Eerste versie openbaar verslag 1

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 853 e vergadering van het 2 juni 2016 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 20 april 2016 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststelling agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ataluren als werkzaam bestanddeel en ATC code 1 M09AX03, waarmee deze valt onder de klasse other drugs for disorders of the musculo-skeletal system. Deze discussie verloopt via de centrale procedure. 3.1.b Adcetris brentuximab Oncologie 3.1.c Agendapunt vervallen 3.2 Producten Europees (overige) 3.2.a Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met lacosamide als werkzaam bestanddeel en ATC code N03AX18, waarmee deze valt onder de klasse antiepileptics. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 3.2.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met parathyroïdhormoon als werkzaam bestanddeel en ATC code H05AA03, waarmee deze valt onder de klasse parathyroid hormones and analogues. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 3.2.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met insuline aspart en eninsuline degludec als werkzame bestanddelen en ATC code A10AD06, waarmee deze vallen onder de klasse insulins and analogues. Deze variatie verloopt via de centrale procedure. 3.2.d Slinda drospirenon Anticonceptie 3.2.e Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met enoxaparine als werkzaam bestanddeel en ATC code B01AB05, waarmee deze valt onder de klasse antithrombotic agents. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 1 ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidszorg WHO 853e Collegevergadering 20 april pagina 1

2 3.3 Producten Nationaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag april b SSRIs / SNRIs paroxetine, mirtazapine, sertraline, fluoxetine, fluvoxamine, citalopram, escitalopram, venlafaxine, duloxetine Psychiatrie 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 853e Collegevergadering 20 april pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 853 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van belangenconflicten. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda Agendapunt 3.1.c is vervallen. Verder zijn er geen wijzigingen in de agenda en in de volgorde van bespreking. Met inachtneming van deze wijziging wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Afmeldingen De Collegeleden Schellens en Van Zwieten zijn verhinderd. Interview met Collegevoorzitter Leufkens in NRC Handelsblad In het NRC Handelsblad van 20 april staat een uitgebreid interview met Collegevoorzitter Leufkens. Het artikel gaat onder meer over het CBG, adaptive pathways en de kritiek van de Deense hoogleraar Gotzsche op het geneesmiddelensysteem. Het CBG is niet betrokken geweest bij de keuze en totstandkoming van de kop van dit artikel. Interview met Collegelid Van Rensen in Pharmaceutisch Weekblad In het Pharmaceutisch Weekblad van 15 april is een interview met Collegelid Van Rensen gepubliceerd. Het interview gaat met name in op patiënten- en consumentenperspectief. In het College is dit is het aandachtsgebied van Collegelid Van Rensen. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 853e Collegevergadering 20 april pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 853e Collegevergadering 20 april pagina 4

5 Agendapunt 3.1.b Adcetris Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Adcetris brentuximab RVG-nummer Zaaknummer poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 50 mg Oncologie L01XC12 Centrale Procedure: Rapporteur= Nederland, Co-Rapporteur= Duitsland Het betreft de 3 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie: ADCETRIS is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory CD30 + Hodgkin lymphoma (HL): 1. following autologous stem cell transplant (ASCT) or 2. following at least two prior therapies when ASCT or multi-agent chemotherapy is not a treatment option. ADCETRIS is indicated for the treatment of adult patients with CD30 + HL at increased risk (having two or more risk factors) of relapse or progression following ASCT (see section 5.1). ADCETRIS is indicated for the treatment of adult patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large cell lymphoma (salcl). Toe te voegen tekst is onderstreept. De 2 e ronde van de variatie is besproken in de 838 e Collegevergadering (d.d. 16 september 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Op basis van de huidige beschikbare data is niet aangetoond dat vroegbehandeling van patiënten met een verhoogd risico op terugval of progressie een klinisch voordeel biedt. Er zijn geen OS data beschikbaar waaruit blijkt dat de PFS winst die wordt gezien voor de geanalyseerde subgroepen opweegt tegen de substantiële toxiciteit. Klinische onderzoeken Inmiddels is deze zaak besproken in de Scientific Advisory Group (SAG). De SAG is van mening dat de aangetoonde Progression Free Survival (PFS) winst bij patiënten met twee of meer risicofactoren klinisch relevant is en opweegt tegen de substantiële toxicologie, en tegen het feit dat een aantal patiënten onterecht behandeld wordt. De SAG baseert zich voornamelijk op de investigator based analyse (30 % PFS verschil tussen brentuximab en placebo). Het College blijft van mening dat de benefit/risk balans negatief is. In tegenstelling tot de SAG baseert het College zich op de analyse van de Independent Review Facility (IRF) die een lagere PFS winst laat zien (20% ). Deze PFS winst valt waarschijnlijk nog lager uit aangezien de patiënten in de placebogroep alsnog behandeld kunnen worden met brentuximab en er additionele genezing bereikt kan worden. 40% van de patiënten geneest na autologe stamceltransplantatie zonder extra behandeling. De tijd tot (en aantal) vervolgbehandeling is gelijk voor brentuximab en placebo. Het aantal allogene stamceltransplantaties dat voorkomen wordt is laag (12 op een studiepopulatie van 329). De toxiciteit van brentuximab is aanzienlijk en kan leiden tot staken of uitstellen van vervolgbehandeling. Door de beoogde vroegbehandeling met brentuximab neemt de Quality of Life (QoL) af in een periode waarin de patiënt op basis van de huidige klinische praktijk therapievrij zou zijn (watchful waiting). 853e Collegevergadering 20 april pagina 5

