DATUM AANPASSING VERSIE. augustus 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Verslag van de 714e vergadering van het 29 juli 2010 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 1 juli 2010 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE augustus 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast definitief a Opening Conflicts of interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) 3.1.a Bydureon exenatide BYDUREON is indicated for treatment of type 2 diabetes mellitus in combination with Metformin Sulphonylurea Thiazolidinedione Metformin and sulphonylurea Metformin and thiazolidinedione in adults who have not achieved adequate glycaemic control on maximally tolerated doses of these oral therapies. 3.1.b Eliquis apixaban Prevention of venous thromboembolic events (VTE) in adult patients who have undergone elective hip or knee replacement surgery. 3.1.c Bayer Schering Pharma Combined oral contraceptives worksharing dienogest/ estradiol valerate (Qlaira) / drospirenone/ ethinylestradiol 3/0,03 mg (Yasmin) en 2/0,03 mg (Yasminelle, Yaz 24+4) / levonorgestrel/ ethinylestradiol 0,1/0,02 mg (Miranova, Laurette) / dienogest/ ethinylestradiol 2/0,03 mg (Celimona, Celimone) / gestodene/ ethinylestradiol 0,06/0,015 mg (Melodia) Oral contraception 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Esbriet pirfenidone ESBRIET is indicated in adults for the treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). 3.2.b Cinryze C1 inhibitor / Human Treatment and prevention of angioedema attacks in adults, adolescents and children with C1 inhibitor deficiency 714e Collegevergadering 1 juli pagina 1

2 3.2.c Hisentra humaan normaal IgG Replacement therapy in adults and children in primary immunodeficiency syndromes such as: congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia common variable immunodeficiency severe combined immunodeficiency IgG subclass deficiencies with recurrent infections Replacement therapy in myeloma or chronic lymphatic leukaemia with severe secondary hypogammaglobulinaemia and recurrent infections. 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC A10B = blood glucose lowering drugs, excl. insulins via de nationale procedure 3.3.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC G03G = ganadotropins and other ovulation stimulants via de nationale procedure 3.3.c Discussie over een product met ATC D05A= antipsoriatics for topical use via de nationale procedure 4 Geneesmiddelenbewaking 4.2 Overige zaken in kader geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of diabetes mellitus 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.4.a Vertrouwelijke informatie weggelaten 6.4.b Voorlopig nationaal beleid hulpstoffen in geneesmiddelen voor kinderen 6.4.c Parallelimport van geneesmiddelen zonder gemeenschappelijke fabrikant (Kohlpharma-situatie) 6.5 PIP s 7 Agenda s 8 Rondvraag 9 Sluiting 10 Ter kennisneming 714e Collegevergadering 1 juli pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 714 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een bijzonder welkom is er voor twee nieuwe Collegeleden: Prof. Dr. J.M.W. Hazes en Dr. van Zwieten-Boot. Mevrouw Hazes is hoogleraar reumatologie aan het Erasmus MC in Rotterdam en mevrouw van Zwieten-Boot heeft jarenlange ervaring op het gebied van nationale en Europese beoordelingsprocedures van geneesmiddelen en is voor Nederland meer dan zes jaar lid van de CHMP in Londen. De benoeming van deze nieuwe Collegeleden, inclusief alle daarbij behorende mandaten, wordt in de vergadering officieel bekrachtigd door het afleggen van de belofte door beiden. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De agenda wordt ongewijzigd vastgesteld. Agendapunt 1.3.a Concept verslag van de 710 e Collegevergadering d.d. 29 april 2010 Er is een aantal een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Concept verslag van de 711 e Collegevergadering d.d. 12 mei 2010 Er is een aantal een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.c Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken Agendapunt 1.3.d Schorsing en doorhaling Certificates of Suitability European Pharmacopoeia (CEPs) Er wordt een update gegeven over de periode In deze periode zijn er 78 meldingen geweest van problemen met CEPs, waarvan het in 50 gevallen GMPproblemen betrof. Geconcludeerd wordt dit punt moet worden meegenomen in de presentatie over GMP-problemen van dhr. Hergarden op 2 september. