4.1 Therapeutische indicaties Behandeling tuberculose indien orale/gastro-enterale toediening niet mogelijk is.

Transcriptie

1 Apotheek Catharina Ziekenhuis SPC Voorraadproducten Isoniazide inj vlst 200 mg=2ml 1. Naam van het geneesmiddel Isoniazide injectie vloeistof 200 mg = 2 ml 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling Een ampul bevat 100 mg/ml isoniazide. Een ampul bevat 2 ml. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek Farmaceutische vorm Injectievloeistof 4. Klinische gegevens 4.1 Therapeutische indicaties Behandeling tuberculose indien orale/gastro-enterale toediening niet mogelijk is. 4.2 Dosering, wijze van toediening en voor toediening gereed maken Voor parenterale toediening. 4.3 Contra-indicaties Acute leverziekte (zoals virale hepatitiden, symptomatische hepatitis); ernstige isoniazidegeassocieerde leverschade of pancreatitis, óf (andere) ernstige isoniazide-geassocieerde bijwerkingen in de anamnese. Voorzichtigheid is geboden bij epilepsie of andere neurologische aandoeningen, bij alcoholisten, AIDS-patiënten, leverfunctiestoornissen, bij verminderde nierfunctie, diabetes mellitus en bij G6PD-deficiëntie vanwege het risico op hemolyse. Toepassing bij acute porfyrie wordt ontraden omdat het hierbij mogelijk onveilig is. Voorzichtigheid is geboden bij porphyria cutanea tarda omdat dit kan verergeren. Dit product mag niet gebruikt worden bij: Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4 Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Serumtransaminasespiegels (ASAT, ALAT) en bilirubine bepalen bij het begin van de therapie. Regelmatige controle van de leverfunctie wordt aanbevolen indien er laboratoriumafwijkingen bestaan bij het onderzoek voorafgaand aan de start van de behandeling. Tijdens de zwangerschap de eerste 8 weken iedere 2 weken controleren, daarna maandelijks. De toediening staken bij het optreden van overgevoeligheidsreacties en bij ernstige of progressieve leverfunctiestoornissen (ASAT en/of ALAT > 5 ULN of bij > 3 ULN én klachten; alle tuberculosemiddelen tijdelijk staken). De transaminasen normaliseren (bij hepatitis geïnduceerd door isoniazide en/of rifampicine) meestal dagen na het staken van de therapie. De potentieel hepatotoxische middelen één voor één hervatten wanneer de enzymwaarden gedaald zijn tot < 2 ULN. Overleg met een tuberculosedeskundige is meestal gewenst bij onbekendheid met het onderbreken/herstarten van tuberculosemiddelen; en ook bij rifampicine monoresistentie. Patiënten met chronisch leverlijden of ernstige nierfunctiestoornissen hebben meer kans op bijwerkingen.

