Openbaar verslag van de 670e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 4 september 2008 te Utrecht

Transcriptie

1 Openbaar verslag van de 670e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 4 september 2008 te Utrecht 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen 1.4 Mededelingen 1.5 Algemeen 1.5.a Correctie Vergaderschema Collegevergaderingen in b 1.5.c Beoordeling productnamen 1.6 Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie Geen bezwaarschriften geagendeerd 3 Geneesmiddelenbewaking 3.a Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking 3.b PhVWP-verslag d.d juli c Lareb kwartaalbericht 3e kwartaal d Commentaar Lareb kwartaalbericht 4.1 Europees/algemeen 4.1.a Guideline Heparin, bespreking draft guideline "similar biological medicinal products containing low-molecular weight heparins". 4.2 Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) 4.2.a 4.2.b Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC 1 N05A = antipsychotics in de Wederzijdse Erkennings Procedure. 4.2.c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC L03A = immunostimulants in de Centrale Procedure. 4.2.d 4.2.e 4.2.f Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC A10B = blood glucose lowering drugs, excl. insulins in de Centrale Procedure. 4.2.g Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product waarvoor nog geen ATC is toegekend in de Centrale Procedure. 4.2.h Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC N04B = dopaminergic agents in de Centrale Procedure. 4.3 Europees/producten (overigen) 4.3.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC N02A = opio- 1 ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidszorg WHO 1

2 4.3.b 4.3.c 4.3.d 4.3.e 4.3.f 4.3.g 4.3.h ids en ATC V03A = all other therapeutic products in de Wederzijdse Erkennings Procedure. Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC N06B = psychostimulants, agents used for ADHD and nootropics in de Centrale Procedure. Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC L01X = other antineoplastic agents in de Centrale Procedure. Aanvraag voor een line extension voor een product met ATC A08A = antiobesity preparations, excl. diet products in de Centrale Procedure. Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC B05A = blood and related products in de Decentrale Procedure. Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC A02B = drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux disease (GORD) in de Centrale Procedure. Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC A03A = drugs for functional bowel disorders in de Centrale Procedure. 5.1 Nationaal/algemeen 5.1.a Kwaliteitsdoelen 5.2 Nationaal/producten 5.2.a Aanvraag voor een consultatie voor een product met ATC L01C = plant alkaloids and other natural products in de Centrale Procedure. 5.2.b Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC R05C = expectorants, excl. combinations with cough suppressants in de Nationale Procedure. 6 Wetenschappelijke adviezen 7 Verslagen voor intern gebruik 8 Agenda s voor intern gebruik 9 Rondvraag 10 Sluiting 2

3 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. Y.A. Hekster Prof. dr. A.W. Hoes Prof. dr. C. Neef Dr. M.F. Peeters Directie / Secretariaat Dhr. R. de Haan Drs. F.W. Weijers Dr. W.F. van der Giesen Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Mw. dr. E.J. Rook Mw. dr. R. Sibug Farmacotherapeutische groep II Mw. dr. E.G.J. Carrière Mw. dr. N.E. van Egmond Mw. dr. A.N. El-Gazayerly Mw. drs. J.C. Kuenen Mw. drs. I.A.M.J Leentjens Farmacotherapeutische groep III Drs. S.H. Ebbinge Mw. A.R. van der Linden Dr. A.H.G.J. Schrijvers Farmacotherapeutische groep IV Drs. A.H.P van Gompel Mw. drs. C.J. Jonker Dr. J.P.T. Span Prof. dr. J.M. van Ree Drs. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Prof. dr. P.A.B.M. Smits Dr. J.A.J.M. Taminiau Prof. dr. P.A. de Graeff Mr. D.S. Slijkerman Mw. dr. C.C. Gispen Dhr. R.E.S. Sloot Mw. drs. E. Verbeek Mw. dr. T.D. Wohlfarth Dr. P.G.M. Mol Mw. dr. ir. A.M.G. Pasmooij Mw. ir. H. Stevenson Mw. drs. E.F.W. van Vlijmen Drs. A.I.M. Wesseling Mw. A. Spruijt Mw. dr. C. Versantvoort Geneesmiddelenbewaking Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Mw. dr. S.M.J.M. Straus Mw. S.H. Venzke Mw. drs. M.J.C. Willemen Lareb RIVM KCF 2 Prof. dr. A.C. van Grootgeest Mw. K. Notenboom Mw. drs. D.A. van Riet-Nales RIVM BMT/FTB 3 RIVM BMT/BTG 4 Mw. dr. ir. S. de Boer Dr. M.S.G. Kwa Dr. J.W. van der Laan Mw. dr. H.A.M. Nibbeling Mw. dr. K. Siezen Dr. ir. J.H. Ovelgönne Voor het verslag: Mw. drs. V.A. Geluk Mw. M.L. Bilgin BSc. 2 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten Chemisch Farmaceutische Beoordeling 3 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Farma/Toxicologische Beoordeling 4 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Biotechnologische Geneesmiddelen 3

