Version 1.3, 04/2010 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 Version 1.3, 04/2010 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1

2 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL SOMATOSTATINE-BELPHARMA 3 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Somatostatine 3 mg, hulpstoffen q.s. ad 1 ml. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor infusie 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties - Behandeling van darm- en pancreasfistels. - Symptomatische behandeling van hypersecreties veroorzaakt door endocriene tumoren van het spijsverteringsstelsel. - Behandeling van acute slokdarmbloeding wanneer endoscopische sclerotherapie niet toepasbaar is wegens de intensiteit van de bloeding. De toediening van somatostatine wordt niet langer dan 48 uur aanbevolen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering De begindosis van 3,5 µg/kg (± de eerste 250 µg van de 3 mg verpakking voor een patiënt van kg) zal in 3 à 5 minuten toegediend worden. Daarna wordt de infusiesnelheid verlaagd tot aan de dosis van 3,5 µg somatostatine per kg per uur (dit stemt overeen met 3 mg/12 u voor een patiënt van kg). Bij patiënten met een ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 ml/min) wordt de posologie verminderd tot 1,75 µg per kg als initiële dosis en tot 1,75 µg per kg per uur voor de continue I.V.-infusie. Aangezien somatostatine een korte halveringstijd van 1 à 2 minuten heeft, is een continue intraveneuze infusie onontbeerlijk. Somatostatine-Belpharma zal bij voorkeur gebruikt worden in een afdeling voor intensieve zorgen. Wijze van toediening Gebruik van een spuit voor infuus In een infusiespuit van 50 ml de samengestelde oplossing verdunnen met fysiologisch serum tot een totaalvolume van 36 ml. De hierdoor verkregen verdunde oplossing bevat 250 µg per 3 ml. Bij patiënten met een normale nierfunctie dienen de eerste ml, overeenstemmend met 3,5 µg per kg lichaamsgewicht (3 ml voor een patiënt van 71 kg), in ongeveer 3 à 5 minuten toegediend te worden. Vervolgens wordt het debiet van de spuitpomp vertraagd naar 3,5 µg/kg.u (ongeveer 3 ml (250 µg somatostatine) per uur voor een patiënt van 71 kg) of in functie van de klinische toestand van de patiënt. Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 ml/min) wordt de initiële dosis verlaagd tot 1,75 µg per kg (1,47 ml voor een patiënt van 70 kg) en toegediend in ongeveer 3 à 5 minuten. Vervolgens zal de infusiesnelheid verlaagd worden tot 1,75 µg/kg.u. 2

3 Gebruik van een druppelinfuus voor de onderhoudsdosis De samengestelde oplossing in 480 ml fysiologisch serum voor perfusie oplossen. Bij patiënten met normale nierfunctie zal de snelheid van het infuus 40 ml (250 µg somatostatine) per uur bedragen. Bij patiënten met nierinsufficiëntie, zal de snelheid van het infuus 20 ml (125 µg somatostatine) per uur bedragen. Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor de analogen ervan of voor één van de hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Bij herhaalde behandeling met somatostatine bestaat een risico op sensibilisatie. Spuitende arteriële bloedingen dienen chirurgisch behandeld te worden (endoscopische controle). Bij het begin van het infuus kan een verlaging van de glycemie optreden, en die kan na 2 tot 3 uur worden gevolgd door een verhoging van de glycemie, veroorzaakt door de inhibitie van de insuline-secretie. Daarom moet gelijktijdige toediening van suiker in de mate van het mogelijke worden vermeden en de glycemie moet regelmatig worden gemeten. Kleine doses insuline kunnen gegrond zijn. Andere gastro-intestinale hormonen worden eveneens geïnhibeerd door somatostatine. Voorzichtigheid is aangewezen bij diabetici. De snelheid van de glomerulaire filtratie, het urinair debiet en de natremie kunnen verminderen bij een behandeling met somatostatine. Daarom wordt een regelmatige controle van de nierfunctie en van de plasma-elektrolyten aanbevolen. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Door het grote aantal farmacodynamische werkingen van somatostatine op verschillende regulatiesystemen zijn er vele farmacodynamische interacties mogelijk. Farmacodynamische interacties met een mogelijk klinisch belang werden waargenomen met geneesmiddelen die een invloed hebben op de regeling van de glycemie, op de renine plasmaspiegels en op de arteriële bloeddruk, waarbij bleek dat somatostatine het effect van die geneesmiddelen op die parameters kan wijzigen. Gelijktijdige toediening van suiker in al zijn vormen (inbegrepen de glucose- en fructose-oplossingen of totale parenterale nutritie) kan een stoornis van de glycemie veroorzaken en maakt dus een regelmatige controle van de glycemie noodzakelijk. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Aangezien er geen gegevens bestaan over een veilig gebruik van somatostatine bij zwangerschap, zal het niet gebruikt worden bij de zwangere vrouw. Borstvoeding Aangezien er geen gegevens bestaan over een veilig gebruik van somatostatine bij borstvoeding, zal het niet gebruikt worden gedurende de lactatieperiode. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niet van toepassing. 4.8 Bijwerkingen 3

