Openbaar verslag van de 724e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 9 december 2010 te Den Haag

Transcriptie

1 Verslag Openbaar verslag van de 724e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 9 december 2010 te Den Haag DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Definitieve versie openbaar verslag definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) 3.1.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC 1 G03A = hormonal contraceptives for systemic use in de Decentrale Procedure 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Avastin Bevacizumab - Avastin (bevacizumab) in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy is indicated for treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum. - Avastin in combination with paclitaxel or docetaxel is indicated for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer. - Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable advanced, metastatic or recurrent nonsmall cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology. - Avastin in combination with interferon alfa-2a is indicated for first line treatment of patients with advanced and/or metastatic renal cell cancer 3.2.b Baraclude entecavir(as monohydrate) Baraclude is indicated for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection in adults with compensated liver disease and evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/or fibrosis. This indication is based on clinical trial data in nucleoside naive patients with HBeAg positive and HBeAg negative HBV infection. With respect to patients with lamivudine-refractory hepatitis B, see sections 4.4 and ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidszorg WHO 724e Collegevergadering 9 december pagina 1

2 3.2.c 3.2.d 3.2.e 3.2.f 3.2.g 3.2.h 3.2.i 3.2.j OZURDEX dexamethasone Treatment of adult patients with macular oedema following either Branch Retinal Vein Occlusion (BRVO) or Central Retinal Vein Occlusion (CRVO) Nexium i.v. esomeprazole (as magnesium trihydrate) * gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as: - gastroesophageal reflux disease in patients with esophagitis and/or severe symptoms of reflux. - healing of gastric ulcers associate with NSAID therapy. - prevention of gastric and duodenal ulcers associated with NSAID therapy, in patients at risk. * prevention of rebleeding following therapeutic endoscopy for acute bleeding gastric or duodenal ulcers. Kiovig Immunoglobulinum, humaan, normaal Approved indications: Replacement therapy in Primary immunodeficiency syndromes, such as: - Congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia - Comm. variable immunodeficiency - Severe combined immunodeficiency - Wiskott Aldrich syndrome (...) RoActemra Tocilizumab RoActemra, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) or tumour necrosis factor (TNF) antagonists. In these patients, RoActemra can be given as monotherapy in case of intolerance to MTX or where continued treatment with MTX is inappropriate. RoActemra has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function when given in combination with methotrexate. Pradaxa dabigatran etexilate Primaire preventie van veneuze trombo-embolische aandoeningen bij volwassen patiënten die electief een totale heupvervangende operatie of een totale knievervangende operatie hebben ondergaan. Joicela lumiracoxib Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip in patients who are non-carriers of the DQA1*0102 allele. Joicela is indicated in adults only. Simponi golimumab, TNF alpha inhibitor Rheumatoid arthritis (RA) Simponi, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for: the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adults when the response to disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy including MTX has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with MTX. Simponi, in combination with MTX, has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function. Esbriet Pirfenidone ESBRIET is indicated in adults for the treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). 724e Collegevergadering 9 december pagina 2

3 3.2.k Vectibix panitumumab Vectibix is indicated for the treatment of patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer (mcrc) in combination with chemotherapy, as monotherapy in patients after the failure of standard chemotherapy. 3.3 Producten Nationaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda december Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.2.a DRUID Project DRUID (Driving under the influence of alcohol, drugs and medicines) is een Europees project met als opdracht een wetenschappelijk fundament te geven aan het Europese vervoersbeleid teneinde de 2010-doelstellingen ten aanzien van verkeersveiligheid te bereiken (50% minder verkeersdoden in de EU). DRUID is geïnitieerd vanuit de Europese Commissie, DG Transport. 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 7 Verslagen 8 Rondvraag 9 Sluiting 10 Ter kennisneming 724e Collegevergadering 9 december pagina 3