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Meldingen van afwezigheid De heren Jansen, Schellekens, Schobben en Rosmalen zijn verhinderd. Huisvesting CBG Er is een adviesaanvraag gestuurd naar de Ondernemingsraad voor verplaatsing van de twee locaties van het CBG in Den Haag en Wageningen naar Utrecht. Het contract voor de Graadt van Roggenweg 500 ligt op dit moment ter ondertekening bij de Rijksgebouwendienst. Parallel aan deze ontwikkeling wordt ook geprobeerd om de 55 medewerkers van het RIVM (welke de chemische- en preklinische beoordelingen voor het CBG doen), in dienst te laten treden van het CBG. Het plan is dat beide ontwikkelingen per 1 januari 2011 tot resultaat moeten leiden. Het College zal op donderdag 16 september uitgebreid worden ingelicht na afloop van de kleine Collegevergadering in Den Haag. Avandia Afgelopen week zijn er twee publicaties verschenen met betrekking tot Avandia. In deze publicaties is een vergelijking gemaakt tussen rosiglitazone en pioglitazone, waarbij rosiglitazone veel meer beroerte, hartfalen en all-cause mortaliteit liet zien ten opzichte van pioglitazone. Hierdoor lijkt de benefit/risk balans van rosiglitazone 714e Collegevergadering 1 juli pagina 3

4 minder positief te worden. Er staan meerdere Europese overleggen gepland om deze resultaten te bespreken, Nederland zal als co-rapporteur hier ook aan deelnemen. Depronal Het College zal de handelsvergunning voor Depronal (dextropropoxyfeen) doorhalen na een besluit hierover door de Europese Commissie. Deze doorhaling geldt ook voor de parallelhandelsvergunning RVG 14258//05531, die verwijst naar handelsvergunning RVG In overleg met IGZ zal het product 6 maanden na de datum van doorhaling (14 juni 2010) niet meer verkrijgbaar zijn. Deze periode kan worden gebruikt om de patiënten die dit geneesmiddel gebruiken op een andere behandeling over te laten stappen. Met de firma zal verder worden afgestemd hoe dit besluit van het College geïmplementeerd moet worden. Nieuwe benoemingen De heren Hergarden en van Brussel hebben het mandaat gekregen om namens het College stukken te mogen ondertekenen. Iedere FT-groep mag maximaal 3 medewerkers laten benoemen tot (gelijkgestelde aan) adjunct-secretaris. Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft een persoonlijke beleidsopvatting t.b.v. intern beraad. Agendapunt 1.4.a Brainstorm Reproduction toxicity: implementation of In Vitro assays Er is een brainstormbijeenkomst geweest in Tallinn (Estland) op 6 juni 2010 over de in-vitro alternatieven voor reproductietoxicologie. Onder auspiciën van de ICH, is met de industrie en registratie-autoriteiten is gesproken over de (on)mogelijkheden van alternatieven en over de actuele kennis met betrekking tot de embryonic stamcell test. Geopperd werd om de in vitro screening van één species (bijvoorbeeld de rat) al vroeg in de ontwikkeling van geneesmiddelen toe te passen, nog voor de clinical trials. Later zou dan een tweede species kunnen worden toegevoegd voor de marketing autorization, in dat geval blijft het pakket voor markttoelating gelijk. Een nuttige toevoeging zou een database zijn met vergelijkende data tussen ratten en konijnen van verschillende stoffen. De FDA heeft al veel van deze vergelijkende data, en de eventuele beschikbaarheid hiervan zou onder auspiciën van de ICH kunnen plaatsvinden. De farmaceutische industrie is vervolgens verantwoordelijk voor uitbreiding van de database. Daarnaast zal ook de verdere validatie van de embryonic stemcell test moeten plaatsvinden, onder andere moet de robuustheid worden aangetoond. Geopperd is dat wellicht de technische commissie van de HESI (de Health and Environment Science Institute) de validatie van deze typen toxiciteit kan verzorgen. Bovenstaande suggesties zijn aan de Steering Committee van de ICH voorgelegd, en deze was positief. Thans moeten de suggesties verder uitgewerkt worden en moeten er regionale fondsen gezocht worden voor de uitvoering van een testprogramma. Vanuit het College wordt de voortzetting van dit initiatief erg belangrijk gevonden, en het College vraagt dan ook om regelmatig op de hoogte te worden gehouden van nieuwe ontwikkelingen. Agendapunt 1.4.b TI Pharma Escher project Ter kennisgeving is er een verslag van de TI Pharma Escher bijeenkomst bijgevoegd. