BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN

Transcriptie

1 BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUKTKENMERKEN 3

2 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL TECNEMAB-K-1 (anti-melanoom Mab fragmenten) Kit voor de bereiding van 99m Tc-anti-melanoom antilichaam fragmenten door middel van het labelen van antimelanoom antilichaam fragmenten (muis monoclonaal-kloon S) met 99m Tc-natriumpertechnetaat. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke kit bevat 3 injectieflacons en 3 kolommen Elke injectieflacon bevat: anti-melanoom Mab fragmenten 0,35 mg (muis, monoclonaal-kloon S) tinchloride-dihydraat (SnCl 2.2H 2 O) 0,25 mg Elke kolom bevat: Sephadex DEAE A-25 ionenwisselaar hars 1 g 3. FARMACEUTISCHE VORM Poeder voor injectievloeistof. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Indicaties Als een aanvulling op andere diagnostische procedures voor het zichtbaar maken van metastasen in plaatselijke lymfklieren en metastasen op afstand in de fasering en het volgen van patiënten met fase I-III melanoom door middel van radioimmunoscintigrafie (RIS). Hulpmiddel in de differentiale diagnose bij vermoeden van oculair melanoom Dosering en wijze van toediening Na labeling met 99m Tc-natriumpertechnetaat en zuivering over de ionenwisselaar kolom, wordt de radioactief gelabelde antilichaam fragmenten oplossing (3-4 ml) in eens via intraveneuze injectie toegediend. De aanbevolen activiteit voor een standaard patiënt van 70-kg bedraagt circa 550 MBq, maar hogere doseringen tot 1100 MBq kunnen veilig geïnjecteerd worden, indien vertraagde scans (tot maximaal 24 uur) worden uitgevoerd. Een enkele injectie is voldoende om de benodigde informatie te verschaffen. Indien het product na enige weken of enige maanden wederom moet worden toegediend, moet het bloed van de patient worden onderzocht om te zien of er HAMA's zijn gevormd. Beeldopname kan een uur na de injectie worden gestart en tot 24 uur worden voortgezet. De beste beeldopname resultaten worden verkregen tussen 6-12 uur na injectie. Toediening bij kinderen is niet onderzocht. 4.3 Contra-indicaties Toepassing tijdens zwangerschap is gecontraïndiceerd. 4

3 4.4. Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Dit radiofarmacon mag alleen door daartoe bevoegde personen in specifieke klinische omstandigheden in ontvangst worden genomen, worden gebruikt en toegediend. De ontvangst, opslag, toepassing, transport en vernietiging ervan vallen onder de voorschriften en/of de desbetreffende vergunningen van de plaatselijke, bevoegde officiële instanties. Radiofarmaca dienen op zodanige wijze door de gebruiker te worden bereid dat aan de eisen van zowel de beveiliging tegen straling als de farmaceutische kwaliteit wordt voldaan. De aangewezen aseptische voorzorgen dienen te worden genomen overeenkomstig de GMP (Good Manufacturing Practice) eisen voor geneesmiddelen. Vals negatieve resultaten kunnen worden verkregen; aandoeningen kleiner dan 2 cm hebben minder kans om te worden waargenomen. Gedurende de klinische studies gaven 108 van de 751 onderzochte patiënten een vals negatief resultaat (14,4%). Een negatief voorspellende waarde van 61,6% werd verkregen. De kans op vals positieve resultaten mag niet worden uitgesloten, hoewel dit gedurende klinische proefnemingen erg weinig voorkwam. Bovendien kan niet specifieke radioactiviteits opname in bepaalde lichaamsdelen voorkomen, zoals littekens, RES organen(lever, milt en beenmerg) en vooral de nieren, welke het overgrote deel van de antilichaam fragmenten opnemen en uitscheiden. Niettemin kunnen deze beperkingen door een zorgvuldige beoordeling van de scans door een nucleair geneeskundige overwonnen worden. Gedurende de klinische studies gaven 9 van de 751 onderzochte patiënten een vals positief resultaat (1,2%). Een positief voorspellende waarde van 98,1% werd verkregen. Dit produkt is niet geschikt voor toediening bij kinderen 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Niet bekend. In het geval van herhaalde injecties van voorafgaande radioimmunoscintigrafische middelen kan de aanwezigheid van circulerende HAMA's, indien aanwezig, de tracer biodistributie beïnvloeden. 4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Tecnemab-K-1 dient bij zwangerschap niet te worden toegediend. Daarom, wanneer het nodig is radioactieve geneesmiddelen aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd toe te dienen, dient altijd navraag naar eventuele zwangerschap te worden gedaan. Van iedere vrouw die overtijd is, moet worden aangenomen dat ze zwanger is totdat het tegendeel is aangetoond. Overwogen moet worden of alternatieve methoden, waarbij geen ioniserende straling vrijkomt, in aanmerking komen. In het geval dat een zwangere vrouw abusievelijk aan het product wordt blootgesteld, geeft de toediening van 550 MBq TECNEMAB-K-1 een geschatte dosis van 2,97 mgy aan het embryo of foetus in het begin van ontwikkeling. Alvorens een radioactief geneesmiddel toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, dient te worden overwogen of het onderzoek redelijkerwijs kan worden uitgesteld tot dat de moeder de borstvoeding heeft beëindigd en of men wel het juiste radiofarmacon heeft gekozen, gezien de in de moedermelk uitgescheiden radioactiviteit. Indien de toediening noodzakelijk wordt geacht, moet de borstvoeding 24 uur worden onderbroken en de afgekolfde melk worden vernietigd. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Niet bekend 5