4 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 724e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunten 4.1.a en 4.1.b worden behandeld na agendapunt 1.4. Vervolgens worden de agendapunten 3.2.a en 3.2.k behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.1.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Het College van zorgverzekeringen (CVZ) heeft aan het College een aantal vragen gesteld over biosimilars en de mogelijkheid van substitutie. Het standpunt van het College is dat Patiënten zo veel mogelijk op een biological moeten worden gehouden als ze daar klinisch goed op reageren wat betreft werkzaamheid en bijwerkingen. Ongecontroleerde, dit wil zeggen zonder adequate klinische monitoring, uitwisseling tussen biologicals (onafhankelijk of het hier innovator of biosimilar producten betreft) moet worden vermeden. Wanneer er toch uitwisseling plaats vindt in het patiëntendossier op detailniveau (product en batch) informatie moet worden vastgelegd, zodat bij mogelijke problemen traceerbaarheid van het product geborgd is. Een richtsnoer betreffende biosimilars van geneesmiddelen die monoklonale antilichamen bevatten is ter consultatie op de website van de European Medicines Agency (EMA) gepubliceerd. Een voorstel voor het Nederlandse commentaar zal in een komende Collegevergadering besproken worden. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 724e Collegevergadering 9 december pagina 4

5 Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) Agendapunt 3.1.a Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Avastin (bevacizumab) concentrate for solution for infusion 25 mg/ml - Avastin in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy is indicated for treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum. - Avastin in combination with paclitaxel or docetaxel is indicated for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer. - Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology. - Avastin in combination with interferon alfa-2a is indicated for first-line treatment of patients with advanced and/or metastatic renal cell cancer. Centrale Procedure RVG 72285, ATC-code = L01X C07 Zaaknummer = (arbitrage), en (variatie) Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Noorwegen Er worden twee zaken besproken die met elkaar samen hangen. Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure betreffende een heroverweging van de benefit/risk balans van de combinatie van bevacizumab met paclitaxel of docetaxol als eerstelijns behandeling in gemetastaseerd borstkanker. Het betreft de 4 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie in combination with capecitabine for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer. De beoordelaar is van mening dat de benefit/risk balans positief is voor de combinatie met paclitaxel in de behandeling van borstkanker. De combinatie met docetaxel in de behandeling van borstkanker is gebaseerd op gegevens uit de AVADO-studie, waarbij een marginale toename (0,8 maand) in Progression Free Survival (PFS) zichtbaar was in vergelijking met docetaxel alleen. Uit de RIBBON-1 studie zijn daar data bij gekomen. Dit is een subgroepanalyse waarbij docetaxel vergeleken is met de combinatie docetaxel + bevacuzimab. Bij de combinatiearm is een niet-statistisch significant verschil in PFS waargenomen, evenals een niet-statistisch significant verschil in Overall Survival (OS). De beoordelaar is van mening dat de benefit/risk balans negatief is voor de combinatie bevacizumab+docetaxe in de behandeling van borstkanker. Opmerkingen vanuit het College: Dit is een heroverweging van een goedgekeurde combinatie, die in de praktijk reeds wordt toegepast. In de oorspronkelijke aanvraag was het College ook negatief, maar in de CHMP was een meerderheid positief. Het verschil ten opzichte van de discussie bij de oorspronkelijke aanvraag is dat er nu een tweede subgroepanalyse is. Er ontbreekt een verklaring waarom de combinatie bevacizumab + paclitaxel een grotere werkzaamheid laat zien dan de combinatie bevacizumab + docetaxel. Het mechanisme is onduidelijk; farmacologisch noch biologisch is een voor de hand liggende interactie tussen de middelen. De taxanen hebben wel een antiangiogenetisch effect; dit is echter alleen in preklinische modellen aangetoond en in de praktijk niet. De FDA heeft voor bevacizumab de indicatie borstkanker voor alle combinaties doorgehaald. De beoordelaar is van mening dat de benefit/risk balans negatief is voor de combinatie bevacizumab + capecitabine in eerstelijns behandeling van borstkanker. 724e Collegevergadering 9 december pagina 5

