1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Levotuss druppels 60 mg/ml, druppels 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Levotuss druppels bevat 60 mg levodropropizine per ml. Hulpstoffen met een erkende werking/effect: alcohol, glycerine Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Druppels 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Levotuss is geïndiceerd voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar voor de symptomatische behandeling van hoest. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Bij kinderen Kinderen vanaf 12 jaar 1 ml druppels (=20 druppels) maximaal driemaal daags, met een tussentijd van ten minste 6 uur. Volwassenen 1 ml druppels (= 20 druppels) maximaal driemaal daags, met een tussentijd van ten minste 6 uur. Wijze van toediening Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel De behandeling moet worden voortgezet totdat de hoest over is of zolang de arts voorschrijft. Als de hoest na 2 weken behandeling nog niet verdwenen is, wordt aangeraden om de behandeling te onderbreken en een arts te raadplegen. Hoest is namelijk een symptoom, en de onderliggende oorzaak moet opgespoord en behandeld worden. De arts kan de hierboven aanbevolen doseringen verdubbelen, maar de maximale dosering is 20 druppels driemaal daags. De druppels moeten bij voorkeur opgelost worden in een glas water. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of één van de hulpstoffen die vermeld zijn in rubriek 6.1 1
- Bronchorrhea of verstoorde mucociliaire functie (Kartagener syndroom, dyskinesie van de bronchiale cilia). - Zwangerschap 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Leverinsufficiëntie Bij patiënten met een ernstig verstoorde nierfunctie (creatinineklaring van minder dan 35 ml/min) is voorzichtigheid geboden. Verminderde leverfunctie Leverfunctiestoornissen kunnen ertoe leiden dat de klaring afneemt; bijgevolg moet een mogelijke verlaging van de dosis worden overwogen. Ouderen De farmaceutische eigenschappen van levodropropizine bij oudere patiënten blijken niet significant af te wijken van het gebruik ervan bij jongere patiënten. Dit betekent dat de dosis en het doseringsinterval bij oudere patiënten niet hoeven worden aangepast. Toch is bij het gebruik bij oudere patiënten voorzichtigheid geboden, omdat er aanwijzingen zijn dat de farmacodynamische gevoeligheid voor veel medicijnen met de leeftijd verandert. Hoestmedicatie is symptomatische medicatie die alleen mag worden gebruikt in afwachting van de diagnose van de onderliggende ziekte en/of in afwachting van het effect van de behandeling van de onderliggende ziekte. Het wordt aanbevolen om deze medicijnen alleen gedurende korte tijd te gebruiken (maximaal 14 dagen). Omdat er geen informatie beschikbaar is over het effect van voedsel op de absorptie van de stof, mag Levotuss niet bij de maaltijd worden ingenomen. Levotuss druppels bevat kleine hoeveelheden ethanol (alcohol), minder dan 100 mg per dagelijkse dosis. 4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie - Farmacologische studies met proefdieren hebben aangetoond dat levodropropizine de farmacologische effecten van stoffen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden (zoals benzodiazepinen, alcohol, fenytoïne en imipramine) niet versterkt. - Bij dieren heeft het product geen effect op de activiteit van orale anticoagulantia (zoals warfarine) of op de hypoglykemische werking van insuline. Voorzichtigheid is geboden bij de gelijktijdige toediening van kalmerende middelen aan zeer gevoelige patiënten. - In klinische studies werden bij gelijktijdige toediening van geneesmiddelen voor de behandeling van longaandoeningen, zoals b 2 agonisten, methylxanthine en derivaten, corticosteroïden, antibiotica, mucoregulatoren en antihistaminica, geen interacties aangetoond. - Er is geen informatie beschikbaar over farmacokinetische interacties met andere medicijnen. Levodropropizine wordt voornamelijk geklaard via de leverstofwisseling. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van interactie met andere geneesmiddelen die ook geklaard worden via de leverstofwisseling. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er is onvoldoende informatie beschikbaar over het gebruik van deze stof tijdens de zwangerschap om mogelijke schadelijkheid te kunnen beoordelen. In dierproeven is levodropropizine schadelijk gebleken. Daarom dient dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap niet gebruikt te worden. 2
