Schriftelijke reactie De reactie van de Inspectie op uw schriftelijke reactie vindt u in hoofdstuk 16 van het bijgevoegde eindrapport.

Transcriptie

1 > Retouradres Postbus GR Utrecht Boehringer Ingelheim B.. T.a.v. Comeniusstraat MS ALKMAAR Datum 4 mei 2015 Onderwerp GMP en GDP inspectie Farmaceutische bedrijven Stadsplateau AZ Utrecht Postbus GR Utrecht T F Inlichtingen bij gmpgdp@igz.nl T Geachte, In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport vroeg de Inspectie u uiterlijk 6 maart 2015 om een reactie als u in paragraaf 1 t/m 14 van het rapport feitelijke onjuistheden aantrof. Feitelijke onjuistheden De Inspectie heeft voor de afgesproken datum een reactie van u ontvangen. Naar aanleiding hiervan bericht ik u, dat de door u voorgestelde correcties zijn overgenomen. Ons kenmerk / Uw kenmerk Uw brief Daarnaast vroeg de Inspectie u uiterlijk 20 maart 2015 om een schriftelijke reactie. Schriftelijke reactie De reactie van de Inspectie op uw schriftelijke reactie vindt u in hoofdstuk 16 van het bijgevoegde eindrapport. Geconcludeerd is dat het GMP en GDP niveau, voor wat betreft de geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen, in uw bedrijf voldoende is. U heeft aangegeven in uw schriftelijke reactie de humane fabrikantenvergunning te zullen intrekken. Het verstrekken van een GMP certificaat (humane vergunning) is derhalve niet opportuun. Bijgevoegd is wel het GDP certificaat voor de humane groothandelsvergunning. Wanneer u extra getekende certificaten wilt ontvangen: dient u dit aan te vragen bij Farmatec via moet u rekening houden met een verwerkingstijd van ong. 2½ week en zijn hier per extra verstrekt certificaat kosten aan verbonden die door Farmatec in rekening gebracht worden. oor het GMP certificaat voor de veterinaire vergunning verwijs ik u naar het Bureau Diergeneesmiddelen. F143/01 Pagina 1 van 2

2 olgende inspectie Bij de volgende inspectie zal beoordeeld worden of uw plannen daadwerkelijk geïmplementeerd zijn en of het kwaliteitssysteem wordt nageleefd. Met deze brief sluit ik het inspectiebezoek van 19 december 2014 af. In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport is vermeld dat de Inspectie naast het eindrapport ook de afsluitingsbrief van dit inspectiebezoek op haar site zal zetten. Op die manier zal alle informatie over deze inspectielocatie in het kader van dit inspectietraject via internet beschikbaar zijn. Ons kenmerk / Datum 04 mei 2015 Hoogachtend, Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur F143/01 Pagina 2 van 2

3 Eindrapport van het GMP/GDP inspectiebezoek aan Boehringer Ingelheim B.. te Alkmaar op 19 december 2014 Utrecht, 2015

4 Naam van product(en) en farmaceutische vorm(en): 1. Geïnspecteerde locatie(s): Diverse producten Boehringer Ingelheim B.. Comeniusstraat MS Alkmaar 2. GMP activiteiten: Humaan eterinair IMP Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren rijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: GDP activiteiten: Aanschaffen (inkoop) Opslag Afleveren Uitvoeren Bemiddelaar/Broker Andere activiteiten: 3. Datum van inspectie: 19 december Inspecteur(s): Expert(s): 5. Nummer vergunning(en) Farmatec aanvraagnummer Registratie API Importeur/Distributeur EMA referentienummer Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Naam van de Competent Authority(ies): Niet van toepassing humaan: 4945 F en 5148 G; veterinair: 0150-BAK 6. Datum vorige inspectie: 6 juli 2010 Naam van inspecteur(s) betrokken bij de vorige inspectie: F138/01 Bladzijde 2 van 12

