Welkom. 2 e Sanfilippo Wetenschapsdag

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Welkom. 2 e Sanfilippo Wetenschapsdag"

Lieven Bos
7 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Welkom 2 e Sanfilippo Wetenschapsdag 1

2 Welkom Onze sponsoren 2

3 Onderzoek naar geneesmiddelen bij mensen 2 e Sanfilippo Wetenschapsdag Frits Wijburg, Academic Medical Center (AMC) Amsterdam The Netherlands f.a.wijburg@amc.nl 3

4 Het begin 4

5 5

6 TOTAAL: ~ 10 jaar Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Onderzoek in laboratorium 2 > 20 jaar Onderzoek bij proefdieren werkzaamheid 1 > 2 jaar Onderzoek bij proefdieren toxiciteit 1 2 jaar

7 TOTAAL: ~ Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Onderzoek in laboratorium ± > Onderzoek bij proefdieren werkzaamheid ± > Onderzoek bij proefdieren toxiciteit ± >

8 Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Fase 1 studie veiligheid in mensen 6 maanden Fase 2 studie veiligheid in mensen 6 maanden Fase 3 studie effect van het middel (en veiligheid) 6 maanden 1 jaar

9 TOTAAL: ~ Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Fase 1 studie veiligheid in mensen ± > Fase 2 studie veiligheid in mensen ± > Fase 3 studie effect van het middel (en veiligheid) ± >

10 Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Onderzoek bij proefdieren toxiciteit Fase 1, 2 studie veiligheid in mensen Fase 3 studie effect van het middel (en veiligheid)

Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Onderzoek bij proefdieren toxiciteit Fase 1, 2 studie veiligheid in mensen Fase 3 studie effect van het middel (en

11 Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Onderzoek bij proefdieren toxiciteit Fase 1, 2 studie veiligheid in mensen Fase 3 studie effect van het middel (en veiligheid) Hulp en discussies: HOE studies gedaan moeten worden WAT het eindpunt moet zijn (bij welke uitkomst is effect van het middel bewezen) Primaire Eindpunt

12 Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Fase 3 studie effect van het middel (en veiligheid) Primaire eindpunt NIET behaald Primaire eindpunt WEL behaald Geen toegang tot de markt Wel toegang tot de markt Farmaceutische bedrijven zijn beursgenoteerd

13 Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Fase 3 studie effect van het middel (en veiligheid) Primaire eindpunt WEL behaald Wel vergoeding Geen vergoeding Wel toegang tot de markt

14 Een lange weg 14

15 De teleurstellende resultaten van het onderzoek naar intra-thecale enzym therapie bij MPS III A 2 e Sanfilippo Wetenschapsdag

16 De hersenen: moeilijk te bereiken voor geneesmiddelen Bloed-Hersen Barrière 16

17 Het medicijn toedienen VOORBIJ de barrière Toediening direct in het hersenvocht Mogelijkheid: via de rug 17

18 Wie deden mee? Fase 1 studie veiligheid in mensen Fase 2 studie veiligheid in mensen 6 patiënten in AMC 6 patiënten in Manchester Gericht op veiligheid

19 Relatief veilig en goed verdraagbaar Daling van de hoeveelheid stapelingsstof in de hersenvloeistof 19

20 Vervolg studie Fase 1 studie veiligheid in mensen Fase 2 studie veiligheid in mensen 6 patiënten in AMC 6 patiënten in Manchester Fase 2b studie effectiviteit 21 patiënten waarvan 2 patiënten in

21 Fase 2b studie Jonge kinderen (1 4 jaar) met een (voorspeld) snel ziektebeloop Drie groepen: 7 kinderen in controle groep: geen medicijn 7 kinderen elke 4 weken medicijn 7 kinderen elke 2 weken medicijn Duur van onderzoek: 1 jaar Primair eindpunt:

22 Fase 2b studie Jonge kinderen (1 4 jaar) met een (voorspeld) snel ziektebeloop Drie groepen: 7 kinderen in controle groep: geen medicijn 7 kinderen elke 4 weken medicijn 7 kinderen elke 2 weken medicijn Duur van onderzoek: 1 jaar Primair eindpunt: > 3 kinderen met effect van behandeling in een van de behandelgroepen

23 Fase 2b studie Effect van behandeling : Minder dan 10 punten verlies aan DQ DQ = ontwikkelingsquotient = Ontwikkelingsleeftijd leeftijd X 100

