Openbaar verslag van de 668e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 17 juli 2008 te Den Haag

Transcriptie

1 Openbaar verslag van de 668e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 17 juli 2008 te Den Haag 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslag 1.4 Mededelingen 1.5 Algemeen 1.6 Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie Geen bezwaarschriften geagendeerd 3 Geneesmiddelenbewaking 3.a Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking 3.b PhVWP-agenda 3.c Class labelling antiepileptica en suicidality 3.d Class labelling antipsychotic en enterocolitis 4.1 Europees/algemeen 4.2 Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) 4.2.a ATC 1 J01D = other beta-lactam antibacterials in de Decentrale Procedure 4.3 Europees/producten (overigen) 4.3.a CHMP art. 30 referral voor een product met ATC J01C = betalactam antibacterials, penicillins in de Centrale Procedure 4.3.b CHMP art. 107 referral voor een product met ATC J01M = quinolone antibacterials in de Wederzijdse Erkennings Procedure 4.3.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC M01A = antiinflammatory and antirheumatic products, non-steroids in de Wederzijdse Erkennings Procedure 4.3.d Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC J05A = direct acting antivirals in de Centrale Procedure 4.3.e ATC R03B = other drugs for obstructive airway diseases, inhalants in de Decentrale Procedure 4.3.f ATC N06D = anti-dementia drugs in de Decentrale Procedure 1 ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 1

2 4.3.g 4.3.h 4.3.i 4.3.j 4.3.k 4.3.l 4.3.m ATC S01A = anti infectives in de Decentrale Procedure Aanvraag voor repeat use voor een product met een ATC L01A = alkylating agents in de Wederzijdse Erkennings Procedure Aanvraag voor een type II variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC L03A = immunostimulants in de Centrale Procedure ATC R01A = decongestants and other nasal preparations for topical use in de Decentrale Procedure Aanvraag voor een re-examination van de handelsvergunning voor een product met ATC L03A = immunostimulants in de Centrale Procedure ATC B02B = vitamine K and other hemostatics in de Centrale Procedure ATC L01D = cytotoxic antibiotics and related substances in de Centrale Procedure 5.1 Nationaal/algemeen 5.1.a Kwaliteitsdoelen 5.2 Nationaal/producten 5.2.a ATC M01A = antiinflammatory and antirheumatic products, non-steroids in de Nationale Procedure 6 Wetenschappelijke adviezen 7 Verslagen voor intern gebruik 8 Agenda s voor intern gebruik 9 Rondvraag 10 Sluiting 2

3 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. J.T. van Dissel Prof. dr. Y.A. Hekster Prof. dr. G.J. Mulder Prof. dr. H. Schellekens Prof. dr. J.H.M. Schellens (ingebeld 4.3.h,k,m) Directie / Secretariaat Drs. F.W. Weijers Dr. W.F. van der Giesen Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Farmacotherapeutische groep I Mw. drs. K.H. Doorduyn v.d. Stoep Dr. A.J.A. Elferink Mw. drs. I.M. Mulder van Dam Farmacotherapeutische groep II Drs. A. Konijnendijk Farmacotherapeutische groep III Dhr. M. Ameziane Dr. G.J.A. Ten Bosch Mw. J. Kloth Mw. A.R. van der Linden Dr. H.S. Mülder Drs. G.W. Plokker Mw. A. Spruijt Farmacotherapeutische groep IV Mw. A. Alaverdjan Drs. A.H.P. van Gompel Drs. E. Hergarden Mw. drs. C.J. Jonker Mw. dr. A.C.G. Voordouw Drs. J. Welink Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Geneesmiddelenbewaking RIVM KCF 2 Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Mw. drs. O.A. Lake RIVM BMT/FTB 3 RIVM BMT/BTG 4 Dr. J.W. van der Laan Dr. ir. J.H. Ovelgönne Voor het verslag: Mw. drs. V.A. Geluk 2 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten Chemisch Farmaceutische Beoordeling 3 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Farma/Toxicologische Beoordeling 4 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Biotechnologische Geneesmiddelen 3