5 7. Introductie: Korte beschrijving van het bedrijf en haar activiteiten. Boehringer Ingelheim B.. in Alkmaar (hierna: BI B) maakt deel uit van Boehringer Ingelheim International, een innoverend farmaceutisch bedrijf dat actief is op het gebied van geneesmiddelen op recept en OTC en veterinaire producten. F-vergunning: De activiteiten die uitgevoerd mogen worden onder de F-vergunning beperken zich tot vrijgifte van geneesmiddelen. In de praktijk worden zelden vrijgifte-activiteiten uitgevoerd. Zie bij G-vergunning: De fysieke ontvangst, opslag en distributie van geneesmiddelen is ondergebracht bij logistieke dienstverleners. BI B is wel verantwoordelijk voor aanschaf, afleveren en uitvoeren van geneesmiddelen. eterinaire vergunning: De productiewerkzaamheden die verricht worden onder de veterinaire vergunning, blijven beperkt tot de invoer van diverse diergeneesmiddelen. Zie bij Belangrijkste veranderingen sinds de vorige inspectie: In 2014 is een nieuwe regionale unit gevormd genaamd ROPU MIDI. Hoewel BI B tijdens de inspectie nog deel uitmaakt van de Benelux organisatie, zal BI B begin 2015 deel gaan uitmaken van deze nieuwe unit, waarin naast de Benelux landen ook de landen uit Scandinavië, Portugal en Griekenland samengevoegd zijn. Het hoofdkantoor van ROPU MIDI is in Amsterdam gevestigd. anuit de locatie in Alkmaar zullen de farmaceutische activiteiten uitgevoerd blijven worden. Internationale samenwerking: De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was <niet> geïnformeerd en nam <niet> deel aan de inspectie. Niet van toepassing. 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GDP GcLP Melding Anders: Op verzoek van: Productspecifiek: Ontvangen documenten: * SMF * Overzichten procedures en humane en veterinaire producten Toetsingskader: Geneesmiddelenwet en Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit Diergeneesmiddelen, Regeling Diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX olume 4). Richtsnoer voor goede distributiepraktijken (GDP) Anders: F138/01 Bladzijde 3 van 12

6 9. Geïnspecteerde activiteiten/onderwerpen: N N N Nr. Onderwerp/activiteit Nr. Onderwerp/activiteit 1 Kwaliteitsbeheer 9 Uitbestede activiteiten Personeel Bedrijfsruimte en uitrusting. Documentatie Productie Kwaliteitsbewaking Activiteiten: Kwalificatie leveranciers/ opdrachtgevers en klanten N Klachten Retouren ervalsingen Recalls Zelfinspecties ervoer N Activiteiten: Ontvangst, opslag, orderpicking, verzendklaar zetten, leveringen en vernietigen De onderdelen die zijn voorzien van een zijn onderwerp geweest van inspectie. De onderdelen die zijn voorzien van een N zijn niet van toepassing. Niet geïnspecteerde activiteiten. De onderdelen die zijn voorzien van een X zijn geen onderwerp geweest van inspectie. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers:, Head Regulatory Affairs, QP/RP, Head Animal Health, Regulatory Affairs Support Officer, Benelux QM-M&R Compliance Officer, Operations Business Partner MIDI, Regulatory Affairs Manager, QCM Animal Health, Director Prescription Medicines, HR Netherlands/HR Business Partner Animal Health/CHC MIDI 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie Er zijn tijdens de vorige inspectie geen kritische en belangrijke tekortkomingen geconstateerd. De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd. F138/01 Bladzijde 4 van 12

