Antimicrobiële resistentie: import en verspreiding door gezonde reizigers

Transcriptie

1 Antimicrobiële resistentie: import en verspreiding door gezonde reizigers Maris Arcilla AIOS /arts-onderzoeker Afdeling Medische Microbiologie en Infectieziekten, Erasmus MC

2 Antimicrobiële resistentie in 2050 Jim O Neill, The Review on Antimicrobial Resistance, May 2016

3 Antimicrobiële resistentie: one health approach

4 Toename internationale toeristen 1,2 miljard aankomsten in 2016 Grootste groei door toeristen die Afrika, Azië en Pacifische regio bezoeken UNWTO Annual Report 2016

5 Opkomst resistente Enterobacteriaceae (ESBL-E en CPE) Enterobacteriaceae= gram negatieve bacteriën, meest bekend E. coli Commensale flora darm, buiten darm verwekker infecties (urineweginfecties, sepsis) Behandeling met beta-lactam antibiotica Opkomst resistente Enterobacteriaceae Extended spectrum beta-lactamase producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) Carbapenemase producerende Enterobacteriaceae (CPE)

6 Verspreiding ESBL-E en CPE Plasmides (=mobiele genetische elementen) Co-resistentie tegen quinolonen, aminoglycosides en co-trimoxazol

7 Hogere prevalentie antimicrobiële resistentie in laag inkomen landen Slechte sanitaire voorzieningen Hoog verbruik van antibiotica in mensen en dieren Bevan et al., J Antimicrob Chemther 2017

8 Wereldwijde verspreiding ESBL-E Woerther P, et al. Clin.Microbiol.Rev 2013

9 Toename ESBL-E in Europa EARS-net

10

11 Methoden Prospectieve, multicenter, longitudinale cohort studie Deelnemers ( 18 jaar) reizigers (1 week 3 maanden op reis) niet-reizende huishoudleden Monsters Feces swab en vragenlijst Voor en direct na de reis op 1, 3, 6 en 12 maanden na de reis woonplaats deelnemers -> screening aanwezigheid van ESBL-E en CPE met phenotypische en genotypische methoden

12 Studie populatie Niet-reizende Reizigers huigenoten n = 2001 n = 215 geslacht man vrouw leeftijd (jaren, mediaan, bereik) 50 (18-81) 46 (18-82) Continenten bezocht Azië 1016 Afrika 633 Amerika 326 Europa 21 Oceanië 5 reisduur (dagen, mediaan, IQR) 20 (15-25) reden van reis vakantie 1655 werk of stage 161 familiebezoek 82 andere reden 66

13 Resultaten: ESBL-E acquisitie ESBL-E dragerschap vóór de reis: 122/2001 (6.1%) ESBL acquisitie tijdens reis: 633/1847 (34.3%) ESBL-E acquisitie per subregio

14 Resultaten ESBL-E acquisitie Azië

15 Resultaten: CPE acquisitie carbapenemase genes (NDM-1/2, NDM-7, OXA-48, OXA-244, IMI-2) van Hattem and Arcilla et al., Future microbiology 2016

16 Methoden: risicofactoren voor ESBL-E acquisitie multivariabele logistische regressie analyse Adjusted for travel destination as well as age, gender, weight, country of birth, education level, housing, alcohol use, diarrhoea, fever, antibiotic use, chronic disease, bowel disease, antacid/corticosteroid/immunosuppressant use, diet, probiotics use, profession in healthcare, daily patient contact, accommodation, reason travel, type of holiday, duration stay abroad (in days), traveller s diarrhoea (yes/no), fever, medical care during travel, antibiotic use (yes/no), use of medication without prescription (anti-diarrhoeal drugs;analgesics;antacids), activities during travel ( attendance large (religious) gathering; visiting local markets, population; contact with orphan children/patients/animals, stay in rural area, trek through jungle, swim in sea/swimming pool/other waters, daily washing hands before eating/after toilet use, daily meal at hotel/ hostel, guesthouse/luxurious restaurant/local restaurant/food stalls along the road/at home with family or local population, consumption of tap water, ice in soda, beef, pork, chicken, other meat, BBQ meat, undercooked meat, raw meat, eggs, raw vegetables, salad prepared by others, unpeeled fruit, fruit prepared by others, shellfish, raw fish, not pasteurized milk/cheese, fresh milk from bovine, sheep or goat