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaren geagendeerd. Tacrolimus Op 29 juni heeft er een hoorzitting plaatsgevonden inzake het bezwaar voor tacrolimus. De innovator (Astellas Pharma B.V.) heeft bezwaar gemaakt tegen een generiek tacrolimus preparaat van Sandoz. Gesteld werd dat de generiek niet bioequivalent zou zijn, en daarom kan een uitwisselbaarheid niet gegarandeerd worden. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 4

5 De generieke firma heeft echter uit voorzorg al de nauwere grenzen aangehouden, anticiperend op de Europese procedure. De Bezwaarschriftencommissie zal thans een concept beslissing gaan opstellen, welke geagendeerd zal worden voor de Collegevergadering van 29 juli. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 5

6 Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) Agendapunt 3.1.a Bydureon (exenatide) Powder and solvent for prolonged release suspension for injection, 2 mg Bydureon is indicated for treatment of type 2 diabetes mellitus in combination with: Metformin; Sulphonylurea; Thiazolidinedione; Metformin and sulphonylurea; Metformin and thiazolidinedione in adults who have not achieved adequate glycaemic control on maximally tolerated doses of these oral therapies. Centrale Procedure RVG: ATC-code = A10BX04 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden Co-rapporteur = Nederland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag in de centrale procedure. In deze vergadering wordt het rapport van de Zweedse Rapporteur besproken. Het rapport van Co-Rapporteur Nederland is reeds besproken in de vergadering van 3 juni. Module 3, chemisch farmaceutisch Het rapport van de Rapporteur is minder kritisch voor wat betreft de nieuwe bereidingswijze, de procesvalidatie en de validatie van de homogeniteit. De eerder geformuleerde major objection van Nederland ten aanzien van deze punten, blijft gehandhaafd. De beide rapporten vullen elkaar aan. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch De Rapporteur heeft een major objection geformuleerd ten aanzien van mogelijk gebruik van het product bij vrouwen tijdens de (ongeplande) zwangerschap. Het product breekt zeer langzaam af en is tien weken na het stoppen nog steeds aanwezig, en daarom vraagt de rapporteur om een reproductietoxiciteitsstudie. Deze punten zijn een aanvulling op de punten van de co-rapporteur. Een tweede punt van de rapporteur betreft het punt van de carcinogeniteit. Bij het reeds goedgekeurde product Byetta voor gebruik twee keer per dag, werd dit punt verwaarloosbaar gevonden. Maar door de huidige hogere dosering voor gebruik eenmaal per week, bestaat er onduidelijkheid over de reproductietoxiciteit en de lange termijneffecten. Dit punt verwoordt de eerder gevoerde discussie in het College. Module 5, klinisch farmacologisch Ten aanzien van de kinetiek heeft de Rapporteur opmerkingen toegevoegd over de PK-studie met betrekking tot nierinsufficiëntie en de oudere patiënt. Dit sluit aan op de eerdere opmerking van Nederland over patiënten met nierinsufficiëntie. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het product veel wordt toegepast bij de subgroep van mensen met een BMI boven de 35, voor deze subgroep zou apart naar de veiligheid gekeken kunnen worden. Aanvullend wordt opgemerkt dat in het RMP het risico op maligniteiten ontbreekt, de Rapporteur heeft echter wel commentaren gegeven op het RMP en daar is het College het mee eens. De major objection ten aanzien van de maligniteiten en pancreatitis mogen een other concern worden. Ook de Rapporteur stelt vragen over de veiligheid van dit middel na langdurig gebruik, slechts 112 patiënten zijn langer dan 52 weken behandeld met dit middel. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit product, er zijn nog enkele major objections ten aanzien van het gebruik van dit middel voor of tijdens de zwangerschap, de mogelijke carcinogeniteit en de veiligheid na langdurig gebruik. Op hoofdlijnen komen de rapporten van beide Rapporteurs overeen, er zijn alleen accentverschillen. De rapporten van de Rapporteur geven geen reden om het Nederlandse standpunt aan te passen. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 6