7 11.1 Kwaliteitsbeheer In de Regional Quality Assurance Manual is opgenomen (sinds juli 2014) dat jaarlijks een Quality Management Review opgesteld moet worden, uiterlijk in februari van het daarop volgende jaar. Aangezien dit proces pas in 2014 geïmplementeerd is, is er nog niet eerder een review opgesteld. De procedure is beoordeeld, hierover zijn geen opmerkingen. De corporate guideline for CAPA in Medicine and QRPE wordt door BI B gehanteerd voor de registratie en afhandeling van GMDP-afwijkingen, inclusief CAPA s. De guideline bevat alle benodigde onderdelen. Afwijkingen komen weinig voor, één afwijking is ingezien. Hierover zijn geen opmerkingen gemaakt. Er zijn diverse corporate procedures waarin de behandeling van wijzigingen is vastgelegd. Afhankelijk van het type wijziging maakt BI B gebruik van de meest toepasselijke procedure. In de regional QA manual wordt aandacht besteed aan wijzingen, zij het in algemene bewoordingen. eelal worden wijzigingsprojecten vanuit de global organisatie georganiseerd en vastgelegd en worden de affiliates van daaruit aangestuurd. PQR: De corporate procedure PQR is ingezien. ia intranet zijn PQR s in te zien voor nationale houders van handelsvergunningen (humaan en veterinair). BI B reviewt deze PQR s wel (de zogenaamde PQR certificates), zoals het in de corporate procedure ook is aangegeven, maar een locale procedure waarin beschreven is wat een tijdige en regelmatige review is (zoals door corporate verlangd) is nog niet opgesteld Personeel De job profiles van de beide QP s (humane vergunning) en de RP s (humane vergunning) zijn gezien en akkoord bevonden. De trainingsfiles van (QP/RP), (medewerker logistieke afdeling) en (RP) zijn ingezien en akkoord bevonden. De medewerkers van de logistieke afdeling hebben van de QP/RP training gehad in de nieuwe GDP-richtsnoeren Bedrijfsruimten en uitrusting Niet van toepassing, de locatie in Alkmaar is uitsluitend een kantoorlocatie Documentatie De procedures voor de humane geneesmiddelen en die voor de veterinaire geneesmiddelen zijn van elkaar gescheiden. Er zijn corporate procedures en guidelines, regionale procedures en locale procedures, ook zijn er werkinstructies. De corporate procedures zijn vastgelegd in een corporate systeem; de regionale en locale procedures in hetzelfde elektronisch systeem. Medewerkers op de affiliates worden vanuit corporate geïnformeerd over nieuwe/gewijzigde corporate procedures/guidelines en dienen voor gelezen/begrepen te tekenen (in het gecomputeriseerde systeem). Het gecomputeriseerde systeem, is gevalideerd. Het alidation Summary Report van de initiële validatie en het SR van een upgrade zijn ingezien. Hierover zijn geen opmerkingen. Binnen Boehringer wordt gewerkt met een corporate product database. Boehringer productielocaties en affiliates hebben hier toegang toe. Het alidatie Summary Report van de huidige versie van deze database is ingezien. Hierover zijn geen opmerkingen. Batchdocumentatie: Humaan: het enige product dat in de afgelopen 3 jaar door BI B is vrijgegeven (tijdelijk afwijkende verpakking), is ingezien. BI B krijgt een volledige kopie van de batchdocumentatie van de verpakker. Hierover zijn geen opmerkingen. eterinair: de documentatie van een uit de USA geïmporteerd product is ingezien; de vrijgifte door de Duitse QP, partijgewijze vrijgifte door NL en de acceptatie vanuit BI B waren aanwezig. Hierover zijn geen opmerkingen. F138/01 Bladzijde 5 van 12

