Eindrapport van het GDP inspectiebezoek aan V.S.M. Geneesmiddelen B.V. te Alkmaar, op 19 januari Utrecht, 2016

Transcriptie

1 Eindrapport van het GDP inspectiebezoek aan V.S.M. Geneesmiddelen B.V. te Alkmaar, op 19 januari 2016 Utrecht, 2016

2 1. Geïnspecteerde locatie(s): V.S.M. Geneesmiddelen B.V. Berenkoog BH ALKMAAR Documentnummer: V Eindrapport 2. Activiteiten: Aanschaffen (inkoop, eigenaarschap) Opslag (eigen opslag, niet uitbesteed) Afleveren (fysiek en/of verkoop niet uitvoeren) Uitvoeren (fysiek afleveren en/of verkoop) Bemiddelaar/Broker Andere activiteiten: 3. Datum van inspectie: 19 januari Inspecteur(s): Expert(s): Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Naam van de Competent Authority(ies): Niet van toepassing 5. Nummer vergunning Farmatec aanvraagnummer Registratie API Distributeur Opiumontheffing G Datum vorige inspectie: 24 oktober 2012 Naam van inspecteur(s) vorige inspectie: 7. Introductie: Korte beschrijving van het bedrijf en haar activiteiten. VSM Geneesmiddelen B.V. (hierna VSM) is een Marketing en Sales organisatie in zelfzorgproducten. Zij zijn (sinds 1910) een volledig dochteronderneming van de Duitse firma Dr Willmar Schwabe groep gevestigd in Karlsruhe. De Schwabe Holding is gevestigd in Alkmaar. VSM vermarkt een breed scala aan producten met verschillende wettelijke statussen (Homeopathie, kruidengeneesmiddelen, medische hulpmiddelen, cosmetica en gezondheidsproducten waaronder voedingssupplementen). VSM is marketing autorisatie houder van alle homeopathische geneesmiddelen. Schwabe is marketing autorisatie houder van alle kruidengeneesmiddelen. Daarnaast is VSM eigenaar of distributeur van een aantal "third party"producten. VSM heeft een aantal paraplumerken, VSM Spiroflor (beweging), VSM Derma (huid), VSM Nisyleen (hoest en verkoudheid) en VSM Kind. VSM heeft in de afgelopen jaren enorme veranderingen meegemaakt. Ingrijpende wetswijzigingen hebben ook geleid tot een verschuiving in de kernactiviteit van homeopathie tot de breed georiënteerde gezondheidsproducten. VSM is van productie naar distributie georiënteerd en van GMP naar GDP gegaan. F132/01 Bladzijde 2 van 11

3 Belangrijkste veranderingen sinds de vorige inspectie: - Er is een nieuwe algemeen directeur aangesteld. - Groeiend deel van het assortiment betreft niet-geneesmiddelen. - De fabrikantenvergunning is per november 2012 opgeheven. - Er is een nieuw automatiseringssysteem geïntroduceerd. De ICT is volledig uitbesteed. - De opslag en distributie is in 2014 uitbesteed aan een logistiek dienstverlener. De geneesmiddelen worden niet fysiek in voorraad gehouden in Alkmaar. Op de groothandelsvergunning staat ten onrechte in voorraad aangekruist. 8. Doel en reden van de inspectie: GDP routine Melding Aanvraag Farmatec Anders, Ontvangen documenten: * Site Master File * Bedrijfsgids (NIEUW) * Inhoudsopgave Kwaliteitshandboek * Presentatie Toetsingskader: Geneesmiddelenwet en Regeling Geneesmiddelenwet. Richtsnoer voor goede distributiepraktijken (GDP). Anders: 9. Geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen: Nr. Onderwerp/activiteit Nr. Onderwerp/activiteit V 1 Farmaceutisch kwaliteitssysteem V 8 Klachten 11.1 (kwaliteitbeheersing) 11.6 V Personeel/Responsible Person (RP) V Retouren N Bedrijfsruimte en uitrusting V Vervalsingen V Documentatie (o.a. in- en verkoop) V Recalls V Kwalificatie leveranciers/ opdrachtgevers en klanten V Uitbestede activiteiten N Ontvangst, opslag en orderpicking V Zelfinspecties N Verzend klaar zetten, afleveren en vernietigen V Vervoer De onderdelen die zijn voorzien van een V zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. F132/01 Bladzijde 3 van 11

