TECHNISCHE INFORMATIE Hepatate N162N Kit ter bereiding van een injectievloeistof met technetium [ 99m Tc]-colloïdaal tin. Presentatie Iedere ampul bevat tin(ii)fluoride (0,125 mg), natriumfluoride (1,0 mg) en Poloxameer 188 (0,5 mg). Poeder voor injectievloeistof voor reconstitutie met Natriumper-technetaat [ 99m Tc] Injectie Ph. Eur. waardoor een steriele waterige oplossing van Technetium [ 99m Tc]-colloïdaal tin wordt verkregen. Labels voor het gereconstitueerde product en desinfecterende doekjes zijn bijgesloten Indicaties a) Na reconstitutie met natriumpertechnetaat [ 99m Tc]-oplossing kan het middel worden gebruikt voor: - Beeldvorming van het reticulo-endotheliale systeem van lever en milt. Contra-indicaties Er zijn geen specifieke contra-indicaties. Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Dit product dient niet direct aan de patiënt te worden toegediend. De inhoud van de ampul is uitsluitend bestemd voor gebruik bij het prepareren van een radioactieve technetium-99m gelabelde injectie. Hierbij dienen de procedures te worden gebruikt die zijn beschreven in deze bijsluiter. Radiofarmaceutische geneesmiddelen mogen slechts worden toegepast door bevoegd personeel, met de juiste officiële vergunning radionucliden te gebruiken en te hanteren. Deze middelen mogen slechts worden ontvangen, gebruikt en toegediend door bevoegd personeel in daarvoor bestemde ruimten. Ontvangst, opslag, gebruik, overdracht en verwijdering van die middelen is onderworpen aan de voorschriften en/of de juiste vergunningen van de bevoegde plaatselijke officiële instanties. Radiofarmaceutische geneesmiddelen dienen door de gebruiker dusdanig te worden voorbereid, dat de eisen met betrekking tot stralingsveiligheid en farmaceutische kwaliteit gewaarborgd zijn. Overeenkomstig de vereisten van de Good Manufacturing Practice voor geneesmiddelen moeten de juiste voorzorgsmaatregelen voor asepsis worden genomen. Ook dienen de normale voorzorgsmaatregelen in acht te worden genomen bij het hanteren van radioactieve materialen. Een afzonderlijke brochure waarin informatie en instructies worden vermeld voor het hanteren, het gebruik, de opslag en het ontdoen van radiofarmaceutische producten, is in de verpakking van dit product bijgesloten. Voor details over de opslag, de elutie, hantering en de afvoer van de 99m Tc steriele generator die wordt gebruikt als de bron van natrium-pertechnetaat [ 99m Tc] injectie, noodzakelijk voor de reconstitutie van Hepatate, wordt verwezen naar de gebruiksinstructies die door de producent met de generator worden meegeleverd. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze op korte of lange termijn met hepatotoxiciteit gepaard gaan, zoals chemotherapie voor kanker, anticonceptiva, tetracyclines en TL Hepatate, Maart 2011 Pagina 1 van 9
geneesmiddelen die de leverdoorbloeding ongunstig beïnvloeden, zoals bepaalde anesthetica, kunnen naar verwachting een negatief effect hebben op de biodistributiepatronen van radioactieve colloïden. Waarschuwingen Als onderdeel van het bereidingsproces, wordt de flacon met daarin het gevriesdroogde product gevuld met een inert stikstofgas bij een druk net beneden de atmosferische druk, en vervolgens afgesloten met een rubber stop. Het product bevat geen conserveermiddel. Hepatate mag niet worden gemengd met enig andere substantie dan die welke is bedoeld voor reconstitutie. Dit product is een component welke wordt gebruikt bij de samenstelling van een radioactief product dat is bedoeld voor farmaceutisch gebruik. Als gevolg van de uiterst kleine hoeveelheid aanwezige chemische stoffen, kan het risico voor personen waardoor het materiaal werd gehanteerd