8 11.5 Productie Er vinden geen fysieke productie-/verpak-/analysehandelingen plaats op locatie bij BI B. Zie ook Kwaliteitsbewaking Niet van toepassing Activiteiten GDP Bestellingen (humaan en veterinair) worden bij BI B geplaatst. De logistieke afdeling draagt er zorg voor dat de voorraad bij de logistiek dienstverleners op peil is. BI B plaatst de bestellingen in een gecomputeriseerd systeem, dat via een interface de opdrachten doorgeeft aan de logistieke dienstverleners. GDP-kritische gegevens worden in dit logistieke systeem bijgehouden. Dit systeem is niet gevalideerd. anaf april 2015 zal BI B overstappen op een nieuw logistiek systeem, dat deels als binnen de Boehringer organisatie geïmplementeerd is en verder wereldwijd uitgerold wordt. Dit systeem is op de diverse Boehringer vestigingen conform GAMP geïmplementeerd. De 7 MIDI landen gaan tegelijk op dit nieuwe systeem over. Momenteel vinden regelmatig vergaderingen plaats waarbij ook de QP/RP van BI B betrokken is. Orders worden door de logistieke dienstverleners gepickt, verpakt en verstuurd. Op alle documentatie die de afnemer krijgt, is de naam van BI B vermeld. Facturatie vindt plaats door BI B. BI B levert de humane geneesmiddelen alleen aan groothandels en 1 product direct aan ziekenhuisapotheken. Ook veterinaire producten worden alleen aan groothandels geleverd. In de procedures GDP for Pharmaceutical Products, resp. GDP for eterinary Products is beschreven dat jaarlijks een controle van het klantenbestand uitgevoerd moet worden. Een dergelijke controle wordt uitgevoerd, maar gebleken is dat procedure en uitvoering op de volgende punten tekortschieten: - niet alle afnemers uit het bestand worden gecontroleerd (geldt voor humaan en veterinair); - de werkinstructie beschrijft niet in voldoende detail dat jaarlijks een volledige controle uitgevoerd moet worden; - in de procedure voor humane geneesmiddelen is alleen sprake van controle van groothandels, terwijl 1 product direct aan academische ziekenhuisapotheken wordt geleverd. De (her)controle van ziekenhuizen ontbreekt in deze procedure. BI B heeft een breeds scala aan geneesmiddelen met diverse kanalisaties (UR, A, humaan/veterinair). In het gecomputeriseerde systeem is geborgd dat uitlevering alleen aan een daartoe bevoegde afnemer kan plaatsvinden. Aan het artikelnummer is gekoppeld of het product UR, A, humaan of veterinair is. Aan de afnemer zijn restricties gekoppeld, zodat bv. een drogisterijgroothandel geen UR of veterinaire producten kan ontvangen Uitbestede activiteiten De fysieke ontvangst, opslag, orderverzameling en distributie is uitbesteed aan logistieke dienstverleners (voor humane en veterinaire producten). De kwaliteitsovereenkomsten met de twee logistieke dienstverleners zijn ingezien. In het contract met en is o.a. opgenomen welke opslag en transportcondities gehanteerd moeten worden, echter in het contract wordt gesproken van een mean kinetic opslag- en transporttemperatuur. Deze benadering is onjuist. Bovendien zijn in het contract nog niet de momenteel toegepaste vervoerscondities opgenomen (geconditioneerd transport). Externe audits worden tenminste elke 3 jaar uitgevoerd. De auditrapporten van de twee logistieke dienstverleners zijn ingezien. Hierover zijn geen opmerkingen. eterinaire producten: import van veterinaire producten valt onder de verantwoordelijkheid van BI B, maar het testen en vrijgeven van geïmporteerde producten wordt uitgevoerd door Boehringer in Duitsland (Ingelheim). Hiertoe is een QA-contract aanwezig tussen BI B en de vestiging van Boehringer in Ingelheim. Hierin is opgenomen dat de Duitse vestiging verantwoordelijk is voor F138/01 Bladzijde 6 van 12