6 Capecitabine is op dit moment niet goedgekeurd voor eerstelijns behandeling en er is geen klinisch relevant effect aangetoond. Het College ondersteunt deze beoordeling. Conclusie Het College is negatief over de combinaties bevacizumab + paclitaxel en bevacizumab + capecitabine in de eerstelijns behandeling van borstkanker. Het College blijft positief over de combinatie bevacizumab + docetaxel in de eerstelijns behandeling van borstkanker. 724e Collegevergadering 9 december pagina 6

7 Agendapunt 3.2.b Baraclude (entecavir(as monohydrate)) film-coated tablets 0.5 mg and 1 mg Oral solution 0.05mg/ml Baraclude is indicated for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection in adults with compensated liver disease and evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/or fibrosis. This indication is based on clinical trial data in nucleoside naive patients with HBeAg positive and HBeAg negative HBV infection. With respect to patients with lamivudine-refractory hepatitis B, see sections 4.4 and 5.1. Centrale Procedure RVG --- ATC-code = J05AF10 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met decompensated liver disease. De beoordelaar is positief over de gevraagde indicatie-uitbreiding. Er is discussie over de dosering: de studie is uitgevoerd met 1 mg per dag. Mogelijk zou bij naïeve gedecompenseerde patiënten 0,5 mg per dag voldoende zijn, maar de studie is uitgevoerd met 1 mg per dag. Vanuit het College wordt opgemerkt dat niet zeker is dat dit de goede dosering is en dat dit beter zou moeten worden uitgezocht. In rubriek 4.4 van de SmPC komt een verwijzing naar resistentie tegen lamivudine. De beoordelaar is het hiermee eens. Vanuit het College wordt opgemerkt dat in het Risk Management Plan (RMP) voldoende moet worden afgedekt dat patiënten die dit geneesmiddel gebruiken moeten worden gevolgd. Conclusie Het College is positief over de indicatie-uitbreiding. De werkzaamheid is voldoende aangetoond. 724e Collegevergadering 9 december pagina 7

8 Agendapunt 3.2.c Ozurdex (dexamethasone) intravitreal implant in applicator; 700 micrograms Treatment of adult patients with macular oedema following either Branch Retinal Vein Occlusion (BRVO) or Central Retinal Vein Occlusion (CRVO) Centrale Procedure RVG ATC-code = S01BA01 Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met treatment of adult patients with inflammation of the posterior segment of the eye presenting as noninfectious uveitis. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de indicatie niet goed is geformuleerd, dit moet zijn non-infectious uveitis. Uveitis is een chronische aandoening. Het belangrijkste probleem met dit geneesmiddel is dat het effect na acht weken optimaal is en daarna langzaam afneemt. In de studie is een eenmalige injectie gegeven. Het is de vraag wat daarna moet worden gedaan; de Rapporteurs hebben deze vraag ook opgeworpen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat wellicht weer een implantaat kan worden ingebracht, maar de firma heeft niet aangetoond dat herhaalde toediening veilig is. De Co-Rapporteur heeft aanvullende vragen over de betrouwbaarheid van de studie, omdat het protocol gedurende de studie op diverse punten is aangepast. Er wordt een GCP inspectie gevraagd, de beoordelaar ondersteunt deze vraag. De firma vraagt een jaar verlenging van de data exclusiviteit aan. De Rapporteurs vinden dat de verlenging acceptabel is indien de major objections zijn opgelost en de indicatie geaccepteerd wordt. Het College is het hiermee oneens. Er is geen vergelijking gemaakt met een andere therapie, zoals met hogere doseringen of een andere vorm van corticosteroïden, en dus is er geen voordeel ten opzichte van standaardbehandeling aangetoond. Er bestaat al een RMP voor de eerste indicatie; deze wordt uitgebreid naar de tweede indicatie. Conclusie Het College is negatief over de gevraagde indicatie-uitbreiding. Er zijn vragen over de betrouwbaarheid van de studie en de firma heeft niet aangetoond dat herhaalde toediening veilig is. Het College is negatief over een jaar verlenging van de data exclusiviteit omdat er geen voordeel ten opzichte van standaardbehandeling is aangetoond. 724e Collegevergadering 9 december pagina 8

