Neurotrofe behandeling van de auditieve zenuw in dove cavia s. M.J.H. Agterberg. H. Versnel, J.C.M.J. de Groot, F.W.J. Albers en S.F.L.

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Neurotrofe behandeling van de auditieve zenuw in dove cavia s. M.J.H. Agterberg. H. Versnel, J.C.M.J. de Groot, F.W.J. Albers en S.F.L."

Peter Aalderink
5 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Neurotrofe behandeling van de auditieve zenuw in dove cavia s M.J.H. Agterberg H. Versnel, J.C.M.J. de Groot, F.W.J. Albers en S.F.L. Klis

2 Mogelijke invloeden op de prestatie met een CI Degeneratie van de gehoorzenuw Reorganisatie van het centraal auditief systeem Cognitieve vermogens CI kandidaat Kwaliteit implantatie

3 Degeneratie van de gehoorzenuw Spraak verstaan versus SGC dichtheid NU6 Score (Percent Correct) Nadol et al. (2001) Ann.Otol.Rhinol.Laryn gol. 110: Total Spiral Ganglion Cell Count

4 Degeneratie van de gehoorzenuw Spraak verstaan versus SGC dichtheid NU6 Score (Percent Correct) I I I I Total Spiral Ganglion Cell Count Nadol et al. (2001) Ann.Otol.Rhinol.Laryn gol. 110:

5 Aanname en Vraagstelling Aanname Meer en beter functionerende spirale ganglion cellen (SGCs) resulteren in een betere prestatie van cochleair implantaat (CI) gebruikers. Vraagstelling Is toediening van brain-derived neurotrophic factor (BDNF) effectief ter voorkoming van degeneratie van SGCs? Wat gebeurt er na het stopzetten van de behandeling met BDNF?

6 Afgifte van neurotrofe factoren door haarcellen OHC IHC n. VIII SGC

7 Versnel et al. (2007) Hearing Research 231: 1-12 Verlies van haarcellen en spirale ganglion cellen normaal 6 weken na doofmaken

8 Methode en BDNF applicatie Cochlear Doofmaken: kanamycine 400 mg/kg (s.c.); furosemide 100 mg/kg (i.v.)

9 Protocol Is toediening van brain-derived neurotrophic factor (BDNF) effectief ter voorkoming van degeneratie van SGCs? Tijd in weken doof BDNF behandeling Doof maken Implantatie Histologie

10 doof BDNF behandeling Resultaten 6 weken na doofmaken onbehandeld normaal 2 weken na doofmaken BDNF behandeling

11 Agterberg et al. (2008) Under Review Resultaten 2 ) SGC dichtheid (cellen/mm BDNF behandeling normaal 2w doof onbehandeld 6w doof onbehandeld 6w doof BDNF Tijd na doof maken (weken)

12 Agterberg et al. (2008) Under Review Resultaten 300 perykaryal area (µm 2 ) normal 2wdu 6wdu 6wdBDNF SGC packing density (cells/mm 2 )

13 Protocol Wat gebeurt er na het stopzetten van de behandeling met BDNF? Tijd in weken doof BDNF behandeling Doof maken Implantatie Stopzetten behandeling Histologie

14 doof BDNF behandeling Resultaten 6 weken na doofmaken 8 weken na doof maken normaal 2 weken na doofmaken BDNF behandeling 2 weken na stopzetten BDNF

15 Resultaten SGC dichtheid (cellen/mm 2 ) BDNF behandeling normaal 2w doof onbehandeld 6w doof onbehandeld 6w doof BDNF 8w doof onbehandeld 8w doof 2w BDNF na BDNF na stopzetten Tijd na doof maken (weken)

16 Literatuur Gillespie et al. (2003) J Neurosci Res 71:

17 Discrepantie tussen literatuur en onze studie SGC dichtheid (cellen/mm 2 ) BDNF behandeling Tijd na doof maken (weken) Mogelijk verklarende verschillen: Osmotisch pompje laten zitten versus loskoppelen Periode van doofheid voor start BDNF behandeling Elektrische stimulatie van de auditieve zenuw (eabr)

