DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 738e vergadering van het 29 september 2011 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 13 juli 2011 te Den Haag DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2. Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Uitspraak Raad van State inzake escitalopram 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Levemir insulin detemir Treatment of diabetes mellitus in adults, adolescents and children aged 6 17 years 3.1.b Pandemrix Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen bevat equivalent aan: A/California/7/2009 (H1N1)v-achtige stam (X-179A) 3,75 microgram Profylaxe van influenza veroorzaakt door een (H1N1)v 2009 virus (zie rubriek 4.4). Pandemrix dient te worden gebruikt in overeenstemming met de officiële richtlijnen. 3.1.c Edarbi/Ipreziv azilsartan medoxomil Treatment of essential hypertension 3.1.d Pyramax pyronaridine tetrafosfaat & artesunate Pyramax tablets are indicated for the treatment of acute, uncomplicated malaria infection caused by Plasmodium falciparum or by Plasmodium vivax in patients weighing 15 kg or more. Pyramax is effective against drug susceptible and drug resistant Plasmodium falciparum malaria and can be used to treat patients where resistance to other agents is known. 3.1.e Multaq dronedarone Multaq is indicated in adult clinically stable patients with a history of, or current nonpermanent atrial fibrillation (AF) to prevent recurrence of AF or to lower ventricular rate. 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Avastin bevacizumab Avastin, in combination with carboplatin and paclitaxel as front-line treatment for patients with epithelial ovarian (EOC), fallopian tube (FTC), or primary peritoneal (PPC) cancer. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 1

2 3.2.b Herceptin trastuzumab Metastatic Breast Cancer (MBC) / Early Breast Cancer (EBC) / Metastatic Gastric Cancer (MGC) 3.2.c Nexium esomeprazol Gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as: - Gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with esophagitis and/or severe symptoms of reflux. - Healing of gastric ulcers associate with NSAID therapy. - Prevention of gastric and duodenal ulcers associated with NSAID therapy, in patients at risk. Prevention of rebleeding following therapeutic endoscopy for acute bleeding g astric or duodenal ulcers. 3.2.d Priligy dapoxetine hydrochloride Treatment of premature ejaculation in men years of age. 3.2.e Tyverb lapatinib Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast cancer, whose tumours overexpress HER2 (ErbB2): in combination with paclitaxel for the treatment of patients with metastatic disease. The patients in the registration study were not previously treated with trastuzumab in either the adjuvant or metastatic setting 3.2.f Exelon / Prometax rivastigmine Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer s dementia. 3.2.g Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met ATC M01A = antiinflammatory and antirheumatic products, non-steroids via de decentrale procedure 3.2.h Signifor pasireotide Treatment of patients with Cushing s disease for whom medical therapy is appropriate. 3.2.i Xarelto rivaroxaban Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults 3.2.j Xarelto rivaroxaban Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults 3.2.k Doxorubicin SUN doxorubicine HCl - As monotherapy for patients with metastatic breast cancer, where there is an increased cardiac risk. - For treatment of advanced ovarian cancer in women who have failed a first-line platinum-based chemotherapy regimen. - In combination with bortezomib for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least one prior therapy a nd who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplant. 3.3 Producten Nationaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda juli Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 738e Collegevergadering 13 juli pagina 2

3 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 7 Verslagen voor intern gebruik 8 Rondvraag 9 Sluiting 10 Ter kennisneming 738e Collegevergadering 13 juli pagina 3

