cpp Heparine 500 IE = 1 ml, 50 ml ( art.nr.: )

Transcriptie

1 A I H I Z ^ cpp ^ 1. Naam van het geneesmiddel Heparine 500 IE = 1 ml, 50 ml 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling EIke flacon van 50 ml bevat IE heparine (als natriumzout). Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek Farmaceutische vorm Steriele infusievloeistof. 4. Klinische gegevens 4.1 Therapeutische indicaties Diepe veneuze trombose en/of longembolie; Acuut coronair syndroom met ST-elevatie (STE-ACS), waaronder acuut myocardinfarct met ST-elevatie (STEMI) bij patienten die thrombolytica krijgen; de ESC-richtlijn STEMI noemt hier ook STEMI bij patienten die PCI ondergaan of die geen andere vorm van reperfusietherapie krijgen; Profylaxe van trombose bij extracorporale circulatie, zoals tijdens hemodialyse, hemofiltratie of openhartchirurgie; Diffuse intravasale stolling; Veneuze trombo-embolie bij kinderen (NKFK); Acuut coronair syndroom zonder ST-elevatie (non-ste-acs); de ESC-richtlijn non-stemi noemt hier non- STEMI bij patienten die niet behandeld kunnen worden met fondaparinux of enoxaparine; Profylaxe van arteriele trombo-embolie bij percutane coronaire interventie (CBO VTE); Als toevoeging aan infusievloeistoffen ter voorkoming van tromboflebitis; Voor het openhouden van een intraveneuze toegangspoort. 4.2 Dosering en wijze van toediening Intraveneuze toediening op geleide van de geactiveerde partiele tromboplastinetijd (APTT), waarbij verlenging tot x de controletijd wenselijk is. Diepe veneuze trombose en/of longembolie: Intraveneus, intraveneus als infusie: volwassenen 5000 IE als injectie, gevolgd door continue infusie IE per 24 uur; kinderen 50 IE/kg lich.gewicht als injectie, gevolgd door continue infusie 100 IE/kg lich.gewicht per 4 uur of le/m^ lich.oppervlak per 24 uur; volgens het NKFK kinderen vanaf 1 jaar IE/kg lich.gewicht als injectie in 10 min, max IE, gevolgd door continue infusie IE/kg lich.gewicht per uur; kinderen 0 tot 12 maanden IE/kg lich.gewicht als injectie in 10 min, max IE, gevolgd door continue infusie 28 IE/kg lich.gewicht per uur; Revisienummer; Autorisatiedatum: Pagina: > >, 0004 T> ^ 1/6

2 A I H I Z ^ Apotheek HaagseZiekenhuizen spr ^ Volgens de CBO-richtlijn VTE volwassenen 5000 IE als injectie, of 3500 IE bij lich.gewicht lager dan 50 kg of 7500 IE bij lich.gewicht hoger dan 100 kg, gevolgd door continue infusie op geleide van de heparineconcentratie, streefwaarde 0,3-0,7 IE/ml antifactor-xa-activiteit; kinderen opiaaddosis 75 IE/kg lich.gewicht in 10 min, max IE, gevolgd door continue infusie van 28 IE/kg lich.gewicht per uur bij kinderen tot 1 jaar en 20 IE/kg lich.gewicht per uur bij kinderen 1 jaar en ouder, streefwaarde 0,3-0,7 IE/ml antifactor-xa-activiteit; Acuut coronair syndroom met ST-elevatie: Intraveneus, intraveneus als infusie: volwassenen aanvankelijk 5000 IE als injectie, gevolgd door 1000 IE per uur intraveneus als infusie, tegelijk met een thrombolyticum gedurende 24 uur of langer, waarbij wordt ingesteld op 1,5 tot 2,0-voudige APTT-waarden; Bij STEMI volgens de ESC-richtlijn STEMI bij patienten die thrombolytica krijgen of die geen andere vorm van reperfusietherapie krijgen volwassenen injectie 60 IE/kg lich.gewicht, max IE, gevolgd door continue infusie van 12 IE/kg lich.gewicht per uur, max IE per uur, gedurende uur; Bij STEMI volgens de ESC-richtlijn STEMI bij patienten die PCI ondergaan volwassenen IE/kg lich.gewicht, of IE/kg lich.gewicht bij combinatie met een GPIIb/llla-receptorantagonist; Bij STE-ACS volgens de CBO-richtlijn VTE volwassenen 5000 IE als injectie, gevolgd door 1000 IE per uur als infusie bij lich.gewicht 80 kg en hoger, of 800 IE per uur als infusie bij lich.gewicht lager dan 80 kg, gedurende 48 uur. Acuut coronair syndroom zonder ST-elevatie: Intraveneus, intraveneus als infusie: volwassenen volgens de CBO-richtlijn VTE individueel, streefwaarde 1.5x verlenging van de uitgangswaarde van de APTT; volgens de ESC-richtlijn non-stemi volwassenen individueel, streefwaarde APTT sec. Profylaxe van arteriele trombo-embolie bij percutane coronaire interventie: Intraveneus, intraveneus als infusie: volwassenen volgens de CBO-richtlijn VTE 100 IE/kg lich.gewicht, of 60 IE/kg lich.gewicht bij combinatie met een GPIIb/llla-receptorantagonist; na een geslaagde PCI wordt heparine gestaakt. Extracorporale circulatie: Intraveneus, intraveneus als infusie: Bij dialyse: volwassenen begindosis IE (afhankelijk van lich.gewicht), gevolgd door 1200 IE per uur; Bij openhartchirurgie: volwassenen 300 IE/kg lich.gewicht bij operaties korter dan 2 uur, 450 IE/kg lich.gewicht bij langer durende operaties. Diffuse intravasale stolling: Intraveneus, intraveneus als infusie: volwassenen IE per 24 uur of 7-15 IE/kg lich.gewicht per uur.] Revisienummer: Autorisatiedatum: Pagina: 0004 ^ 2/6