Borstvoeding In dierproeven is aangetoond dat levodropropizine via de moedermelk wordt uitgescheiden. Daarom wordt aangeraden om Levotuss tijdens de lactatieperiode niet te gebruiken. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Levotuss heeft grote invloed op de rijvaardigheid en het bedienen van machines. Het product kan soms leiden tot slaperigheid. Hiermee moet rekening gehouden worden bij het besturen van voertuigen en het bedienen van machines. 4.8 Bijwerkingen Tijdens de behandeling met levodropropizine kunnen hartkloppingen, tachycardie, misselijkheid, braken, diarree, erytheemoptreden. De gerapporteerde ernstige reacties zijn urticaria en anafylactische reacties. Hieronder worden de bijwerkingen gebaseerd op gegevens na het in de handel brengen vermeld (onbekende incidentie): Immuunsysteemaandoeningen Allergische en anafylactische reacties, ooglidoedeem, angioneurotisch oedeem, urticaria. Psychiatrische stoornissen Nervositeit, slaperigheid, persoonlijkheidsverandering of persoonlijkheidsstoornis. Zenuwstelselstoornissen Syncope (flauwvallen), duizeligheid, draaierigheid, beverigheid, paresthesie, epilepsie met tonisch-clonische aanvallen en epilepsie met absences, hypoglykemisch coma, gevoelloosheid, hoofdpijn Oogaandoeningen Pupildilatatie, bilaterale blindheid. Hartstoornissen Hartkloppingen, tachycardie, supraventriculaire extrasystole. Vasculaire stoornissen Hypotensie. Ademhalings-, thorax- en mediastinumaandoeningen Dyspnoe, hoesten, oedeem in de luchtwegen. Maag-darmstoornissen Maagpijn, buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, maagzuur, dyspepsie Lever- en galaandoeningen Cholestatische hepatitis Huid- en onderhuidaandoeningen Urticaria, erytheem, spotted fever aandoeningen, pruritis, angio-oedeem, huiduitslag, longontsteking en stomatitis aphtosa (aften). Epidermolysis. Aandoeningen aan spieren, gewrichten en het bindweefsel Zwakte van de onderste ledematen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Algehele malaise, gegeneraliseerd oedeem, asthenie, vermoeidheid 4.9 Overdosis Er zijn geen gevallen van overdosering met levodropropizine gemeld. Er werden geen significante bijwerkingen waargenomen na een enkele dosis tot 240 mg of na een dosis van 120 mg driemaal daags gedurende 8 opeenvolgende dagen. 3
In het geval van een overdosis kan een tijdelijke en lichte vorm van tachycardie worden verwacht. Als dit gebeurt, moeten de gebruikelijke maatregelen worden genomen om intoxicatie te voorkomen (maagspoeling, actieve koolstof, parenterale toediening van vloeistoffen, enz.). 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: hoest en verkoudheidsmiddel: overige hoestonderdrukkende middelen ATC-code: R05DB27 Werkingsmechanisme Levodropropizine is een hoestmedicatie met hoofdzakelijk een perifeer effect op tracheobronchiaal niveau. Klinische werkzaamheid en veiligheid Bij gezonde vrijwilligers onderdrukt een dosis van 60 mg hoest veroorzaakt door citroenzuur in aërosolvorm gedurende ten minste 6 uur. Bij gezonde vrijwilligers die werden behandeld met doses tot 240 mg, werden geen veranderingen in cardiovasculaire parameters waargenomen. De medicatie onderdrukt bij de mens niet de ademhalingsfunctie of de mucociliaire klaring. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Bij mensen wordt levodropropizine na orale toediening snel geabsorbeerd: de tijd tot maximale absorptie is minder dan een uur. Van de geabsorbeerde levodropropizine wordt ongeveer 70% pre-systemisch door de lever gemetaboliseerd. Er is weinig bekend over de invloed van voedsel op de absorptie. Verdeling Levodropropizine bindt slechts minimaal (11-14%) aan plasma-eiwit. De klaring van levodropropizine vindt vooral plaats via de stofwisseling. Eliminatie Ongeveer 5% van de dosis wordt onveranderd via de urine uitgescheiden. De plasmahalfwaardetijd van levodropropizine is 1 tot 2 uur. Levodropropizine en de metabolieten worden hoofdzakelijk (83% binnen 96 uur) via de urine uitgescheiden. Farmacokinetische/farmacodynamische relatie(s) Na toediening van 60 mg levodropropizine driemaal daags aan gezonde vrijwilligers werden na 8 dagen geen significante veranderingen waargenomen in vergelijking met één enkele toediening van 60 mg. Accumulatie en auto-inductie van het metabolisme kunnen dus worden uitgesloten. Bij ouderen en patiënten met nierinsufficiëntie treden geen significante veranderingen op in het farmacokinetische profiel. Bij patiënten met nierinsufficiëntie is geen relatie gevonden tussen het farmacokinetisch profiel en de mate van nierinsufficiëntie. 5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek Niets opmerkelijks 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen 4
Druppels: alcohol, glycerine (E422), zoethoutsmaak en water. 6.2 Onverenigbaarheden Niet van toepassing 6.3 Houdbaarheidstermijn Levotuss druppels heeft, indien opgeslagen tussen 8 en 30 C, een houdbaarheidstermijn van 2 jaar. Dit geldt ook nadat de fles geopend is, zolang deze maar onmiddellijk na gebruik weer gesloten wordt. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Voor de bewaarcondities na de eerste opening van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking en speciale benodigdheden voor gebruik, toediening of implantatie Fles met druppelaar met 30 ml druppels (60 mg levodropropizine per ml; 1 ml=20 druppels). 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies De fles wordt geopend door de dop in te drukken en tegelijkertijd tegen de klok in te draaien Al het ongebruikt geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Dompé farmaceutici s.p.a. Via San Martino 12 20122 Milaan (Italië) Tel. +39 02583831 Fax +39 0258449644 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Levotuss druppels 60 mg/ml, drupples: RVG 18146. 9. DATUM VAN DE EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste vergunning: 26/09/1996 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST De laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 4.4 en 4.8: 6 augustus 2013. 5