HOVON 70 Samenvatting + Checklist Geheugensteun HOVON 70 studie opbergen in polistatus, kopie klinische status Naam patiënt.. AZG nummer.. Geboortedatum.. -.. 19.. Datum Dag 0: Pre-fase (duur 1 week) Dag 8: Inductie (duur circa 29-35 dagen) Dag +/- 43: Consolidatie deel A en B (duur 49 dagen) Dag +/- 101: Intensivering deel IA en IB (duur circa 50 dagen Dag +/- 159: Interfase deel A en B (duur 49 dagen) Dag +/- 217: Intensivering deel IIA en IIB (duur circa 50 dagen) Dag +/- 275: Maintenance (duur 12-15 maanden) Dag +/- 730: Einde behandeling 2 jaar na start pre-fase Kluin-Nelemans / R. Egger Pagina 1 van 5
HOVON 70 Samenvatting + Checklist Evaluatie van haalbaarheid van een intensieve, bij kinderen gebruikte behandeling voor Acute Lymfatische Leukemie (ALL) bij jonge volwassenen. Een fase 2 niet gerandomiseerde studie. Doel van de studie: - De haalbaarheid van een intensieve behandeling bij jonge volwassenen met ALL Behandeling: deze duurt in totaal 2 jaar, is complex, en bestaat uit zeven verschillende onderdelen: Dag 0: Dag 8: Dag 43: Dag 101: Dag 159: Dag 217: Dag 275: PM Pre-fase (duur 1 week) Inductie (duur circa 29-35 dagen) Consolidatie deel A en B (duur 49 dagen) Intensivering deel IA en IB (duur circa 50 dagen Interfase deel A en B (duur 49 dagen) Intensivering deel IIA en IIB (duur circa 50 dagen) Maintenance (duur 12-15 maanden tot 2 jaar na start pre-fase) bij elk blok start een nieuwe dagtelling; vele blokken bestaan uit 2 delen, voor het tweede deel loopt de dagtelling door Prefase kuur: 1 week prednison + MT i.t. (zie Appendix E protocol, blz 50) Inclusiecriteria voor Prefase en Inductiekuur: - Patiënten met een ALL met uitzondering van het rijpe B-celtype (Burkitt) - Leeftijd 18-39 - Niet zwanger - Gegeven informed consent Beenmergevaluatie op dag 8 (gevoeligheid voor corticosteroiden), aansluitend: Inductie kuur: Prednison, vincristine, daunorubicine, cyclofosfamide, Asparaginase, MT i.t. (zie Appendix E protocol, blz 50) Beenmergevaluatie op dag 43 Consolidatie kuur A: 6-Thioguanine, cyclofosfamide, Ara C en MT i.t. (zie Appendix E protocol, blz 50) Inclusiecriteria voor Consolidatie kuur A: - patiënten in CR, i.e. < 5% blasten of 5-10% blasten (morfologisch) maar <1% leukemiecellen bij immunofenotypering en alle andere criteria voor CR - normale lever- en nierfunctie - leuko >1.0 en trombo >100 x 10 9 /l Consolidatie kuur B: Prednison, VCR, 6-MP, high dose MT, foline-rescue, lage dosis oraal MT, MT i.t. (zie Appendix E protocol, blz 51) Inclusiecriteria voor start Consolidatie kuur B - leuko >0.5 en trombo >50 x 10 9 /l Kluin-Nelemans / R. Egger Pagina 2 van 5
- niet eerder dan dag 29 na begin consolidatiekuur A. Als niet gestart voor dag 60, off protocol Beenmergevaluatie en echocardiografie tussen dag 50 en 57 na start consolidatie A: - patiënten in CR gaan door met intensivering I behandeling Intensivering I-A: Dexamethason, vindesine, adriamycine, l-asparaginase, MT i.t. (zie Appendix E protocol, blz 51) Inclusiecriteria voor Intensivering I-A - complete remissie - Geen cardiale (zie echocardiografie), pulmonale, of neurologische afwijkingen - leuko s >1,0 x 10 9 /l en trombo s > 100 x 10 9 /l - niet starten voor dag 58 (dag 1=start consolidatie A); als niet gestart voor dag 90, off protocol Intensivering I-B: 6-thioguanine, etoposide, s.c. Ara-C, MT i.t. (zie Appendix E protocol, blz 51) Inclusiecriteria Intensivering I-B: - niet starten voor dag 29 (dag 1=start Intensivering I-A); als niet gestart voor dag 60, off protocol - leuko s >1,0 x 10 9 /l en trombo s > 100 x 10 9 /l Beenmergevaluatie tussen dag 50 en 57 (dag 1=start intensivering I-A): - patiënten in CR gaan door met interfase behandeling - patiënten met een allo-donor gaan