4 4.8 Bijwerkingen Bij het klinische onderzoek van meer dan 1000 patiënten had 1 patient een kortdurende reactie, welke zich binnen 1 uur herstelde zonder behandeling.. Geen bijwerkingen werden waargenomen, indien herhaalde injecties werden toegediend (2-6 maal). Bij controle van de HAMA serum spiegels bij meer dan 500 patiënten geïnjecteerd met TECNEMAB-K-1 is geen respons geconstateerd na een enkelvoudige intraveneuze toediening. In het geval van herhaalde injecties ( 2 tot 6 ), welke plaatsvonden bij klinische proefnemingen, was de frequentie van HAMA vorming minder dan 1%. In het geval van HAMA vorming, kunnen de biodistributie van de tracer en de beeld kwaliteit worden beïnvloed. Voor iedere patiënt moet de blootstelling aan ioniserende straling vanuit een oogpunt van te verwachten voordeel gerechtvaardigd zijn. De toegediende radioactiviteit moet zodanig zijn dat de stralingsdosis als gevolg daarvan zo laag mogelijk wordt gehouden, rekening houden met het beoogde diagnostische resultaat. Blootstelling aan ioniserende straling is in verband gebracht met het ontstaan van kanker en met de kans op het ontwikkelen van erfelijke afwijkingen. Uit recent bewijsmateriaal wat betreft diagnostisch nucleair geneeskundig onderzoek komt naar voren dat die bijwerkingen zich gezien de lage stralingsdosis die gebruikt wordt, weinig frequent zullen voordoen. Bij de meeste in de nucleaire geneeskunde gebruikte, diagnostische onderzoekingen bedraagt de geproduceerde stralingsdosis (EDE) nog geen 20 msv. Hogere doses kunnen in bepaalde klinische omstandigheden gerechtvaardigd zijn. 4.9 Overdosering In het geval van toediening van een stralingsoverdosis dient de door de patiënt geabsorbeerde dosis waar mogelijk te worden verminderd door de uitscheiding van het radionuclide uit het lichaam te verhogen door middel van geforceerde diurese. 5. Farmacologische eigenschappen TECNEMAB-K-1 bestaat uit antilichamen fragmenten (een mengsel van tweewaardige F(ab') 2 en eenwaardige Fab' fragmenten van IgG 2a (muis monoclonaal) gericht op een melanoom-geassocieerd antigeen met een hoog molecuulgewicht (HWA-MAA). Na labelling met 99m Tc maakt het immuno-radiofarmacon detectie van melanoom-aandoeningen door middel van radioimmunoscintigrafie (RIS) mogelijk. 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep ATC code: Diagnostisch Radiofarmacon voor tumor detectie, ATC V09I A02 In de chemische concentraties en activiteiten gebruikt voor diagnostische doeleinden, vertoont het produkt geen enkele pharmacodynamische eigenschappen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen De eliminatie curve uit het bloed na intraveneuze toediening van 99m Tc-antilichaam fragmenten van Mab S aan de mens bestaat uit twee exponentiële bijdragen: een snelle (t ½ = 46,0 ± 15,2 min) en een langzamere (t ½ = 12,3 ± 1,7 uur). Eén uur na injectie is de helft van de geïnjecteerde radio-activiteit uit de bloedpool geëlimineerd en 6 uur na injectie 85%. Uitscheiding van radioaktiviteit gaat voornamelijk via de nieren. In HMW-MAA-positief humaan tumorweefsel is een adequate opname van activiteit voor scintigrafie op zijn snelst 1 uur na injectie bereikt. Echter, vanwege de aanzienlijke vroegtijdige achtergrondactiviteit als gevolg van de in het bloed circulerende radioactiviteit, is gebleken dat de optimale scanningstijden variëren van 6 tot 12 uur na toediening van het produkt. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzondere bevindingen werden tijdens de toxiciteits testen waargenomen. Mutageniteits testen en reproductie studies zijn niet uitgevoerd. 6