9 Agendapunt 3.2.d Nexium IV (esomeprazole (as magnesium trihydrate)) poeder voor oplossing voor injectie en intraveneuze infusie, 40 mg - gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as: - gastroesophageal reflux disease in patients with esophagitis and/or severe symptoms of reflux. - healing of gastric ulcers associate with NSAID therapy. - prevention of gastric and duodenal ulcers associated with NSAID therapy, in patients at risk. - prevention of rebleeding following therapeutic endoscopy for acute bleeding gastric or duodenal ulcers. Wederzijdse Erkenningsprocedure RVG ATC-code = A02BC05 Zaaknummer = Reference Member State = Zweden, Concerned = o.a. Nederland Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de werderzijdse erkenningsprocedure voor een uitbreiding van de volgende indicatie met kinderen vanaf 1 jaar: gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as: - gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with erosive reflux esophagitis - and/or severe symptoms of reflux. De firma heeft een studie uitgevoerd met een formulering voor intraveneuze toediening, waarin wordt aangetoond dat de blootstelling in kinderen hoger is dan na toediening van de orale formulering. De werkzaamheid is goed, maar er zijn nog vragen over de veiligheid. Het probleem zit niet alleen in de piekblootstelling maar ook in de gehele blootstelling. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de curve over de biologische beschikbaarheid versus de leeftijd opmerkelijk is. Hier wordt een other concern over geformuleerd. Conclusie Het College is negatief over de indicatie-uitbreiding. Er zijn vragen over de veiligheid van de intraveneuze formulering, omdat de blootstelling in kinderen hoger is dan bij de orale formulering. 724e Collegevergadering 9 december pagina 9

10 Agendapunt 3.2.e Kiovig (immunoglobulinum, humaan, normaal) oplossing voor infusie, 100 mg/ml Replacement therapy in primary immunodeficiency syndromes, such as: - Congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia - Comm. variable immunodeficiency - Severe combined immunodeficiency - Wiskott Aldrich syndrome ( ) Centrale Procedure RVG ATC-code = J06BA02 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met treatment of multifocal motor neuropathy (MMN). Het is een zeldzaam ziektebeeld. Een open label studie is uitgevoerd met twintig patiënten. De Rapporteur is negatief omdat de werkzaamheid onvoldoende is aangetoond, de Co-Rapporteur vindt dat de werkzaamheid wel voldoende is aangetoond. In het richtsnoer voor immunoglobulines staat dat voor registratie van de indicatie multifocal mortor neuropathie (MMN) de werkzaamheid van het geneesmiddel reeds moet zijn aangetoond voor andere aandoeningen. Voor dit middel is dit het geval: Kiovig is al geregistreerd voor auto-immuunziekten, waaronder primaire immune trombocytopenie (ITP). De firma heeft literatuurgegevens ingediend waaruit blijkt dat andere immunoglobulines werkzaam zijn voor de behandeling van MMN. De firma moet aantonen dat Kiovig ook werkzaam is bij de behandeling van MMN en de vraag is of de open label studies hiervoor kunnen worden geaccepteerd. Er loopt een derde studie die wel is gecontroleerd en gerandomiseerd is; per juli 2010 zijn 49 patiënten geïncludeerd. De beoordelaar stelt voor om de resultaten van deze studie af te wachten, wat de Rapporteur ook voorstelt. Vanuit het College wordt opgemerkt dat deze indicatie zich niet leent voor een crossover studie, omdat het ziektebeeld van de patiënten fluctueert. Conclusie Het College is negatief over de indicatie-uitbreiding. Hoewel de beschikbare data erop duiden dat het middel effectief is, wordt een lopende studie afgewacht omdat die studie gecontroleerd is. 724e Collegevergadering 9 december pagina 10