17 Resultaten: risicofactoren voor ESBL-E acquisitie Adjusted Odds ratio (95% BI) Antibiotica gebruikt tijdens reis nee 1 ja 2.7 ( ) Diarree nee 1 alleen tijdens de reis 1.4 ( ) tijdens en direct na de reis 2.3 ( ) Chronische darmziekte nee 1 ja 2.1 ( ) Eten bij straatkraampjes nooit 1 regelmatig 1.3 ( ) dagelijks 1.8 ( )

18 Quizvraag Welke factoren geven een verhoogd risico op acquisitie van ESBL-E tijdens de reis? Geef het meest correcte antwoord: a. Gebruik van antibiotica, gebruik van immunosuppresiva, en het niet wassen van je handen voor de maaltijd b. Gebruik van antibiotica, het doormaken van reizigersdiarree en het eten van straatkraampjes c. Gebruik van antibiotica, het doormaken van reizigersdiarree, eten van straatkraampjes en het hebben van een chronische darmziekte

19 Verlies ESBL-E na terugkomst mediane duur tot verlies ESBL-E: 30 dagen intermitterende drager persisterende drager Voor reis (n=1,847) Direct na reis (n=633) + 1 maand (n=263) + 3 maanden (n=136) + 6 maanden (n=68) + 12 maanden (n=38)

20 Transmissie ESBL-E in huishouden reizigers zonder mathematisch model Medereizigers transmissies / N at risk 10/105 (10%) Niet-reizende huisgenoten 3/63 (5%) Totaal 13/168 (8%) met mathematisch model α - achtergrondtransmissie snelheid (per dag) β - directe transmissie snelheid (per gekoloniseerd persoon/dag) γ dekolonisatie snelheid (per dag) Transmissiekans van ESBL-E= 12%

21 Discussie: risicofactoren voor ESBL-E acquisitie

22 Discussie: rol van het microbioom antibiotica, diarree, chronische darmziekten - dysbiose van de darmmicrobiota dysbiose -> verminderde kolonisatie resistentie darmen-> ontvankelijk voor ESBL-E acquisitie Sullivan et al, Lancet Infect Dis 2001 Youmans et al, Gut Microbes 2015 Sheehan et al, J Gastroenterol 2015 Round en Mazmanian, Nat Rev Immunol 2009

23 Discussie: adviezen aan reizigers Terughoudend met gebruik antibiotica bij zelflimiterende gastro-enteritis Kantele et al. Clinical Infectious Diseases, 2015 Abeles et al, Microbiome 2016

24 Discussie: adviezen aan reizigers Voorkom reizigersdiarree Vermijd voedsel van straatkraampjes

25 COMBAT studie groep: AMC - Amsterdam Menno de Jong Constance Schultsz Bram Goorhuis Martin Grobusch Jarne van Hattem MUMC Maastricht John Penders Astrid Oude Lashof Ellen Stobberingh UMC - Utrecht Martin Bootsma Manon Haverkate Erasmus MC - Rotterdam Damian Melles Henri Verbrugh Maris Arcilla Havenziekenhuis - Rotterdam Perry van Genderen Nicky Molhoek The COMBAT-studie is gefinancieerd door ZonMw Speciale dank aan alle medewerkers van de Travel Clinics (Havenziekenhuis, Tropencentrum AMC en EASE Travel Health & Support) en onze deelnemers!

26 Vragen?

27 Hogere prevalentie antimicrobiële resistentie in laag inkomen landen India en Bangladesh grote farmaceutische industrie Antibiotica afval in milieu Stålsby Lundborg and Tamhankar, BMJ 2017

28 Opkomst New Delhi metallo-β-lactamase (NDM) Kumarasamy et al. Lancet Inf Dis 2010 Walsh et al. Lancet Inf Dis 2011