistaminica kan worden overwogen. Complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) Complicaties van allogene HSCT, waaronder graft-versus-host-ziekte (GVHD), zijn waargenomen bij patiënten die eerder pembrolizumab hebben gekregen voor hematologische maligniteiten of na toediening van pembrolizumab bij patiënten met een voorgeschiedenis van allogene HSCT. De frequenties van de immuungerelateerde bijwerkingen en infusiegerelateerde reacties worden vermeld in rubriek 4.8 van de Samenvatting van de productkenmerken (SmPC). Hoe moeten immuungerelateerde bijwerkingen gecontroleerd en behandeld worden? Bespreek met uw patiënt voor het starten van de behandeling de immuungerelateerde en andere bijwerkingen die kunnen optreden bij de behandeling met pembrolizumab. Bij vermoede immuungerelateerde bijwerkingen moet worden gezorgd voor een adequate beoordeling ter bevestiging van de etiologie en andere oorzaken moeten worden uitgesloten. Op basis van de ernst van de bijwerkingen: Stop tijdelijk met pembrolizumab en dien corticosteroïden toe. Bij verbetering naar graad 1, begin met afbouwen van de corticosteroïddosis en zet dit minimaal 1 maand voort. Overweeg pembrolizumab weer te starten als de bijwerking op graad 1 blijft 12 weken na de laatste dosis pembrolizumab en de corticosteroïddosis 10 mg prednison of equivalent per dag is. Stop permanent met pembrolizumab bij elke graad 3 bijwerking die voor de tweede keer optreedt en bij elke graad 4 immuungerelateerde bijwerking met uitzondering van: - endocrinopathieën die onder controle zijn met hormoonsubstitutie - hematologische toxiciteit, alleen bij patiënten met chl, bij wie de behandeling met pembrolizumab onderbroken moet worden totdat de bijwerkingen afnemen tot graad 0-1. Stop permanent met pembrolizumab bij graad 3 of 4 myocarditis, encefalitis of syndroom van Guillain-Barré. Gebaseerd op beperkte gegevens uit klinisch onderzoek bij patiënten bij wie hun immuungerelateerde bijwerkingen niet met corticosteroïden onder controle konden worden gebracht, kan de toevoeging van andere systemische immunosuppressiva worden overwogen. 8 9

6 BIJWERKINGEN Controleer Behandel pneumonitis controleer op tekenen en symptomen van pneumonitis. vermoeden van pneumonitis moet worden bevestigd met radiografische beeldvorming en andere oorzaken moeten worden uitgesloten. pneumonitis geef corticosteroïden bij graad 2 voorvallen (startdosis of 1 2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen). stop tijdelijk met pembrolizumab bij graad 2 pneumonitis. stop permanent met pembrolizumab bij graad 3 en 4 of terugkerende graad 2 pneumonitis. colitis controleer op tekenen en symptomen van colitis en sluit andere oorzaken uit. colitis geef corticosteroïden bij graad 2 voorvallen (startdosis 1 2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen). stop tijdelijk met pembrolizumab bij graad 2 of 3 colitis. stop permanent met pembrolizumab bij graad 4 colitis hepatitis controleer op veranderingen in leverfunctie (aan het begin van de behandeling, periodiek tijdens de behandeling en zoals geïndiceerd op basis van klinische beoordeling) en symptomen van hepatitis; sluit andere oorzaken uit. hepatitis geef corticosteroïden: - bij graad 2: startdosis 0,5 1 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen. - bij graad 3: 1 2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen. gebaseerd op de ernst van de leverenzymstijgingen, stop tijdelijk of permanent met pembrolizumab. nefritis controleer op veranderingen in de nierfunctie; sluit andere oorzaken uit. nefritis geef corticosteroïden bij graad 2 voorvallen (startdosis 1 2 mg/kg/dag prednison of equivalent gevolgd door afbouwen). gebaseerd op de ernst van de creatinineverhogingen: - stop tijdelijk met pembrolizumab bij graad 2. - stop permanent met pembrolizumab bij graad 3 of 4 nefritis. endocrinopathieën controleer op tekenen en symptomen van hypofysitis (waaronder hypopituïtarisme en secundaire bijnierinsufficiëntie); sluit andere oorzaken uit. controleer op hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes. controleer op veranderingen in de schildklierfunctie (aan het begin van de behandeling, periodiek tijdens de behandeling en zoals geïndiceerd op basis van klinische beoordeling) en klinische tekenen en symptomen van schildklieraandoeningen. endocrinopathieën langdurige hormoonsubstitutie kan noodzakelijk zijn. geef corticosteroïden om secundaire bijnierinsufficiëntie te behandelen en andere hormoonsubstitutie zoals klinisch aangewezen. De hypofysefunctie en hormoonspiegels moeten gecontroleerd worden om de juiste hormoonsubstitutie te garanderen. stop tijdelijk met pembrolizumab bij symptomatische hypofysitis totdat de gebeurtenis met hormoonsubstitutie onder controle is. geef insuline voor diabetes type 1 en stop tijdelijk met pembrolizumab in geval van graad 3 hyperglykemie totdat metabole controle is bereikt. hypothyreoïdie kan onder controle worden gehouden met substitutietherapie zonder onderbreking van behandeling en zonder corticosteroïden. hyperthyreoïdie kan symptomatisch onder controle worden gehouden. Stop tijdelijk of permanent met pembrolizumab bij graad 3 of 4 hyperthyreoïdie. bij patiënten met graad 3 of 4 hyperthyreoïdie die verbetert naar graad 2 of lager kan voortzetting met pembrolizumab worden overwogen. Schildklierfunctie en hormoonspiegels moeten gecontroleerd worden om de juiste hormoonsubstitutie te garanderen. bijwerkingen op de huid controleer op tekenen en symptomen van ernstige huidreacties (waaronder Stevens-Johnsonsyndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN)); sluit andere oorzaken uit. bijwerkingen op de huid stop tijdelijk met pembrolizumab bij graad 3 of vermoedelijk Stevens-Johnsonsyndroom (SJS) of vermoedelijke toxische epidermale necrolyse (TEN). stop permanent met pembrolizumab bij graad 4 of bevestigd SJS of bevestigde TEN