of toegediend, vrijwel worden verwaarloosd. Het enige, eventueel, zeer geringe risico wordt gevormd door de radioactieve aard van het gereconstitueerde product. Toediening van radiofarmaca levert voor anderen gevaar op wegens uitwendige straling of verontreiniging door morsen van urine, braken enz. Er moeten derhalve voorzorgen ter bescher- ming tegen straling worden getroffen overeenkomstig de nationale voorschriften. Zwangerschap en borstvoeding Radionuclide-behandelingen toegepast op zwangere vrouwen brengen ook een dosis straling voor de foetus met zich mee. Tijdens de zwangerschap mogen slechts de meest noodzakelijke onderzoeken worden verricht als het waarschijnlijke voordeel groter is dan het risico dat moeder en foetus lopen. Toediening van technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin in een dosis van 185 MBq resulteert in een geabsorbeerde stralingsdosis van de uterus van 0,35 mgy. Bij een vroeg tot middelmatig gevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening is het stralingsdosis 0,44 mgy en bij middelmatig gevorderde tot vergevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening is het stralingsdosis 0,52 mgy. Een stralingsdosis hoger dan 0,5 mgy moet worden opgevat als potentieel schadelijk voor de ongeboren vrucht. Wanneer het nodig is radioactieve geneesmiddelen aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd toe te dienen, dient altijd navraag naar eventuele zwangerschap te worden gedaan. Van iedere vrouw die overtijd is, moet worden aangenomen dat ze zwanger is totdat het tegendeel is aangetoond. In geval van onzekerheid is het van belang de blootstelling aan straling tot een minimum te beperken, rekening houdend met de gewenste klinische informatie. Overwogen moet worden of alternatieve methoden, waarbij geen ioniserende straling vrijkomt, in aanmerking komen. Alvorens een radioactief geneesmiddel toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, dient te worden overwogen of het onderzoek redelijkerwijs kan worden uitgesteld tot de moeder de borstvoeding heeft beëindigd en of men wel het juiste radiofarmacon heeft gekozen, gezien de in de moedermelk uitgescheiden radioactiviteit. Indien de toediening noodzakelijk wordt geacht, moet de borstvoeding gedurende 12 uur worden onderbroken en de afgekolfde melk worden vernietigd. De borstvoeding kan worden hervat als het niveau in de melk voor het kind geen hogere stralingsdosis met zich brengt dan 1 msv. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Deze zijn na gebruik van dit product niet te verwachten. TL Hepatate, Maart 2011 Pagina 2 van 9
Dosering en wijze van toediening De oplossing wordt intraveneus toegediend. Voor volwassenen bedraagt de dosis 37 tot 185 MBq ( 1-5 mci ) voor statische beeldvorming, maar andere doses kunnen gerechtvaardigd zijn. De beeldvorming kan 10 minuten na de injectie beginnen. Voor dynamische beeldvorming bedraagt de dosis voor volwassenen 80 tot 185 MBq (2,2-5 mci), maar andere doses kunnen gerechtvaardigd zijn. De beeldvorming kan direct na i.v. toediening beginnen. De aan een kind toe te dienen dosis dient een fractie te bedragen van de dosis voor volwassenen en wordt naar het lichaamsgewicht berekend aan de hand van de volgende tabel: Bij zeer jonge kinderen (tot één jaar) is voor beeldvorming van voldoende kwaliteit minimaal een dosis van 15 MBq nodig. Bereidingswijze van de uiteindelijke dosis voor injectie Gebruik steeds steriele technieken 1. Plaats één van de flacons in een geschikte afschermende container en reinig de rubber dop met het speciaal daarvoor bestemde desinfecterende doekje. 