4 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: *..., Scientific Affairs Manager en QA manager tevens Responsible Person (RP) (vergunning) *, Regulatory Affairs Officer *, CEO 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie In dit onderdeel zijn de kritische en/of belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 24 oktober 2012 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie van 19 januari Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven. Er waren geen kritische en belangrijke tekortkomingen. De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (kritisch, belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd. De overige tekortkomingen zijn niet meer van toepassing vanwege geen eigen magazijn en opslag meer Farmaceutisch Kwaliteitssysteem (kwaliteitbeheersing) [GDP Hoofdstuk 1] Kwaliteitssysteem VSM heeft als gevolg van de verschuiving van GMP naar GDP een plan van aanpak gemaakt voor een nieuw kwaliteitsmanagement systeem naar het INK model. Qua planning is er een korte (2015), middenlange (2016) en lange termijnplanning (2017) gemaakt. Met betrekking tot de korte termijn planning is alles (bedrijfsgids, beleidsnotitie kwaliteitsmanagement, QA beleid en documentmanagement beleid) gehaald. De interne processen zijn nog niet op orde. Zo is het hoofdproces Marketing & Sales nog niet beschreven. De meeste ondersteunende processen zijn wel beschreven maar de samenhang is niet duidelijk waardoor er onvoldoende rendement uit gehaald wordt. In 2016 is het streven de ontbrekende procesbeschrijvingen op te stellen als ook de te realiseren verbeteringen met betrekking tot de onderlinge samenhang tussen de ondersteunende processen. Het handboek bestaat op het gebied van GDP uit verouderde niet aan de hand van de nieuwe GDP richtsnoer 2013 herziene GDP procedures en werkinstructies, zie de betreffende paragrafen in hoofdstuk 11. Beoordeling en controle door de bedrijfsleiding (managementreview) Er is door het managementteam QA beleid opgesteld met doelstellingen. Toetsing van deze doelstellingen en afspraken vindt plaats tijdens twee halfjaargesprekken in de vorm van een functioneringsgesprek met de RP. Dit gesprek behelst of het afgesproken Kwaliteitsbeleid (QA) volgens plan door de RP is uitgevoerd. Daarnaast is er een jaargesprek die eind januari zal plaatsvinden. De agenda hiervan is ingezien en die was onvoldoende GDP georiënteerd. Wel worden de GDP onderdelen klachtenreportage als onderdeel van de balancescorekaart en audits besproken. Een formeel proces voor de beoordeling van het kwaliteitssysteem (managementreview) volgens de GDP richtsnoer was niet aanwezig. Kwaliteitsrisicobeheer Een proces voor de beoordeling, controle, communicatie en herziening van risico s voor de kwaliteit van geneesmiddelen was niet aanwezig. Een risico inventarisatie van de interne GDP processen uitgevoerd door VSM en van uitbestede GDP activiteiten aan derden is nog niet gemaakt. Change control, Deviations en CAPA management Een systeem voor continue kwaliteitsverbetering en -borging volgens het PDCA (Plan Do Check Act circle) principe op het gebied van GDP was niet aanwezig. Zo ontbreekt er een voor GDP werkend CAPA management systeem. Er is een Change control procedure. Ingevulde formulieren van wijziging van bestaand- en nieuw product is ingezien en hierover waren geen opmerkingen. Een procedure voor deviaties was eveneens aanwezig. F132/01 Bladzijde 4 van 11