5 5.4 Stralingsdosimetrie 99m 99 99m Tc-Technetium wordt bereid met behulp van een Mo/ Tc generator en vervalt, onder uitzending van gammastraling met een energie van 140 kev en een halfwaardetijd van 6,06 uur tot 99 Tc, dat, gezien zijn lange halfwaardetijd van 2,13 x 10 5 jaar, als quasi-stabiel beschouwd mag worden.. De stralingsdoses geabsorbeerd door de verschillende organen werden geschat door toepassing van de MIRD benadering en menselijk klinische data. De waardes zijn weergeven in Tabel I. De effectieve dosis equivalent (EDE) voor een gemiddelde patiënt (70 kg) na intraveneuze injectie met 99m Tcanti-melanoom antilichaam fragmenten, is berekend in overeenstemming met ICRP publicaties 26 (1977) en 53 (1987). 7

6 Tabel I - Geabsorbeerde stralingsdoses geschat voor een volwassene van 70kg na injectie van 99m -Tc-antimelanoom anti-lichaam fragmenten (TECNEMAB-K-1). Orgaan Stralingsdosis per toegediende eenheid van activiteit µgy/mbq Bijnieren Blaas Hersenen Borst Botten Maag-Darm kanaal: Maag Dunne darm Bovenzijde dikke darm (BDD) Onderzijde dikke darm (ODD) Hartwand Nieren Lever Longen Spieren Ovariën Pancreas Rood beenmerg Huid Milt Testikels Thymus Schildklier Uterus Gehele lichaam 8,51 4,73 3,38 3,28 7,95 6,28 5,92 5,85 5,05 12,50 58,40 8,72 5,08 4,27 5,34 8,50 5,20 2,81 23,90 3,59 5,28 4,13 5,36 4,89 De effectieve dosis equivalent (EDE) is 18,41 µsv/mbq. Voor dit produkt is de effectieve dosis equivalent (EDE), tengevolge van een intraveneus toegediende activiteit van 550 tot 1100 MBq (voor een persoon van 70 kg): 10,13 msv voor de minimum aanbevolen activiteit. 20,26 msv voor de maximum aanbevolen activiteit. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Humaan serum albumine Natriumtartraat-dihydraat Kaliumbiphthalaat 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet bekend. 8

7 6.3 Houdbaarheid De houdbaarheid van de TECNEMAB-K-1 kit (gevriesdroogd produkt) bedraagt 12 maanden vanaf de dag van fabricage, indien bewaard bij 2-8 C. De 99m Tc-gelabelde oplossing is 3 uur stabiel na het labelen. Desondanks wordt het aanbevolen om de oplossing binnen één uur te injecteren. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag De TECNEMAB-K-1 kit moet bij 2-8 C worden bewaard. De radioactief gelabelde injectieoplossing dient bij kamer temperatuur (15-25 C) te worden bewaard en overeenkomstig de nationale voorschriften voor radioactief materiaal. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Het produkt wordt geleverd in standaard 6-ml steriele injectieflacons (Ph.Eur.type I glazen flacon). Elke injectieflacon is afgesloten met een chloorbutylrubber stop en afgedicht met een metalen krimpdeksel. 6.6 Gebruiksaanwijzing, verwerkings- en verwijderingsinstructies De 99m Tc labelling reacties die uitgevoerd worden bij het bereiden van 99m Tc-anti-melanoom antilichaam fragmenten (muis monoclonaal-kloon S), zijn gebaseerd op het behoud van tin in gereduceerde toestand. De mogelijke aanwezigheid van oxidanten in de 99m Tc-natriumpertechnetaat-oplossing kan derhalve de kwaliteit van het bereide middel nadelig beïnvloeden. De aanwezigheid van stabiel 99 Tc in het eerste eluaat van een nieuwe generator kan de opbrengst van de labeling beïnvloeden. 99m De inhoud van de flacons is niet radioactief vóór het radioactief labelen. Nadat echter Tcnatriumpertechnetaat is toegevoegd, dient te worden voorzien in een adequate afscherming van het eindpreparaat Bereidingswijze - Plaats een flacon met de anti-melanoom antilichaam fragmenten van Mab S (muis, monoclonaal) in een loden houder. - Voeg op aseptische wijze 1 ml steriele en pyrogeen-vrije 99m Tc-natriumpertechnetaat oplossing (Ph. Eur), met een radioactiviteit tussen 550 en 1100 MBq, geëlueerd uit een generator toe aan de flacon. - Maak geen gebruik van een beluchtingsnaald. Haal de overdruk uit de flacon door een zelfde hoeveelheid gas uit de flacon te halen met de injectiespuit. - Een aantal maal voorzichtig omkeren om het gevriesdroogde materiaal volledig op te lossen. Daarna 20 minuten bij kamertemperatuur laten staan. - Verbind de kolom met de steriele en pyrogeen-vrije Sephadex DEAE-25 hars-ionenwisselaar, die met de kit geleverd wordt, met een afgeschermde 5-mL injectiespuit welke voorzien is van een steriele naald. Verbind de vrouwelijke luer conus van de kolom (met het witte deksel) met de injectiespuit en de tegenoverliggende mannelijke luer conus (met het zwarte deksel) met de naald. - Breng de naald in de flacon met anti-melanoom antilichaam fragmenten gelabeld met 99m Tc. Zuig de oplossing langzaam door de kolom in de injectiespuit. - Zuig langzaam 2-3 ml steriele pyrogeen-vrije isotonische zoutoplossing d.w.z. natrium chloride voor injectie Ph.Eur.(te gebruiken als wasvloeistof) door de kolom. - Verwijder de gebruikte kolom. - Meet de totale radioactiviteit in de injectiespuit. - Bewaar deze bij C en injecteer binnen 1 uur. Toediening van radiofarmaca levert voor anderen gevaar op wegens uitwendige straling of verontreiniging door morsen van urine, braken, enz. Derhalve moeten voorzorgen ter bescherming tegen straling en afval verwijdering worden getroffen overeenkomstig de nationale voorschriften Kwaliteitscontrole 9

