Het Oorzaken en gevolgen prof. J. Wetzels Radboud UMC Nijmegen
Opbouw presentatie 1. Hoe werken de nieren? 2. Het klachten en verschijnselen oorzaken behandeling bij volwassenen 3. Dr. Bouts: kinderen met 4. Vragen
Anatomie van het nefron: een filter met afvoerbuizen
De glomerulaire filter vaatwandbekleding (met gaatjes) Basaalmembraan Epitheelcel met voetjes Beschadiging vd filter: een gat Verlies van eiwit en bloedcellen
Wanneer spreken we van een nefrotisch syndroom? Veel eiwit in de urine Laag eiwitgehalte in het bloed Vocht in de benen (hoog cholesterolgehalte) oedeem= vochtophoping
Nefrotisch syndroom: complicaties Nierfalen Afhankelijk van oorzaak/diagnose Complicaties Oedeem, Trombose, Infecties, Moeheid We moeten de oorzaak weten om zo goed mogelijk te behandelen (en dus nierfalen en complicaties te voorkomen)
Algemeen: Behandeling van het nefrotisch syndroom Elk geneesmiddel heeft bijwerkingen Het gaat om de balans voordelen bijwerkingen
Nefrotisch syndroom Prednison +/-.. Genezen NS-Resistent Pred+/- NS-recidief Proefbehandeling 1 Proefbehandeling 2 etc RTX MMF CP CNI Genezen NS-Resistent
De behandeling van Prednison Cyclofosfamide Mycophenolaat Mofetil Ciclosporine Tacrolimus Rituximab levamisole ACTH? Abatacept Probleem: wie wel behandelen en wie niet? Wie geneest, en wie krijgt toch de ziekte weer terug expertisecentrum
Nefrotisch syndroom: oorzaken Kinderen: Minimal change nefropathie Focale Glomerulosclerose
Nefrotisch syndroom: oorzaken Volwassenen Membraneuze glomerulopathie Minimal change nefropathie Focale Glomerulosclerose IgA nefropathie en vele anderen: Amyloidosis, Diabetes Mellitus, SLE, MPGN, Fibrillaire gn, immunotactoid gn, NIERBIOPSIE
Nierbiopsie Renal Biopsy
Nierbiopsie + + lichtmicroscopie immunofluorescentie Electronenmicroscopie Moeilijkheden: Ervaring patholoog Biopsie = beschrijving van beeld ; dit is niet meteen een diagnose; en zegt ook niet alles over de oorzaak winterschool glomerular diseases
Oorzaken van het + + De membraneuze nefropathie
Wat is het natuurlijk beloop zonder behandeling? Langdurige follow-up: een kwestie van kop of munt ongeveer 50% nierfalen, ongeveer 50% verdwijnen proteinurie Van den Brand et al. CJASN 2011
Membraneuze nefropathie: voorspelling mogelijk! behandeling met cyclofosfamide is succesvol
Membraneuze nefropathie Oorzaak: antistoffen subepithelial Proteinurie hematurie Normal capillary wall
Membraneuze nefropathie: antistoffen tegen PLA2 receptor Beck et al. NEJM 2009
Anti-PLA2R en diagnostiek Mogelijkheid stellen van diagnose membraneuze nefropathie zonder nierbiopsie? Waarschijnlijk wel!
Zijn anti-pla2r antistoffen relevant? Hofstra et al JASN 2012 Hofstra/Beck et al. ASN 2009
Anti-PLA2R als predicitieve marker Lange termijn uitkomst gerelateerd aan anti-pla2r status aan eind van therapie Bech, CJASN 2014
De behandeling van Membraneuze Nefropathie Eerste keuze cyclofosfamide en prednison Alternatieven voor cyclofosfamide zijn: Ciclosporine Tacrolimus Mycophenolaat Rituximab ACTH? studies in Nijmegen
Oorzaken van het 2 + Minimal change disease (minimale laesies) en Focale Segmentale Glomerulosclerose(FSGS)
Oorzaken van het Minimal change disease en Focale Segmentale Glomerulosclerose (FSGS) Beschrijvingen van biopsie Niet echte diagnose (diagnose = ziekte waarvan je precies weet wat je bedoelt) Vele oorzaken Is er echt verschil of zijn het verschillende fasen in een ziektebeeld? WEL: het begint met een beschadiging van de voetjescellen eiwitverlies Bij minimal change disease is er waarschijnlijk sprake van een factor in het bloed.
FSGS is het gevolg van verlies van voetjescellen Studies in een diermodel Wharram B L et al. JASN 2005;16:2941-2952 2005 by American Society of Nephrology
FSGS is het gevolg van podocyt verlies Wharram B L et al. JASN 2005;16:2941-2952 2005 by American Society of Nephrology
Focal glomerulosclerosis: een gevolg van podocyt verlies aangeboren Een factor in het bloed Schade Podocyt verlies glomerulosclerosis
FSGS recurrence: recipient dependent Gallon et al. 2012
FSGS recurrence: recipient dependent
FSGS recidief: plasmaferese vermindert proteinurie Proteïnuria (g/day) egfr (ml/min) Days after transplantation
Focal glomerulosclerosis: een gevolg van podocyt verlies Dieetfactoren, roken overgewicht cholesterol hypertension Schade diabetes Proteinurie aangeboren Podocyt verlies Een factor in het bloed glomerulosclerosis
Primaire FSGS: FSGS: behandeling (=MCD) Spontane remissies komen voor (bij volwassenen) 1 Prednison 2 Cyclosporine, tacrolimus, 3 Cyclophosphamide, MMF 4 Rituximab Vaak geen verbetering of terugkeer van de ziekte na staken behandeling. Denk ook aan:bloeddrukverlaging dieet gewicht etc NB: geen kookboek verschillen tussen personen expertisecentrum
De behandeling van : bijwerkingen een probleem Prednison: dik gelaat, dunne huid, suikerziekte, botontkalking, infecties e.a Cyclofosfamide: bloedarmoede, infecties, bij lang gebruik blaaskanker e.a Mycophenolaat Mofetil: diarree, infecties Ciclosporine: haargroei, tandvlees, nierfunctiestoornissen Tacrolimus: suikerziekte, neurologie, nierfunctiestoornissen
Algemeen: Behandeling van het nefrotisch syndroom Elk geneesmiddel heeft bijwerkingen Het gaat om de balans voordelen bijwerkingen
VRAGEN voor later?