Protocol Plaatsing schroefjes eabr meting Tijd in weken 0 1 2 3 4 5 6 7 8

18 Protocol Plaatsing schroefjes eabr meting Tijd in weken doof BDNF behandeling Doof maken Implantatie Stopzetten behandeling Histologie

19 eabr amplitude P2-N1 ABR 50 db boven drempel eabr monopolair 400 μa IV I II III V P3 P4 P2 P1 N3 N2 N4 eabr 400 μa N Tijd (ms) Tijd (ms) stim stim

20 Resultaten eabr drempel 4 weken na doofmaken 8 weken na doofmaken P2 P2 10 μv 10 μv N1 400 μa 318 μa N1 400 μa 318 μa 252 μa 252 μa 200 μa 200 μa 159 μa 159 μa 126 μa 126 μa Stimulus time (ms) Stimulus time (ms)

21 Resultaten eabr amplitude opgewekt met 400 μa eabr amplitude (μv) implantatie Normaal (n=4) doofmaken

22 Resultaten eabr amplitude opgewekt met 400 μa eabr amplitude (μv) implantatie Normaal/Doof (n=4) doofmaken

23 Resultaten eabr amplitude opgewekt met 400 μa eabr amplitude (μv) implantatie Periode van BDNFbehandeling implantatie BDNF stopzetten (n=5) Normaal/Doof (n=4) doofmaken

24 Samenvatting en Conclusies - Toediening van BDNF is effectief ter voorkoming van degeneratie van SGCs - In cochlea s behandeld met BDNF zijn de SGC groter (zelfs groter dan normaal) - Na stopzetten van de behandeling blijft het effect (termijn van twee weken) behouden - De eabr amplitude in dove dieren die behandeld zijn met BDNF is groter dan in onbehandelde dove dieren en vergelijkbaar met normaal - De SGCs, die door de BDNF behandeling behouden zijn, lijken normaal te functioneren Toekomstig onderzoek in verband met klinische toepassing: - Effecten van BDNF op lange termijn - Functionaliteit van de overgebleven neuronen

25 Gedrag

26 Dankwoord Medewerkers Studenten: Ferry Hendriksen Frits Meeuwsen Jan Doorn Rik Mansvelt Rolf Struikmans René van de Vosse Marloes van den Broek Lotte van Dijk Kelly Maijoor Leone Nijman Elisa Bravo Rebolledo Heinsius-Houbolt Fonds Cochlear

27 Resultaten Effect van doofmaken en BDNF behandeling op SGC dichtheid 2000 ** * * ** normaal (n=8) 6 weken doof (n=6) SGC dichtheid (cellen/mm 2 ) ** * BDNF (n=6) B1 A1 M1 A3 A2 M2 B2 0 B1 B2 M1 M2 A1 locatie

Resultaten 8 weken doof SGC dichtheid (cellen/mm 2 ) 2000 1600 1200 800 400 0 ** **

28 Resultaten 8 weken doof SGC dichtheid (cellen/mm 2 ) ** ** ** ** n=5 n=6 n=5 n=5 n=2 b1 b2 m1 m2 a1 BDNF na stopzetten A3 A2 A1 M2 M1 B1 B2 locatie

29 Schtting van functionaliteit met eabr drempel Normaal 6 weken na doofmaken 40 7sep01-e28-e2.ABR pulse width: 20 us 60 7sep01-e70-e2-42dpd.ABR pulse width: 20 us db db 4 db 6 db db 2 db db db db 12 db 14 db db 8 db db db 18 db time (ms) time (ms)

30 Resultaten

Vergelijkbare documenten

Interactie van elektrische en akoestische stimulatie in de cochlea van de cavia

Interactie van elektrische en akoestische stimulatie in de cochlea van de cavia H. Christiaan Stronks, Huib Versnel, Vera F. Prijs, Wilko Grolman, Sjaak F.L. Klis Afdeling Keel-, Neus- en Oorheelkunde