7 WAT IS DE PATIËNTENINFORMATIEFOLDER? WAAR KAN IK MEER INFORMATIE VERKRIJGEN? Belangrijke informatie over de behandeling met pembrolizumab wordt in de patiënteninformatiefolder benadrukt. U kunt deze folder als een hulpmiddel gebruiken bij het gesprek met de patiënt over de behandeling. Patiënten kunnen de informatie indien nodig zelf nalezen om hun behandeling beter te begrijpen. Naast een overzicht van de behandeling, geeft de patiënteninformatiefolder precies weer wat de patiënt moet doen wanneer hij/zij bijwerkingen ervaart (bijvoorbeeld immuungerelateerde bijwerkingen of infusiegerelateerde bijwerkingen). In elke folder zit ook een patiëntenwaarschuwingskaart, die patiënten altijd bij zich moeten dragen en die zij bij alle medische bezoeken moeten laten zien aan de beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, anders dan de voorschrijvende arts. Instrueer de patiënt om alle belangrijke rubrieken van de kaart in te vullen, inclusief alle contactinformatie van de voorschrijver, patiënt en zorgverleners die een rol spelen bij de zorg voor de patiënt. Deze kaart is in het bijzonder van belang bij bezoeken aan de spoedeisende hulp-afdelingen van ziekenhuizen waar de patiënt niet bekend is. Neem de tijd om er zeker van te zijn dat de patiënt begrijpt hoe de patiëntenwaarschuwingskaart gebruikt moet worden. Zie erop toe dat de kaart de belangrijkste informatie over de behandeling bevat en hoe bijwerkingen behandeld kunnen worden. Benadruk bij de patiënt dat het belangrijk is dat de kaart compleet wordt ingevuld en dat deze altijd bij zich gedragen moet worden. Het allerbelangrijkste is dat de patiënten eraan herinnerd worden, dat als zij bijwerkingen ervaren, zij onmiddellijk medische zorg zoeken en snel de benodigde behandeling krijgen. Aanvullende informatie betreffende pembrolizumab is beschikbaar in de Samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en bijsluiter op Deze informatiefolder en ook de patiënteninformatiefolder en patiëntenwaarschuwingskaart zijn beschikbaar via Merck Sharp & Dohme BV, tel , medicalinfo.nl@merck.com. Daarnaast zijn digitale versies van deze materialen te vinden op MELDEN VAN BIJWERKINGEN Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden bij het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb; website Bijwerkingen kunnen ook altijd gemeld worden bij de houder van de handelsvergunning van het product: Merck Sharp & Dohme B.V., Haarlem, tel.: ( ), medicalinfo.nl@merck.com