2. Injecteer met behulp van een injectiespuit van 10 ml 3 en 9 ml van het eluaat van een technetium-99m steriele generator in de afgeschermde flacon (zie opmerkingen 1 en 2), onttrek een gelijke hoeveelheid gas uit de ruimte boven de oplossing om de druk in de flacon te normaliseren. 3. Keer de flacon verscheidene malen om zodat het poeder geheel wordt opgelost. 4. Controleer de totale activiteit, vul het bijgevoegde etiket in en plak dit op de flacon. 5. Houd de injectie gedurende 20 minuten op kamertemperatuur. 6. Het preparaat mag worden bewaard bij elke temperatuur tussen 2-25 C, maar moet binnen 6 uur na reconstitutie worden toegediend. TL Hepatate, Maart 2011 Pagina 3 van 9
Opmerkingen: 1. Er mag tot 3,7 GBq (100 mci) technetium-99m aan de flacon worden toegevoegd. 2. Als de radioactieve concentratie van technetium-99m in het generator-eluaat hoger ligt dan voor de patiëntendosis nodig is, moet een kleine hoeveelheid eluaat met voldoende technetium-99m activiteit worden verdund met saline voor injectie zodat een uiteindelijke hoeveelheid wordt verkregen tussen 3 en 9 ml voordat de dosis in fase 2 wordt gebruikt. 3. Sommige injectiespuiten bevatten in water oplosbare bestanddelen die scheikundige verbindingen met gereduceerd technetium-99m kunnen vormen. Dit kan van invloed zijn op de kwaliteit van de scan. Deze invloed kan worden geëlimineerd door vóór de reconstitutie van het agens bij het gebruik van eluaat en saline een injectiespuit te gebruiken die geheel van kunststof is vervaardigd. 4. Door het gebruik van een oplossing van technetium-99m pertechnetaat die voldoet aan de voorschriften van USP en BP/Ph. Eur. monografieën betreffende natriumpertechnetaat ( 99m Tc) voor injectie wordt een preparaat van de juiste kwaliteit verkregen. Mate van radiochemische zuiverheid Ter bepaling van de radiochemische zuiverheid van de geprepareerde injectie kan chromatografie op Gelman silicagel 'Instant Thin Layer Chromatography' (ITLC) medium worden gebruikt. Bij ontwikkeling met een fysiologische zoutoplossing van 0,9% bewegen complex Tc-99m en pertechnetaat op gelijke hoogte met het vloeistoffront, terwijl technetium [ 99m Tc]colloïdaal tin op het startpunt blijven. Het is van essentieel belang steeds verse fysiologisch zoutoplossing te gebruiken. Een radiochemische zuiverheid van tenminste 95% is te verwachten. Radioactiviteit Het volume technetium [ 99m Tc] hepatate dat moet worden toegediend op ieder moment gedurende de houdbaarheidsperiode van de gereconstitueerde injectievloeistof kan worden berekend door gebruik te maken van de onderstaande vervalreeks: Overdosering Er is geen specifieke behandeling mogelijk in geval van toediening van een verdosis. Bijwerkingen Een enkele maal zijn bijwerkingen gemeld na intraveneuze injectie van colloïden voor de beeldvorming van lever en milt. Deze reacties betreffen over het algemeen vasomotorische problemen met malaise, bradycardie en verlaagde bloeddruk. Angioneurotisch oedeem, veelal van het gelaat, kan optreden evenals pijn midden op de borst of rug met kortademigheid, een enkele keer gecompliceerd door echte bronchospasmen. Huidreacties TL Hepatate, Maart 2011 Pagina 4 van 9