6 Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. De de PFS winst bij vroegbehandelde patiënten weegt niet op tegen de substantiële toxiciteit waaraan patiënten worden blootgesteld. Dit resulteert in een afname in QoL gedurende een periode waarin de patiënt op basis van de huidige klinische praktijk therapievrij zou zijn. 853e Collegevergadering 20 april pagina 6

7 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 3.2.b Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 3.2.c Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 853e Collegevergadering 20 april pagina 7

8 Agendapunt 3.2.d Slinda Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Slinda drospirenon RVG-nummer Zaaknummer filmomhulde tabletten: 4 mg Anticonceptie G03AC Decentrale Procedure: CMS= Duitsland Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Oral contraception. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 822 e Collegevergadering (d.d. 14 januari 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit anticonceptivum. Major objections resteren over: de berekening waaruit de Pearl Index is voortgekomen, het advies ten aanzien van de vergeten pil, en; het veiligheidsrisico dat optreedt door het onderdrukken van de oestrogeenspiegels. Kwaliteit De dissolutieprofielen van de verschillende batches die zijn gebruikt in de klinische studies komen niet voldoende overeen. Hierdoor voldoen niet alle gebruikte batches aan de vereiste specificaties en dit is een major objection. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het bezwaar ten aanzien van de berekening van de Pearl Index is in onderhavige ronde opgelost. Gebleken is dat zwangerschappen die zijn opgetreden na de studie niet ten tijde van de studie zijn ontstaan. Het bezwaar over het advies omtrent een vergeten pil blijft bestaan. Inmiddels is voldoende onderbouwd dat contraceptieve werkzaamheid gewaarborgd blijft indien tot 24 uur na het tijdstip waarop een vergeten pil ingenomen had moeten worden de pil alsnog wordt ingenomen. Echter, het is onvoldoende aangetoond dat contraceptieve werkzaamheid gewaarborgd is indien pilinname langer dan 24 uur is vertraagd, of wanneer de pil meerdere keren wordt vergeten. Hierover dienen additionele waarschuwingen in de productinformatie te worden opgenomen. Op dit gebied dient de productinformatie in lijn te worden gebracht met de productinformatie van Yaz. Ten aanzien van het veiligheidsrisico dat optreedt door het onderdrukken van de oestrogeenspiegels (lagere botdichtheid op latere leeftijd) stelt de firma voor een Post-Approval Safety Study (PASS) uit te voeren waarin dit wordt onderzocht. Het College heeft twijfels over o.a. de technische uitvoerbaarheid van deze studie, aangezien bij jonge vrouwen tot 26 jaar de botdichtheid nog toeneemt. Naar verwachting zal de afname in botdichtheid echter niet dusdanig zijn dat het een doorslaggevende rol speelt in de benefit/risk balans. Daarom kan worden volstaan met een categorie 3 studie. Conclusie Het College blijft negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De dissolutieprofielen van de verschillende batches die zijn gebruikt in de klinische studies komen niet voldoende overeen en dit is een major objection. 853e Collegevergadering 20 april pagina 8