8 14

9 ONCO Versie 6; december 2018

10 Belangrijke informatie over pembrolizumab voor patiënten PEMBROLIZUMAB Patiënteninformatiefolder

11 Belangrijke informatie over pembrolizumab voor patiënten PEMBROLIZUMAB Patiënteninformatiefolder Uw arts heeft u pembrolizumab voorgeschreven voor de behandeling van kanker. Lees in de bijsluiter wat pembrolizumab is en waar het voor gebruikt wordt. Wanneer u pembrolizumab krijgt, kunt u een aantal ernstige bijwerkingen krijgen. In deze folder wordt uitgelegd welke bijwerkingen er mogelijk kunnen optreden tijdens de behandeling met pembrolizumab en hoe u deze kunt herkennen. U leest er ook waarom het belangrijk is om verschijnselen direct aan uw arts te melden. U vindt deze informatie ook in de Patiëntenwaarschuwingskaart die uw arts u gegeven heeft. Het is belangrijk dat u deze Patiëntenwaarschuwingskaart altijd bij u draagt en aan uw partner of zorg verleners laat zien. Deze kaart bevat de contactinformatie van uw arts, zodat u deze in geval van nood kan bereiken. De Patiëntenwaarschuwingskaart bevat ook belangrijke informatie over de verschijnselen die u onmiddellijk moet melden aan uw arts of verpleger die u behandelt, ook als u niet thuis bent. De kaart waarschuwt ook andere artsen dat u met pembrolizumab wordt behandeld.

12 INTRODUCTIE KORTE UITLEG OVER PEMBROLIZUMAB Dit geneesmiddel staat onder extra toezicht. Dit zorgt ervoor dat we snel nieuwe informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel verkrijgen. Pembrolizumab is een geneesmiddel dat gebruikt wordt om kanker te behandelen. Uw arts heeft u pembrolizumab voorgeschreven voor de behandeling van kanker. Lees in de bijsluiter wat pembrolizumab is en waar het voor gebruikt wordt. In deze folder wordt uitgelegd welke bijwerkingen er mogelijk kunnen optreden tijdens uw behandeling met pembrolizumab en hoe u kunt herkennen of u deze bijwerkingen heeft. U leest hierin ook waarom het belangrijk is om alle verschijnselen direct aan uw arts te melden. De behandeling met pembrolizumab kan bijwerkingen geven. Pembrolizumab bevat een eiwit dat uw immuunsysteem helpt kanker te bestrijden. Voor uw behandeling met pembrolizumab begint Gebruikt u naast pembrolizumab nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken, vertel dat dan aan uw arts. Vertel het uw arts voordat u dit middel krijgt toegediend als u: een auto-immuunziekte heeft (een ziekte waarbij het lichaam de eigen cellen aanvalt). een longontsteking of een steriele longontsteking (pneumonitis genaamd, veroorzaakt door een geneesmiddel) heeft. eerder ipilimumab heeft gekregen, een ander geneesmiddel voor de behandeling van melanoom, en daar toen ernstige bijwerkingen van heeft gekregen. een allergische reactie heeft gehad op behandeling met andere monoklonale antilichamen. een chronische virale infectie van de lever heeft of heeft gehad, waaronder hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-infectie heeft of aids (acquired immune deficiency syndroom). leverschade heeft. nierschade heeft. een orgaantransplantatie heeft gehad, of een beenmerg (stamcel) transplantatie waarbij donor (allogene) stamcellen zijn gebruikt. STEMPEL VAN UW ARTS andere geneesmiddelen gebruikt die uw immuunsysteem verzwakken. Voorbeelden hiervan zijn corticosteroïden zoals prednison. zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden. een vrouw in de vruchtbare leeftijd bent. U moet effectieve anticonceptie gebruiken terwijl u wordt behandeld met pembrolizumab en gedurende ten minste vier maanden na uw laatste dosis. borstvoeding geeft of dat van plan bent.