4 Opening De voorzitter opent de vergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1 Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.1.a Vaststelling Agenda De agenda wordt vastgesteld. Er zijn een aantal aanpassingen bij de producten wegens beschikbaarheid van de dossiers. Verdere vertrouwelijke informatie weggelaten Agendapunt 1.2 Collegeverslagen en actiepunten. Mededelingen. Agendapunt 1.3 Agendapunt 1.4 Afwezig met bericht Collegeleden: de heren Mulder, Jansen, Van Dissel en Schellekens. Agentschap CBG: dhr. Kalis Nieuwe medewerkers Mw. Judith Kloth (klinisch beoordelaar) en mw. Kim Notenboom (chemisch-farmaceutisch beoordelaar). Radiofarmaca De reactor in Petten is stilgelegd. Van de 5 reactoren op de wereld lagen er al 2 stil wegens onderhoud. De voorraden dreigen op te gaan. De EMeA heeft de firma s gevraagd om hun voorraden te inventariseren. De EMeA heeft al aangekondigd dat dan de rapporteurs van de bestaande producten zal worden gevraagd om daar een assessment report over te schrijven. Dit is ook doorgegeven aan de CHMP-vertegenwoordigers en casemanagers. Bezorging Collegestukken De heer Sloot heeft een notitie geschreven over de bezorging van Collegestukken, deze is naar de Collegeleden gestuurd. Naar aanleiding van klachten is er contact geweest met de koerier. Het secretariaat maakt de stukken voor iedere vergadering z.s.m. online beschikbaar, om problemen met de papieren versie te ondervangen. Over drie maanden volgt een nieuwe evaluatie. Bijzondere invulling Collegevergadering 27 november Aan de laatste grote Collegevergadering van 2008 (op 27 november) wordt een bijzondere invulling gegeven. Alle Collegeleden worden in dit kader nog eens extra verzocht dan aanwezig te zijn. 4

5 Klankbordgroepen / expertgroepen De klankbordgroepen worden voortaan expertgroepen genoemd. Onlangs is de expertgroep praktijkervaring van start gegaan. Na de expertgroepen kinderen, geneesmiddelenbewaking en advanced therapies is dit de vierde. De heer Hekster is voorzitter en mevrouw Janse is secretaris. Over de scope ligt een notitie, deze wordt nog geagendeerd. Externe partijen (patiënten, verpleegkundigen, etc.) moeten worden betrokken bij onderwerpen zoals naamgeving van geneesmiddelen. De expertgroepen zijn succesvol en kunnen ook andere activiteiten van het College ondersteunen. Agendapunt 1.5.a Correctie vergaderschema Collegevergaderingen 2008 Aan het vergaderschema van 2009 is een grote Collegevergadering toegevoegd: donderdag 29 oktober.. Agendapunt 1.5.b Agendapunt 1.5.c Beoordeling productnamen Op 1 mei 2007 is er een nieuw naamsbeleiddocument van kracht gegaan. Er is een analyse gemaakt van de 889 geregistreerde productnamen uit het tijdvak 1 mei mei Hierbij is onderscheid gemaakt tussen voor of na 1 mei 2007 ingediende aanvragen. Er zijn twee criteria gehanteerd: (1) of de sterktevermelding klopt met de werkzame stof bij de generieke namen, en (2) of op de base van een stof gedeclareerd wordt in plaats van op een zout. Criterium 1: 28 van de 889 gevallen waren niet in lijn, waarvan 21 vòòr 1 mei 2007 ingediend. Criterium 2: 184 van de 889 gevallen declareren op zout i.p.v. op base, maar dit betreffen generieke producten waarbij de innovator bij de registratie (soms jaren geleden) ook op zout declareerde. Omdat omrekenen tot verwarrende getallen kan leiden, is besloten dit buiten beschouwing te laten. Bij 4 andere gevallen is bij een innovatief product op een zout of ester gedeclareerd, waarbij het geen NCE betreft, maar een bibliografische aanvraag. Er zijn geen NCE s waarbij op zouten of esters wordt gedeclareerd. Conclusie: na introductie van het nieuwe naamsbeleiddocument is een sterke verbetering te zien. Het is niet bekend of de firma s scherper zijn op het indienen of de CBG medewerkers scherper op het controleren. Op Europees niveau is er een werkgroep die vooraf een registratie op naamgeving bespreekt, maar Nederland neemt hieraan niet intensief deel. De Europese landen gaan verschillend met naamgeving om. Uit de praktijk (bijvoorbeeld de expertgroep praktijkervaringen) volgt terugkoppeling over mogelijke verwarring bij productnamen. Over 6 12 maanden volgt een nieuwe evaluatie productnamen. Gekeken wordt of het zinvol is om deze notitie in het Engels te vertalen en bij de CMD in te dienen. 5