11 Agendapunt 3.2.f RoActemra (tocilizumab) concentrate for solution for infusion; 20 mg/ml RoActemra, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) or tumour necrosis factor (TNF) antagonists. In these patients, RoActemra can be given as monotherapy in case of intolerance to MTX or where continued treatment with MTX is inappropriate. RoActemra has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by Xray and to improve physical function when given in combination with methotrexate. Centrale Procedure RVG ATC-code = L04AC07 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Hongarije Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met active systemic juvenile idiopathic arthritis (sjia) in patients 2 years of age and older, who have responded inadequately to previous therapy with one or more NSAIDs and systemic corticosteroids. RoActemra can be given as monotherapy or in combination with MTX. Er zijn geen andere geneesmiddelen voor deze indicatie geregistreerd. Er is een beperkte studie gedaan, wat logisch is omdat het ziektebeeld zeldzaam is in kinderen. In de twaalf weken durende gerandomiseerde placebogecontroleerde studie wordt een goede remming van interleukine 6 waargenomen. De beoordelaar merkt op dat de dosering om de twee weken is, terwijl dit bij volwassenen om de vier weken is. Het is de vraag of de dosering wel zo intensief moet blijven als een patiënt in remissie is of dat bij remissie een lagere frequentie mogelijk is. Hierover wordt een vraag gesteld. Deze vraag hangt ook samen met het feit dat er meer gevallen van leukopenie en trombocytopenie worden waargenomen. Deze bijwerkingen horen ook bij het ziektebeeld, maar in de placeboarm zijn ze niet waargenomen en in de actieve arm wel. Vanuit het College wordt opgemerkt dat in de klinische praktijk een oplossing met de dosering en de interval wordt gezocht. De firma heeft geen lange termijngegevens, maar wil deze data verzamelen door alle patiënten in een register op te nemen. Een dergelijk register is goed haalbaar. Het register wordt onderdeel van het RMP. Conclusie Het College is positief over de indicatie-uitbreiding. Er zijn wel vragen over de veiligheid en de dosering. 724e Collegevergadering 9 december pagina 11

12 Agendapunt 3.2.g Pradaxa (dabigatran etexilate) capsules hard, 75 mg, 110 mg en 150 mg Primaire preventie van veneuze tromboembolische aandoeningen bij volwassen patiënten die electief een totale heupvervangende operatie of een totale knievervangende operatie hebben ondergaan. Centrale Procedure RVG 73882, 73883, ATC-code = B01AE07 Zaaknummer = ; Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met Prevention of stroke and systemic embolism in adult patients with nonvalvular atrial fibrillation with one or more of the following risk factors: Previous stroke, transient ischemic attack, or systemic embolism Left ventricular ejection fraction < 40 % Symptomatic heart failure, NYHA Class 2 Age 75 years Age 65 years associated with one of the following: diabetes mellitus, coronary artery disease, or hypertension. Het betreft tevens de 2 e ronde van een nieuwe sterkte (line-extension) via de centrale procedure voor een 150 mg capsule. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Het middel is de eerste orale thrombine antagonist die gegeven wordt voor boezemfibrilleren, wat een veel voorkomende indicatie is. Het is de vraag wat de juiste dosering is. De 110 mg dosering is minder werkzaam, maar heeft ook een lager bloedingrisico en is daardoor mogelijk geschikter voor oudere patiënten. Er zijn vragen over de monitoring van de klinische studie. De monitoring is gebaseerd op normalized prothrombin times, de INR waarden (International Normalized Ratio). Bij een inspectie van één site werd duidelijk dat de INR waarden verkeerd waren overgenomen. De firma heeft echter aangetoond dat er geen sprake is van een systematische fout. De resultaten van de betreffende site worden buiten beschouwing gelaten en daarmee is dit punt opgelost. Dabigatran heeft een minder gunstig effect op myocard infarct dan warfarine. Het voorkomen van een myocardinfarct is geen primair doel van dabigatran, dit punt wordt niet als lack of efficacy beschouwd. Het middel geeft een verhoogde kans op het optreden van gastro-intestinale bloedingen. Dit risico wordt afgezet tegen het risico op cerebrale bloedingen, waarbij dit middel gunstiger is dan warfarine. Er hoeft niet meer te worden gemonitord door de trombosedienst, wat voor de patiënten een voordeel is. Tenslotte wordt gesteld dat de afkappunten van het behandelrichtsnoer (ESC AF guideline) niet in de indicatie genoemd moeten worden. Bij een herziening van het behandelrichtsnoer moet de SmPC van dit geneesmiddel weer aangepast worden. Het verdient de voorkeur in de indicatie een algemene verwijzing naar het behandelrichtsnoer op te nemen. 724e Collegevergadering 9 december pagina 12