9 Agendapunt 3.2.e Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 853e Collegevergadering 20 april pagina 9

10 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag april 2016 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Bredere scope lopende artikel 20 arbitrageprocedure van direct werkende antivirale middelen voor hepatitis C De PRAC heeft een lopende artikel 20 arbitrageprocedure een bredere scope gegeven. Het gaat om de zogeheten direct werkende antivirale middelen (Daklinza, Exviera, Harvoni, Olysio, Sovaldi en Viekirax) voor de behandeling van chronische (langdurige) hepatitis C (een infectieziekte die de lever aantast en wordt veroorzaakt door het hepatitis C-virus). In maart 2016 is de PRAC een arbitrageprocedure gestart nadat zich een aantal gevallen van reactivering van hepatitis B voordeden. Het betrof patiënten die met het hepatitis B- en C-virus waren geïnfecteerd en met direct werkende antivirale middelen voor hepatitis C werden behandeld. In april 2016 kwamen onderzoeksgegevens beschikbaar over het risico op terugkeer van leverkanker (hepatocellulair carcinoom) bij patiënten die met deze geneesmiddelen werden behandeld. Hieruit bleek dat deze patiënten het risico hadden dat de kanker bij hen eerder terugkwam dan bij patiënten met hepatitis C die niet met direct werkende antivirale middelen werden behandeld. De lopende arbitrageprocedure is daarom uitgebreid met het risico op leverkanker bij gebruik van deze geneesmiddelen. Artikel 20 arbitrageprocedure canagliflozine De PRAC is een artikel 20 arbitrageprocedure gestart van het diabetesgeneesmiddel canagliflozine nadat in het lopende klinische onderzoek CANVAS een toename van het aantal amputaties, voornamelijk van tenen, was waargenomen. Zowel de placebo- als de behandelgroep had patiënten bij wie een amputatie van een onderste ledemaat noodzakelijk was. Een oorzakelijk verband met canagliflozine is op dit moment niet aangetoond. De PRAC heeft de firma om data gevraagd om te kunnen beoordelen of canagliflozine tot een verhoogd risico op amputatie van de tenen leidt. Canagliflozine is de werkzame stof in twee centraal toegelaten diabetesmiddelen: Invokana en Vokanamet (dat ook metformine bevat). 853e Collegevergadering 20 april pagina 10

11 Agendapunt 4.1.b SSRIs/ SNRIs Productnaam SSRIs/ SNRIs Werkzaam bestanddeel paroxetine, mirtazapine, sertraline, fluoxetine, fluvoxamine, citalopram, escitalopram, venlafaxine, duloxetine Farmaceutische diversen vorm en sterkte Indicatiegebied Psychiatrie ATC-code N06AB/N06AX Procedure Signaaldetectie: Lead Member State = Nederland, Zweden, Frankrijk, Verenigd Koninkrijk, Spanje RVG-nummer diversen Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) procedure naar aanleiding van een signaal dat in september 2015 Frankrijk is aangedragen. Het signaal betreft een risico op misvorming en een risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen (met name Autisme Spectrum Stoornis [ASS]) bij pasgeborenen dat wordt geassocieerd met gebruik van Selectieve Serotonine-Heropnameremmers (SSRI s) of selectieve serotonine-en-noradrenalineheropnameremmers (SNRI s) gedurende de zwangerschap. Naar aanleiding hiervan is de betreffende firma s gevraagd een cumulative review op te stellen. Op basis van de cumulative reviews komt het College tot de conclusie dat voor paroxetine, mirtazapine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram, venlafaxine en duloxetine geen causaal verband aangetoond kan worden, en dat geen wijziging productinformatie of andere actie noodzakelijk is. Voor fluoxetine geeft lead member state Frankrijk aan dat de data weliswaar tegenstrijdig zijn, maar dat een verhoogd risico op ASS niet uitgesloten kan worden. Derhalve stelt Frankrijk voor Health Care Professionals) te infomeren via een wijziging in rubriek 4.6 (Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). Het College en de overige lead member states delen deze zienswijze niet; de huidige beschikbare data voor fluoxetine wijzen niet op een causaal verband. Benadrukt wordt dat de zienswijze van Frankrijk over fluoxetine gebaseerd is op dezelfde data waarop het College en de overige lead member states hun zienswijze voor de andere werkzame bestanddelen baseren. 853e Collegevergadering 20 april pagina 11

12 Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 853e Collegevergadering 20 april pagina 12

13 Presentielijst Collegeleden Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Mw. dr. V. Deneer Dr. A.A.M. Franken Directie / Secretariaat Dr. M.E. van der Elst Prof. dr. J.L. Hillege Dr. M. Maliepaard Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Mw. drs. I.M. Mulder-van Dam Drs. G.R. Rooijer Farmacotherapeutische groep II E.C. Bojtor Msc Drs. W. van Brussel Mw. Dr. E.G.J. Carrière Mw. L.A.C. Claessen Farmacotherapeutische groep III Mw. A.I. van Ee Mw. P.B. van Hennik Mw. L.E. van Houte-Pluimgraaff Farmacotherapeutische groep IV Drs. E. Hergarden Geneesmiddelenbewaking Mw. N. Babae Mw. Dr. L.D. Gross-Martirosyan Dr. M. Kwa Prof. dr. P.A. de Graeff Dr. P.A.F. Jansen Mw. dr. J.M.L. van Rensen Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus Dr. J.J.C.M. Romme Dr. M. van Teijlingen Mw. Dr. A.N. El Gazayerly Mw. Drs. N.A.H. Visser Mw. E.F.W. van Vlijmen Mw. L. Spruijt Mw. dr. H.J. van der Woude J.P.T. Span Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Mw. M.J.H.A. Vanenburg Kwaliteit Dr. M.H.N. Hoefnagel Drs. P.M.J. Jongen W. Iwema Bakker Mw. Drs. O.A. Lake FTK Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteur verslag Drs. Ing. A. Bergsma 853e Collegevergadering 20 april pagina 13