1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL INTRALIPID 20 % emulsie voor infusie INTRALIPID 30 % emulsie voor infusie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Per liter bevat INTRALIPID 20 % Gezuiverde soja olie 200 g INTRALIPID 30 % Gezuiverde soja olie 300 g Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1 3. FARMACEUTISCHE VORM Emulsie voor infusie 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties Kalorie-aanvoer via parenterale weg wanneer de orale of enterale voeding onmogelijk of onvoldoende is. Aanbrengen van essentiële vetzuren : het toedienen van INTRALIPID kan geïndiceerd zijn in de preventie en behandeling van essentiële vetzurendeficiëntie. INTRALIPID 30 % is wegens zijn sterker geconcentreerde vorm bijzonder geschikt voor patiënten bij wie een beperkte vochttoediening aangewezen is. 4.2. Dosering en wijze van toediening De INTRALIPID emulsie moet worden toegediend via intraveneuze weg en kan gelijktijdig toegediend worden met aminozuren of met koolhydraten. De initiële dosis mag niet meer dan 1 g soja-olie per kg lichaamsgewicht per dag bedragen, deze kan nadien verhoogd worden tot 2 en indien nodig tot 3 g/kg en per dag. Bij de volwassenen wordt het aanbevolen de toediening te starten met een snelheid van 10 druppels per minuut gedurende de eerste 10 minuten, nadien 20 druppels per minuut gedurende de volgende 20 minuten en tenslotte het ritme verhogen tot 40 druppels per minuut voor INTRALIPID 20 %. Voor INTRALIPID 30 % wordt het aanbevolen de toediening te starten met een snelheid van 7 druppels per minuut gedurende de eerste 10 minuten, nadien 15 druppels per minuut gedurende de volgende 20 minuten en tenslotte het ritme verhogen tot 25 druppels per minuut. De duur van de toediening zal tenminste 5 tot 7 uur bedragen voor INTRALIPID 20 % 500 ml en 5 uur voor INTRALIPID 30 % 333 ml. Bij het kind is de aanbevolen dosis 2 tot 4 g soja-olie per kg en per 24 u, hetgeen overeenkomt met een hoeveelheid van 10 tot 20 ml INTRALIPID 20 % per kg lichaamsgewicht verdeeld over 18 à 24 u. De volumes van Intralipid 30 % die bij kinderen zouden toegediend worden, zijn zo klein dat dit om praktische redenen niet aanbevolen wordt. 4.3. Contra-indicaties
Primaire hyperlipidemie; secundaire hyperlipidemie, namelijk deze die samengaat met een acute pancreatitis; ernstige hepato-cellulaire insufficiëntie; hemorragische diathese. Trombo-embolische aandoening; recent cerebrovasculair accident, in het bijzonder als dit het gevolg is van één van beide of beide voorgaande aandoeningen. Niet gecontroleerde sepsis. Cardiocirculaire shock; myocardinfarct; niet gecompenseerde diabetes mellitus met of zonder ketose; lactaatacidose. Ei-allergie. Hemofagocytotisch syndroom. Overgevoeligheid aan ei-, soja- of pindanootproteïnen of aan één van de actieve bestanddelen of hulpstoffen. 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Regelmatige bloedcontroles dienen te worden uitgevoerd in het begin van de toediening. Deze dienen de volgende dagelijkse bepalingen te bevatten : glycemie en het glycemisch profiel, het ionogram (natrium, kalium), totaal cholesterol, triglyceriden, hematologisch onderzoek en indien nodig een bepaling van de lipoproteïnen en de coagulatietesten. Het is noodzakelijk de vochtbalans te controleren. Teneinde de opstapeling van de lipiden te vermijden, is het noodzakelijk regelmatig de helderheid van het serum na te kijken. Hierbij neemt men 4 tot 6 uur na de stopzetting van de INTRALIPID toediening een met citraat behandeld bloedstaal welke men