Leidt antibioticumgebruik in dieren tot risico's voor de volksgezondheid? Dik Mevius
Antibioticumgebruik in mensen en dieren in Europa
kg active ingredient x 1.000 Antibioticumgebruik in dieren in NL (Bron FIDIN) 700 600 500 400 300 200 AMGPs (growth promoters) Antibiotics (therapeutic use) Total 90% orale toediening als koppelmedicatie 100 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Gebruik in dieren en de mens in NL (kg) van Geijlswijk, et al, TvD, 2009
Wat betekent dit? In Nederlandse voedselproducerende dieren bestaat een ideaal milieu voor selectie van multiresistente organismen Risico?? Diergezondheid? Ja, als ze infecties veroorzaken Volksgezondheid? Ja als:» Voedselpathogenen» Zoonotische organismen» Overdraagbare genen
Relatie tussen resistentie in dieren en de mens? Ondanks langdurige verschillen in de mate van gebruik, zijn de resistentieniveaus in de Nederlandse gezondheidszorg laag! Dus., bestaat en een relatie met het voorkomen van resistentie in dieren? Helaas, ja MRSA! ESBLs!
EARSS-net 2012 rapport (ECDC) Invasieve infecties in ziekenhuis MRSA ESBLs
Livestock associated MRSA (ST398) Voss et al. EID, 2006
Livestock Associated MRSA (ST398) Veel varkens en vleeskalveren LA-MRSA besmet zijn (pluimvee, paarden, gezelschapdieren ) Vooral een risico voor veehouders en dierenartsen Contact besmetting, geen verspreiding van mens tot mens, Dierlijke producten zijn geen belangrijke bron voor de mens Wereldwijd probleem In NL, Meetbare effecten voor gezondheidszorg Infecties stijging van de kosten ivm search en destroy beleid
Extended Spectrum Beta-lactamases (ESBLs) Enzymen die beta-lactam antibiotica inactiveren Penicilline, ampicilline, amoxicilline Alle cefalosporines Consequentie van een infectie met ESBL-producerende organismen: Minder effectieve empirische therapie, toegenomen risico voor patiënten Coderende genen zijn overdraagbaar op plasmiden (Enterobacteriaceae) Overdracht via de voedselketen mogelijk!!
Soorten Beta-Lactamases Beta-Lactamase Penicillinase bla z (S. aureus) TEM-1, SHV-1 (Enterobacteriaceae) ESBLs TEM-derivativen, SHV-2 en derivaten, CTX-M, OXA, PER, VEB, GES AmpC-groep (CMY, DHA etc) Carbapenemasen (KPC, OXA, IMP, VIM, NDM) > 1000 varianten beschreven Mens: CTX-M-15 (9, 14, 3...) Dieren: CTX-M-1, TEM-52 (CMY-2, SHV-12)
R% Cefotaxime resistentie in E. coli (MARAN-rapporten) Cefotaxime R% in E. coli 25 20 15 Dairy cattle Veal calves Pigs Broiler chickens 10 5 0 1998 1999 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Prevalentie van ESBLs in vleeskuikens 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Percentage ESBL positive isolates per farm (n=26) Alle bedrijven ESBL-positief > 90% vleeskuikens positief
Genetische associaties met humane isolaten EID, 2011
Genetische associaties met humane isolaten CMI, 2011 174 citaties sinds 2011
Conclusie: 84 100% van pluimveevlees besmet met ESBLs Varkens/rundvlees incidenteel positief Ja een attributie vanuit dierlijke bronnen is aannemelijk Pluimveevlees is de belangrijkste bron
Prevalentie in andere bronnen in Nederland > 50% in koppels dieren Vleeskuikens Legkippen Vleeskalveren Vleesvarkens Kalkoenen Honden Melkvee 41% Mens 4 10%?? Is pluimvee de bron of onderdeel van het probleem?? 13% waadvogels ESBL-positief Milieu Bodem Oppervlaktewater Knapp, Dolfing et al. 2009
Vb ESBLAT associatiestudie ESBL-genen uit > 20000 monsters (PCA)
Huidige trends in antibioticumgebruik
Effect of reductions of antibiotic use in animals on the occurrence of antimicrobial resistance in commensal E. coli
Effect of reductions of antibiotic use in animals on the occurrence of antimicrobial resistance in commensal E. coli
ESBL-screening Reduction policy initiated Use of ceftiofur at hatcheries stopped Interventions on total antibiotic use and use of Cefs at hatcheries have been successful to reduce the concentration of ESBL-E. coli in faeces of broilers
Conclusie AMR in dieren heeft een zoönotische component, echter De relatie met de mens is meestal erg complex en indirect!!
Carbepenemases in dieren. Zijn we hierop voorbereid?
Monitoring/research Kees Veldman Research Marga Japing Joop Testerink Alieda van Essen Arie Kant Yvon Geurts Dr. Mike Brouwer Apostolos Liakopoulos Dr. Cindy Dierikx