5 11.2 Personeel [GDP Hoofdstuk 2] Responsible person(rp) Scientific Affairs & QA Manager is de RP voor VSM. Haar vervangster als 2 e RP is wanneer het om RP verantwoordelijkheden gaat niet in de vergunning opgenomen. Verder is de RP als sleutelfunctie niet als zodanig opgenomen in het organogram. De taken en verantwoordelijkheden van de RP zijn voldoende beschreven in de beleidsnotitie. De functiedetails van de RP zijn beschreven in een bijlage van het functieprofiel van de Scientific Affairs & QA Manager. Hierin wordt verwezen naar de oude richtsnoer 1994 waardoor de taken en verantwoordelijkheden van de RP bij een recall, retouren en klachtafhandeling niet in overstemming is met de nieuwe GDP richtsnoer. Zowel de RP als de vervangster (2 e RP) hebben geen recente GDP opleiding gevolgd. De laatste GDP cursus die door de RP is gevolgd dateert van Overig personeel Customer Service (3 personen), sales (5 personen) en Regulatory Affairs (1 persoon) houden zich binnen VSM met GDP taken bezig. In de functiebeschrijvingen van voornoemde personen ontbreekt dat men kennis moet hebben van GDP. Alle GDP betrokken medewerkers hebben een algemene training gevolgd. Een registratie hiervan ontbreekt. Een medewerker wordt als vertegenwoordiger betrokken bij het accorderen van de procedures die impact hebben op zijn/haar functie Bedrijfsruimten en uitrusting [GDP Hoofdstuk 3] De opslag en distributie van geneesmiddelen is uitbesteed. De voormalige opslagfaciliteiten zijn niet meer in gebruik. Het gebruikte ERP systeem (geïntroduceerd in 2014) is gevalideerd en later opnieuw gevalideerd. De documentatie van de hervalidatie is ingezien. Kritische stappen zijn hierin vastgelegd en getest Documentatie [GDP Hoofdstuk 4] Een documentatiepolicy en een pragmatisch document beheersysteem in Windows Explorer is aanwezig. Voor alle medewerkers zijn de relevante documenten beschikbaar. Het beheer en het up to date houden van het digitale handboek is een taak van de afdeling Scientific Affairs. De RP autoriseert niet in de functie van RP de GDP kwaliteitsprocedures. Via een Interface met de logistiek dienstverlener is altijd de actuele voorraad door VSM te zien Activiteiten [GDP Hoofdstuk 5] Kwalificatie leveranciers Alle geneesmiddelen worden ingekocht bij de fabrikanten die tot de Schwabe Group behoren. De door deze fabrikanten geproduceerde geneesmiddelen worden vrijgegeven door de QP van Dr Willmar Schwabe (moederbedrijf) of de QP van de Deutsche Homöopathie-Union DHU-Arzneimittel GmbH & Co. KG in Duitsland die regelmatige audits uitvoeren bij hun fabrikanten. Kwalificatie afnemers Er is een nieuwe geautoriseerde procedure voor het goedkeuren van nieuwe klanten en het periodiek controleren van bestaande klanten die nog niet in het kwaliteitssysteem is opgenomen. Op een bijbehorend formulier kan de klant categorieën UA, UAD, AV en/of UR producten aankruisen die hij wil gaan bestellen. De verantwoordelijkheid voor het goedkeuren van klanten ligt bij de kwaliteitsafdeling (QA). De combinatie type klant (groothandel, apotheek, drogist, algemeen verkooppunt) en de te bestellen productcategorie bepaald in het systeem voor welke producten de klant wordt geautoriseerd. Nu nog geldig is de procedure klantkwalificatie okt In deze procedure wordt voor de controle op drogisten verwezen naar een lijst gecertificeerde drogisten van het CBD. Drogisten die op de CBD lijst staan beschikken over een gediplomeerd drogist. Uit het afleveroverzicht 2015 bleek dat er UAD geneesmiddelen (o.a. ) zijn afgeleverd aan een vijftal drogisten ( ) die niet op de CDB lijst stonden waardoor er volgens de procedure (Kwalificatieklanten Hoofdstuk 3.1 inleiding) niet geleverd zou mogen worden. VSM kon verder niet op een andere wijze aantonen dat voornoemde drogisten een gediplomeerd drogist in dienst hadden en thans nog hebben op basis waarvan het afleveren van UAD F132/01 Bladzijde 5 van 11