9 release conform handelsvergunning. De lijst met producten die deel uitmaakt van dit contract is niet compleet. Transport naar de EU (Schiphol) wordt temperatuur gemonitord. Afwijkende temperatuurresultaten worden door BI B ontvangen en direct doorgegeven aan Boehringer in Ingelheim ter beoordeling van de QP s. BI B betrekt als houder van handelsvergunningen voor humane geneesmiddelen diverse geneesmiddelen van twee in Nederland gevestigde fabrikanten. Het contract met is ingezien. Hierin is de verantwoordelijkheid omtrent de PQR vastgelegd. Hierover zijn geen opmerkingen. Het contract met is nog niet door alle partijen ondertekend. De draft is ingezien, hierover zijn geen opmerkingen Klachtenbehandeling, retouren, terugroeping van producten, vervalsingen Klachten: De locale klachtenprocedure is ingezien. De procedure omvat zowel humane als veterinaire geneesmiddelen, maar voor veterinaire geneesmiddelen is een aparte werkinstructie. Zowel de klachtenprocedure als de veterinaire werkinstructie zijn ingezien. In de locale procedure is verwerkt dat men bij klachten alert dient te zijn op mogelijke vervalsingen. Er is ook een corporate procedure voor mogelijke vervalsingen. oor adverse events is een corporate procedure beschikbaar. Trending van klachten worden 4x/jaar uitgevoerd. Drie trendrapporten over 2014 zijn ingezien. De overzichten van humane en veterinaire klachten zijn ingezien. Klachten worden in een gecomputeriseerd systeem vastgelegd; het alidation Summary Report van dit systeem is ingezien. Over het onderwerp klachten zijn geen opmerkingen gemaakt. Retouren: oor humane en veterinaire geneesmiddelen zijn twee verschillende procedures: GDP for Pharmaceutical Products, resp. GDP for eterinary Products. In deze procedures is de behandeling van retouren opgenomen. Beide procedures zijn ingezien en vertonen grote overeenkomsten. Retouren worden beoordeeld door de logistieke dienstverlener. Er zijn criteria voor heropname in de voorraad vastgelegd. BI B krijgt een lijst van retouren met bijzonderheden door de logistieke dienstverleners aangeleverd. De RP (humaan), resp. RA manager (veterinair) van BI B beslist over heropname in voorraad. Retourformulieren zijn ingezien, hierover zijn geen opmerkingen. Recall: De locale procedure recall humane producten is ingezien en bevat de noodzakelijke onderdelen, zoals bv. de juiste gegevens van de IGZ, een mock recall (jaarlijks, tenzij echte recall) en gegevens omtrent 24-uur bereikbaarheid. Een recent uitgevoerde (echte) recall is ingezien. Hierover zijn geen opmerkingen. Ook de veterinaire recall procedure is ingezien. Ook hierin staan de gegevens van de juiste autoriteit aangegeven. In deze procedure staat echter dat eenmaal per 4 jaar een mock recall uitgevoerd moet worden (tenzij zich in die periode een echte recall heeft voorgedaan). Deze periode is te lang. Echter, gezien het feit dat bij een veterinaire recall dezelfde systemen en dezelfde mensen betrokken zijn als bij een humane (mock)recall, kan de humane (mock)recall wel grotendeels als vervanging beschouwd worden Zelfinspectie Ieder jaar wordt een zelfinspectieprogramma opgesteld. De frequentie waarin de diverse afdelingen binnen BI B worden geïnspecteerd varieert van 1-3x/jaar. De GDP-gerelateerde activiteiten en de QA-afdeling zouden jaarlijks geïnspecteerd moeten worden. In de procedure is opgenomen, dat voor de afdelingen QA, registratie (humaan) en farmacovigilantie een zelfinspectie niet nodig is als een inspectie van een overheid op datzelfde gebied heeft plaatsgevonden. Dit laatste is niet akkoord: inspecties van derden (inclusief de overheid) kunnen niet in de plaats van zelfinspecties komen. Over de procedure zijn verder geen opmerkingen. De zelfinspectieschema s van zijn ingezien. In 2011 en 2012 zijn alleen opiaten geïnspecteerd, in 2013 is een zelfinspectie uitgevoerd, maar deze had een beperkte scope en is niet gedocumenteerd. In 2014 is 1 zelfinspectie uitgevoerd (november, logistieke afdeling) en voor 2015 staan de afdeling QA en logistiek op de planning. F138/01 Bladzijde 7 van 12