4 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 736e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Mevr. Wijnans meldt een Conflict of Interest voor agendapunt 3.1.b. De reden betreft dat mevr. Wijnans deelneemt aan een Vaesco consortium dat vaccinonderzoek uitvoert en coördineert. De voorzitter besluit dat mevr. Wijnans kan deelnemen aan de betreffende discussie. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agendavolgorde is gewijzigd. Na agendapunt 2 worden eerst de agendapunt 3.2.a, 3.2.k, 3.2.b en 3.2.e behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.1.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten GMP problemen Ben Venue Een recente GMP inspectie wees uit dat nog steeds niet voldaan wordt aan GMP, maar dat er wel verbetering is. Het is echter wel noodzakelijk om de firma meer onder druk te zetten om op korte termijn met een verbeterplan te komen. De inspecteurs hebben daarom een beperkt GMP certificaat afgegeven voor aseptisch bereide geneesmiddelen. Alleen aseptisch bereide geneesmiddelen die essentieel geacht worden, mogen nog geproduceerd worden. Voor de andere producten is dit niet aan de orde. Op Europees niveau wordt een lijst van essentiële geneesmiddelen opgesteld. Voor Nederland gaat het om 22 geneesmiddelen die aseptisch worden bereid bij deze fabriek. De producten zijn zowel centraal, nationaal en via wederzijdse erkenning geregistreerd. Zowel in de CMDh als in de CHMP zal worden besproken of de producten kritisch zijn en dus mogen worden vrijgegeven, of dat er een alternatief geneesmiddel is. Het gaat vooral om oncologische producten. Agendapunt 1.4.a Uitspraak Raad van State inzake escitalopram De Raad van State heeft op 6 juli het hoger beroep van de firma Lundbeck aangaande escitalopram gegrond verklaard. De Raad van State oordeelt dat het College niet zelf had mogen onderzoeken of escitalopram wel of niet als new active substance (NAS) is geregistreerd, en de Zweedse autoriteiten had moeten volgen die hierover een beslissing hadden genomen. De Raad van State heeft de handelsvergunningen weer geschorst. Het C ollege dient opnieuw een beslissing op bezwaar te nemen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de Raad van State het eerste oordeel van het College volgt. De rechtbank heeft in beroep anders besloten, dat besluit is thans vernietigd. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 4

5 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Levemir ATC -code Procedure Levemir insulin detemir RVG-nummer Zaaknummer oplossing voor injectie, 100 E/ml Treatment of diabetes mellitus in adults, adolescents and children aged 6 17 years. A10AE05 Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken. Co-Rapporteur = Nederland Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure. Het betreft de toevoeging van de volgende informatie in rubriek 4.2 van de SmPC: It can also be used in combination with oral antidiabetic medicines and glucacon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists. Vanuit het College wordt opgemerkt dat bijna alle vragen vanuit de 1 e ronde zijn opgelost door de firma, behalve de vraag over de lange termijn effecten van de combinatie van deze twee geneesmiddelen. Het gaat met name over de veiligheid bij de lang werkende insuline en de GLP1 agonist. De firma moet dit oplossen in het Risk Management Plan (RMP) In overleg met de Rapporteur wordt de tekst in rubriek 4.2 van de SmPC a angevuld met metformine, omdat alle patiënten in de klinische studie ook metformine gebruikten. De informatie in rubriek 5.1 van de SmPC wordt ook aangescherpt. Er ontstaat een discussie over de neoplasma en het potentiële risico van een tumor promoting effect van insuline detemir indien het wordt toegevoegd aan liraglutide. Het College ondersteunt de beoordeling dat dit geen major objection is, maar voldoende aandacht moet krijgen in het RMP. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze wijziging in de productinformatie, op voorwaarde dat in het Risk Management Plan (RMP) een potentieel risico wordt opgenomen voor de combinatie insulin detemir + liraglutide + metformine. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 5

6 Agendapunt 3.1.b Pandemrix Pandemrix Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen bev at equivalent aan: A/C alifornia/7/2009 (H1N1)v-achtige stam (X- 179A) 3,75 microgram Suspensie en emulsie voor injectie Profylaxe van influenza veroorzaakt door een (H1N1)v 2009 virus (zie rubriek 4.4). Pandemrix dient te worden gebruikt in overeenstemming met de officiële richtlijnen. ATC -code J07BB02 Procedure C entrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, C o- Rapporteur = Nederland RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de laatste ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure. Eerder deze week is een expertmeeting Narcolepsie gehouden. De signalen voor een temporele associatie tussen vaccinatie met Pandremix in Finland en Zweden en narcolepsie blijven bestaan. Het is lastig te onderzoeken omdat het een samenkomst van meerdere factoren is, waaronder de infectiegraad en de pandemie op zich. Grote studies zijn vereist om het optreden van narcolepsie als gevolg van Pandemrix goed te onderzoeken, op korte termijn is geen antwoord beschikbaar. Er moet beslist worden op grond van de data die er nu liggen. De beoordelaar geeft aan dat dit monovalent geadjuveerde vaccin bedoeld is voor een pandemie. Op dit moment is er geen pandemie, er zijn voldoende trivalente vaccins voor de normale seizoensvaccinatie voorhanden. De beoordelaar stelt voor dat de benefit/risk balans van dit geneesmiddel positief blijft, maar uit voorzorgsprincipe dit geneesmiddel bij kinderen te contra-indiceren. Het College ondersteunt dit voorstel. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, maar stelt voor uit voorzorgsprincipe dit geneesmiddel te contra-indiceren bij kinderen. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 6