2 Pyridoxineprofylaxe (vitamine B6; mg per dag, bij kinderen 10 mg per dag) toepassen bij een dosering van 5 mg/kg per dag, bij langzame acetyleerders, bij nierfunctiestoornissen, diabetes mellitus, bij ouderen, zwangeren (zie rubriek Zwangerschap), tijdens lactatie (zie rubriek Lactatie), alcoholisten en ondervoede kinderen. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen Relevant: De plasmaconcentratie van carbamazepine, fenytoïne en theofylline kan stijgen doordat isoniazide het metabolisme remt. De werking van cumarinederivaten kan worden versterkt. Niet relevant: Het metabolisme van alprazolam of midazolam wordt geremd door remming van CYP3A4. De plasmaconcentratie van ketoconazol en mogelijk itraconazol kan dalen. Geen interactie: In de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met disulfiram. Niet beoordeeld: De absorptie neemt af door aluminiumbevattende antacida. De plasmaconcentratie kan dalen door corticosteroïden. Het risico op bijwerkingen op het centraal zenuwstelstel neemt toe bij gelijktijdig gebruik van diazepam of cycloserine. Bij gelijktijdig (chronisch) gebruik van alcohol neemt het risico op hepatotoxiciteit toe. In combinatie met rifampicine kan het risico op hepatotoxische reacties toenemen. Isoniazide heeft MAO-remmende eigenschappen, hierdoor kunnen zich interacties voordoen met tyraminerijk voedsel (zie inleidende tekst Psychofarmaca, Antidepressiva, MAOremmers). In incidentele gevallen zijn blozen, hoofdpijn, hypertensie, ademhalingsproblemen, misselijkheid en tachycardie gemeld. Isoniazide kan ook histaminase remmen, waardoor bij histaminerijk voedsel (onder andere vis) reacties als hoofdpijn en jeuk kunnen optreden. Aluminiumbevattende preparaten kunnen de resorptie van isoniazide verminderen; neem isoniazide één uur eerder in dan het aluminiumbevattende preparaat. 4.6 Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding Gebruik tijdens de zwangerschap: Isoniazide passeert de placenta. Ruime ervaring bij de mens wijst niet op meer kans op aangeboren afwijkingen. Tijdens de zwangerschap en post partum is er iets meer kans op hepatotoxiciteit bij de zwangere. Advies: Niet behandelen van tuberculose tijdens de zwangerschap is schadelijker voor moeder en kind (o.a. vroeggeboorte en laag geboortegewicht) dan wel behandelen. Isoniazide kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Vanwege meer kans op neuropathie bij de zwangere tevens pyridoxine (vitamine B6) geven: 20 mg 1 /dag. Bij afwezigheid van tekenen van een actieve tuberculose de profylactische toepassing van isoniazide zo mogelijk uitstellen tot na de zwangerschap. Gebruik tijdens borstvoeding: Isoniazide gaat in relatief grote hoeveelheden over in de moedermelk (concentratie gelijk aan maternaal plasma), maar er zijn nooit nadelige effecten bij de zuigeling gemeld. Advies: Kan worden gebruikt. Wees echter toch alert op mogelijke lever- of neurotoxiciteit bij de zuigeling. Volgens behandelrichtlijn NVALT: vanwege meer kans op neuropathie bij vrouwen die borstvoeding geven, tevens pyridoxine (vitamine B6) geven: 20 mg 1 /dag. Borstvoeding door vrouwen met een co-infectie met HIV wordt wél ontraden; dit om het overdragen van HIV te voorkómen.

3 4.7 Beïnvloeding van rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen n.v.t. 4.8 Bijwerkingen Levertoxiciteit met stijging van leverfunctiewaarden of hepatitis kan optreden, vooral bij bestaande leveraandoeningen, ouderen, alcoholisten, HIV-infectie, vrouwen, tijdens de zwangerschap en post-partum, en bij ondervoeding. Toxische epidermale necrolyse, geneesmiddelexantheem met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom). Neurotoxische reacties: perifere neuropathie (pyridoxineprofylaxe; zie Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik), optische neuritis, convulsies, psychische veranderingen (incl. psychotische reacties, vooral bij een voorgeschiedenis hiervan), spiertrekkingen, duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie, spierzwakte, ataxie, stupor, toxische encefalopathie en pellagra encefalopathie ten gevolge van pyridoxinedeficiëntie,. Verder zijn gemeld: Verhoogde serumtransaminasewaarden, geelzucht, bilirubinemie. LEachtig syndroom. Overige overgevoeligheidsreacties zoals koorts, andere huidreacties (bv. erythema multiforme, purpura, exfoliatieve dermatitis), het syndroom van Stevens-Johnson, vasculitis, lymfadenopathie. Verergering van lupus erythematodes en lupusachtige verschijnselen. Hypotensie. Optische atrofie. Hematologische reacties zoals agranulocytose, eosinofilie, trombocytopenie, (hemolytische, sideroblastische of aplastische) anemie. Maagdarmstoornissen (misselijkheid, braken, droge mond, epigastrisch ongemak). Pancreatitis. Vermoeidheid. Rusteloosheid. Euforie. Slapeloosheid. Depressie. Geheugen- en concentratiestoornissen. Jeuk. Urticaria. Acne. Pellagra. Alopecia. Reumatische symptomen. Toxische psychose. Haaruitval. Hyperglykemie. Metabole acidose. Endocriene reacties zoals gynaecomastie en amenorroe 4.9 Overdosering Bij intoxicatie is opname in een ziekenhuis geïndiceerd. Na inname van 2 3 g treden toxische verschijnselen op. Inname van g is levensbedreigend. Symptomen: pupilverwijding, optische hallucinaties, perifere neuropathie, convulsies, coma, ernstige metabole acidose, acetonurie, hyperglykemie. Therapie: zo spoedig mogelijk pyridoxine i.v. toedienen in een hoeveelheid die in grammen equivalent is aan de hoeveelheid ingenomen isoniazide. De toedieningssnelheid is 500 mg/min. Bij een onbekende dosis is de pyridoxinedosering bij volwassen 5 gram; bij kinderen 70 mg/kg (max. 5 gram). Bij aanhoudende convulsies of het optreden van coma pyridoxine elke 5 20 minuten herhalen tot de convulsies uitblijven. De pyridoxinetoediening kan een isoniazidegeïnduceerd coma tegengaan. Bij convulsies en/of bij sterke achteruitgang van de leverfunctie die langer dan 24 uur duurt, ook hemodialyse toepassen, omdat indien niet toegepast de metabolisering van isoniazide sterk afneemt en de T1/2 aanzienlijk kan worden verlengd. Het gebruik van fenytoïne bij convulsies vermijden, o.a. vanwege CYP2C9 remming door isoniazide.