10 11.11 ervoer oor het vervoer van de logistieke dienstverleners naar de afnemers zijn de logistieke dienstverleners verantwoordelijk. Dat is vastgelegd in de overeenkomsten, zie ook Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar. Er was een Site Master File beschikbaar, gedateerd 28 november Ondergetekende beoordeelt deze SMF als voldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken F-vergunning: Deze vergunning wordt door BI B alleen gebruikt in het geval een geneesmiddel in het kader van de zogenaamde tijdelijk afwijkende verpakking, na toestemming van de Inspectie, omgepakt wordt. Dat ompakken laat BI B in voorkomende gevallen bij een logistieke dienstverlener uitvoeren (met de juiste vergunning) en wordt door de QP van BI B vrijgegeven. In de afgelopen 3 jaar heeft deze situatie zich 1x voorgedaan. BI B wordt geadviseerd deze vergunning in te trekken en voor deze uitzonderlijke situaties een andere oplossing te zoeken. G-vergunning: De activiteit in voorraad hebben (2.2) is onterecht op de vergunning aangegeven. Met deze activiteit wordt het zelf fysiek op voorraad hebben bedoeld. BI B heeft alle fysieke opslag uitbesteed. Op de lijst met loongroothandelaren dient het laatste bedrijf verwijderd te worden, aangezien dit bedrijf geen loongroothandelaar van BI B is. BI B wordt verzocht de benodigde wijzigingen zelf aan te geven bij Farmatec. eterinaire vergunning: De vergunning omvat alleen invoeractiviteiten en vrijgifte van ingevoerde geneesmiddelen. In de praktijk vindt invoer inderdaad fysiek plaats in Nederland (Schiphol), maar worden de geneesmiddelen na invoer direct vervoerd naar de logistieke dienstverleners alwaar monstername plaatsvindt. De monsters worden naar Boehringer in Duitsland gestuurd voor de testen na import en de QP s van Boehringer Duitsland geven de geïmporteerde geneesmiddelen vrij. Feitelijk blijven de activiteiten van BI B dus beperkt tot locatie van fysieke invoer (de opslag is vervolgens uitbesteed). BI B heeft geen kwaliteitsovereenkomst met de bedrijven buiten de EU die deze te importeren geneesmiddelen produceren; deze contracten zijn gemaakt tussen Boehringer Duitsland en de bedrijven. Nu het format van de fabrikantenvergunning gewijzigd is, kan BI B volstaan met een vergunning waarop de BI B alleen vermeld staat als locatie van fysieke invoer. BI B wordt verzocht dit op te nemen met het acbg-bureau Diergeneesmiddelen Wettelijke bepalingen (bevindingen) Niet van toepassing ragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) en/of fabrikantenvergunning en/of groothandelsvergunning. Niet van toepassing Monstername door inspecteur Niet van toepassing. 13. erspreiding van het rapport: Openbaarmaking: IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) F138/01 Bladzijde 8 van 12