7 Agendapunt 3.1.c Edarbi/Ipreziv Edarbi/Ipreziv azilsartan medoxomil tabletten; 20, 40 en 80 mg Treatment of essential hypertension ATC -code C09CA09 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Estland RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er resteren alleen other concerns. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Alle vragen over de farmacologie zijn opgelost. Er resteren other concerns over de kinetiek, onder andere of er sprake is van first pass metabolisme. Dit wordt nog afgestemd met de klinisch beoordelaar. Er resteren geen major objections. De firma heeft op alle vragen naar tevredenheid antwoord gegeven. Er is discussie over de beschrijving van de studies in de productinformatie. De beoordelaar vindt de vergelijkende data met de comparator waardevolle informatie voor de behandelaar, en wil die wel opnemen in rubriek 5.1 van de SmPC. Het College ondersteunt dit voorstel. Dit geneesmiddel heeft in tegenstelling tot andere geneesmiddelen uit deze groep een smalle indicatie. Gebruik bij hartfalen wordt voor dit geneesmiddel ontraden. I n het Risk Management Plan (RMP) is off-label gebruik opgenomen. De firma moet een Drug Utilisation Study (DUS) uitvoeren. De beoordelaar geneesmiddelenbewaking stelt voor als inclusiecriterium voor de DUS alleen op te nemen dat patiënten een recept hebben voor dit geneesmiddel, en geen verdere criteria op te nemen. Het College ondersteunt dit voorstel. Conclusie: Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren een aantal other concerns betreffende de kwaliteit, kinetiek en het Risk Management Plan (RMP). 738e Collegevergadering 13 juli pagina 7

8 Agendapunt 3.1.d. Pyramax Pyramax pyronaridine tetraphosphate & artesunate filmomhulde tabletten 180 mg (pyronaridine tetraphosphate) / 60 mg (artesunate) Pyramax tablets are indicated for the treatment of acute, uncomplicated malaria infection caused by Plasmodium falciparum or by Plasmodium vivax in patients weighing 15 kg or more. Pyramax is effective against drug susceptible and drug resistant Plasmodium falciparum malaria and can be used to treat patients where resistance to other agents is known. ATC -code P01BF06 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Nederland RVG-nummer -- Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Dit is een aanvraag voor een Scientific Opinion op verzoek van de WHO voor de evaluatie van geneesmiddelen exclusief bedoeld voor markten buiten de Europese Unie, volgens artikel 58 van Regulation (EC) No 726/2004. Module 3, chemisch farmaceutisch Er is een major objection betreffende de houdbaarheid. De twee werkzame bestanddelen in het tablet zijn niet verenigbaar. De firma moet aantonen dat de robuustheid van de tablet gedurende de bewaartermijn voldoende is gewaarborgd. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. De vragen over de werkzaamheid zijn opgelost. Er resteren major objection over de kinetiek en veiligheid. De farmacokinetische karakteristieken zijn onvoldoende opgehelderd. In preklinische studies is hepatotoxicieit gezien bij herhaalde dosering, er zijn geen klinische data bij herhaalde dosering beschikbaar. Voor dit geneesmiddel kan dit ook niet opgelost worden in een Risk Management Plan (RMP) omdat de farmacovigilantie mogelijkheden beperkt zijn in de landen waar dit geneesmiddel gebruik zal worden. WHO experts hebben voorgesteld dit geneesmiddel alleen in een laag endemisch gebied te gebruiken, zodat het product niet meerdere malen voorgeschreven hoeft te worden. De beoordelaar is het hier niet mee eens, aangezien mensen in laag endemisch gebied ook meerdere malen malaria krijgen, weliswaar met een lagere frequentie. Conclusie: Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er resteren major objections over de stabiliteit van het geneesmiddel, de veiligheid na herhaald gebruik en de kinetiek is onvoldoende opgehelderd. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 8