3 ^ - 2 T Apotheek HaagseZiekenhuizen cpc w»r w Als toevoeging aan infusievloeistof: Intraveneus als infusie; 1000 IE/1. Verminderde nierfunctie Bij verminderde nierfunctie is aanpassing van de dosering niet noodzakeiijk. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid, heparine-geinduceerde trombocytopenie (HIT) type II, ernstige actieve bleeding (postoperatief, traumatisch, gastro-intestinaal, urogenitaal, intraoculair), subarachnotdale of intracraniale bleeding, recente hersen-, ruggenmerg- ef ephthalmelegische chirurgie, recente grete eperatie, continue drainage van maag en dunne darm (heparine), ernstige hemerragische diathese, hemefilie, bleedbeeldafwijking, ulcera in het maagdarmkanaal, maligne ef engecentreleerde ernstige hypertensie, ernstige leverfunctiesteernis, bacteriele endocarditis, graad lll-iv hypertensieve retinepathie en preliferatieve exsudatieve diabetische retinepathie, lumbale punctie, regienale ef spinale anesthesia (veeral bij therapeutisch gebruik), dreigende miskraam, hypermenerree, en CVA, behalve als er systemische embelieen zijn. Veerzichtigheid is gebeden bij ulcera in het maagdarmkanaal in de anamnese, vanwege een verheegd risice op maagdarmbleedingen. 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Veerzichtigheid is gebeden wanneer heparine werdt teegediend aan patienten met een verheegd risice ep bleedingcemplicaties, hege bleeddruk en nier- ef leverinsufficientie. Veerzichtigheid is eveneens gebeden veer ef tijdens een chirurgische ingreep. Extra veerzichtigheid is gebeden tijdens eperaties aan prestaat, lever ef galwegen. Heparine bindt met een specifiek pentasaccharidedeel aan antitrembine en versterkt daarmee de neutralisering van geactiveerde steilingsfacteren, met name van de geactiveerde facteren lla (trembine) en Xa. Ongefractieneerd heparine heeft een even grete activiteit tegen trembine als tegen factor Xa; Intraveneuze teediening van heparine geschiedt ep geleide van de geactiveerde particle trembeplastinetijd (APTT). Effect van heparine werdt geantageneerd deer pretaminechleride I.V. 4.5 Interacties met andere geneesmiddeien In de literatuur is enveldeende enderbeuwing veer interactie met NSAID's, inclusief salicylaten. De anticeagulerende werking werdt versterkt deer andere antithrembetica. Niet beeerdeeld: er zijn aanwijzingen dat intraveneus teegediend nitroglycerine de werking van heparine kan verminderen Revisienummer: Autorisatiedatum: Pagina: 0004 <r^ 3/6