4 Opening De voorzitter opent de vergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1 Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.1.a Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De heer Mohamed Ameziane is voor het eerst aanwezig als RPO van FT3 en wordt welkom geheten. VERTROUWELIJK Collegeverslagen Geen Collegeverslagen geagendeerd. Agendapunt 1.3 Mededelingen Er zijn geen mededelingen van algemene of specifieke aard. Agendapunt 1.4 Algemeen Geen algemene opmerkingen. Persberichten Er zijn geen persberichten. Bezwaarschriftencommissie Geen bezwaren geagendeerd. Agendapunt 1.5 Agendapunt 1.6 Agendapunt 2 Geneesmiddelenbewaking Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking. Agendapunt 3.a 4

5 PhVWP-agenda juli 2008 Vertrouwelijke informatie weggelaten. Agendapunt 3.b Viracept Bij de firma zijn gegevens opgevraagd en er is een Engels beoordelingsrapport. Geconcludeerd kan worden dat geen enkele patiënt is blootgesteld aan een zorgelijk niveau van verontreiniging. Er is een no effect level. Dit betekent dat er geen noodzaak meer is om registers aan te leggen of bij te houden. Over het bovenstaande moet een adequate communicatie komen als gevolg op de voorgaande communicatie, waarmee behoorlijk wat onrust is veroorzaakt bij patiënten en voorschrijvers. In de Safety Working Party zijn de gegevens ook besproken. Er lijkt inderdaad sprake van een drempelbenadering. Het molecuul is wel genotoxisch, maar een goede modellering en een goede berekening van de concentraties zorgt ervoor dat er voor deze metaboliet geen toegenomen risico lijkt te zijn. Gelet op de discussies van de afgelopen jaren over genotoxic impurities en de (on)veiligheid hiervan is dit achteraf meegevallen. In het rapport staat genoemd dat er meer patiënten nodig zouden zijn om met zekerheid een conclusie te trekken. Dit wordt niet nodig geacht, en kan vooraf bekend worden verondersteld. Gezien de informatie die beschikbaar was, is het College van mening dat adequaat is gehandeld. Er is geen onnodige onrust veroorzaakt. Het liet zich aanvankelijk aanzien als een serieus probleem, maar de firma heeft zijn verantwoordelijkheid genomen. Alendronaat Stressfracturen staan genoteerd als een productgerelateerd probleem, maar het is de vraag of dit geen groepseffect is. Het is mogelijk dat er een koppeling zit tussen fracturen en (kaak)necroses. Nederland zal in de PhVWP meenemen wellicht dat horizontaal naar de hele groep moet worden gekeken en niet alleen de diepte moet worden ingegaan op één middel. Tacrolimus Er komt een onderzoek naar huidtumoren als voorzorg. Met tacrolimus wordt ook sirolumus meegenomen in het onderzoek. Het optreden van huidcarcinoom bij bijvoorbeeld niertransplantatiepatiënten is een bekend fenomeen, waarbij cumulatie optreedt van verschillende middelen. Alleen de onderlinge combinatie verschilt. Daarom moeten meerdere middelen worden onderzocht en niet naar een enkelvoudig product gekeken worden. Bij lokale toediening komen systemische concentraties voor. Indien de doses hoog en regelmatig genoeg zijn, zijn plasmaconcentraties terug te vinden. Deze concentraties zijn niet altijd hoog, maar het geeft wel aan dat een lokaal werkend middel niet uitsluit dat het systemisch meetbaar is. Ook kan het voorkomen dat lokaal ontspoorde T-cellen gaan circuleren. Indien het middel hier effecten op heeft, blijft het niet lokaal. Immunosuppressiva Het BK-virus en JC-virus kunnen zich gaan manifesteren onder gebruik van immunosuppressiva, dit is reeds bekend. Celcept heeft een waarschuwing uitgedaan met betrekking tot het PML, maar geen waarschuwing over mogelijk optreden van nefropathie, wat door het BK-virus komt. De PhVWP bekijkt of hier actie moet worden genomen, eerst naar de centraal geregistreerde producten en daarna naar de (vele) oudere nationaal geregistreerde producten. Opgemerkt wordt dat bovenstaande in de transplantatiewereld goed bekend is en dat updaten van de SPC s niets nieuws levert. De BK wordt tegenwoordig standaard gemonitord bij alle niertransplantaties. Isotretinoïne Uit meerdere lidstaten komen signalen dat het pregnancy prevention programme niet goed wordt uitgevoerd of niet helemaal effectief is. Hierover komt een evaluatie en de te nemen stappen worden besproken. In Nederland is begin dit jaar een melding geweest van vier gevallen van zwangerschap. Het is nog niet bekend of deze zwangerschappen zijn uitgedragen en wat de uitkomst is. Dit zal worden vervolgd. 5