13 Conclusie Het College is positief over de voorgestelde indicatie-uitbreiding. De dosering moet gedifferentieerd worden voor ouderen patiënten. 724e Collegevergadering 9 december pagina 13

14 Agendapunt 3.2.h Joicela (lumiracoxib) film-coated tablet 100 mg Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip in patients who are non-carriers of the DQA1*0102 allele. Joicela is indicated in adults only. Centrale Procedure RVG ATC-code = M01AH06 Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Zweden Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. De handelsvergunningen van lumiracoxib bevattende geneesmiddelen zijn in 2007 geschorst. De firma heeft opnieuw een aanvraag ingediend. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. De Rapporteurs zijn negatief, omdat nog niet duidelijk is of de biomarker voldoende voorspellend is. Bij het Kaukasische ras is de biomarker redelijk voorspellend, maar de biomarker test geeft geen 100% zekerheid dat lumiracoxib niet tot levertoxiciteit zal leiden. Bij andere rassen is de voorspellende waarde van de biomarkertest nog lager. Een ander probleem is de praktische uitvoerbaarheid van de behandeling, omdat patiënten voordat ze behandeld worden eerst een DNA-test moeten ondergaan. Verder moet van tevoren worden vastgesteld dat de leverfunctie in orde is en tijdens de behandeling moet ook regelmatig de leverfunctie worden getest. De risicominimalisatie mogelijkheden zijn onvoldoende voor dit middel. Voor deze indicatie zijn er alternatieve geneesmiddelen beschikbaar. Opmerkingen vanuit het College: De test moet sensitief en specifiek genoeg zijn om de risicopatiënten uit te kunnen sluiten Bij een negatieve score op de biomarker test lijkt het risico voor levertoxiciteit nog steeds groter te zijn dan bij andere geneesmiddelen. Conclusie Het College is negatief over het geneesmiddel. De biomarker test is onvoldoende selectief, er zijn goede alternatieve geneesmiddelen, en er zijn vragen over de praktische uitvoerbaarheid van de Risico Minimalisatie Programma. 724e Collegevergadering 9 december pagina 14