7 Agendapunt 3.1.b Eliquis (apixaban) filmomhulde tabletten, 2,5 mg Prevention of venous thromboembolic events (VTE) in adult patients who have undergone elective hip or knee replacement surgery. Centrale Procedure RVG: ATC-code = nog niet toegekend Zaaknummer = Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. In deze vergadering wordt het rapport van de Co-Rapporteur besproken. Het rapport van de Rapporteur Nederland is reeds besproken in de vergadering van 3 juni. Module 3, chemisch farmaceutisch Zowel de Co-Rapporteur als de Rapporteur hebben geen major objections, de overige vragen vullen elkaar aan. Beide Rapporteurs hebben een GMP-inspectie aangevraagd omdat de firma het een quality-by-design concept voor dit product toepast. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Zowel de Co-Rapporteur als de Rapporteur hebben geen major objections, er zijn alleen accentverschillen. De Co-Rapporteur heeft ingestemd met het standpunt van de Rapporteur om te vragen naar de GLP status van de pivotale studie uit De studie uit 2009 is door de FDA gecontroleerd. Daarnaast heeft de Co-Rapporteur gevraagd om carcinogeniteitstudies vanwege het langdurige gebruik en zijn er vragen gesteld over het nut en de noodzaak van het gebruik van chimpansees bij de farmacodynamiek studie. Module 5, klinisch farmacologisch Er worden geen specifieke problemen gemeld met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid. Het College vindt de other concern met betrekking tot de interactie met breast cancer resistance protein weinig klinisch relevant. Vanuit het College wordt gevraagd wat dit product kan betekenen bij andere vormen van chirurgie (en daarmee een andere indicatie). Voor iedere aparte groep van chirurgie moeten aparte onderzoeken worden gedaan, hier bestaan diverse guidelines voor. Zo is een heupoperatie niet vergelijkbaar met een knieoperatie of een buikoperatie, deze gegevens zijn niet extrapoleerbaar. Ten aanzien van de geneesmiddelenbewaking komen de rapporten redelijk overeen, alleen de Co-Rapporteur vraagt om een post-authorization safety study. Echter tijdens de pre-submission meeting is besproken dat dit niet nodig was. Conclusie Het College is positief over dit middel, er zijn geen major objections. De rapporten van de Co-Rapporteur geven geen reden om het Nederlandse standpunt aan te passen. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 7

8 Agendapunt 3.1.c Bayer Schering Pharma Combined oral contraceptives worksharing (dienogest/ estradiol valerate (Qlaira) / drospirenone/ ethinylestradiol 3/0,03 mg (Yasmin) en 2/0,03 mg (Yasminelle, Yaz 24+4) / levonorgestrel/ ethinylestradiol 0,1/0,02 mg (Miranova, Laurette) / dienogest/ ethinylestradiol 2/0,03 mg (Celimona, Celimone) / gestodene/ ethinylestradiol 0,06/0,015 mg (Melodia)) tabletten Oral contraception Wederzijdse Erkennings Procedure RVG: , 33842, , , , , 23827, ATC-code = G03AA, G03AB, G03AA07, G03AA10, G03AA12 Zaaknummer = Reference Authority = Nederland Het betreft de 1 e ronde van een variatie voor een aantal producten ingediend via een worksharing procedure. NL treedt in deze procedure op als Reference Authority. De handelsvergunninghouder wil de informatie over VTE (venous thromboembolism) in de SmPC van alle combinatie anticonceptiva (COCs) van de betreffende firma aanpassen. Het is al sinds de markttoetreding in 1961 bekend dat de anticonceptiepil een verhoogd risico geeft op trombose. Tot 1995 werd aangenomen dat dit risico werd veroorzaakt door de oestrogeencomponent. In 1995 zijn drie studies gepubliceerd in The Lancet, waarin werd gerapporteerd dat ook het progestageen zou kunnen bijdragen; een derde generatie COC geeft een twee keer hoger risico op trombose dan een tweede generatie COC. Deze nieuwe informatie is daarna door de nationale overheden opgenomen