6 Oral contraceptives Er wordt melding gemaakt van mogelijk een verhoogd risico op cervixkanker bij oral contraceptives. Sertraline Dit gaat over persistente pulmonaire hypertensie bij jonge kinderen. Er loopt een artikel 30 procedure waarin dit wordt meegenomen. Statines Mogelijk komt er class labeling van een aantal minder belangrijke bijwerkingen in de teksten van de verschillende statines. Niet alle firma s hebben hier positief op gereageerd. Dit zal worden vervolgd. Vertrouwelijke informatie weggelaten. Agendapunt 3.c Class labelling anti epileptica en suicidality Het onderzoek naar het verband tussen anti-epileptica en suicidality loopt al geruime tijd. Er is een verschil tussen suicidality (attempted suicide) waarbij suïcidale activiteiten worden ondernomen, en suicidalisation, waarbij alleen de gedachte aan suïcide optreedt. In juni is besloten dat er een class labelling zou komen voor alle anti-epileptica. Het voorstel was om een algemene en globaal getinte tekst op te stellen. Dit was om te voorkomen dat er verschillende teksten zouden komen voor deze middelen, met als mogelijk gevolg een (niet-gefundeerde) tendens van switchen bij de beroepsbeoefenaars terwijl er geen duidelijk onderscheid is vastgesteld. In juli wordt besproken of deze class labelling uitgebreid moet worden met tekst in 5.1 of dat alleen tekst in 4.4 zal staan. Dit is het grootste punt van discussie. Het College besluit tegen class labelling in anti-epileptica betreffende suïcidaliteit. Indien dit niet haalbaar is, alleen een melding in rubriek 4.4 van de SPC. Mocht dit ook niet haalbaar zijn, dan een marginale melding in rubriek 5.1. Op de CBG website komt een artikel over de positie van het CBG. Er is ook een voorstel voor een Q&A document. Vertrouwelijke informatie weggelaten. Agendapunt 3.d Class labelling antipsychotic en enterocolitis Het betreft class labelling inzake anti-psychotica en enterocolitis. Het College is het oneens met class labelling betreffende anti-psychotica en enterocolitis, omdat de class labelling niet klinisch relevant is. 6

7 Europees/algemeen Geen besproken. Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) Vertrouwelijke informatie weggelaten Producten Europees (overigen) Vertrouwelijke informatie weggelaten Kwaliteitsdoelen Geen besproken. Agendapunt 4.1 Agendapunt 4.2 Agendapunt 4.3 Agendapunt 5.1.a Nationaal/producten Vertrouwelijke informatie weggelaten Agendapunt 5.2 VERTROUWELIJK Wetenschappelijke Adviezen Geen adviezen geagendeerd. Agendapunt 6 VERTROUWELIJK Verslagen voor intern gebruik Geen verslagen geagendeerd. Agendapunt 7 VERTROUWELIJK Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten Rondvraag Agendapunt 8 Agendapunt 9 7

8 Het tweede twinning project met Malta is succesvol afgerond. Malta heeft als dank het CBG enkele plaquettes aangeboden. De grote Collegevergadering van 31 juli 2008 is vervallen. De eerstvolgende kleine Collegevergadering is op 14 augustus 2008 in Den Haag. Sluiting De voorzitter bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng en sluit de vergadering. Agendapunt 10 8