zijn betrekkelijk zeldzaam. De meeste bijwerkingen waren relatief licht, maar ondersteunende behandeling en/of een antihistaminicum kunnen nodig zijn. Voor het geval bijwerkingen optreden na toediening van radiofarmaceutische producten, dienen gebruikers er altijd voor te zorgen dat de juiste medische behandeling beschikbaar is op het moment van toediening aan de patiënt. Gebruikers worden verzocht om bij MEDIAM een rapport in te dienen van alle gevallen van ongewenste reacties op de geneesmiddelen of bijwerkingen die zijn verbonden aan het gebruik van het product. Voor iedere patiënt moet de blootstelling aan ioniserende straling vanuit een oogpunt van waarschijnlijk voordeel verantwoord zijn. De toegediende radioactiviteit moet zodanig zijn dat de stralingsdosis als gevolg daarvan zo laag mogelijk wordt gehouden, rekening houdend met het beoogde diagnostische resultaat dat verkregen dient te worden. Blootstelling aan ioniserende straling is in verband gebracht met de kans op het ontstaan van kanker en met de kans op het ontwikkelen van erfelijke afwijkingen. Uit het recente bewijsmateriaal wat betreft diagnostisch nucleair geneeskundig onderzoek komt naar voren dat die bijwerkingen zich gezien de lage stralingsdosis die gebruikt wordt, weinig frequent zullen voordoen. Bij de meeste in de nucleaire geneeskunde gebruikte, diagnostische onderzoekingen bedraagt de geproduceerde stralingsdosis (EDE) minder dan 20 msv. Hogere doses kunnen in bepaalde klinische omstandigheden gerechtvaardigd zijn. Stralingsdosimetrie Schattingen van de geabsorbeerde stralingsdoses na intraveneuze injectie van technetium [ 99m Tc] in de vorm van een colloïd zijn te vinden in publicaties nr. 53 en nr. 80 van de ICRP. Deze geven waarden voor drie leveraandoeningen: (i) Normaal (ii) Vroeg tot middelmatig gevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening (iii) Middelmatig gevorderde tot vergevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening Technetium [ 99m Tc] vervalt onder emissie van gammastraling met een energie van 140 kev en een halveringstijd van zes uur tot technetium [ 99 Tc], dat als bijna stabiel kan worden beschouwd. TL Hepatate, Maart 2011 Pagina 5 van 9
Bij een normale leverfunctie is de ED ten gevolge van een toegediende activiteit van 185 MBq technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin 1,74 msv. TL Hepatate, Maart 2011 Pagina 6 van 9
Bij een vroeg tot tussenstadium van een diffuse parenchymateuze leveraandoening is het ED ten gevolge van een toegediende activiteit van 185 MBq technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin 1,8 msv. TL Hepatate, Maart 2011 Pagina 7 van 9
Bij een tussenstadium tot vergevorderde diffuse parenchymateuze leveraandoening is het EDE ten gevolge van een toegediende activiteit van 185 MBq technetium [ 99m Tc] colloïdaal tin 2,0 msv. Om de cijfers in de tabel om te zetten in niet-si eenheden moeten de volgende factoren worden gebruikt. 1 mgy = 0,1 rad 1 msv = 0,1 rem 1 MBq = 0,027 mci Nucleaire gegevens van Technetium-99m Natriumpertechnetaat [ 99m Tc] Injectie Ph.Eur. wordt bereid door middel van een [ 99 Mo/ 99m Tc] generator. [ 99m Tc] Technetium desintegreert met emissie van gammastralen en een halveringstijd van 6.02 uur. Energieën van de belangrijkste foton-emissies: 0,141 MeV (88,5%) 0,143 MeV (0,03%) De dosismaatstaf op een afstand van 0,5 m van een ampul met een inhoud van 740 MBq technetium-99m zal zijn gereduceerd tot 0,02 µsv/h door een afscherming van 3 mm lood. TL Hepatate, Maart 2011 Pagina 8 van 9
Houdbaarheid Het product mag niet worden gebruikt na de uiterste gebruiksdatum die staat vermeld op de verpakking. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Het product zowel vóór als na reconstitutie niet bewaren boven 25 C. Niet invriezen. De opslag moet voldoen aan de nationale reglementen voor radioactief materiaal. Datum van samenstelling/herziening van deze informatie Maart 2011 Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen RVG 16081 Houder van de vergunning voor het in de handel brengen MEDIAM 85 rue Nelson Mandela 59120 Loos FRANKRIJK Producent GIPHARMA Srl Via Crescentino 13040 Saluggia Italië TL Hepatate, Maart 2011 Pagina 9 van 9