6 geneesmiddelen aan hen in het verleden was en in de toekomst is toegestaan. In contract met de logistiekdienstverlener is opgenomen dat de verantwoordelijkheid voor de klantcontrole bij VSM ligt, zie in het contract 3.18 customer verification Klachten, retourzendingen, vermoedelijk vervalste geneesmiddelen en terugroeping van geneesmiddelen. [GDP Hoofdstuk 6] Klachten Er wordt onderscheid gemaakt in logistieke klachten zoals beschadiging, breuk, temperatuur afwijkingen en klachten zijnde kwaliteitsdefecten. In het contract met de logistiek dienstverlener is opgenomen dat zij alle klachten doorstuurt naar VSM. De afhandeltermijn voor de logistiek dienstverlener van beide type klachten staat in het contract met de logistiek dienstverlener. Voor VSM geldt dat zij klachten indelen in de klasses: kritiek, belangrijk en zonder gevaar voor de volksgezondheid waarbij de structuur voor een vervolgafhandeling ontbreekt evenals een afhandeltermijn. De RP sluit de producttechnische en distributieklachten af in het systeem. Halverwege 2015 is ingevoerd dat klachten getrend en onderdeel uitmaken van de managementreview en dat de resultaten besproken gaan worden met de betreffende afdelingen. Retouren De retouren procedure die zich in de autorisatieronde bevind is bekeken en hierover waren geen opmerkingen. In overleg en met toestemming kan de afnemer geneesmiddelen retourneren. De RP beslist over de bestemming van de retouren voor wat betreft de terugplaatsing in de voorraad. Een ordernummer met retouren is hierop bekeken en hierop was te zien dat de RP had afgetekend voor de beslissing en terugplaatsing in de voorraad. In het contract met de logistiek dienstverlener is deze toestemming van de RP voordat zij het betreffende geneesmiddel fysiek in de voorraad mogen terugplaatsen vastgelegd. Vervalsingen In de klachtenprocedure is vastgelegd hoe hier me om te gaan, hierover waren geen opmerkingen. Recall Er is een recallprocedure en hierover waren geen opmerkingen. De RP van VSM is verantwoordelijk voor de coördinatie van de recall. Recall s zijn er niet geweest. Er worden mockrecall s gehouden waarvan het verslag van 2015 is ingezien. Deze zijn uitgevoerd volgens de procedure en hierover waren verder geen opmerkingen Uitbestede activiteiten [GDP Hoofdstuk 7] Er is geen procedure waarin de criteria liggen vastgelegd die worden toegepast bij het selecteren van een partij waaraan activiteiten worden uitbesteed. De keuze voor de huidige logistiek dienstverlener is aan de hand van een project tot stand gekomen. Hierbij zijn de te stellen (kwaliteits)eisen om te komen tot een juiste keuze aan de orde geweest. De beoogde logistiek dienstverlener is geaudit en akkoord bevonden. Het auditverslag van met hierin de bevindingen, tekortkomingen en aanbevelingen was aanwezig. De opvolging hiervan is mondeling en niet schriftelijk afgehandeld. Een wederzijds actieplan om de tekortkomingen en aanbevelingen weg te werken ontbreekt waardoor het risico bestaat dat ze niet of onvoldoende worden opgevolgd. Daarnaast maakt het ontbreken van een dergelijk plan het ook lastig elkaar hierop aan te spreken. De auditfrequentie van de logistiek dienstverlener is driejaarlijks wat ook uit de getoonde auditplanning bleek. De communicatie van Customer Service met de logistiek dienstverlener bestaat uit wederzijdse contacten over het orderproces en klachten. De RP heeft rechtstreeks contact met de kwaliteitsafdeling en in voorkomende gevallen rechtstreeks met de RP van de logistiek dienstverlener Zelfinspecties [GDP Hoofdstuk 8] Zelfinspecties vinden niet plaats. Een procedure hiervoor ontbreekt. F132/01 Bladzijde 6 van 11