8 Radiochemische zuiverheid op de gerede radioactief gelabelde oplossing kan gecontroleerd worden door middel van de volgende snelle methode: Directe dunne laag chromatografie (ITLC) - drager Silica Gel geïmpregneerde glasvezel platen (5 x 20 cm) - loopvloeistof methanol: water 85:15 - tijd 10 min - 99m Tc-Mab fragmenten Rf Vrij 99m Tc Rf ongeveer 0.70 Vrijgifte specificatie: Vrij 99m Tc 5% 7. Naam en permanent adres of officiële vestigingsplaats van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS S.p.A. Via Borgonuovo 14, Milaan, Italië 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9. DATUM VAN EERSTE GOEDKEURING/ VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 10

9 BIJLAGE II VERGUNNING(EN) VOOR DE VERVAARDIGING EN VOORWAARDEN VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 11

10 A HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR DE VERVAARDIGING Vervaardiging van het werkzame bestanddeel en het geneesmiddel die verantwoordelijk is voor het vrijgeven in charges van het eindprodukt in de Europese Economische Ruimte: Sorin Biomedica Diagnostics SpA Via Crescentino Saluggia Vercelli Italië Vergunning voor het in de handel brengen werd op 17 maart 1992 afgegeven door het Ministero della Sanità, Viale Civiltà Romana 7, I Roma, Italië. B VOORWAARDEN EN BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN DE AFLEVERING EN HET GEBRUIK Produkt op niet-verlengbaar beperkt medisch recept C BIJZONDERE VERPLICHTINGEN VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN C.1 Verplichtingen na afgifte van de vergunning Na overleg (brief van 21 mei 1996) heeft de firma toegezegd uiterlijk op 30 november 1996 onderstaande aanvullende farmaceutisch-chemische informatie aan het EBGB te verstrekken. Controle van uitgangsmaterialen: Aminozuur-analyse: blz en 23, de verklaring voor de discrepanties in de berekening van Glycine is niet acceptabel: "een normale besmetting die aanhield na herhaald wassen van de gel" mag normaal gesproken niet voorkomen. De firma moet dit punt toelichten. Controle van uitgangsmaterialen: Het is niet duidelijk welke routine-onderzoekingen bij Sorin worden uitgevoerd. Controletests op eindprodukt - Jodometrische bepaling van tin(ii)ionen is gevalideerd. Voor de bepaling van de nauwkeurigheid en precisie van de jodometrische bepaling werd 500 µg Sn(II) gebruikt en voor recovery 100 µg. Deze hoeveelheden lijken hoog in vergelijking met het gehalte van het pakket. Het totale tingehalte is 131,5 µg en de grenswaarde voor tin(ii)ionen is 50% van het totale tingehalte. Met deze methode zou tot minimaal ongeveer 60 µg moeten kunnen worden gedetecteerd. Controletests op eindprodukt - Bepaalde analytische methoden moeten beter worden gevalideerd. Slechts twee methoden waren volledig gevalideerd. Stabiliteit - Zuiverheid van eluaat van de kolom na 24 maanden opslag bij 2-8ºC moet worden beschreven/aangetoond. 12