4 Zelden ( 1/10.000; < 1/1.000) Hart- en bloedvataandoeningen - Auriculoventriculaire blok - Bradycardie - Hypertensie - Hypotensie - Warmte-opwellingen Maagdarmstelselaandoeningen - Abdominale pijn - Diarree - Nausea Voedings- en stofwisselingsstoornissen - Hyperglycemie - Hypoglycemie De warmte-opwellingen, de nausea, de abdominale pijn en de diarree die werden waargenomen bij een snelle infusie kunnen worden vermeden door de infusie trager toe te dienen. Het plots stoppen van het infuus kan een rebound-effect van de behandelde ziekte veroorzaken. 4.9 Overdosering Het optreden van nausea, braken en buikpijn, evenals van metabole stoornissen (hypoglycemie en hyperglycemie) werd gerapporteerd tijdens de toediening van hoge doses van somatostatine. De behandeling van overdosering is symptomatisch. Er is geen antidotum gekend. Door de korte halveringstijd van somatostatine in het bloed (2 minuten) leidt stopzetting van de toediening tot een snelle verdwijning van de symptomen. Een regelmatige controle van de glycemie, van de cardiovasculaire parameters, van de nierfunctie en van de plasma-elektrolyten wordt aanbevolen in geval van een overdosis. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Somatostatine inhibeert de digestieve en hormonale secreties en vermindert de gastro-intestinale motiliteit en de splanchnische circulatie. ATC-code: H01CB01 Somatostatine is een oligopeptide opgebouwd uit 14 aminozuren. Het werd oorspronkelijk geïsoleerd uit de hypothalamus van het dier en werd later teruggevonden in de epitheelcellen evenals in zenuwvezels van het ganse spijsverteringsstelsel. Er wordt aangenomen dat somatostatine vooral lokaal werkt als transportsubstantie, dat bij de endocriene en exocriene secreties moduleert evenals de motiliteit van het spijsverteringsstelsel. Toegediend aan farmacologische doses inhibeert somatostatine de functie, de motiliteit en de resorptie van het spijsverteringsstelsel. Somatostatine vermindert snel en selectief de splanchnische circulatie zonder verandering van de systemisch arteriële bloeddruk en van de hartfrequentie. Somatostatine inhibeert volledig de maagsecreties, welke een antihemostatisch effect hebben. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Na een intraveneuze infusie van 250 µg somatostatine/uur bij gezonde vrijwilligers, bereikt de plasmaspiegel een steady-state binnen de 15 minuten. 4

5 Somatostatine heeft een zeer korte halfwaardetijd van 1 tot 3 minuten en een gemiddelde metabole klaringssnelheid van ml/minuut, die niet beïnvloed worden door leveraandoeningen of type II diabetes. De gemiddelde metabole klaringssnelheid is lager bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, met een lichte stijging in de halfwaardetijd. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Somatostatine is zeer veilig. Zijn LD50 bij muizen is ongeveer keer de acute menselijke therapeutische dosis. Continu intraveneus infuus bij dieren gedurende 4 weken veroorzaakte geen ongewenste effecten. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Poeder : natriumhydroxyde of zoutzuur 36 % Oplosmiddel : natriumchloride 9 mg - water voor injectie q.s. 1 ml 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Somatostatine zal niet gemengd worden met oplossingen die glucose of fructose bevatten. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar De oplossing Somatostatine-Belpharma dient op een steriele wijze samengesteld te worden met behulp van de ampul met 1 ml oplosmiddel. Vanuit microbiologisch standpunt zou Somatostatine-Belpharma onmiddellijk moeten gebruikt worden. Indien Somatostatine-Belpharma niet onmiddellijk gebruikt wordt, zijn de gebruiksbewaartijden en de gebruiksvoorwaarden (vóór gebruik) de verantwoordelijkheid van de gebruiker en normaal niet langer dan 24 uur bij 2 tot 8 C. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. Voor de bewaarcondities van het opgeloste geneesmiddel, zie rubriek Aard en inhoud van de verpakking 1 ampul met 3 mg poeder + 1 ampul met 1 ml oplosmiddel. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Bereiding van de oplossing De ampul met poeder bevat 3 mg somatostatine die steriel opgelost moet worden in het solvens bijgevoegd in de verpakking. Hiertoe het solvens in een steriele spuit opzuigen en steriel overbrengen in de ampul met poeder voor oplossing. De samengestelde oplossing moet onmiddellijk gebruikt worden. Afleveringswijze Op medisch voorschrift 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 5

6 EUMEDICA N.V. Winston Churchilllaan 67 BE-1180 Brussel Tel Fax NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning : 26/09/2005 Datum van hernieuwing van de vergunning : 19/05/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 05/2011 Goedkeuringsdatum : 11/2011 6