7 11.9 Vervoer Het vervoer van de fabrikant naar de logistiek dienstverlener is de verantwoordelijkheid van Schwabe Logistics in Duitsland. VSM is verantwoordelijk voor het vervoer naar de klant in Nederland waarbij dit vervoer is uitbesteed aan de logistiek dienstverlener wat contractueel is vastgelegd. Out Of Spec s (OOS) moeten onmiddellijk door de logistiek dienstverlener gemeld worden aan VSM. Een risico analyse van alle vervoer is uitgevoerd. Voor de bepaling van de risico s ten aanzien van de temperatuur tijdens het transport is gebruikt gemaakt van MKT (Mean Kinetic Temperature formule). Dit is een niet toegestane benadering om de vervoerswijze te bepalen, zie vragen over de GDP richtsnoer en groothandelsvergunning de op Het vervoer is onderdeel van de audit bij de logistiek dienstverlener. Wanneer mag ik MKT gebruiken? In welke context mag het als onderdeel van een risico beoordeling bij temperatuurafwijkingen worden toegepast? De Mean Kinetic Temperature (MKT) formule met aannames mag niet worden gebruikt ter compensatie van een matige temperatuurcontrole of ter vervanging van een temperatuurcontrole. Het mag worden toegepast in situaties waar controle goed is, maar waar af en toe afwijkingen kunnen zijn. Zo zal bij temperatuurafwijkingen (over-/onderschrijding en duur) vastgesteld moeten worden wat hiervan de invloed is op de stabiliteit van het geneesmiddel in kwestie. De groothandel zelf beschikt doorgaans over onvoldoende gegevens om te beoordelen wat de mogelijke gevolgen van de temperatuurafwijkingen voor elk geneesmiddel in kwestie zijn. In het geval van een afwijking van de temperatuur, zal de groothandel advies moeten inwinnen bij de registratiehouder (MAH) in kwestie omdat die voor elk geneesmiddel over dergelijke gegevens beschikt. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken Op de groothandelsvergunning staat ten onrechte in voorraad aangekruist. De geneesmiddelen worden niet fysiek in voorraad gehouden in Alkmaar Wettelijke bepalingen (bevindingen) Niet van toepassing Vragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een groothandelsvergunning Niet van toepassing Monstername door inspecteur Niet van toepassing. 13. Verspreiding van het rapport: Openbaarmaking: CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen IGZ intern Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) European Medicines Agency Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Definitie van Significante GDP Tekortkomingen. F132/01 Bladzijde 7 van 11

8 15. Lijst van tekortkomingen: GDP tekortkomingen: 15.1 Kritische De controle op de bevoegdheden van verkooppunten waar UAD geneesmiddelen aan geleverd mogen worden is onvoldoende: - De procedure klantkwalificatie okt 2012 is op dit punt onvoldoende nageleefd. Zo mochten verkooppunten UAD geneesmiddelen ontvangen die niet op de CBD lijst voorkwamen; - Er zijn in 2015 UAD geneesmiddelen (o.a. ) afgeleverd aan onbevoegde verkooppunten: - VSM heeft en kon niet op andere wijze aantonen dat de verkooppunten waaraan was geleverd beschikten over een gediplomeerd drogist. [GDP 5.3] 15.2 Belangrijke Een systeem voor continue kwaliteitsverbetering en -borging volgens het PDCA (Plan Do Check Act circle) principe ontbreekt: - Een formeel proces voor de beoordeling van het kwaliteitssysteem (managementreview) op het gebied van GDP ontbreekt. De agenda van de komende managementreview is onvoldoende GDP georiënteerd. [GDP 1.4] - Een voor GDP werkend CAPA management systeem ontbreekt. [GDP 1.2 en 1.4] Een risico inventarisatie van de interne GDP processen uitgevoerd door VSM en van uitbestede GDP activiteiten aan derden ontbreekt. [GDP 1.3 en 1.5] Met betrekking tot de RP zijn er de volgende onvolkomenheden: - In het organogram van de organisatie blijkt niet wie de RP en de vervangende (2 e) RP is; - In de procedures zijn RP verantwoordelijkheden belegd bij de functie Scientific Affairs & QA Manager in plaats van bij de RP. - Er is geen formele functie beschrijving van de RP met taken en verantwoordelijkheden. - De vervangende (2 e ) RP staat niet op de vergunning vermeld; - Zowel de RP als de vervangende (2 e) RP hebben geen recente GDP opleiding gevolgd; - De RP autoriseert niet in de functie van RP de GDP kwaliteitsprocedures; - In het functieprofiel van de Scientific Affairs & QA Manager (RP) wordt verwezen naar de oude GDP richtsnoer [GDP 2.2 en 2.3] Een procedure zelfinspecties ontbreekt. Er zijn geen zelfinspecties uitgevoerd. [GDP 8.1 en 8.2] 15.3 Overige In de functiebeschrijvingen van de bij GDP betrokken personen ontbreekt dat men kennis moet hebben van GDP. Een registratie van de gevolgde algemene training door medewerkers die bij GDP betrokken zijn ontbreekt. [GDP 2.3 en 2.4] Voor klachten ontbreekt een structuur voor de afhandeling hiervan evenals een afhandeltermijn. [GDP 6.2] Er ontbreekt een procedure voor uitbestedingen waarin selectiecriteria voor opdrachtnemers liggen vastgelegd. [GDP 1.3 en 7.2 en 7.3] De opvolging van de audit bij de logistiek dienstverlener is mondeling en niet schriftelijk afgehandeld. Een wederzijds actieplan om de tekortkomingen en aanbevelingen weg te werken ontbreekt. [GDP 1.3 en 7.2] F132/01 Bladzijde 8 van 11