6 Persberichten Geen besproken. TOT DEFINITIEF BESLUIT Bezwaarschriftencommissie Geen bezwaren geagendeerd. Agendapunt 1.6 Agendapunt 2 Geneesmiddelenbewaking Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking Geen besproken. PhVWP-verslag juli Agendapunt 3.a Agendapunt 3.b Ezetimibe 2 september stond er een stuk in The New York Times over Ezetimibe en toxiciteit en carcinogeniteit, ook zijn er drie artikelen in de New England Journal of Medicine over verschenen. De PhVWP ziet het meer als een werkzaamheidsprobleem dan een veiligheidsprobleem. Duitsland heeft toegezegd een beoordelingsrapport te maken. Engeland heeft een discussiestuk gemaakt of de tekst van de guideline voor lipid-lowering agents moet worden herzien op dit punt. Het is nu redelijk vrijblijvend met eenzelfde soort tekst als bij de anti-hypertensiva. Op korte termijn volgt hierover verdere discussie met nieuwe voorstellen. Isotretinoïne Ondanks het pregnancy prevention programme heeft Nederland dit jaar vijf meldingen gekregen van zwangerschappen bij isotretinoïne gebruiksters. Deze meldingen komen van TIS, waarbij de Inspectie ook vragen heeft gesteld. Momenteel loopt er een inventarisatie vanaf 2003 en blijkbaar is het aantal meldingen van zwangerschappen in andere jaren ook niet nul geweest. TIS overlegt met de Inspectie over een urgentie letter. Deze problemen doen zich ook in Portugal en Frankrijk voor. In de VS houdt de FDA er een zeer streng regime op na: de afleverende apothekers moeten zich aanmelden in een register, dit geldt ook voor de voorschrijvende artsen en de patiënten. Het is belangrijk om te weten hoe deze zwangerschappen hebben kunnen gebeuren ondanks de voorlichting en het prevention programme. De KNMP wordt hierbij betrokken, eventueel kunnen medische faculteiten het onderwerp in hun programma opnemen. De afdeling Pharmacovigilance van het acbg organiseert op 3 december in de ochtend een workshop bij het ministerie van VWS over pregnancy prevention programmes. Antipsychotica class labelling Nederland heeft altijd grote terughoudendheid betracht ten aanzien van class labelling van bijwerkingen. Frankrijk heeft veel moeite gedaan voor class labelling van antipsychotica. De antipsychotica zijn bij de CHMP besproken en een class labelling is niet gewenst bevonden om de volgende redenen: 6