in de SmPC s. In 2001 heeft de CHMP na een lange discussie een eigen tekstvoorstel gedaan, dat vervolgens door alle nationale overheden is overgenomen voor alle COC s. Thans wil de firma deze CHMP-tekst uit 2001 aanpassen voor zijn eigen producten, omdat men met de huidige kennis kan concluderen dat de hierin vermeldde risico s en incidenties te laag zijn ingeschat. Als nieuw gegeven wordt het risico voor herstarters van de pil toegevoegd: niet alleen bij het allereerste gebruik, maar ook na bijvoorbeeld een zwangerschap of tijdelijk stoppen is er tijdelijk sprake van een extra verhoogd risico. Parallel loopt er op dit moment ook een discussie in de PhVWP met betrekking tot Yasmin en het risico op VTE ten opzichte van levonorgestrel-bevattende COCs en is voor Yasmin recent een aanvullende tekst vastgesteld. De aanvullende tekst bevat informatie ten aanzien van twee recent in de BMJ (2009) gepubliceerde studies, waarin onder andere is gekeken naar het risico van VTE bij Yasmin-gebruiksters ten opzichte van levonorgestrel-bevattende COCs. Er is gevraagd om een heranalyse van de data met betrekking tot de Yasmin en levonorgestrel-bevattende COCs van een van deze studies (Lidegaard studie), deze worden in het eerste kwartaal van 2011 verwacht. Opgemerkt wordt dat de discussie zich lijkt te concentreren op de vergelijking tussen tweede generatie (geregistreerd in 1971) en derde generatie (geregistreerd in 1983) COCs, maar dat is niet terecht. Er zijn ook andere COCs geregistreerd, waarover niets is opgenomen. Het risico ten opzichte van levonorgestrel moet echter wel beschreven blijven, zoals verwoord in de huidige tekst. Er volgt een discussie over het opnemen van relatieve en/of absolute risico s. Vanuit het College wordt gevraagd of deze update van de SmPC s wel noodzakelijk is, er is nauwelijks nieuwe informatie beschikbaar en de informatie kan ook via de website of een openbaar beoordelingsrapport (PAR) verspreid worden. Conclusie Het College is negatief met betrekking tot de voorgestelde variatie voor aanpassing van de SmPC. De voorgestelde toevoegingen geven maar een beperkte verbetering ten opzichte van de bestaande teksten. Daarnaast loopt er nog een andere procedure waarbij de totale context ook bekeken zal worden, daarom is het op dit moment niet opportuun om de SmPC aan te passen.. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 8

9 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Esbriet (pirfenidone) Capsules, 267mg Indicated in adults for the treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Centrale Procedure RVG: ATC-code = L04AX05 Zaaknummer = Rapporteur = Engeland, Co-Rapporteur = Ierland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Pirfenidone heeft in 2004 de orphan drug status gekregen. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er is een punt met betrekking tot de (onterecht) gemaakte opmerking over de carcinogeniteit in muizen. Module 5, klinisch farmacologisch De beide Rapporteurs zijn positief, maar de Nederlandse beoordelaar vindt dat er zeer weinig verschil tussen dit product en placebo wordt gevonden. De primaire parameters zijn voor dergelijke producten moeilijk te interpreteren en ook een klinisch relevant verschil is moeilijk te definiëren. Er is een klein verschil op de FVC (forced vital capacity) aangetoond, maar de firma vertaalt dit niet naar een klinisch relevant effect. Voor progression free survival heeft de firma in één studie een voordeel aangetoond, maar bij andere studies niet. De Quality-of-Life test gaf geen voordeel, de firma had hier eigenlijk een fiets-ergometrie onderzoek moeten uitvoeren. Vanuit het College wordt gevraagd wat de kwalitatieve verbetering is voor de patiënt, en wat het werkingsmechanisme is. Tevens wordt opgemerkt dat een vergelijking met bijvoorbeeld prednison ontbreekt. Geconcludeerd kan worden dat er geen klinisch voordeel wordt gevonden. De firma zal moeten bewijzen dat er een klinisch relevant effect is. Conclusie Het College is negatief over dit product, er is geen klinisch relevant effect aangetoond. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 9

