Eindrapport van het GMP-API inspectiebezoek aan Umicore Nederland B.V. te Eijsden, op 27 oktober Utrecht, 2015

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Eindrapport van het GMP-API inspectiebezoek aan Umicore Nederland B.V. te Eijsden, op 27 oktober Utrecht, 2015"

Philomena de Veer
6 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Eindrappt van het GMP-API inspectiebezoek aan Umice Nederland B.V. te Eijsden, op 27 oktober 2015 Utrecht, 2015

2 Naam van product(en) en farmaceutische vm(en): 1. Geïnspecteerde site(s): Umice Nederland B.V. Muggenweg AB Eijsden DUNS nummer: Activiteiten: Humaan Veterinair IMP 3. Datum van inspectie: Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelabatium Impteren Vrijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: 4. Inspecteur(s): Expert(s): Naam van expert/assess: Naam van de Competent Authity(ies): 5. Nummer vergunning(en) Farmatec aanvraagnummer Registratie API EMA referentienummer 5738 API 6. Datum vige inspectie: n.v.t. Naam van inspecteur(s) vige inspectie: n.v.t. 7. Introductie: Umice Nederland B.V. is een producent van... Er wdt naast de Ph.Eur kwaliteit, waarvo een CEP is afgegeven, nog geproduceerd van nano-deeltjesgrootte vo gebruik in onder andere cosmetica. De huidige inspectie is alleen gericht op.. Veranderingen sinds de vige inspectie: niet van toepassing. Dit is de eerste inspectie. Het bedrijf heeft hierom verzocht om een GMP certificaat te verkrijgen. Internationale samenwerking: De Competent Authity van het land waar de inspectie plaatsvond was/was niet geïnfmeerd en nam/nam niet deel aan de inspectie. 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GDP GcLP Melding Routine Op verzoek van: Productspecifiek: F130/01 Bladzijde 2 van 7

3 Ontvangen documenten: * SMF * PQR * overzicht vrijgegeven batches Toetsingskader: Geneesmiddelenwet, Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit Diergeneesmiddelen, Regeling diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice f medicinal products f human and veterinary use (EUDRALEX Volume 4). EU Guidelines on Good Distribution Practice of medicinal products f human use Anders: 9. Geïnspecteerde activiteiten en belangrijkste stappen van de inspectie: Productie en verpakken. Ph.Eur. kwaliteit Niet geïnspecteerde activiteiten: Productie van alle andere vmen van. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers:., Plant Manager., Hoofd QA 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tektkomingen: 11.0 Follow-up tektkomingen vige inspectie. ; dit is de eerste inspectie Quality management REPORT-0064 is de PQR 2014 van. Het document is infmatief en voldoet aan de eisen van Deel II GMP. REPORT-0065 d.d is de Management Review Kwaliteit Ook dit document voldoet aan de eisen.. wdt in een proces vervaardigd dat in principe continu is. De grootte van een batch is gedefinieerd als de verpakte klantender. Deze is om praktische redenen (vervoer) nooit groter dan ton. In de CEP is als batchgrootte opgegeven, maar in de praktijk is.. ton per combinatie van vosmeltoven en kroezen (batterij) het maximum. Een overzicht waarbij op een dag in een batterij GMP batches zijn geproduceerd, blijkt te berusten op het foutief invullen van een datum. In de PQR wden batches genoemd die zijn afgekeurd. Het bedrijf licht toe dat het steeds gaat om batches die bestaan uit overgangsmateriaal tussen GMP batches. Dit materiaal wdt niet als farmaceutische kwaliteit verkocht, hoewel het wel als GMP-materiaal wdt meegeteld. Een GMP batch moet voafgegaan wden do een pre-gmp batch van minimaal 15 ton. Hiermee wdt voldoende scheiding tussen GMP- en niet-gmp materiaal bereikt. De definitie van een productiebatch is niet sluitend. In de documentatie van batch D44036 staat dat op om 0:00u en 0:15u nog extra werd toegevoegd aan de vosmeltoven, terwijl het verpakken van deze batch volgens het batch recd eindigde op om 22:45u. Binnen de CEP kunnen verschillende kwaliteiten wden geproduceerd die van elkaar verschillen in het specifiek oppervlak (SSA). De klant bepaalt welke kwaliteit hij wil hebben, en de procesparameters kunnen daarop wden afgesteld Personeel Er zijn 65 vaste medewerkers en 15 uitzendkrachten. Ongeacht het dienstverband krijgen alle medewerkers dezelfde GMP training. De trainingsgegevens van medewerker zijn ingezien. De infmatie is verspreid over verschillende systemen. Zo geeft Master Control alleen de SOP training, sinds Training on-thejob wdt niet als zodanig geregistreerd. Het bewijs van gevolgde GMP training is de presentielijst van een sessie. Hierdo is per medewerker de trainingstatus niet snel terug te vinden Gebouwen en faciliteiten F130/01 Bladzijde 3 van 7