centrifugeert bij 1.200 tot 1.500 omwentelingen/minuut. Indien het plasma sterk opaalkleurig of melkachtig is zal de volgende perfusie uitgesteld worden. Een tweede test, 24 uur later uitgevoerd in dezelfde omstandigheden, zal aantonen of de behandeling kan worden hernomen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten bij wie het lipidenmetabolisme verstoord is, zoals deze met nierinsufficiëntie, niet-gecompenseerde diabetes mellitus, pancreatitis, verminderde leverfunctie, hypothyroïdisme (indien hypertriglyceridemie) en sepsis. Indien INTRALIPID bij deze patiënten wordt toegediend, moet de serum-triglycerideconcentratie strikt opgevolgd worden. Dit geneesmiddel bevat soja-olie en eifosfolipiden, welke in zeldzame gevallen allergische reacties kunnen veroorzaken. Kruis-allergische reacties tussen sojabonen en pinda s werden waargenomen. Voorzichtigheid is geboden bij pasgeborenen en prematuren met hyperbilirubinemie en in gevallen van vermoede pulmonaire hypertensie. Bij neonaten en in het bijzonder bij prematuren die gedurende lange tijd parenterale voeding toegediend krijgen, moeten de bloedplaatjestelling, de levertest en de serum-triglycerideconcentratie opgevolgd worden. INTRALIPID kan interfereren met bepaalde laboratoriummetingen (o.a. bilirubine, lactaat dehydrogenase, zuurstofverzadiging, hemoglobine, etc) indien het bloedstaal wordt afgenomen vooraleer de lipiden op adequate wijze geëlimineerd werden uit de bloedbaan. Bij de meeste patiënten zijn de vetten geëlimineerd na een vetvrije periode van 5 tot 6 uur. 4.5. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie INTRALIPID dient niet samen met alcohol ingenomen te worden. Heparine, in klinische dosissen, veroorzaakt een voorbijgaande verhoging van de lipolyse in het plasma. Dit wordt veroorzaakt door een daling van het lipoproteïnelipase gehalte, wat aanleiding geeft tot een tijdelijke daling in de triglyceriden clearance. Soja-olie bevat vitamine K1, wat belangrijk kan zijn voor patiënten behandeld met orale anticoagulantia.
Sommige geneesmiddelen, zoals insuline, kunnen interfereren met het lipase systeem van het lichaam. Deze interactie lijkt echter van weinig klinische betekenis. 4.6. Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Momenteel bestaan er in de klinische praktijk niet voldoende gegevens om een eventueel misvormend of foetotoxisch effect van INTRALIPID die tijdens de zwangerschap werd toegediend te evalueren. Bijgevolg zal het enkel indien noodzakelijk tijdens de zwangerschap worden toegediend. Bij gebrek aan gegevens tijdens de lactatie zal het eveneens enkel indien noodzakelijk, worden toegediend. 4.7. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niet van toepassing. 4.8. Bijwerkingen Orgaansysteem volgens WHO Lichaam als geheel - algemene aandoeningen Cardiovasculaire aandoeningen Aandoeningen van het maagdarmstelsel Aandoeningen van lever en galwegen Bot-, skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Bloedplaatjes, bloedings- en stollingsstoornissen Stoornissen bij de rode bloedcellen Voortplantingsstelselaandoeningen, mannen Huid- en onderhuidaandoeningen Frequentie Soms (>1/1000, <1/100) (<1/10 000) Soms Symptoom Hoofdpijn Stijging lichaamstemperatuur Rillingen en vermoeidheid Anafylactische reactie Circulatoire effecten (o.a. hyper-/hypotensie) Abnormale pijn Misselijkheid Braken Transiënte stijging van leverfunctietesten Abdominale pijn Thrombocytopenie (indien langdurig gebruik bij kinderen) Hemolyse Reticulocytose Priapisme Rash Urticaria Fat overload syndroom Een gestoord vermogen om Intralipid te elimineren, kan leiden tot een fat overload syndrome (syndroom van vetoverbelasting) als gevolg van verlengde toediening, overdosering, maar eveneens bij de aanbevolen infusiesnelheid. De ernst en de snelheid van optreden zijn