11 C.2 Onderzoeksprotocol voor het vrijgeven in charges Overeenkomstig artikel 4 van Richtlijn 89/342/EEG van de Raad van mei 1989 inzake immunologische geneesmiddelen dient dit geneesmiddel in charges te worden vrijgegeven door de bevoegde nationale controlerende instantie. Het onderzoeksprotocol voor het vrijgeven in charges werd als volgt door het comité vastgesteld: Nationale instantie belast met de controle: Istituto Superiore di Sanità Rome, Italië Te onderzoeken produkt: TECNEMAB-K-I gelabeld geneesmiddel. Uit te voeren onderzoekingen: - Uiterlijk - Transmissie - Radiochemische zuiverheid (ITLC) - Effectiviteit van labellling (ITLC) - Immunoreactiviteit (Lindmo) - Totaal eiwitgehalte (BCA) - samenstelling eiwitbestanddelen (HPLC) Voorgestelde duur procedure batch release Gedurende de komende vijf opeenvolgende produktiebatches of -lots van het eindprodukt, met jaarlijkse rapporten. Afhankelijk van de consistentie van de behaalde resultaten kan verlenging van deze procedure worden overwogen na overleg binnen de Biotechnology Working Party. Het op de markt brengen van de volgende vijf batches is afhankelijk van een positief batch release certificaat van het Istituto Superiore di Sanità. De batch release certificaten en het jaarlijkse rapport moeten worden ingediend bij het EBGB, de Europese Commissie en de firma. 13

12 BIJLAGE III ETIKETTERING EN BIJSLUITER 14

13 A ETIKETTERING 15

14 Kit etiket TECNEMAB-K-1 KIT TER BEREIDING VAN TECHNETIUM [ 99m Tc] ANTI-MELANOOM ANTILICHAAM FRAGMENTEN (MUIS, MONOCLONAAL) Inhoud kit: 3 injectieflacons, elk bevattende onder stikstof atmosfeer: anti-melanoom Mab fragmenten(muis, monoclonaal) 0,35 mg tinchloride-dihydraat (SnCl 2.2H 2 O) 0,25 mg humaan serum albumine 0,5 mg natriumtartraat-dihydraat 2,0 mg kaliumbiphthalaat 7,7 mg 3 kolommen, bevattende 1 g Sephadex DEAE A-25 ionenwisselaar hars. Bevat geen conserveermiddelen. Steriel, pyrogeen vrij, poeder voor injectievloeistof intraveneus gebruik. Geneesmiddel te gebruiken op medisch voorschrift. Waarschuwing Lees de bijsluiter voor gebruik Bewaar bij 2-8 C Buiten bereik van kinderen bewaren. Als radioactief afval verwijderen in overeenstemming met de voorschriften. SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS S.p.A. Lot nr.: via Borgonuovo 14, Milaan ( Italië ) Niet te gebruiken na: Vergunningnr.: U.R. TECNEMAB-K-1 16

15 Flacon etiket Kit ter bereiding van Technetium [ 99m Tc] Mab fragmenten TECNEMAB-K-1 Poeder voor injectievloeistof intraveneus gebruik. Bevat, onder stikstofatmosfeer, een steriel pyrogeen vrij, gevriesdroogd poeder voor injectievloeistof van: anti-melanoom Mab fragmenten 0,35 mg tinchloride-dihydraat (SnCl 2.2H 2 O) 0,25 mg humaan serum albumine 0,5 mg natriumtartraat-dihydraat 2,0 mg kaliumbiphthalaat 7,7 mg Bevat geen conserveermiddelen Breng in oplossing met 1.0 ml 99m Tc-natriumpertechnetaat voor injectie. Waarschuwing: Lees de bijsluiter voor gebruik. SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS Lot. N... Niet te gebruiken na:... Bewaar bij 2-8 C. 17

16 Etiket voor ion-exchange column Kit ter bereiding van Technetium [ 99m Tc] Mab fragmenten TECNEMAB-K-1 Bevat onder steriele, pyrogeen vrije condities: SEPHADEX DEAE A 25 1 g Waarschuwing: Lees de bijsluiter voor gebruik SORIN BIOMEDICA DIAGNOSTICS Lot. N... Niet te gebruiken na:... Bewaar bij 2-8 C. 18

