Dense Deposit Disease (DDD) Cees van Kooten Afd Nierziekten, LUMC 26 sept 2015
Dense Deposit Disease (DDD)
Dense Deposit Disease (DDD) Membrano Proliferative Glomerulonephritis type II (MPGN-II) C3 Glomerulonephritis (C3-GN)?????
Dense Deposit Disease (DDD) Membrano Proliferative Glomerulonephritis type II (MPGN-II) C3 Glomerulonephritis (C3-GN) -functioneren van de nier -complement systeem -oorzaak van DDD -verschillende diagnostiek
De functie van de nier Bloedzuivering Regelt Bloeddruk Produceert hormonen (bv EPO) Regelt vochtverdeling in lichaam
Google Maps van de Nier Nefron = basiseenheid van Nier
Google Maps van de Nier Glomerulus = Filterlichaampje Capilair Bloedvaatje urine bloed Electronenmicroscopie
Google Maps van de Nier Het Filter
Het filter in Dense Deposit Disease Dense Deposit = C3
C3?? de Dense Deposit
C3 onderdeel van het immuunsysteem
Functies van het immuunsysteem Immuunsysteem Witte bloedcellen Antistoffen Complement Orgaan Infecties Autoimmuniteit
De kettingreactie van complement activatie
De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route
De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route
De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking
De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking
De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking
De kettingreactie van complement activatie Bij een infectie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking
De kettingreactie van complement activatie In de nier 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route Transplantaat afstoting DDD / C3GN 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route Atypische HUS 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking
COMBAT: COMplement: Basic Mechanisms, Assay development and Translation
Alternatieve Route, C3 convertase; de motor van het complement systeem gaspedaal rempedaal
Alternatieve Route, C3 convertase; de motor van het complement systeem C3-Nef Factor-I, MCP Meer C3 (complement) activatie Uiteindelijk ook C5 activatie
Schematische weergave van het C3 convertase Schade C3 convertase C5 convertase
De moleculaire structuur van het C3 eiwit
De manier hoe C3 geactiveerd wordt en hoe geremd
Bescherming van de nier tegen complement activatie Blood Complement activatie geremd Urine
Bescherming van de nier tegen complement activatie Blood Complement activatie geremd X X X X X X X Urine
Bescherming van de nier tegen complement activatie Complement activatie geremd X X X X X
Dense Deposit Disease - Vragen Is er alleen C3 in het nierbiopt, of ook andere complement factoren? Hoe is de C3 depositie tot stand gekomen? Gebeurde dat alleen op de bloedvaten of ook elders? Hoe zit de Alternatieve Route C3 activatie precies in elkaar?
Dense Deposit Disease - Diagnostiek De gouden standaard
Dense Deposit Disease - Diagnostiek Verschillende aanvullende testen die gedaan kunnen worden. wat betekenen ze? welke laboratoria kunnen ze uitvoeren? zijn de resultaten vergelijkbaar? wat zijn de consequentie?
C3 glomerulopathy consensus report. Pickering et al Kidney Int 2013
C3 glomerulopathy consensus report. Pickering et al Kidney Int 2013 1 Testen voor alle patienten
C3 glomerulopathy consensus report. Pickering et al Kidney Int 2013 2 Testen voor sommige patienten die een expert nodig hebben voor interpretatie en klinische betekenis 1 Testen voor alle patienten
C3 glomerulopathy consensus report. Pickering et al Kidney Int 2013 2 Testen voor sommige patienten die een expert nodig hebben voor interpretatie en klinische validatie 1 Testen voor alle patienten Nog niet duidelijk wat de juiste testen zijn!!
De COMBAT toolbox patient verdacht van complement-gemedieerde nierziekte Juiste diagnose - Genetische analyse: welke mutaties - Weefsel analyse: complement in weefsel - Functionele analyse: nieuwe en bestaande assays om complement in serum te meten optimaliseren en nationaal met elkaar afstemmen Juiste therapie - Effectiviteit van therapie vervolgen
Dense Deposit Disease - Behandeling Dr Jaap Groothoff
Schematische weergave van het C3 convertase Schade C3 convertase Schade C5 convertase Anti-C5 antibody Eculizumab
COMBAT Jaap van den Born UMCG Cees van Kooten LUMC Marc Seelen UMCG Nicole van de Kar RadmoudMC Bert van den Heuvel RadboudMC Piet Gros UU Aiko de Vries LUMC Stefan Berger UMCG