9 Agendapunt 3.1.e Multaq Multaq dronedarone filmomhulde tablet, 400 mg Multaq is indicated in adult clinically stable patients with a history of, or current non-permanent atrial fibrillation (AF) to prevent recurrence of AF or to lower ventricular rate (see section 5.1). C01BD07 ATC -code Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Hongarije RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure. Deze arbitrageprocedure is gestart vanwege de leverproblemen en is nu uitgebreid met de resultaten van de PALLAS studie. Op 7 juli heeft de firma de PALLAS studie voortijdig gestopt. In deze studie werd Multaq toegepast bij patiënten met permanent atriumfibrilleren. Multaq is goedgekeurd voor niet-permanent atriumfibrileren. Voorlopige studieresultaten van de PALLAS studie wijzen op een verhoogd risico op ernstige hartproblemen. Het gaat voornamelijk om cardiovasculaire mortaliteit, beroerte en cardiovasculair gerelateerde ziekenhuisopnames. Op dit moment zijn voorlopige resultaten van de PALLAS studie beschikbaar. De beoordelaar stelt voor een aantal vragen aan de firma, de Scientif Advisory Group (SAG) Cardiovasculair en de Cardiovascular Working Group voor te leggen. Is het klinisch praktijk goed mogelijk onderscheid te maken tussen permanent en niet-permanent atriumfibrileren? Kan worden vastgesteld welke factoren verantwoordelijk zijn voor het verhoogde risico dat gezien is in de PALLAS studie? Is een aanpassing van de productinformatie noodzakelijk? Zijn er risico s indien patiënten worden overgezet op een ander geneesmiddel in het geval van een schorsing of intrekking van de handelsvergunning van Multaq? Conclusie: Het College blijft vooralsnog positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Op basis van de nu beschikbare gegevens wordt de productinformatie niet aangepast. Wel dient gecommuniceerd te worden dat behandelaren de indicaties, contra -indicaties en waarschuwingen strikt moeten volgen. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 9

10 Agendapunt 3.2 Ingelast agendapunt Producten Europees (overigen) Pioglitazon bevattende geneesmiddelen Actos, Glustin, Glubrava, Competact, Tandemact- pioglitazon, pioglitazon/metformine, pioglitazon/glimepiride --- Type 2 diabetes ATC -code A10BG03, A10BD05, A10BD06 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Ierland, Co-Rapporteur = Portugal RVG-nummer --- Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure. Onderwerp van deze arbitrageprocedure is een mogelijk risico op blaaskanker bij pioglitazon. De Scientific Advisory Group (SAG) heeft plaatsgevonden. Leeftijdsbeperking is praktisch gezien onwerkbaar aangezien dit middel chronisch gebruik t wordt. Het voorstel om als onderdeel van risico minimalisatie een urinesediment uit te voeren is niet geschikt. De enige risico minimalisatie maatregel die wel effectief zou zijn, is een cytoscopie, maar dat is praktisch niet haalbaar. De SAG heeft geen duidelijke uitspraak gedaan voor welke patiënten dit geneesmiddel het beste geïndiceerd kan worden. De beoordelaar geeft aan dat dit geneesmiddel een unieke waarde heeft voor patiënten met insulineresistentie, in aanvulling op metformine of als alternatief voor metformine. Er vindt discussie plaats over het wel of niet schorsen van de handelsvergunning van dit geneesmiddel. Zonder het signaal uit de preklinische studies, zou het signaal uit de epidemiologische studies niet zoveel aandacht krijgen. Conclusie Gezien de preklinische en epidemiologische data onderkent het College dat er een klein effect is, maar het College concludeert dat de benefit/risk balans van pioglitazon positief blijft indien er een goede patiëntenpopulatie wordt gedefinieerd. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 10

11 Agendapunt 3.2.a Avastin ATC -code Procedure Avastin bevacizumab RVG-nummer Zaaknummer mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie Avastin, in combination with carboplatin and paclitaxel as front-line treatment for patients with epithelial ovarian (EOC), fallopian tube (FTC), or primary peritoneal (PPC) cancer. L01XC07 Centrale procedure: Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de indicatie in combination with carboplatin and paclitaxel for the front-line treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. De Rapporteurs zijn positief, enkele other concerns resteren. De beoordelaar volgt de Rapporteurs en is positief over de nieuwe indicatie. De beoordelaar stelt voor de firma een betere argumentatie te vragen voor de dosering (15 mg/kg) die in vergelijking met de dosering voor de reeds goedgekeurde indicaties (7,5 mg/kg) aan de hoge kant is. Het College ondersteunt de beoordelaar wel op het punt dat de indicatie aanvaardbaar is, maar niet de aanvullende vraag over de hoge dosering. De dosering is volgens de Rapporteurs voldoende onderbouwd; in de hogere dosering is een grotere werkzaamheid is aangetoond. Conclusie: Het College is positief ten aanzien van de indicatie. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 11