17 B BIJSLUITER 19

18 Lees deze bijsluiter aandachtig. Het bevat niet alle informatie omtrent dit geneesmiddel wat u misschien zou willen weten, vraag uw arts of verpleegkundige als u nog vragen heeft. Deze bijsluiter is alleen van toepassing voor TECNEMAB-K IDENTIFICATIE VAN HET GENEESMIDDEL Naam van het geneesmiddel TECNEMAB-K-1 Dit is een kit voor de bereiding van Technetium [ 99m Tc] anti-melanoma fragmenten Kwalitatieve samenstelling: WAT BEVAT DIT GENEESMIDDEL Werkzame bestanddelen Mengsel van monovalent Fab' en bivalent F(ab') 2 fragmenten van muis monoclonaal antilichaam S anti-melanoma. Een antilichaam is een natuurlijke stof geproduceerd door het lichaam welke aan vreemde stoffen bindt om te helpen deze uit het lichaam te verwijderen. TECNEMAB-K-1 ingrediënten worden verkregen uit een speciaal soort antilichaam welke bindt aan het oppervlak van melanoma tumor cellen. Als het gekoppeld is aan het radioactieve Technetium [ 99m Tc] isotoop en is geïnjecteerd, dan kan dit produkt de door melanoma beschadigde weefsels bereiken en ze dan zichtbaar maken. Overige bestanddelen Tin (II)chloride dihydraat, natrium tartraat dihydraat, kaliumbiphthalaat, humaan serum albumine, stikstof. Kwantitatieve samenstelling Elke flacon bevat 0,35 mg monoclonaal antilichaam (Mab) fragmenten, gebufferd op ph 5-7. Farmaceutische vorm: WAAR BESTAAT TECNEMAB-K-1 UIT TECNEMAB-K-1 is een poeder voor injectievloeistof. Wanneer het gemengd is met een oplossing van de radioactieve stof natriumpertechnetaat [ 99m Tc] vormt het een injectie van technetium [ 99m Tc] anti-melanoma Mab fragmenten. Geneesmiddelengroep: HOE WERKT TECNEMAB-K-1 Het [ 99m Tc] gelabelde TECNEMAB-K-1 is een radiofarmaceutisch produkt voor radioimmunoscintigrafie. Wanneer het geïnjecteerd is, verzameld het zich tijdelijk in een bepaalde delen van het lichaam. Omdat het produkt een kleine hoeveelheid radioactiviteit bevat, kan het van buiten het lichaam zichtbaar gemaakt worden met speciale camera's en kan een foto worden gemaakt (die een scan genoemd wordt) Deze scan laat exact de verdeling van de radioactiviteit in de organen en het lichaam zien. Dit kan de arts waardevolle informatie geven omtrent de te onderzoeken organen en kan hem behulpzaam zijn bij het maken van een correcte diagnose en de evaluatie van de omvang van de ziekte. Naam en adres van de registratiehouder en fabrikant Registratiehouder Sorin Biomedica Diagnostics S.p.A. Via Borgonuovo Milaan (Italië) Fabrikant Sorin Biomedica Diagnostics S.p.A Saluggia (VC), Italië 20