13 WAT U MOET WETEN OVER UW BEHANDELING ALS U EEN VAN DE VOLGENDE VERSCHIJNSELEN HEEFT, MOET U ONMIDDELLIJK UW ARTS BELLEN OF BEZOEKEN. Hoe krijgt u dit middel toegediend? Pembrolizumab zal worden toegediend in een ziekenhuis of kliniek onder toezicht van een ervaren arts. Uw arts geeft u elke 3 weken pembrolizumab via een infuus in uw ader (IV) gedurende ongeveer 30 minuten. Lees de bijsluiter voor de aanbevolen dosis van pembrolizumab. Pembrolizumab wordt normaal gesproken elke 3 weken toegediend. Uw arts beslist hoeveel behandelingen u nodig heeft. Soms wordt de tumor eerst groter in de eerste maanden van de behandeling, voordat deze gaat slinken. Ook kunnen er nieuwe tumoren ontstaan. Uw arts kan in dergelijke gevallen de behandeling voortzetten als uw gezondheid stabiel is en later opnieuw controleren om te zien of u reageert op de behandeling. Het is belangrijk dat u uw arts bezoekt op de geplande afspraken, zodat uw arts de vooruitgang kan controleren en pembrolizumab kan toedienen. Als u een afspraak niet kunt nakomen of mist, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts om een nieuwe afspraak te maken. Bijwerkingen Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Wanneer u pembrolizumab krijgt, kunt u een aantal ernstige bijwerkingen krijgen. U kunt last krijgen van meer dan een bijwerking tegelijkertijd. Het is erg belangrijk om uw arts te vertellen als u enig verschijnsel ervaart terwijl u pembrolizumab gebruikt. Uw arts zal u mogelijk andere geneesmiddelen, zoals corticosteroïden, geven om ernstige complicaties te voorkomen en de verschijnselen te verminderen. Uw arts kan ook de volgende dosering van pembrolizumab uitstellen of de behandeling met pembrolizumab stoppen. Probeer niet zelf bijwerkingen te behandelen zonder advies van uw arts. Bijwerking Longproblemen (longontsteking, mogelijk dodelijk) Darmproblemen (ontsteking van de darmen) Leverproblemen (ontsteking van de lever) Nierproblemen (ontsteking van de nieren) Problemen met de hormoonklieren (in het bijzonder van de schildklier, hypofyse en de bijnieren) Diabetes type 1 Huidproblemen (ontsteking van de huid, mogelijk dodelijk) Problemen in andere organen Infusiereacties Tekenen of verschijnselen kortademigheid pijn op de borst hoesten diarree of vaker ontlasting dan gebruikelijk zwarte, teerachtige, plakkerige ontlasting of ontlasting met bloed of slijm ernstige maagpijn of gevoeligheid van de maag misselijkheid of braken misselijkheid of braken zich minder hongerig voelen pijn aan de rechterzijde van de maag gele verkleuring van de huid of het oogwit donkere urine sneller dan normaal optreden van bloedingen of blauwe plekken veranderingen in de hoeveelheid of de kleur van uw urine snelle hartslag gewichtsverlies of gewichtstoename meer zweten haaruitval koud gevoel verstopping zwaardere stem spierpijn duizeligheid of flauwvallen hoofdpijn die niet overgaat of ongewone hoofdpijn meer honger of dorst hebben dan normaal vaker moeten plassen gewichtsverlies huiduitslag jeuk blaarvorming op de huid huidafschilfering of huidzweren zweren in de mond of in het slijmvlies van de neus, keel of geslachtsdelen ogen: verandering in het gezichtsvermogen spieren: spierpijn of spierzwakte hart: kortademigheid, onregelmatige hartslag, moeheid of pijn op de borst alvleesklier (pancreas): buikpijn, misselijkheid en braken zenuwen: een tijdelijke ontsteking die pijn, zwakte en verlamming in de armen en benen veroorzaakt afstoting van een orgaantransplantaat na het krijgen van pembrolizumab (vertel het uw arts als u een orgaantransplantatie heeft ondergaan) een immuunziekte die de longen, huid, ogen en/of lymfeklieren kan aantasten hersenen: ontsteking die verwardheid, koorts, problemen met het geheugen of toevallen kan veroorzaken kortademigheid jeuk of huiduitslag duizeligheid koorts Complicaties, waaronder graft versus host -ziekte (GVHD), bij mensen die een beenmerg (stamcel) transplantatie hebben gehad waarbij donor (allogene) stamcellen zijn gebruikt. Deze complicaties kunnen ernstig zijn en kunnen leiden tot overlijden. Ze kunnen voorkomen als u dit soort transplantatie in het verleden heeft gehad of in de toekomst krijgt. Uw arts zal u controleren op tekenen en verschijnselen hiervan, waaronder huiduitslag, leverontsteking, buikpijn of diarree. Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze informatiefolder staan.

