Het lab onder de loep André Mulder Arts Klinische chemie Afdeling Laboratiumgeneeskunde Universitair Medisch Centrum Groningen Hematon + UMCG, 12 september 2015
Het helpt als je weet wat er bij de verschillende onderzoeken gaat geuren. Die informatie krijg je niet altijd vanzelf. Vraag er daarom naar op de afdelingen waar de verschillende onderzoeken plaatsvinden. x Hb Lab 7.2
Laboratoria UMCG UMCG laboratoriumgeneeskunde Laboratoriumgeneeskunde: lab alg. hemat & chemie lab bindingsanalyse lab bloedtransfusie lab bijzondere hematologie lab speciële chemie lab metabole ziekten klinische immunologie transplantatie immunologie overige afdelingen/laboratoria: medische microbiologie pathologie apotheek genetica research laboratoria
7
BLOED: 4 5 liter UMCG laboratoriumgeneeskunde Plasma: 50 60% van het bloedvolume voornamelijk water transportmedium voor cellen oplosmiddel voor stoffen, o.a. stollingsfactoren Bloedcellen Rode bloedcellen: 4.5-5 x 10 12 /liter Bloedplaatjes: 150-350 x 10 9 /liter Witte bloedcellen: 4 10 x 10 9 /liter
Laboratorium Algemene Hematologie & Chemie Chemiestraat
Chemiestraat
BLOED: 4 5 liter UMCG laboratoriumgeneeskunde Plasma: 50 60% van het bloedvolume voornamelijk water transportmedium voor cellen oplosmiddel voor stoffen, o.a. stollingsfactoren Bloedcellen Rode bloedcellen: 4.5-5 x 10 12 /liter Bloedplaatjes: 150-350 x 10 9 /liter Witte bloedcellen: 4 10 x 10 9 /liter
Hemocytometriestraat UMCG laboratoriumgeneeskunde Indien afwijkend: morfologie van een bloeduitstrijkje bekeken door analisten van het laboratorium bijzondere hematologie 14
Handdiff
Bloedbeeldmorfologie
Bloedcelvorming vanuit beenmerg Hematopoiese UMCG laboratoriumgeneeskunde
Beenmerg
Beenmergaspiraat
beenmergaspiraat
UMCG laboratoriumgeneeskunde
normale bloedcelvorming UMCG laboratoriumgeneeskunde ly ly st my ly eo st st my mo pm my pm ly bl st pm my ly pc pm ly my ly mmy bl = blast pm = promyelocyt my = myelocyt mmy = metamyelocyt st = staaf = ment eo = eosinofiel ba = basofiel mo = monocyt ly = lymfocyt pc = plasmacel = erytroblast beenmerg
Myeloide leukemie UMCG laboratoriumgeneeskunde ly ly st my ly eo st st my mo pm my pm ly bl st pm my ly pc pm ly my ly mmy bl = blast pm = promyelocyt my = myelocyt mmy = metamyelocyt st = staaf = ment eo = eosinofiel ba = basofiel mo = monocyt ly = lymfocyt pc = plasmacel = erytroblast beenmerg
Lymfklierkanker UMCG laboratoriumgeneeskunde ly ly st my ly eo st st my mo pm my pm ly bl st pm my ly pc pm ly my ly mmy bl = blast pm = promyelocyt my = myelocyt mmy = metamyelocyt st = staaf = ment eo = eosinofiel ba = basofiel mo = monocyt ly = lymfocyt pc = plasmacel = erytroblast beenmerg
Multipel Myeloom UMCG laboratoriumgeneeskunde ly ly st my ly eo st st my mo pm my pm ly bl st pm my ly pc pm ly my ly mmy bl = blast pm = promyelocyt my = myelocyt mmy = metamyelocyt st = staaf = ment eo = eosinofiel ba = basofiel mo = monocyt ly = lymfocyt pc = plasmacel = erytroblast beenmerg
Ziekte van Waldenström UMCG laboratoriumgeneeskunde ly ly st my ly eo st st my mo pm my pm ly bl st pm my ly pc pm ly my ly mmy bl = blast pm = promyelocyt my = myelocyt mmy = metamyelocyt st = staaf = ment eo = eosinofiel ba = basofiel mo = monocyt ly = lymfocyt pc = plasmacel = erytroblast beenmerg
Diagnose Multipel Myeloom
Morfologievervolgbeoordeling: 1-5% UMCG laboratoriumgeneeskunde ly ly st my ly eo st st my mo pm my pm ly bl st pm my ly pc pm ly my ly mmy bl = blast pm = promyelocyt my = myelocyt mmy = metamyelocyt st = staaf = ment eo = eosinofiel ba = basofiel mo = monocyt ly = lymfocyt pc = plasmacel = erytroblast beenmerg
Beenmergbiopt Beenmerg biopsie UMCG laboratoriumgeneeskunde
UMCG laboratoriumgeneeskunde