10 Agendapunt 3.2.b Cinryze (C1 inhibitor/human; C1-1NH) powder and solvent for solution, 500 units / vial Treatment and prevention of angioedema attacks in adults, adolescents and children with C1 inhibitor deficiency. Centrale procedure RVG: ATC-code = B02A B03 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Engeland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Een vergelijkbaar product is geregistreerd in Nederland (Cetor van Sanquin, RVG 19303) waarvoor op dit moment een aantal variaties onder beoordeling zijn. Voor Cinryze worden deels andere indicaties aangevraagd, die niet zijn goedgekeurd voor Cetor. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn bedenkingen met betrekking tot het kwaliteitsdossier. Een deel van de onderstaande tekst is weggelaten omdat het hier commercieel vertrouwelijke informatie bevat. De firma heeft bij de indiening gebruik gemaakt van een vorige versie van het dossier van Cetor. Inmiddels zijn bij Cetor al veel punten opgehelderd, maar die informatie zit nog niet in het huidige dossier van Cinryze. De 6 major objections van de co-rapporteur worden dan ook ondersteund, maar aan het uitgaand commentaar zal toegevoegd worden dat de antwoorden door het College al ontvangen zijn in de variatie procedures van Cinryze. Commercieel vertrouwelijke informatie weggelaten. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 5, klinisch farmacologisch De Co-Rapporteur heeft een aantal major objections geformuleerd. De eerste heeft betrekking op het methodologische ontwerp van de pivotale studie, met name voor de acute behandeling. Er lijkt echter wel sprake van een positief effect en dit wordt ook ondersteund door de open label extensie en de escape medicatie. De Nederlandse beoordelaar is het dan ook oneens met deze major objection. Het tweede bezwaar heeft betrekking op de lange termijn profylaxe. Gesteld wordt dat je dit middel alleen moet geven aan patiënten die niet behandeld kunnen worden met orale medicatie vanwege de risico s op trombose en infecties bij intraveneuze katheters. Echter wordt dit punt niet opgevoerd als major objection, terwijl dat volgens de Nederlandse beoordelaar wel gerechtvaardigd zou zijn. Het derde en grootste bezwaar betreft het gebrek aan kinderdata. De beide indicaties zijn voor kinderen slecht uitgezocht, en tevens is er geen goed uitgewerkte dosisevaluatie. Vanuit het College wordt opgemerkt dat er een opmerking moet worden toegevoegd dat er al een identiek product geregistreerd is. Ten aanzien van de indicatie kan het College positief zijn over de indicatie voor behandeling, maar er zijn reserves ten aanzien van de profylaxe indicatie. Daarnaast zijn er nog wel grote zorgen over de dosering, met name bij kinderen. Conclusie Het College is negatief met betrekking tot dit product. Er zijn grote zorgen over de profylaxe indicatie, en de dosering, vooral bij kinderen. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 10

11 Agendapunt 3.2.c Hizentra (humaan normaal IgG) oplossing voor injectie Hizentra is indicated in children, adolescents, adults and elderly for replacement therapy - in primary immunodeficiency (PID) syndromes such as: congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia; common variable immunodeficiency; severe combined immunodeficiency; IgG subclass deficiencies with recurrent infections. - in myeloma or chronic lymphatic leukaemia with severe secondary hypogammaglobulinaemia and recurrent infections Centrale Procedure RVG ATC-code = J06BA01 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Het product is gelijk aan Privigen dat is geregistreerd voor IV toediening, het huidige product is twee keer zo geconcentreerd en bedoeld voor subcutane toediening Module 3, chemisch farmaceutisch Mogelijk zijn er door de toedieningweg meer local injection site reactions. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 5, klinisch farmacologisch Vanuit het College wordt een vraag gesteld over de contra-indicatie voor patiënten met anti-iga deficiëntie, en of dit nog steeds gerechtvaardigd is gezien het klinische gebruik en de ontwikkelingen in de klinische praktijk. Gemeld wordt dat het hier een waarschuwing betreft en geen contra-indicatie, maar er zal wel een vraag gesteld worden De formulering van de waarschuwing komt uit de core-smpc, als hiervan wordt afgeweken dan moet opgemerkt worden dat de core-smpc gerespecteerd wordt maar dat in dit geval de waarschuwing in twijfel wordt getrokken. Conclusie Het College is positief over dit product. Er zijn geen major objections, alleen nog enkele vragen met betrekking tot de contra-indicatie of waarschuwing voor patiënten met anti-iga deficiëntie. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 11