19 2. INDICATIES WANNEER WORDT TECNEMAB-K-1 GEBRUIKT? Dit radiofarmacon kan gebruikt worden om de aanwezigheid van weefsel beschadigingen veroorzaakt door een tumor van de huid, ook wel melanoma genoemd, te lokaliseren en zichtbaar te maken. Kort na het mengen van TECNEMAB-K-1 met het radioactieve Technetium zal de arts dit intraveneus (in een ader) injecteren. Het produkt circuleert dan in uw bloed en een deel hiervan zal worden opgenomen in de veranderde weefsels. Enige uren later wordt u op een speciaal bed gelegd en zullen er foto's gemaakt worden met een gamma camera, om te zien of er radioactiviteit is opgenomen in specifieke lichaamsdelen en in welke mate. Radioimmunoscintigrafie, gecombineerd met andere beeldvormende technieken (zoals röntgen, CT scan, echografie), histologie en klinische signalen kunnen de arts helpen te bepalen om te opereren of om andere soorten behandelingen toe te passen. 3. WAARSCHUWINGEN WANNEER MAG DIT PRODUKT NIET WORDEN GEBRUIKT? TECNEMAB-K-1 mag bij zwangerschap niet worden toegediend. Dit produkt is niet geschikt voor toediening bij kinderen. IN TWIJFELGEVALLEN IS HET NOODZAKELIJK VOORDAT U DIT PRODUKT TOEGEDIEND KRIJGT UW ARTS TE RAADPLEGEN. Speciale Waarschuwingen Indien u eerder injecties met radioimmunoscintigrafische middelen heeft gehad, dan kan de aanwezigheid van HAMA (Humaan anti-muis antilichamen) worden getest in een bloedmonster van u, om elk risico van overgevoeligheids reacties uit te sluiten en om er zeker van te zijn dat het scintigrafische beeld niet is beïnvloed door een veranderde verdeling van het radiofarmacon in uw lichaam. Bij gebruik van TECNEMAB-K-1 wordt een kleine hoeveelheid radioactiviteit toegediend. Echter het daaraan verbonden risico is erg klein, en uw arts zal het onderzoek alleen uitvoeren als hij/zij ervan overtuigd is dat het voordeel van het onderzoek opweegt tegen het te verwachten risico. Voorzorgsmaatregelen voor gebruik Daar TECNEMAB-K-1 in één keer wordt toegediend door een arts, zijn er geen voorzorgsmaatregelen waar u verantwoordelijk voor bent. Uw arts zal u informeren over eventuele nog te nemen voorzorgsmaatregelen na gebruik van dit produkt. AARZEL NIET OM IN TWIJFELGEVALLEN UW ARTS TE RAADPLEGEN Wisselwerking met andere geneesmiddelen en andere vormen van wisselwerking Er zijn geen wisselwerkingen met andere geneesmiddelen bekend. OM TE VOORKOMEN DAT ER MOGELIJK WISSELWERKINGEN OPTREDEN MET ANDERE GENEESMIDDELEN, IS HET BELANGRIJK DAT U UW ARTS OP DE HOOGTE STELT VAN ALLE MEDICIJNEN DIE U AL OF NIET OP RECEPT GEBRUIKT 21

20 Zwangerschap en borstvoeding Het is belangrijk uw arts te vertellen of de mogelijkheid bestaat dat u zwanger bent, daar bij zwangerschap TECNEMAB-K-1 niet mag worden toegediend. Informeer uw arts indien u borstvoeding geeft daar hij/zij het onderzoek kan uitstellen totdat de borstvoeding is gestopt of u kan verzoeken de borstvoeding voor 24 uur te staken. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken De toediening van TECNEMAB-K-1 heeft geen invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Lijst van hulpstoffen, waarvan informatie belangrijk is voor het veilig gebruik van dit geneesmiddel bij bepaalde patiënten. Dit produkt bevat geen bestanddelen welke speciale overwegingen vragen alvorens te worden toegediend aan bepaalde type patiënten. Het bestanddeel HSA (Humaan Serum Albumine) is getest volgens officieel voorgeschreven methodes en negatief bevonden op specifieke virale infecties nl. : - hepatitis B virus (HBsAg) - hepatitis C virus (HCV) - humaan immunodeficiëntie virus (HIV-1/2) 4. HOE WORDT DIT PRODUKT GEBRUIKT? Dosering DE HOEVEELHEID GEGEVEN MEDICIJN Uw arts beslist over de hoeveelheid radioactief Technetium [ 99m Tc] Mab fragmenten dat gebruikt moet worden. Dit zal de minimale hoeveelheid zijn, die nodig is om een duidelijke scan te krijgen met voldoende informatie voor de arts. De hoeveelheid kan variëren van 550 tot 1100 MBq ( MBq = Megabecquerel: de eenheid waarin de hoeveelheid radioactiviteit wordt uitgedrukt) Methode en wijze van gebruik HOE WORDT U DE INJECTIE GEGEVEN Nadat uw arts TECNEMAB-K-1 met het radioactieve technetium [ 99m Tc] isotoop heeft gelabeld, wordt het radiofarmacon toegediend door een injectie in een ader. De geïnjecteerde hoeveelheid radioactiviteit is veilig en zal binnen 24 uur door het lichaam zijn uitgescheiden. Hoe vaak en wanneer te gebruiken Eén injectie is voldoende om uw arts de gewenste informatie te geven. Indien uw arts besluit om de toediening na enige weken of enige maanden te herhalen, dan moet uw bloed getest worden om te zien of u geen overgevoeligheid voor dit produkt heeft ontwikkeld. Duur van de behandeling Radioimmunoscintigrafie kan één uur na injectie beginnen. Het beeldvormende onderzoek kan herhaald worden tot 24 uur na injectie, afhankelijk van de beslissing van de arts. 22