15 Agendapunt 3.2.i Simponi (golimumab, TNF alpha inhibitor) oplossing voor injectie, 50 mg in 0,5 ml Rheumatoid arthritis (RA) Simponi, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for: - the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adults when the response to disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) therapy including MTX has been inadequate. - the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with MTX. Simponi, in combination with MTX, has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function. Centrale Procedure RVG ATC-code = L04AB06 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 3 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie naar methotrexaat (MTX) naïeve patiënten. De firma heeft een eenjarige studie ingediend, waarbij methotrexaat wordt vergeleken met de combinatie methotrexaat + golimumab. Na een half jaar was 10% extra ACR50 (American College of Rheumatology) respons waargenomen. Na een jaar was dit niet meer significant. De indicatie-uitbreiding is daarom in de vorige ronde afgewezen. De firma heeft nu een subgroepanalyse ingediend op basis van een model dat ook in de klinische praktijk wordt toegepast. Sommige patiënten, die een zeer actieve vorm van reuma hebben, zouden beter reageren op biologicals en voor deze groep zijn nogmaals de responder rates bekeken. De uitkomst is dat dit effect beter is voor de combinatie van methotrexaat + golimumab ten opzichte van methotrexaat. De Rapporteur vindt nu dat de benefit/risk balans voor deze subgroep positief is. De beoordelaar is het hier niet mee eens en heeft de volgende opmerkingen: Er is een groter risico op lymfomen doordat jaren eerder met de behandeling wordt gestart. Bovendien is het onbekend wanneer met de behandeling kan worden gestopt. Voor de korte termijn is er weinig verschil in werkzaamheid tussen de subgroepen zichtbaar. In de klinische praktijk en in de behandelrichtlijnen staat dat elke drie maanden een patiënt moet worden gevolgd. Eerst wordt methotrexaat geprobeerd en indien dat niet werkt, wordt een biological toegevoegd. Het middel is daarom niet in lijn met de klinische praktijk. Conclusie Het College is negatief over de voorgestelde indicatie-uitbreiding. De werkzaamheid is ook in de onderzochte subgroep klein, terwijl er een risico op lymfomen is. 724e Collegevergadering 9 december pagina 15

16 Agendapunt 3.2.j Esbriet (pirfenidone) capsules, 267mg Esbriet is indicated in adults for the treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Centrale Procedure RVG ATC-code = To be assigned Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Ierland Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. De Rapporteurs waren vanaf het begin positief. De beoordelaar was minder positief, omdat de werkzaamheid op basis van de mediaan minder is dan op basis van het gemiddelde (mean), waardoor er een bias in de studie lijkt te zitten. Daarbij was de consistentie niet overtuigend, omdat er verschillen tussen de twee studies zichtbaar waren. De werkzaamheid lijkt in het beginstadium te zitten. In deze ronde is de indicatie ingeperkt naar milde tot matig zieke patiënten, voor wie de hogere werkzaamheid in het begin nuttig kan zijn. Door de vermelding van de mediaan in plaats van de mean kunnen de behandelaar en de patiënt zelf de benefit/risk afweging maken. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het een matig effect is en dat er belangrijke veiligheidsproblemen zijn. Dat er geen alternatieven zijn, is niet altijd een valide argument om een geneesmiddel toe te laten. Het is niet bekend of de kwaliteit van leven beter wordt; het middel heeft in ieder geval geen negatief effect op de kwaliteit van leven. Verder is het niet duidelijk of de verbetering in FVC klinisch relevant is voor deze patiënten. Conclusie Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Het is goed dat de indicatie is ingeperkt ten opzichte van de vorige aanvraag, maar er moet nog wel een discussie plaatsvinden over de klinische relevantie van de verbetering in FVC voor deze patiënten en de verbetering van levenskwaliteit voor de patiënt. 724e Collegevergadering 9 december pagina 16

17 Agendapunt 3.2.k Vectibix (panitumumab) concentrate for solution for infusion, 20 mg/ml Vectibix is indicated for the treatment of patients with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer (mcrc) in combination with chemotherapy, as monotherapy in patients after the failure of standard chemotherapy. Centrale Procedure RVG ATC-code = L01XC08 Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie bij patiënten met wild type KRAS colorectaal carcinoom in combinatie met chemotherapie. De KRAS data zijn nog niet bekend. De firma heeft geen aanvullende overall survival (OS) data ingediend. Tevens is niet aangetoond dat de kwaliteit van leven verbetert. Opmerkingen vanuit het College: Er is onvoldoende differentiatie naar biologische parameters die resistentie bepalen in de KRAS in negatieve tumoren. Het is onduidelijk hoe de eerstelijns behandeling moet worden opgezet in de combinatie met bevacizumab, nu bekend is dat er een negatieve studie is in de combinatie tussen chemotherapie, bevacizumab en een antistof tegen de EGFRreceptor. Mechanistisch is dit sterk overlappend. Conclusie Het College is negatief over de indicatiewijziging. De werkzaamheid is onvoldoende aangetoond. 724e Collegevergadering 9 december pagina 17