afhankelijk van de genetische condities en van de onderliggende pathologieën zoals nierinsufficiëntie of infectie. Het fat overload syndrome wordt gekenmerkt door hyperlipemie, koorts, vetinfiltratie, hepatomegalie met of zonder icterus, splenomegalie, anemie, leukopenie, granulopenie, tendens tot hemorragie of manifeste hemorragie, verandering van de bloedcoagulatieparameters (bloedingstijd, coagulatietijd, PTT, bloedplaatjes...), en coma. Bij langdurige behandeling van kinderen is thrombocytopenie gemeld. In bepaalde gevallen heeft men eveneens een verstoring van functionele levertesten genoteerd. Alle symptomen zijn gewoonlijk reversibel als de infusie wordt stopgezet. 4.9. Overdosering Teneinde een overdosage te vermijden dienen de bepalingen onder de rubriek 4.2. Dosering en wijze van toediening strikt te worden gerespecteerd en in het bijzonder de perfusie-snelheid. Om overdosage te vermijden dient men regelmatig de helderheid van het serum na te gaan vooraleer INTRALIPID toe te dienen. Een overdosering kan zich uiten in het Fat Overload Syndroom. Zie rubriek 4.8. Bijwerkingen. De bepalingen van de paragraaf 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik dienen eveneens in acht genomen. Een ernstige overdosis van een vetemulsie die triglyceriden bevat, kan acidose veroorzaken, voornamelijk wanneer koolhydraten niet gelijktijdig worden toegediend 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1. Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: oplossing voor parenterale voeding ATC-code: B05 BA02 INTRALIPID is een emulsie van gezuiverde soja-olie, welke voorziet in een belangrijke calorieaanvoer zonder hypertonisch risico. De soja-olie bevat een verhoogd percentage (+/-60 %) onverzadigde vetzuren in de vorm van triglyceriden. INTRALIPID 20 % bevat 2.000 Kcal/l (8.400 KJ) : de osmolaliteit bedraagt 350 mosm/kg water. INTRALIPID 30 % bevat 3.000 Kcal/l (12.600 KJ) : de osmolaliteit bedraagt 310 mosm/kg water. INTRALIPID is een belangrijke bron van essentiële vetzuren. De toediening ervan levert, bij een beperkt vloeistofvolume verenigbaar met een totale parenterale voeding, de noodzakelijke calorieën voor een gunstige stikstofbesparing; 35 à 40 Kcal/kg lichaamsgewicht en per dag zijn in het algemeen nodig voor een evenwichtige stikstof-balans. Deze calorieënaanbreng kan voor de helft gebeuren door toediening van lipiden. INTRALIPID is voornamelijk samengesteld uit gezuiverde soja-olie, geëmulsifiëerd door eilecithine. Deze emulsie wordt intraveneus toegediend en geeft op lange termijn geen aanleiding tot overbelasting. 5.2. Farmacokinetische eigenschappen De INTRALIPID klaring uit de bloedbaan is vergelijkbaar met deze van de endogene chylomicronen. De triglyceriden worden gehydrolyseerd door het lipoproteïne-lipase en door het apoproteïne C2, vrijgesteld uit de HDL fractie van de bloedlipiden. De aldus gevormde vetzuren kunnen