Laboratoria UMCG UMCG laboratoriumgeneeskunde Laboratoriumgeneeskunde: lab alg. hemat & chemie lab bindingsanalyse lab bloedtransfusie lab bijzondere hematologie lab speciële chemie lab metabole ziekten klinische immunologie transplantatie immunologie overige afdelingen/laboratoria: medische microbiologie pathologie apotheek genetica research laboratoria
Punctiecytologie/bioptie lymfklieren
Laboratoria UMCG UMCG laboratoriumgeneeskunde Laboratoriumgeneeskunde: lab alg. hemat & chemie lab bindingsanalyse lab bloedtransfusie lab bijzondere hematologie lab speciële chemie lab metabole ziekten klinische immunologie transplantatie immunologie overige afdelingen/laboratoria: medische microbiologie pathologie apotheek genetica research laboratoria
st Immunofenotypering Flowcytometrie
Fluorescence signals Focused laser beam Flowcytometer Injector Tip Sheath fluid
Monoklonale antistoffen: UMCG laboratoriumgeneeskunde CD2 CD45 Cluster designation + nummer CD15 CD13 CD20 CD34 CD19 cycd3 CD10 HLA-Dr CD14 CD138 CD1 MPO CD38
Bloedcelvorming Hematopoiese UMCG laboratoriumgeneeskunde
Bloedcelvorming Hematopoiese UMCG laboratoriumgeneeskunde
CD138
Immunofenotypering: 0.1-0.01%
Laboratoria UMCG UMCG laboratoriumgeneeskunde Laboratoriumgeneeskunde: lab alg. hemat & chemie lab bindingsanalyse lab bloedtransfusie lab bijzondere hematologie lab speciële chemie lab metabole ziekten klinische immunologie transplantatie immunologie overige afdelingen/laboratoria: medische microbiologie pathologie apotheek genetica research laboratoria
DNA
Chromosomen: normaal karyotype UMCG laboratoriumgeneeskunde 46,XX 46,XY
Beenmerg inzetten en kweken UMCG laboratoriumgeneeskunde RPMI
UMCG laboratoriumgeneeskunde Monsterverwerking kweken oogsten preparaten maken
Knippen en plakken
Analyse
Analyseren
Chronische Myeloide Leukemie Ph chrom., t(9;22) UMCG laboratoriumgeneeskunde Nowell PC, Hungerford DA. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science 1960;132:1497, abstract.
Karyotypering: circa 1% UMCG laboratoriumgeneeskunde 46,XX 46,XY
Laboratoria UMCG UMCG laboratoriumgeneeskunde Laboratoriumgeneeskunde: lab alg. hemat & chemie lab bindingsanalyse lab bloedtransfusie lab bijzondere hematologie lab speciële chemie lab metabole ziekten klinische immunologie transplantatie immunologie overige afdelingen/laboratoria: medische microbiologie pathologie apotheek genetica research laboratoria
DNA
Dubbelstrengs DNA
DNA sequentie mutatie-analyse
ABCD2, ACSS3, ANKRD26, ASXL1, BCOR, BCORL1, CACNA1E, C19orf62, CBL, CDC42, CDH24, CEBPA. CEP170, CNTN5, DAGLA, DAXX, DCLK1, DDX41, DIS3, DNAH9, DNMT3A, EBI2, EED, ETV6, EZH2, FAM5C, FLT3, FREM2, GATA2, GBP4, GPR123, GRINL1B, IDH1, IDH2, IMPG2, JAK1, JAK3, KIT, KNDC1, KRAS, LTA4H, MLL, MYO1F, MYO18B, NCOA7, NF1, NPM1, NRAS, NUMA1, PCDHA6, PCLKC, PDXDC1, PHF6, PKD1L2, PLEKHH1, PTPN11, PTPRT, RAD21, RIPK4, RUNX1, SLC15A1, SLC25A12, SMC1A, SMC3, SRRM1, STAG2, STK4, STOX2, SUZ12, TET2, TP53, TTC39A, TTN, U2AF1, WAC, WT1, ZNF260, et cetera Veel mutaties zijn m.b.v. next generation sequencing ontdekt. De lijst is absoluut niet compleet!
Restactiviteit?
Polymerase ketting reactie Polymerase chain reaction PCR: 1:100.000-1.000.000 cellen! x x x x x
Nieuwste ontwikkelingen UMCG laboratoriumgeneeskunde Toekomst: Voldoende snelle uitslag Gerichte mutaties of volledige DNA-sequentie (gehele genoom)? Voor kritieke mutaties gerichte medicijnen ontwikkelen Betaalbaar blijven (minister Schippers vs farmaceutische industrie)
Nadere informatie UMCG laboratoriumgeneeskunde www.hematologiegroningen.nl www.umcgenetica.nl
Hartelijk dank UMCG laboratoriumgeneeskunde Dr. Eva van den Berg-de Ruiter, laboratoriumspecialist klinische genetica b Regio Groningen/Drenthe Dhr. Jan Roelevink Dhr. Derk de Groot
Hartelijk dank voor uw aandacht