4 De faciliteiten zijn ruim opgezet, hetgeen mede nodig is omdat zowel de vosmeltovens als de smeltkroezen veel warmte produceren. Er zijn vier units, die als D1 t/m D4 zijn aangeduid. Alleen D3 en D4 zijn gekwalificeerd vo het maken van GMP materiaal. De dedicated transptleidingen van de productie-units D3 en D4 via de zeven naar de opslagsilo s zijn niet als zodanig gemarkeerd Procesapparatuur De procesapparatuur wdt gestuurd met PLC s. In de vo GMP relevante productie-units D3 en D4 zijn deze PLC s niet identiek. Bij de validatie van de PLC s is daarmee geen rekening gehouden. De votgang van het proces kan wden gevolgd in een controlekamer. Daar wden op schermen ook alarmen getoond, naast een hobaar alarm in de productiehallen Documentatie en recds Vo het beheer van documenten wdt het. systeem gebruikt. Papieren batch recds zijn leidend. Vrijgifte do QA gebeurt na invullen van een checklist. Of er nog openstaande deviaties of changes zijn, wdt do QA gecheckt tijdens de review van het batch recd Materials management Starting material vo de productie van is metallisch van hoge zuiverheid. Dit materiaal wdt verhandeld op de.waar alleen do de gekwalificeerde handelaren wden toegelaten en hun Brands (in de metaalstaven ingeslagen merken) wden geregistreerd. Umice koopt alleen van deze Brands. Daarnaast kwalificeert Umice de leveranciers volgens een interne procedure, waarbij verificatie van de listing wdt gecombineerd met herhaalde in house testing van het geleverde materiaal. De grondstof van een gekwalificeerde leverancier wdt vrijgegeven do QA op basis van analysecertificaten van de fabrikant Productie en in-process controle. wdt geproduceerd met de. methode. Hierbij wdt. verhit tot rond 1000 o C waarna de damp reageert met zuurstof uit de lucht tot.. Het materiaal wdt via brede buizen getranspteerd naar grote zeefinstallaties en vandaar naar een buffersilo. Vanuit die buffer wdt afgevuld. In-process controle bestaat uit het een keer per dienst bepalen van het specifiek oppervlak SSA en het analyseren van de zuiverheid van het vloeibare.met vonk emissie AES Verpakken en etiketteren Het in zakken of big bags verpakken van. gebeurt grotendeels geautomatiseerd. De zakken wden handmatig vozien van een stempel met het batchnummer Opslag en distributie Het magazijn gereed product is delijk ingericht. Het valt op dat het eindproduct pas wdt vrijgegeven nadat het klantspecifiek is gelabeld. Tot die tijd is de status in SAP onbepaald. Materiaal kan niet wden verzonden als de vrijgifte niet is gebeurd Labatiumcontroles Het QC labatium en het IPC lab zijn beide gezien. Er werden geen opmerkingen gemaakt Validatie Hierover werden geen opmerkingen gemaakt Change control Uit de documentatie blijkt dat changes gecontroleerd wden dogevoerd. Er werden geen opmerkingen gemaakt Afkeur en hergebruik van materialen Klachten en recalls Er zijn geen klachten ontvangen in Loonfabricage en -analyse De test op Total Viable Aerobic Count wdt uitbesteed aan labatium. in België. De SLA met dit bedrijf d.d is gezien. Er werden geen opmerkingen gemaakt. F130/01 Bladzijde 4 van 7