voor allogene stamceltransplantatie, mn bij t(9;22), slechte respons op corticosteroïden of aantoonbare MRD na inductie en consolidatie Interfase-A: Prednison, VCR, 6-MP, high dose MT, foline-rescue, oraal low dose MT, i.t. MT (zie Appendix E protocol, blz 52) Inclusiecriteria voor Interfase A: - patient met CR - leuko s >1,0 en trombo s > 100 x10 9 /l - mag niet starten voor dag 58 (dag 1=start Intensivering A); als niet gestart voor dag 90, off protocol Interfase-B: Prednison, VCR, 6-MP, high dose MT, foline-rescue, oraal low dose MT, i.t. MT. Radiotherapie schedel als CNS lokalisatie bij diagnose (zie Appendix E protocol, blz 52) Inclusiecriteria voor Interfase B: - leuko s >0.5 en trombo s > 50 x 10 9 /l - niet starten voor dag 29 (dag 1=start Interfase A); als niet gestart voor dag 60, off protocol Beenmergevaluatie en echocardiografie tussen dag 50-57 (dag 1 = start interfase A) Intensivering II-A: Prednison, VCR, daunorubicine, asparaginase, MT i.t. (zie Appendix E protocol, blz 53) Inclusiecriteria voor Intensivering II-A: - patiënt met CR - geen abnormale lever en nierfunctie Kluin-Nelemans / R. Egger Pagina 3 van 5
- Geen cardiale (gecontroleerd met echocardiografie), pulmonale, of neurologische afwijkingen - leuko s >1,0 en trombo s > 100 x 10 9 /l - niet starten voor dag 58 (dag 1=start Interfase A); als niet gestart voor dag 90, off protocol Intensivering II-B: 6-Thioguanine, cyclofosfamide, subcutaan Ara C, MT i.t. (zie Appendix E protocol, blz 53) Inclusiecriteria voor Intensivering II-B: - leuko s >1,0 en trombo s > 100 - niet starten voor dag 58 (dag 1=start Intensivering A); als niet gestart voor dag 60, off protocol Beenmergevaluatie na intensivering II tussen dag 50 en 57 (dag 1=start Intensivering II-A): - patiënten in CR gaan door met maintenance protocol Maintenance therapie: blokken van 28 dagen bestaande uit Prednison, VCR, MT oraal, 6-MP oraal, MT i.t. Duur 12-15 maanden tot de hele behandeling vanaf de pre-fase met de volle 2 jaar is volbracht. (zie Appendix E protocol, blz 53) Inclusiecriteria voor maintenance protocol: - patiënt met CR - leuko s >1,0 en trombo s > 100 x 10 9 /l - niet starten voor dag 58 (dag 1=start Intensivering B); als niet gestart voor dag 90, off protocol - niet starten voor dag 272 na het begin van de behandeling Beenmergevaluatie: elke 6 maanden. Patiënten in CR gaan door met maintenance (zie boven) Relapse patiënten gaan uit het protocol. Kluin-Nelemans / R. Egger Pagina 4 van 5
CHECKLIST Controles BEHORENDE BIJ HOVON 70 Start Pre-fase Inductie fase Consolidatie Intensivering I Interfase Intensivering II Maintenance Follow-up Inclusie / Exclusie Informed consent Medische (voor)geschiedenis Lichamelijk onderzoek Bloedonderzoek Hb, Leuko s, Diff, Trombo s, Reti Chemie: Natrium, Kalium, Ureum, Kreat, Lever functies, Tot bill., AF, Totaal eiwit Albumine, LDH, CRP, Calcium, Fosfaat, Urinezuur, Gamma-GT, Glucose Fibrinogeen, anti-trombine, amylase, lipase: bij start en tijdens asparaginase 2x per week Perifeer bloed: * Immunofenotypering 1 1 1 1 * PCR BCR/ABL 3 3 3 3 3 3 3 * Invriezen Beenmerg onderzoek * Morfologie 1 1 1 * Immunofenotypering 1 1 1 1 * Cytogenetica 2 2 * BM: PCR, BCR/ABL 3 3 3 3 3 3 3 * Invriezen Specifieke bepalingen -thorax ECG Echocardiografie CSF (liquor) onderzoek o.i. o.i. EMD onderzoek (Extra Medullary Disease) o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. Virusserologie o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. o.i Bacteriologie o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. o.i. Medicatie Adverse events HLA o.i op indicatie 1 alleen bij een relapse 2 bij CR, indien afwijkend bij diagnose 3 indien van toepassing Kluin-Nelemans / R. Egger Pagina 5 van 5