24 Fase 2b studie 6 jaar Ontwikkelingsleeftijd 4 jaar 2 jaar DQ = jaar 4 jaar 6 jaar Leeftijd

25 Fase 2b studie 2 2 X 100 = 100 DQ = ontwikkelingsquotient = Ontwikkelingsleeftijd leeftijd X 100

26 Fase 2b studie 6 jaar DQ = 100 Ontwikkelingsleeftijd 4 jaar 2 jaar DQ = 100 DQ = jaar 4 jaar 6 jaar Leeftijd

27 Fase 2b studie 6 jaar Ontwikkelingsleeftijd 4 jaar 2 jaar DQ = jaar 4 jaar Leeftijd

28 Fase 2b studie 3 4 X 100 = 75 DQ = ontwikkelingsquotient = Ontwikkelingsleeftijd leeftijd X 100

29 Fase 2b studie 6 jaar Ontwikkelingsleeftijd 4 jaar 2 jaar DQ = 100 DQ = 75 2 jaar 4 jaar Leeftijd

30 Fase 2b studie 6 jaar Ontwikkelingsleeftijd 4 jaar 2 jaar DQ = 100 DQ = 75 2 jaar 4 jaar 5 jaar Leeftijd

31 Fase 2b studie 3 4 X 100 = X 100 = 60 DQ = ontwikkelingsquotient = Ontwikkelingsleeftijd leeftijd X 100

32 Fase 2b studie 6 jaar Stilstand in ontwikkelingsleeftijd is achteruitgang in DQ Ontwikkelingsleeftijd 4 jaar 2 jaar DQ = 100 DQ = 75 DQ = 60 2 jaar 4 jaar 5 jaar Leeftijd

33 Resultaten Primair eindpunt: > 3 kinderen met effect van behandeling in een van de behandelgroepen Groep Aantal kinderen met effect Controle (7 kinderen) 0 Elke maand medicijn (7 kinderen) 1 Elke 2 weken medicijn (7 kinderen) 2

34 Resultaten Primair eindpunt: > 3 kinderen met effect van behandeling in een van de behandelgroepen

35 Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Onderzoek bij proefdieren toxiciteit Fase 1, 2 studie veiligheid in mensen Fase 3 studie effect van het middel (en veiligheid)

36 Ontwikkeling nieuwe geneesmiddelen Fase 3 studie effect van het middel (en veiligheid) Primaire eindpunt NIET behaald Primaire eindpunt WEL behaald Geen toegang tot de markt

37 Fase 2b studie Fase 2b studie effect van het middel (en veiligheid) Primaire eindpunt NIET behaald Besluit tot stoppen van het onderzoek

38 Fase 2b studie 1. Het enzym komt niet diep genoeg in de harsenen om goed te kunnen werken?

39 Fase 2b studie 1. Het enzym komt niet diep genoeg in de hersenen om goed te kunnen werken? 2. DQ is niet een goed primair eindpunt, stabilisatie van ontwikkelingsleeftijd is veel beter?

40 Fase 2b studie 1. Het enzym komt niet diep genoeg in de harsenen om goed te kunnen werken? 2. DQ is niet een goed primair eindpunt, stabilisatie van ontwikkelingsleeftijd is veel beter? 3. Gemiddelde leeftijd van ruim 3 jaar is te oud om voldoende effect van behandeling te verwachten?

De ziekte cascade bij Sanfilippo Stapeling van heparan sulfaat in de hersenen Verstoring van groei factoren Ontsteking Geprogrammeerde dood

41 De ziekte cascade bij Sanfilippo Stapeling van heparan sulfaat in de hersenen Verstoring van groei factoren Ontsteking Geprogrammeerde dood van hersencellen Verstoorde autofagie Zuurstof radicalen Ophoping van andere vetachtige stoffen Verstoorde fusie van lysosomen met autosomen

Fase 2b studie 1. Het enzym komt niet diep genoeg in de harsenen om goed te kunnen werken? 2. DQ is niet een goed primair eindpunt, stabilisatie van ontwikkelingsleeftijd is veel beter?

42 Fase 2b studie 1. Het enzym komt niet diep genoeg in de harsenen om goed te kunnen werken? 2. DQ is niet een goed primair eindpunt, stabilisatie van ontwikkelingsleeftijd is veel beter? 3. Gemiddelde leeftijd van ruim 3 jaar is te oud om voldoende effect van behandeling te verwachten?

43 Bijeenkomst in Londen

44 De intraveneuze enzymtherapie studie bij MPS IIIB 2 e Sanfilippo Wetenschapsdag

45 Een medicijn dat misschien wél over de barrière kan komen 45

46 Een medicijn dat misschien wél over de barrière kan komen Trial (fase 1-2): Open Label studie naar veiligheid en kinetiek van intravenous toegediend SBC-103 (CL01-T) in MPS IIIB patienten (Alexion) Intraveneus toegediend Wél over de barriere?! Sanfilippo B enzym: geproduceerd in eieren van genetisch gemodificeerde kippen 46

47 De intraveneuze enzymtherapie studie bij MPS IIIB Fase 1 & 2 studie veiligheid in mensen > 6 maanden Fase 1 & 2 sub-studie PET-SCAN Het lukt niet voldoende enzym te maken voor uitbreiden van de studie. Minimaal 1 jaar uitstel!

48 AMC, Amsterdam 48

Vergelijkbare documenten

Centrum voor lysosomale en metabole ziekten

Centrum voor lysosomale en metabole ziekten Multidisciplinair team Verpleging Kinderartsen Dietisten Internisten Fysiotherapeuten Neuropsycholoog Klinisch genetici (Kinder)neurologen Onderzoekers Revalidatiearts