9 Voor de bepaling van de risico s ten aanzien van de temperatuur tijdens het transport is gebruikt gemaakt van MKT (Mean Kinetic Temperature formule). Dit is een niet toegestane benadering om de vervoerswijze te bepalen. [GDP 9.2] Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke tekortkomingen Er zijn UAD geneesmiddelen afgeleverd aan onbevoegden zijnde verkooppunten die UAD geneesmiddelen niet ter hand mogen stellen omdat zij niet aantoonbaar over een gediplomeerd drogist beschikken. [artikel 37, derde lid Gnw] VSM draagt er onvoldoende voor zorg dat de verhandeling van geneesmiddelen voldoet aan de GDP richtsnoer 2013/C 343/01. [artikel 36, eerste lid Gnw] 15.5 Aanbevelingen Niet van toepassing. 16. Commentaar van de inspecteur(s) op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: Het ontvangen Plan van Aanpak is in goede orde ontvangen en geeft een goed beeld hoe u in de toekomst denkt een voldoende GDP niveau te kunnen halen. U geeft tevens onderbouwd aan dat er onmiddellijk is gestopt met het afleveren van UAD geneesmiddelen aan verkooppunten zonder drogist en dat er adequate maatregelen zijn genomen om de kans op herhaling in de toekomst te voorkomen. Commentaar van de inspecteur(s) op de vragen van bedrijf: Het commentaar volgt na ontvangst plan van aanpak. Aanbevelingen van de inspecteur(s) voor verdere acties: Volgt indien het plan van aanpak hiertoe aanleiding geeft. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande is geconcludeerd dat V.S.M. Geneesmiddelen B.V., locatie Berenkoog 35 te Alkmaar wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: voldoet aan GDP (bijgesloten is het GDP certificaat). voldoet aan GDP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GDP. Het niet voldoen aan GDP waaronder het afleveren aan onbevoegden is een overtreding van artikel 36 lid 1 van de Geneesmiddelenwet waarvoor een maatregel wordt opgelegd. Volgende inspectie Bij de volgende inspectie zal beoordeeld worden of de plannen daadwerkelijk geïmplementeerd zijn en of het kwaliteitssysteem wordt nageleefd. Dan pas zal opnieuw worden beoordeeld of er wordt voldaan aan GDP. F132/01 Bladzijde 9 van 11

10 Afsluiten inspectie Met dit rapport wordt het inspectiebezoek van 19 januari 2016 afgesloten. Handtekening: Datum: Naam: Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg F132/01 Bladzijde 10 van 11

11 Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 1. Kritische Tekortkoming Elke afwijking van het GDP richtsnoer(guideline), die resulteert in een geneesmiddel met een significant risico voor de patiënt en de volksgezondheid. Een combinatie van verschillende belangrijke tekortkomingen die wijzen op een ernstige fout in het systeem. 2. Belangrijke Tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming: - die wijst op een belangrijke afwijking van Goede Distributie Praktijken; - die heeft geresulteerd of mogelijk kan resulteren in een geneesmiddel dat niet voldoet aan de handelsvergunning, in het bijzonder de bewaaren transportcondities; - die wijst op een belangrijke afwijking van de bepalingen en voorwaarden van de groothandelsvergunning; - een combinatie van verschillende andere tekortkomingen, die op zichzelf niet belangrijk zijn, maar samen een belangrijke tekortkoming vormen. 3. Overige tekortkoming Een tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden geclassificeerd, maar wel wijst op een afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline). F132/01 Bladzijde 11 van 11