14 PATIËNTENWAARSCHUWINGSKAART ONTHOUD DUS: Bewaar uw Patiëntenwaarschuwingskaart voor pembrolizumab altijd bij u met daarop de contact informatie van uw arts, zodat de arts in geval van nood bereikt kan worden. De Patiëntenwaarschuwingskaart bevat belangrijke informatie over de verschijnselen die u onmiddellijk moet melden aan uw arts of verpleegkundige die u behandelt, ook als u niet thuis bent. De kaart waarschuwt ook andere artsen dat u met pembrolizumab wordt behandeld. Draag de Patiëntenwaarschuwingskaart voor pembrolizumab altijd bij u, vooral als u niet thuis bent. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts. De werkzame stof pembrolizumab is een eiwit dat uw immuunsysteem helpt uw kanker te bestrijden. Pembrolizumab wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van kanker. Pembrolizumab wordt u door uw arts elke 3 weken gegeven via een infuus in uw ader (IV) gedurende ongeveer 30 minuten. Wanneer u pembrolizumab krijgt, kunt u een aantal ernstige bijwerkingen krijgen. Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts. U vindt deze informatie ook in de Patiëntenwaarschuwingskaart die uw arts u gegeven heeft. Het is belangrijk dat u deze Patiëntenwaarschuwingskaart altijd bij u draagt en aan uw partner of zorgverleners laat zien.

15 WAAR KAN IK MEER INFORMATIE VERKRIJGEN? De patiënteninformatiefolder en patiëntenwaarschuwingskaart zijn terug te vinden op en zijn ook beschikbaar via Merck Sharp & Dohme B.V., tel.: Lees de bijsluiter voor meer informatie over uw geneesmiddel. Ga met vragen over uw geneesmiddel naar uw arts of apotheker. Melden van bijwerkingen Dit geneesmiddel staat onder extra toezicht. Dit zorgt ervoor dat we snel nieuwe informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel verkrijgen. Neem contact op met uw arts als u last krijgt van bijwerkingen. Doe dit ook bij bijwerkingen die niet in de bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: Door bijwerkingen te melden helpt u ons aan meer informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel. Bijwerkingen kunnen ook altijd gemeld worden bij de houder van de handelsvergunning van het product: Merck Sharp & Dohme B.V.; tel.: ( ); medicalinfo.nl@merck.com. Dit materiaal is goedgekeurd door het Nederlandse College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (

16 ONCO Versie 6; december 2018

17 PEMBROLIZUMAB Kan enkele ernstige bijwerkingen veroorzaken. U kunt last krijgen van meer dan één bijwerking tegelijkertijd. Als u een van de volgende tekenen of verschijnselen heeft, of anderen die niet genoemd zijn op deze kaart, moet u onmiddellijk uw arts bellen of bezoeken. Uw arts zal u mogelijk andere geneesmiddelen geven om ernstige complicaties te voorkomen en de verschijnselen te verminderen. Uw arts kan ook de volgende dosering van pembrolizumab uitstellen of de behandeling met pembrolizumab stoppen. Voor meer informatie: lees de patiëntenbijsluiter op de website