11 European Medicines Agency Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Definition of Significant GMP Deficiencies Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP/GDP tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd Belangrijke Er zijn geen belangrijke tekortkomingen geconstateerd Overige De procedure en uitvoering (her)controle afnemers is op de volgende punten onvoldoende: - niet alle afnemers uit het bestand worden gecontroleerd (geldt voor humaan en veterinair); - de werkinstructie beschrijft niet in voldoende detail dat jaarlijks een volledige controle uitgevoerd moet worden; - in de procedure voor humane geneesmiddelen is alleen sprake van controle van groothandels, terwijl 1 product direct aan academische ziekenhuisapotheken wordt geleverd. De (her)controle van ziekenhuizen ontbreekt in deze procedure. (GMP 1.8 (ix) en GDP 5.3) Het ERP systeem is niet gevalideerd. Indien de invoering van het nieuwe (gevalideerde) ERP systeem niet voor het einde van Q gerealiseerd kan worden, dient BI het bestaande systeem alsnog te valideren. (GMP Annex 15 en GDP 3.3.2) QA-contracten zijn onvoldoende op de volgende punten: - het contract tussen BI B en Boehringer in Ingelheim m.b.t. veterinaire producten is niet up-to-date voor wat betreft het overzicht van de producten; - het contract met verwijst ten onrechte naar MKT opslag- en transportcondities. Geconditioneerd vervoer, zoals thans uitgevoerd wordt, is nog niet opgenomen in dit contract; - het contract met is niet getekend door alle partijen. (GMP en GDP 7.1) De periode waarbinnen een mock recall uitgevoerd moet worden bij veterinaire geneesmiddelen is te lang. (GMP 8.16) De procedure Self-Inspection Program in BI Benelux is onvoldoende op het volgende punt: zelfinspecties kunnen overslagen worden als inspecties door derden (zoals een overheid) op dat betreffende gebied uitgevoerd zijn. Dergelijke inspecties kunnen nooit plaatsvervangend zijn. De frequentie waarin zelfinspecties van GMDP-kritische gebieden zijn uitgevoerd, is te laag en niet in overeenstemming met de eigen procedure. (GMP en GDP 8.2) F138/01 Bladzijde 9 van 12

12 Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd Aanbevelingen De groothandelsvergunning en de veterinaire vergunning dienen geüpdate te worden. BI B wordt verzocht hiertoe zelf de wijzigingen in te dienen bij Farmatec, resp. acbg-bureau Diergeneesmiddelen BI B wordt geadviseerd de humane fabrikantenvergunning in te trekken Geadviseerd wordt op korte termijn een locale PQR procedure op te stellen Het verdient aanbeveling de vele procedures die op verschillende niveaus (corporate, regionaal, locaal) bestaan en daarnaast voor humaan en veterinair van elkaar gescheiden zijn, zoveel mogelijk tot een eenheid maken. 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: De schriftelijke reactie van het bedrijf is beoordeeld en akkoord bevonden. Aanbevelingen voor verdere acties: Niet van toepassing. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concludeert het inspectieteam dat Boehringer Ingelheim B.., locatie Comeniusstraat 6 te Alkmaar wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: GMP voldoet aan GMP. voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP. GDP voldoet aan GDP. voldoet aan GDP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GDP. Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: Inspectie voor de Gezondheidszorg F138/01 Bladzijde 10 van 12

13 Definition of Significant GMP Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or 3. Other Deficiency: a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such; A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical). F138/01 Bladzijde 11 van 12

14 Definitie van Significante GDP Tekortkomingen 1. Kritische Tekortkoming Elke afwijking van het GDP richtsnoer(guideline), die resulteert in een geneesmiddel met een significant risico voor de patiënt en de volksgezondheid. Een combinatie van verschillende belangrijke tekortkomingen die wijzen op een ernstige fout in het systeem. 2. Belangrijke Tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming: - die wijst op een belangrijke afwijking van Goede Distributie Praktijken; - die heeft geresulteerd of mogelijk kan resulteren in een geneesmiddel dat niet voldoet aan de handelsvergunning, in het bijzonder de bewaaren transportcondities; - die wijst op een belangrijke afwijking van de bepalingen en voorwaarden van de groothandelsvergunning; - een combinatie van verschillende andere tekortkomingen, die op zichzelf niet belangrijk zijn, maar samen een belangrijke tekortkoming vormen. 3. Overige tekortkoming Een tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden geclassificeerd, maar wel wijst op een afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline). F138/01 Bladzijde 12 van 12