4 5. Farmacologische eigenschappen 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Tuberculostaticum, in hoge doseringen werkt het bactericide. Het werkingsmechanisme is niet geheel bekend, een van de belangrijkste effecten lijkt de remming van de mycolzuursynthese in de celwand van de bacterie. Isoniazide is alleen werkzaam bij delende cellen. Het werkingsspectrum is smal en omvat alleen mycobacteriën (zowel intra- als extracellulair). Bij monotherapie ontstaat gemakkelijk selectie van resistente mutanten. Atypische mycobacteriën zijn doorgaans resistent. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Halfwaardetijd: ½ tot 1 ½ uur (snelle acetyleerders), 2-4 uur (langzame acetyleerders) Tmax: 1-2 uur Metabolisme: In grote mate; in de lever middels acetylering (de snelheid is genetisch bepaald) en hydrolyse tot inactieve metabolieten. Eliminatie: met de urine, voornamelijk als metabolieten. Hemodialyse en peritoneale dialyse verwijderen isoniazide. 6. Farmaceutische gegevens 6.1 Lijst van hulpstoffen Dinatrium edetaat Zoutzuur oplossing Water voor injectie 6.2 Gevallen van onverenigbaarheden isoniazide als infuus is onverenigbaar als infuus en via Y site met glucose. 6.3 Houdbaarheid De ampullen zijn 3 jaar houdbaar bij kamertemperatuur, buiten invloed van licht. Na verdunnen in infuusvloeistof 24 uur bij 20 C, buiten invloed van licht 6.4 Speciale voorzorgen bij opslag Het product dient in het donker bewaard te worden. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Glazen 2 ml ampullen per 12 stuks verpakt in een ampullenvouwdoos. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies N.v.t. 7. Fabrikant Apotheek Catharina Ziekenhuis Michelangelolaan EJ Eindhoven 8. Datum van herziening van de tekst

5 SPC Verantwoordingsformulier Bron: 1. Naam van het geneesmiddel Productdossier 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling Productdossier 3. Farmaceutische vorm Productdossier 4.1 Therapeutische indicaties Productdossier 4.2 Dosering, wijze van toediening en voor toediening Productdossier gereed make 4.3 Contra-indicaties. IM FK Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij FK gebruik 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen IM FK Gebruik bij zwangerschap en borstvoeding FK Beïnvloeding van rijvaardigheid en het vermogen IM om machines te bedienen 4.8 Bijwerkingen IM FK Overdosering FK Farmacodynamische eigenschappen FK Farmacokinetische eigenschappen FK Lijst van hulpstoffen Productdossier 6.2 Gevallen van onverenigbaarheden Handboek parenteralia CZE* 6.3 Houdbaarheid Productdossier Handboek parenteralia CZE* 6.4 Speciale voorzorgen bij opslag Productdossier Handboek parenteralia CZE* 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Productdossier 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het n.v.t. verwijderen en andere instructies * Neem voor een uitdraai van het handboek parenteralia contact op via infoapo@catharinaziekenhuis.nl Beoordeling PVA Farmaceutische patiëntenzorg intern Datum: Paraaf: MKS