12 Agendapunt 3.3.a Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.3.b Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk Agendapunt 3.3.c Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betref persoonlijke beleidsopvattingen t.b.v. intern beraad en commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen algemene opmerkingen. Agendapunt 4.1.a PhVWP-verslag juni 2010 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de PhVWP en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie betreffende producten uit de centrale procedure naar het maandelijks rapport van de CHMP en voor alle overige producten naar het eigen verslag van de PhVWP. Angiotensine II receptor antagonisten Naar aanleiding van een publicatie in de Lancet Oncology gaat er een referral starten over het risico op kanker bij angiotensine II receptor antagonisten. De uitgevoerde meta-analyse, met kanker als eindpunt, laat een licht verhoogd risico van 1,08 zien. Het betreft een uiterst marginaal effect, maar welke wel een grote patiëntengroep kan betreffen. Dexrazoxane Er heeft een uitgebreide discussie plaatsgevonden over dexrazoxane en het risico op secundaire maligniteiten. Engeland vindt de benefit/risk balans op dit moment negatief, Nederland ziet echter nog wel mogelijkheden voor dit product. Mogelijk gaat er een referral gestart worden. H1N1-vaccin Afluria Er heeft een discussie plaatsgevonden over het H1N1-vaccin Afluria naar aanleiding van een persbericht over meldingen uit Australië van convulsies bij kinderen. Het lijkt hier te gaan om een productspecifiek probleem gerelateerd aan de dosering. Agendapunt 4.1.b/c Lareb Kwartaalbericht 2, 2010 en commentaarrapport Het rapport van de beoordelaar wordt ongewijzigd gevolgd. Agendapunt 4.2 Overige zaken in kader geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agendapunt 6.1 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Wetenschappelijke Adviezen Het College heeft de wettelijke taak om op aanvraag van de firma een advies te geven over bijvoorbeeld klinische programma s, design van de studie of eindpunten. Het advies heeft geen bindende status, maar moet gezien worden als een Nederlandse beoordeling. Vijf adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. De bespreking van twee adviezen blijft op grond van commerciële overwegingen vertrouwelijk 714e Collegevergadering 1 juli pagina 12

13 Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Agendapunt 6.2.a Guideline on the clinical investigation of medicinal products in the treatment of diabetes mellitus Voorgesteld wordt om de titel van het document te wijzigen in Guideline on clinical investigation of glucose lowering products. Aanvullend wordt opgemerkt dat de keus van de comparator bij voorkeur metformine is, maar afhankelijk van het mechanisme kan er een (goed beargumenteerd) alternatief worden gebruikt. Voorts worden er opmerkingen gemaakt over de non-inferiority margin en de fixed dose combination. De opmerking over het ontbreken van het punt van zwangerschap in deze guideline wordt niet ondersteund door het College. Er is al een guideline voor gebruik van dergelijke middelen tijdens de zwangerschap en is het daarnaast onwenselijk om zwangeren bloot te stellen aan producten die mogelijk niet geregistreerd zullen gaan worden. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Agendapunt 6.3.a Wetenschappelijke portefeuille Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Agendapunt 6.3.b Research paper R. Meijer Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft een persoonlijke beleidsopvatting t.b.v. intern beraad Agendapunt 6.4.b Voorlopig nationaal beleid hulpstoffen in geneesmiddelen voor kinderen Deze notitie is opgesteld n.a.v. actiepunt 688/ a Lareb Kwartaalbericht: de problematiek rond bepaalde excipients (het wel of niet acceptabel zijn). Deze notitie betreft de nader uitgewerkte tekst van de draft guideline on the pharmaceutical development of paediatric formulations versie 3.0. De guideline tekst is nog in ontwikkeling, maar hierop vooruitlopend wordt het huidige aanvullende nationale beleid vormgegeven. Er zijn aparte lijsten van hulpstoffen en limieten gemaakt, en deze zullen voortdurend worden bijgewerkt wanneer er nieuwe informatie beschikbaar komt. Het College is het eens met de voorgestelde lijn. Thans moet er een implementatieslag gemaakt worden, daarvoor zal de notitie geagendeerd worden voor het B&S-overleg. Agendapunt 6.4.c Parallelimport van geneesmiddelen zonder gemeenschappelijke fabrikant (Kohlpharma-situatie) Door een uitspraak van het Europees Gerechtshof is de situatie rond parallelimport sterk gewijzigd. De fabrikant van het parallel geïmporteerde product hoeft niet meer gelieerd te zijn aan de fabrikant van het reeds in Nederland geregistreerde referentie product. Dit is het zogenaamde Kohlpharma-Arrest (naar de naam van een Duitse parallelimporteur die dit initieerde). Onder aanvoering van enkele lidstaten (Denemarken, Ierland) is een initiatief ingezet om tot Europese regelgeving te komen die gemeenschappelijke oorsprong van fabrikanten bij parallelimport verplicht zal maken. Het is echter de vraag of de Europese Commissie dit over zal nemen, want het is niet mogelijk om nieuwe wetgeving te maken die niet overeenkomt met uitspraken van het Europese Gerechtshof. Een alternatief is gegevensuitwisseling over de betreffende geneesmiddelen tussen de lidstaten onderling. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 13

14 Het College is van mening dat altijd het perspectief van de patiënt en het perspectief van de patiëntveiligheid als leidraad moeten dienen. Er moet bij veiligheidsproblemen altijd duidelijk zijn wie de probleemeigenaar is. Het College steunt niet het initiatief om tot Europese wetgeving te komen, maar wel het initiatief om gegevensuitwisseling tussen de lidstaten te optimaliseren. Agendapunt 6.5 Paediatric Investigation Plans (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Agenda s Er zijn geen agenda s geagendeerd. Agendapunt 8 en 9 Rondvraag en sluiting Er zijn geen punten voor de rondvraag. De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. 714e Collegevergadering 1 juli pagina 14

15 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. J.T. van Dissel Dr. A.A.M. Franken Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Prof. dr. Y.A. Hekster Prof. dr. A.W. Hoes Prof. dr. G.J. Mulder Directie / Secretariaat Drs. A.A.W. Kalis Drs. F.W. Weijers Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog Prof. dr. P.A. de Graeff Farmacotherapeutische groep I Drs. A.H.P van Gompel Farmacotherapeutische groep II Mw. dr. E.G.J. Carrière Mw. dr. N.E. van Egmond-Schoemaker Dr. P.G.M. Mol Farmacotherapeutische groep III Mw. drs. J.A. Schaaf-Wijbenga Mw. A. Spruijt Farmacotherapeutische groep IV Geneesmiddelenbewaking Dr. M.E. van der Elst Mw. E. Kristjansdottir Prof. dr. C. Neef Dr. M.F. Peeters Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. P.A.B.M. Smits Dr. J.A.J.M. Taminiau Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mr. D.S. Slijkerman Mw. dr. C.C. Gispen-de Wied Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. ir. J.H. Ovelgönne Drs. G.R. Rooijer Mw. drs. E.F.W. van Vlijmen Drs. A.I.M. Wesseling Dhr. S. Teerenstra Drs. W.H. Woldring Voorlichting en Communicatie Dhr. B.J. Klijn Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Mw. dr. S.M.J.M. Straus Lareb RIVM KCF 1 Dr. E.P. van Puijenbroek Mw. drs. O.A. Lake RIVM BMT/FTB 2 RIVM BMT/BTG 3 Dr. J.W. van der Laan Dr. M.H.N. Hoefnagel Voor het verslag: Mw. M.L. Bilgin BSc Mw. drs. V.A. Geluk 1 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten Chemisch Farmaceutische Beoordeling 2 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Farma/Toxicologische Beoordeling 3 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Biotechnologische Geneesmiddelen 714e Collegevergadering 1 juli pagina 15