21 Wat te doen in het geval van overdosering Omdat TECNEMAB-K-1 wordt toegediend door een arts onder streng gecontroleerde omstandigheden is het onwaarschijnlijk dat u een overdosering krijgt. Uw arts kan u verzoeken veel te drinken om het verwijderen van sporen radioactiviteit uit uw lichaam te versnellen. Dit is een standaard procedure bij het gebruik van radiofarmaca. 5. BIJWERKINGEN Geen bijwerkingen zijn waargenomen na toediening van TECNEMAB-K-1. Uw arts zal u informeren of er enige bijwerkingen kunnen worden verwacht. HET IS BELANGRIJK DAT U UW ARTS OP DE HOOGTE BRENGT VAN ELKE BIJWERKING 6. OPSLAG HOELANG KAN TECNEMAB-K-1 WORDEN BEWAARD EN HOE WORDT HET OPGESLAGEN Op het produktetiket worden de bewaaromstandigheden en het uiterste gebruiktijdstip van dit produkt vermeld. Het ziekenhuispersoneel draagt er zorg voor dat het produkt op de juiste wijze in een koelkast (2-8 C) wordt bewaard en dat het niet na het uiterste gebruiktijdstip wordt toegediend. 7. GEBRUIKSAANWIJZING EN VERWERKINGSINSTRUCTIES Lees de gebruiksaanwijzing aandachtig alvorens met de bereiding te beginnen. Bij alle handelingen moet gebruik worden gemaakt van aseptische methoden en standaard voorzorgsmaatregelen voor de behandeling van radioactieve stoffen. Gebruik van radiofarmaca Dit radiofarmacon mag alleen door daartoe bevoegde personen in specifieke klinische omstandigheden in ontvangst worden genomen, worden gebruikt en toegediend. De ontvangst, opslag, toepassing, transport en vernietiging ervan vallen onder de voorschriften en/of de desbetreffende vergunningen van de plaatselijke, bevoegde officiële instanties. Radiofarmaca dienen op zodanige wijze door de gebruiker te worden bereid dat aan de eisen van zowel de beveiliging tegen straling als de farmaceutische kwaliteit wordt voldaan. De aangewezen aseptische voorzorgen dienen te worden genomen overeenkomstig de GMP (Good Manufacturing Practice) eisen voor geneesmiddelen. Na gebruik moet de flacon als radioactief afval worden verwijderd. Bereidingswijze - Plaats een flacon met TECNEMAB-K-1 in een loden houder. - Voeg op aseptische wijze 1 ml steriele en pyrogeen-vrije 99m Tc-natriumpertechnetaat oplossing (Ph. Eur), met een radioactiviteit tussen 550 en 1100 MBq, geëlueerd uit een generator toe aan de flacon. - Maak geen gebruik van een beluchtingsnaald. Haal de overdruk uit de flacon door een zelfde hoeveelheid gas uit de flacon te halen met de injectiespuit. - Een aantal maal voorzichtig omkeren om het gevriesdroogde materiaal volledig op te lossen. Daarna 20 minuten bij kamertemperatuur laten staan. - Verbind de kolom, die met de kit geleverd wordt, met een afgeschermde 5-mL injectiespuit welke voorzien is van een steriele naald. Verbind de vrouwelijke luer conus van de kolom (met de witte dop) met de injectiespuit en de tegenoverliggende mannelijke luer conus (met de zwarte dop) met de naald. - Breng de naald in de flacon met het 99m Tc gelabelde radiofarmacon.. Zuig de oplossing langzaam door de kolom in de injectiespuit. - Zuig langzaam 2-3 ml steriel pyrogeen-vrij isotonische zoutoplossing d.w.z. natrium chloride voor injectie Ph.Eur.(te gebruiken als wasvloeistof) door de kolom. - Verwijder de gebruikte kolom als radioactief afval.. - Meet de totale radioactiviteit in de injectiespuit. - Bewaar deze bij C en injecteer binnen een uur. 23

22 Kwaliteitscontrole Radiochemische zuiverheid op de gerede radioactief gelabelde oplossing kan gecontroleerd worden door middel van de volgende snelle methode: Directe dunne laag chromatografie (ITLC) - drager Silica Gel geïmpregneerde glasvezel platen (5 x 20 cm) - loopvloeistof methanol: water 85:15 - tijd 10 min - 99m Tc-Mab fragmenten Rf Vrij 99m Tc Rf ongeveer 0.70 Het radioactief gelabelde produkt mag niet meer dan 5% ongebonden (vrij) technetium bevatten. 8. DATUM WAAROP DE GEBRUIKERSBIJSLUITER VOOR HET LAATST IS GEWIJZIGD 24