18 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen nationale producten geagendeerd. Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1. Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Tysabri Duitsland is Rapporteur voor Tysabri en heeft het Incidence Review Network (IRN) bij elkaar geroepen omdat er een toenemend aantal gevallen van PML is waargenomen. De beoordelaar merkt op dat er geen toename van incidentie is en dat er onduidelijkheden zijn. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het middel ook vaker en langer wordt gebruikt vanwege de hoge werkzaamheid en dat moet worden onderzocht of de stijging onafhankelijk van de blootstelling is. Risico minimalisatie lijkt niet zinvol, omdat er geen alternatief is. Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda december 2010 Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.2.a Druid Project Er is een vier categorieën systeem voorgesteld dat lijkt op het Franse systeem met drie categorieën. Het bezwaar van de beoordelaar is dat het systeem is gebaseerd op de eigenschappen van het middel en niet op andere karakteristieken die bij het ziektebeeld horen; in bepaalde gevallen is het beter te gaan rijden onder invloed van een geneesmiddel dan zonder het geneesmiddel. Opmerkingen vanuit het College: Het project is relevant voor de oudere patiënt, maar het project is gebaseerd op farmacokinetische en dynamische gegevens die in deze leeftijdsgroep niet zijn onderzocht. Er zijn juridische consequenties indien een geneesmiddel in de categorie wordt geplaatst waarbij de patiënt niet mag rijden. Het is de vraag of de data waarop dit gebaseerd is, wel hard genoeg zijn. In Zweden wordt geen indeling gebruikt, en in het Zweedse juridische systeem is de patiënt uiteindelijk zelf verantwoordelijk voor wel of niet rijden. Voor de patiënt is relevant of het middel mogelijk invloed heeft op het rijden. In overleg met de behandelaar kan de patiënt dan besluiten wel of niet te gaan rijden. Een indeling in drie categorieën is niet relevant. Voor het CBG is het nuttig andere belangrijke groepen over dit onderwerp te benaderen. 724e Collegevergadering 9 december pagina 18

19 Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidance (draft) bespreking Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 7 Verslagen Er zijn geen verslagen geagendeerd. Agendapunt 8 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 9 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. 724e Collegevergadering 9 december pagina 19

20 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Mw. Dr. B.J. van Zwieten-Boot Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Drs. A.H.P. van Gompel Dr. J.J.M.C. de Groot Mw. W. Pragt Mw. dr. E.J. Rook Mw. dr. V. Stoyanova Dr. M. van Teijlingen Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. Drs. H. de Coninck-Verhoef Farmacotherapeutische groep III L. Bongers Drs. G.W. Plokker D. Dezentje Drs. W.H. Woldring Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. Y.Y.T. Calmes-Jansen Mw. drs. C.J. Jonker Drs. J. Welink Geneesmiddelenbewaking Mw. M. de Bruin Dr. M.E. van der Elst Mw. dr. S.M.J.M. Straus Voorlichting en Communicatie RIVM KCF 2 Dhr. B. Klijn Mw. O.A. Lake RIVM BMT/FTB 3 RIVM BMT/BTG 4 Mw. K. Siezen Mw. R. Nibbeling Voor het verslag: Mw. M.L. Bilgin, BSc Mw. J.M.M.G. Brouwers 2 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten Chemisch Farmaceutische Beoordeling 3 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Farma/Toxicologische Beoordeling 4 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Biotechnologische Geneesmiddelen 724e Collegevergadering 9 december pagina 20