18 Plakvlak achterkant TEKENEN OF VERSCHIJNSELEN VAN BIJWERKINGEN Longen Kortademigheid Pijn op de borst Hoesten Darmen Diarree of vaker ontlasting dan gebruikelijk Zwarte, teerachtige, plakkerige ontlasting met bloed of slijm Ernstige maagpijn of gevoeligheid van de maag Misselijkheid of braken Lever Misselijkheid of braken Minder honger hebben Pijn aan de rechterzijde van de maag Geel worden van de huid of het oogwit Donkere urine Sneller dan normaal optreden van bloedingen of blauwe plekken Nieren Veranderingen in de hoeveelheid of de kleur van de urine Hormoonklieren Snelle hartslag Gewichtsverlies of gewichtstoename Meer zweten Haaruitval Koud gevoel Verstopping Zwaardere stem Spierpijn Duizeligheid of flauwvallen Hoofdpijn die niet overgaat of ongewone hoofdpijn Diabetes type 1 Meer honger of dorst hebben dan normaal Vaker moeten plassen Gewichtsverlies Huid Huiduitslag Jeuk Blaarvorming op de huid Huidafschilfering of huidzweren Zweren in de mond of in het slijmvlies van de neus, keel of geslachtsdelen Andere organen Ogen: veranderingen in het gezichtsvermogen Spieren: spierpijn of spierzwakte Hart: kortademigheid, onregelmatige hartslag, moeheid of pijn op de borst Alvleesklier: buikpijn, misselijkheid en braken Zenuwen: een tijdelijke ontsteking die pijn, zwakte en verlamming in de armen en benen veroorzaakt Afstoting van een orgaantransplantaat na het krijgen van pembrolizumab (vertel het uw arts als u een orgaantransplantatie heeft ondergaan) Een immuunziekte die de longen, huid, ogen en/of lymfeklieren kan aantasten Hersenen: ontsteking die verwardheid, koorts, problemen met het geheugen of toevallen kan veroorzaken Infusiereacties Kortademigheid Jeuk of huiduitslag Duizeligheid Koorts Complicaties bij mensen die een been merg (stamcel) transplantatie hebben gehad waarbij donor (allogene) stamcellen zijn gebruikt Huiduitslag Leverontsteking Buikpijn Diarree Plakvlak voorkant

19 BELANGRIJK Probeer niet zelf bijwerkingen te behandelen zonder advies van uw arts. Neem deze kaart altijd mee, vooral als u op reis gaat, als u naar de spoedeisende hulp moet of als u naar een andere arts dan uw behandelend arts moet. Zorg ervoor dat u deze kaart laat zien aan elke zorgverlener waar u naartoe gaat, zodat zij weten dat u wordt behandeld met pembrolizumab. BELANGRIJKE INFORMATIE VOOR ZORGVERLENERS Deze patiënt wordt behandeld met pembrolizumab, dat immuungerelateerde bijwerkingen kan veroorzaken die de longen, darmen, lever, nieren, hormoon klieren, huid en andere organen betreffen, alsmede infusiegerelateerde reacties. Tijdige diagnose en geschikte behandeling zijn essentieel om elk gevolg van immuungerelateerde bijwerkingen te beperken. Zie de Samenvatting van de Product ken merken (SmPC) van pembrolizumab voor verdere informatie en behandeladviezen. Overleg met een oncoloog of een andere medisch specialist kan zinvol zijn bij de behandeling van orgaanspecifieke immuungerelateerde bijwerkingen. Controleer patiënten op tekenen en verschijnselen van pneumonitis, colitis, hepatitis, nefritis, endocrinopathieën (inclusief hypofysitis, diabetes mellitus type 1 (waaronder diabetische ketoacidose), hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie) en bijwerkingen op de huid, waaronder Stevens- Johnsonsyndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN). Andere immuungerelateerde bijwerkingen gezien met pembrolizumab zijn: uveïtis, artritis, myositis, myocarditis, pancreatitis, syndroom van Guillain-Barré, afstoting van een orgaantransplantaat na behandeling met pembrolizumab bij ontvangers van een donororgaan, myasthenisch syndroom, hemolytische anemie, sarcoïdose, encefalitis en daarnaast ook complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Aanvullende informatie over pembrolizumab is beschikbaar in de bijsluiter op de website of bel de medische informatie afdeling van MSD BV op tel.: voor meer informatie. BELANGRIJKE CONTACTGEGEVENS Naam van de arts Telefoonnummer praktijk Telefoonnummer na sluitingstijd Mijn naam Mijn telefoonnummer CONTACT IN NOODSITUATIES Naam Telefoonnummer Dit geneesmiddel staat onder extra toezicht. Dit zorgt ervoor dat we snel nieuwe informatie over de veiligheid van dit genees middel verkrijgen. Neem contact op met uw arts als u last krijgt van bijwerkingen. Doe dit ook bij bijwerkingen die niet in de bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website: Door bijwerkingen te melden helpt u ons aan meer informatie over de veiligheid van dit geneesmiddel. Bijwerkingen kunnen ook altijd gemeld worden bij de houder van de handels vergunning van het product: Merck Sharp & Dohme B.V. tel.: ( ) medicalinfo.nl@merck.com

20 ONCO Versie 6, december 2018