binnendringen in het intra-cellulaire gedeelte en er geoxydeerd worden of opgeslagen onder vorm van triglyceriden. 5.3. Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen gegevens bezorgd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen Gezuiverde eilecithine, glycerol (anhydrisch), natriumhydroxide (ph aanpassing) en water voor injectie. 6.2. Gevallen van onverenigbaarheid Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die welke vermeld zijn in rubriek 6.6. 6.3. Houdbaarheid Glazen flessen : Polypropyleen zakken: 24 maanden 24 maanden 6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Niet in de vriezer bewaren. 6.5. Aard en inhoud van de verpakking Glazen flessen: INTRALIPID 20 % : 10 x 100, 10 x 250 en 12 x 500 ml INTRALIPID 30 % : 10 x 250 ml en 10 x 333 ml Polypropyleen zakken: De verpakking bestaat uit een binnenzak en een omzak. Een zuurstofabsorbeerder en intactheidsstrip is aangebracht tussen de binnenzak en de omzak. De binnenzak is de primaire verpakking van Intralipid. De omzak biedt bescherming tijdens bewaring als barrière tussen water en zuurstof in de verpakking van Intralipid. De zuurstofabsorbeerder zal zuurstof tussen de binnen- en omzak absorberen en binden. De intactheidsstrip zal reageren met vrije zuurstof en verandert van helder naar zwart in geval van een beschadigde omzak. - De binnenzak is gemaakt uit een polymere film van meerdere lagen, verschillend voor Excel en Biofine. - De film van de Excel binnenzak bestaat uit poly(propyleen/ethyleen) copolymeer, thermoplastisch elastomeer (SEBS) en co-polyester. Het poortsysteem bestaat uit poly(propyleen/ethyleen) copolymeer en thermoplastisch elastomeer (SEBS). De infusiepoort is uitgerust met een polyolefine beschermkapje. De additiepoort is uitgerust met een synthetische poly-isopreen (latexvrije) afsluitdop. - De film van de Biofine binnenzak bestaat uit poly(propyleen/ethyleen) copolymeer en thermoplastische elastomeren (SEBS en SIS). De infusie- en additiepoorten zijn vervaardigd uit polypropyleen en thermoplastisch elastomeer (SEBS) en uitgerust met een synthetische poly-isopreen afsluitdop. - De omzak, als zuurstofbarrière, bestaat uit polyolefine en polyethyleen terephtalaat of polyolefine, polyethyleen terephtalaat en polyethylvinyl alcohol (EVOH).
- De zuurstofabsorbeerder bestaat uit ijzerpoeder in een polymere zak. - De intactheidsstrip (Oxalert TM ) bestaat uit een oplossing, gevoelig voor zuurstof, in een polymere zak Alle verpakkingsmaterialen zijn latex- en PVC-vrij. Verpakkingsgrootten: INTRALIPID 20 % (Excel en Biofine): 10 x 100 ml, 10 x 250 ml en 12 x 500 ml INTRALIPID 30 %: 10 x 250 ml (Excel en Biofine) en 10 x 333 ml (enkel Excel) Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Niet gebruiken als de verpakking beschadigd is. Voor de polypropyleen zakken: De intactheidsstrip (Oxalert TM ) moet gecontroleerd worden voor het verwijderen van de omzak. Als de strip zwart is, is er zuurstof door de omzak heen gedrongen en moet het product weggegooid worden. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Fresenius Kabi N.V./S.A. Molenberglei 7 2627 Schelle 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN INTRALIPID 20 % 100 ml glas: BE114606 INTRALIPID 20 % 250 ml glas: BE136893 INTRALIPID 20 % 500 ml glas: BE114581 INTRALIPID 30 % 250 ml glas: BE163003 INTRALIPID 30 % 333 ml glas: BE161472 INTRALIPID 20 % 250 ml Excel: BE231716 INTRALIPID 20 % 100 ml Excel: BE257476 INTRALIPID 20 % 500 ml Excel: BE257485 INTRALIPID 30 % 250 ml Excel: BE257494 INTRALIPID 30 % 333 ml Excel: BE257503 INTRALIPID 20 % 250 ml Biofine: BE422667 INTRALIPID 20 % 100 ml Biofine: BE422651 INTRALIPID 20 % 500 ml Biofine: BE422676 INTRALIPID 30 % 250 ml Biofine: BE422685 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste vergunning: 8 april 1993 Datum van hernieuwing: 8 april 2003 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST/GOEDKEURING VAN DE TEKST 06/2012