4 ^ _ l_l _ 2 T cpp wrv# 4.6 Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding Heparine passeert de placenta niet. Bij kinderwens en zwangerschap gaat de voorkeur uit naar LMWH's. Er kunnen echter we! bloedingen bij de moeder ontstaan die een risico vormen voor de foetus. Gebruik vlak voor en tijdens de bevalling wordt ontraden vanwege een verhoogd risico op maternale en foetaie bloedingen. Borstvoeding Heparine kan worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Heparine gaat niet over in de moedermelk. 4.7 Bei'nvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Niet van toepassing. 4.8 Bijwerkingen De belangrijkste complicatie van behandeling met heparines is het optreden van bloedingen, inclusief hematomen rondom injectieplaatsen en op drukplaatsen. Een bleeding treedt op bij ongeveer 5% van de patienten die worden behandeld met intraveneus heparine. Heparine-gemduceerde trombocytopenie (HIT) type II kan in zeldzame gevallen optreden, veelal na een week of later, maar soms ook sneller als de patient eerder aan heparine blootgesteld is geweest. HIT type II ontstaat door antilichaamvorming tegen een complex van heparine of een LMWH met plaatjesfactor 4. HIT type II kan gepaard gaan met zowel arteriele als veneuze trombose. LMWH's kunnen kruisreactiviteit geven met heparine. Het risico op HIT type II is lager bij LMWH's dan bij heparine. Bij HIT type II (IgG-gemedieerd) meet de behandeling worden gestaakt; als alternatief kan danaparotde, fondaparinux, argatroban, bivalirudine of lepirudine worden gegeven. Ook kan 'gewone', niet IgG-gemedieerde, voorbijgaande trombocytopenie optreden (type I), veelal binnen 1-5 dagen na start van de behandeling. De meeste fabrikanten adviseren periodieke controle van het aantal trombocyten. Verder zijn, meestal zelden, gemeld stijging van leverenzymwaarden, allergische reacties, reversibele alopecia, priapisme, hyperkaliemie, hyponatriemie (door remming van de aldosteronproductie), osteopenie en huidnecrose op de injectieplaats. Na langdurig gebruik van heparine kan osteoporose ontstaan. Het risico hierop is lager bij een LMWH. 4.9 Overdosering Bij overdosering van heparine kan de werking worden geantagoneerd door protamine zeer langzaam intraveneus in te spuiten. Indien protamine binnen 15 min na de injectie van heparine wordt toegediend, neutraliseert 1 mg ong. 100 IE heparine. Indien dit tijdsverloop langer is, kan met minder protamine worden volstaan. Revisienummer: ^ Autorisatiedatum; Pagina; 0004

5 Apothe«k Haagse Ziekenhuizen SPC 5. Farmacologische eigenschappen 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Heparine is een sterk negatief geladen polysaccharide, dat rechtstreeks de stolling kan blokkeren, waardoor het zowei in vivo als in vitro werkzaam kan zijn. Heparine activeert de factor antitrombine III. Onder normale omstandigheden remt antitrombine III de stolling langzaam door neutralisatie van trombine en een aantal stollingsfactoren, waaronder de factor Xa. Oraal toegediend is het onwerkzaam. Heparine neutraliseert in lage doses subcutaan toegediend factor Xa, hetgeen de basis vormt voor de tromboseprofylactische werking. Langdurige behandeling met hoge doses heparine vermindert echter het anti-trombine III, waardoor het anticoagulerende effect weer kan afnemen. Heparine kan verder het aantal trombocyten verlagen. Voor intramusculaire toediening is heparine ongeschikt omdat het anticoagulerende effect onvoorspelbaar is, er cumulatie kan optreden en op de injectieplaats pijniijke hematomen kunnen ontstaan. Behalve een anticoagulerende werking heeft heparine een activerende werking op lipoproteinelipase, waardoor de serumlipiden kunnen dalen. Tenslotte kan heparine de aldosteronsecretie remmen. 5.2 Farmacoklnetische eigenschappen Als sterk geladen macromoleculaire stof passeert heparine de biologische membranen nauwelijks. Hierom en vanwege een sterk "first-pass" effect is heparine slechts geschikt voor parenterale toediening^de plasmahalfwaardetijd (t >2) is kort, maar neemt toe met de dosis (1/2-3 uur). Het mechanisme van de plasmaklaring van heparine is niet volledig opgehelderd; waarschijniijk wordt de stof eerst opgenomen door het reticulo-endotheliale systeem (RES) en, als dit is verzadigd, door de lever gemetaboliseerd via het enzym heparinase. De werkzame metabolieten worden in de urine uitgescheiden. Heparine zelf wordt slechts na hoge intraveneuze doses uitgescheiden in de urine. 6. Farmaceutische gegevens 6.1 Lijst van hulpstoffen Natriumchloride, water voor injecties. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Heparine is onverenigbaar met amikacine, benzylpenicilline, erythromycine, hydrocortison, pethidine, streptomycine, theofylline, thiopental, vancomycine. 6.3 Houdbaarheid Heparine 500 IE = 1 ml, 50 ml is 3 jaar houdbaar bij kamertemperatuur (beneden 25 C). 6.4 Speciale voorzorgen bij opslag Rechtop bewaren, niet in de koelkast of vriezer bewaren. Revisienummer: 0004 Autorisatiedatum: >2: Pagina: 5/6

6 A I H I Z ^ ^ 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Flacon, glas type I met broombutyl stop. 7. Fabrikant Charlotte Jacobslaan AB Den Haag 8. Datum van herziening van de tekst 9 augustus ^AS If^ Revisienummer: Autorisatiedatum: Pagina: 6/6