5 11.16 Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar Er was een Site Master File beschikbaar, nummer MGT-0001, gedateerd 06 Oct Ondergetekende beodeelt deze SMF als voldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken Wettelijke bepalingen (bevindingen) Vragen naar aanleiding van de beodeling van een aanvraag vo een handelsvergunning (marketing authisation) Monstername do inspecteur 13. Verspreiding van het rappt: Openbaarmaking: IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) European Medicines Agency Anders: 14. Lijst van bijlage(n): Bijlage: Definitie van Significante GMP Tektkomingen 15. Lijst van tektkomingen: GMP tektkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tektkomingen geconstateerd Belangrijke Er zijn geen belangrijke tektkomingen geconstateerd Overige De dedicated transptleidingen van de productie-units D3 en D4 zijn niet als zodanig gemarkeerd. (EU-GMP Part II, 4.23) De procesapparatuur wdt gestuurd met PLC s. In de vo GMP relevante productie-units D3 en D4 zijn deze PLC s niet identiek. Bij de validatie van de PLC s is daarmee geen rekening gehouden. (EU-GMP Part II, 5.40) De definitie van een productiebatch is niet sluitend. In de documentatie van batch D44036 staat dat op om 0:00u en 0:15u nog extra. werd toegevoegd aan de vosmeltoven, terwijl het verpakken van deze batch volgens het batch recd eindigde op om 22:45u. (EU-GMP Part II, 20 definition of Batch) F130/01 Bladzijde 5 van 7

6 Andere tektkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tektkomingen geconstateerd Aanbevelingen Het systeem van vastleggen van training kan wden verbeterd als training van SOP s, training on-the-job en GMP-trainingen wden vastgelegd in één systeem. 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tektkomingen: Aanbevelingen vo verdere acties do bedrijf: 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concludeert ondergetekende dat Umice Nederland B.V. te Eijsden, wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: voldoet aan GMP (bijgesloten is het GMP certificaat). voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tektkomingen als voldoende is beodeeld. niet voldoet aan GMP. Afsluiten inspectie Met dit rappt wdt het inspectiebezoek van 27 oktober 2015 afgesloten. Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Seni Inspecteur Organisatie: IGZ F130/01 Bladzijde 6 van 7

7 Definition of Significant Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human veterinary patient a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Maj Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced may produce a product, which does not comply with its marketing authisation; which indicates a maj deviation from EU Good Manufacturing Practice; (within EU) which indicates a maj deviation from the terms of the manufacturing authisation; which indicates a failure to carry out satisfacty procedures f release of batches (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be maj, but which may together represent a maj deficiency and should be explained and repted as such; 3. Other Deficiency: A deficiency, which cannot be classified as either critical maj, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as min, because there is insufficient infmation to classify it as a maj critical). F130/01 Bladzijde 7 van 7

Vergelijkbare documenten

Vanwege het resultaat van de inspectie was er geen sprake van het opvragen van een plan van aanpak.

Vanwege het resultaat van de inspectie was er geen sprake van het opvragen van een plan van aanpak. > Retouradres Postbus 2680 3500 GR Utrecht Birchwood Healthcare B.V. T.a.v. De directie Strausslaan 34 3055 CV ROTTERDAM Datum 13 juli 2015 Onderwerp GMP inspectie Farmaceutische bedrijven Stadsplateau