7 (1) het betreft voornamelijk anticholinerge bijwerkingen, de antipsychotica verschillen in het anticholinerge effect (2) in ruim 50% van de gevallen worden 3 soorten antipsychotica tegelijk gebruikt. Hierdoor wordt de cholinerge receptor uitgeschakeld, wat tot de genoemde bijwerkingen leidt. In andere gevallen waren de anticholinergen gegeven vanwege de extrapiramidale bijwerkingen. Agendapunt 3.c Lareb kwartaalbericht 3 e kwartaal 2008 De signalen uit het Lareb kwartaalbericht worden meegenomen in de PhVWP. Opmerkingen: Bij signaal 1.1 staat niets over de frequency, omdat die niet is af te leiden uit de prescriptiecijfers. Bij een dergelijk duidelijk mechanisme en sterke cases wordt de feitelijkheid van het signaal wel voldoende onderstreept. Artikel over patientreporting in drug safety: dit is de eerste internationale publicatie waarin resultaten van patiëntmeldingen worden geanalyseerd Paroxetine: het is niet mogelijk om de bijwerkingen mee te nemen bij de worksharing op dit moment. Vòòr eind 2008 komt er een renewal van het product, waarbij restless legs meegenomen wordt. Valproïnezuur (signaal 1.6): dit loopt in een worksharing project. Hierin worden alle producten meegenomen en er wordt een uitgebreide beoordeling gemaakt van alle producten. Indien het signaal dan nog niet helder is of nog niet opgenomen dient te worden, worden de registratiehouders verzocht om aanvullende gegevens. Bij een voldoende duidelijk signaal wordt het wel opgenomen. Voor valproïnezuur geldt dat een overzicht van de firma wordt afgewacht. Agendapunt 4.1 Guideline Heparin Er is een Nederlands commentaar geschreven op de guideline laagmoleculaire heparinevarianten (LHMWs) en biosimilars. Er zit een 1 op 1 relatie tussen deze guideline en de CHMP guideline voor biosimilars. In de scientific advices met de firma s die generieke producten ontwikkelen is naar voren gekomen dat er verschillen zitten tussen de firma s: sommige firma s hebben geprobeerd state of the art kwantificering te doen met de LMWH componenten of de suikercomponenten, en daarnaast is er een aantal firma s waarbij nog heel veel moet gebeuren in de ontwikkeling van het voorgestelde programma. De firma s hebben veel vrijheid om dit zelf in te vullen. Farmacodynamische studies: hier staat een farmacodynamisch model and/or an animal. Dit klopt niet, het is niet of maar en. Als er een totaal nieuw product komt, dat wordt het ook in vivo getest en dat is de proof of concept die aanvaard wordt voor klinische studies. Het wordt dus sowieso in dieren getest. Als de farmacodynamische eindpunten in gewone, schone proefdieren te halen zijn, dan is dat de eerste insteek, en anders gebeurt dat in een suitable animal model. De discussie over de suikerkarakterisatie is niet zo relevant, aangezien de variatie tussen de generieke producten en het product van de originator kleiner is dan de variatie die de originator zelf in zijn verschillende partijen heeft. Zowel de non-klinische als de klinische studies hebben niet heel veel precisie om de similarity te onderbouwen tussen deze variaties. Hier kan alleen maar een inschatting van worden gemaakt. Opmerkingen: In vivo studies, er staat: if feasible, these evaluations can be performed as part of the described repeat dose toxicity study, wat zou moeten zijn it should be performed. Hierbij kunnen dezelfde dieren worden gebruikt, wat het aantal dierstudies zou verminderen. Potential development of osteoporosis: aangezien de indicatie niet langer duurt dan 35 dagen, is een vier weken studie voldoende. Osteoporose is geen eindpunt om in een vierweekse studie te preciseren. De firma s zullen waarschijnlijk inzetten op chemische karakterisering door de benadering op de verontreiniging. Het College wacht de eerste dossiers af. 7

8 Dit commentaar gaat terug naar de Biosimilar Working Party. Daar zal het in oktober besproken worden en dan zal de guideline afgehandeld worden. TOT DEFINITIEF BESLUIT Europees/producten (NL=(co)rapp of NL=RMS) TOT DEFINITIEF BESLUIT Producten Europees (overigen) Agendapunt 4.2 Agendapunt 4.3 Nationaal/algemeen Kwaliteitsdoelen Geen besproken. Agendapunt 5.1 Agendapunt 5.1.a Nationaal/producten Wetenschappelijke adviezen Verslagen voor intern gebruik Agenda volgende grote Collegevergadering 672 e, 2 oktober 2008 Er zijn geen opmerkingen. Rondvraag Er zijn geen opmerkingen. Agendapunt 5.2.a Agendapunt 6 Agendapunt 7 Agendapunt 8 Agendapunt 9 8

9 Sluiting De voorzitter bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng en sluit de vergadering. Agendapunt 10 9