12 Agendapunt 3.2.b Herceptin Herceptin trastuzumab Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Metastatic Breast Cancer (MBC) Early Breast Cancer (EBC) Metastatic Gastric Cancer (MGC) L01XC03 ATC -code Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met concurrent use of neoadjuvant Herceptin with neoadjuvant chemotherapy followed by adjuvant Herceptin for the treatment of patients with HER2-positive early breast cancer. De Rapporteur en Co-Rapporteur zijn positief, de Co-Rapporteur stelt wel dat dit geneesmiddel niet in combinatie met een anthracycline mag worden gegeven vanwege het risico op cardiotoxiciteit. De beoordelaar stelt voor de Rapporteur te volgen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de Rapporteur veel vragen stelt die niet ondersteund worden. In het uitgaande commentaar moet vermeld worden dat de indicatie aanvaardbaar is, en niet dat de beoordeling van de Rapporteur volledig ondersteund wordt. Tevens wordt opgemerkt dat de cardiotoxiciteit van dit geneesmiddel in combinatie met anthracycline een serieus probleem is waarover een vraag moet worden gesteld. Dit is echter geen major objection. Conclusie: Het College is positief ten aanzien van de indicatie. Er resteren wel other concerns over onder andere de cardiotoxiciteit van de combinatie met anthrac yclines. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 12

13 Agendapunt 3.2.c. Nexium Nexium esomeprazol poeder voor oplossing voor injectie en intraveneuze infusie, 40 mg Gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as: - Gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with esophagitis and/or severe symptoms of reflux. - Healing of gastric ulcers associate with NSAID therapy. - Prevention of gastric and duodenal ulcers associated with NSAID therapy, in patients at risk. Prevention of rebleeding following therapeutic endoscopy for acute bleeding gastric or duodenal ulcers. ATC -code A02BC05 Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure: Reference Member State = Zweden, NL= Concerned RVG-nummer Zaaknummer , Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 29 via de wederzijdse erkenningsprocedure. Het betreft een uitbreiding een uitbreiding van de indicatie met kinderen vanaf 1 jaar: gastric antisecretory treatment when the oral route is not possible, such as: gastroesophageal reflux disease (GERD) in patients with erosive reflux esophagitis and/or severe symptoms of reflux. In de variatie procedure was het College negatief omdat de extrapolatie van de PKdata een hogere blootstelling liet zien. De firma had onvoldoende aangetoond dat deze hogere blootstelling niet in veiligheidsproblemen resulteert. De RMS is positief gezien het gebrek aan een alternatieve behandelingsoptie en het feit dat de patiënten klinisch gemonitoord worden. De beoordelaar stelt voor deze indicatie te accepteren voor ernstig zieke kinderen. De bewoording van de indicatie geeft aan dat het alleen voor ernstig zieke kinderen gebruikt moet worden. Het risico van de hogere blootstelling weegt in die patiëntengroep op tegen de benefit van dit geneesmiddel. Het College ondersteunt dit voorstel. Conclusie: Het College is positief ten aanzien van de indicatie uitbreiding. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 13

14 Agendapunt 3.2.d Priligy Priligy dapoxetine hydrochloride filmomhulde tablet; 30mg, 60 mg Treatment of premature ejaculation in men years of age. ATC -code G04BX14 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer , Zaaknummer , Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 29 via de centrale procedure. De beoordelaar stelt voor de Rapporteur te volgen die de benefit/risk balans voor beide sterkten positief vindt. De Co-Rapporteur is van mening dat de benefit/risk balans voor de 30 mg positief is, maar vindt de 60 mg niet aanvaardbaar gezien de bijwerkingen, o.a. syncope en bradycardie. Er volgt een discussie over de risico s van het gebruik van de 60 mg dosis. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het College in een eerder stadium een negatief standpunt innam voor de 60 mg vanwege de bijwerking aritmieën. De beoordelaar merkt op dat in het Risk Management Plan (RMP) geregeld is dat alleen mannen die geen bijwerkingen krijgen van de 30 mg, mogen beginnen met de 60 mg. Dit geneesmiddel is al een aantal jaren op de markt in sommige landen, alleen is niet bekend hoe de verhouding in het gebruik tussen de 30 mg versus 60 mg is. Het College is niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van de 60 mg. Conclusie Het College is positief ten aanzien van de 30 mg. Het College is negatief ten aanzien van de 60 mg vanwege de bijwerkingen. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 14

15 Agendapunt 3.2.e Tyverb Tyverb lapatinib filmomhulde tablet, 250 mg Tyverb is indicated for the treatment of patients with breast cancer, whose tumours overexpress HER2 (ErbB2): in combination with paclitaxel for the treatment of patients with metastatic disease. The patients in the registration study were not previously treated with trastuzumab in either the adjuvant or metastatic setting (see section 5.1). L01XE07 ATC -code Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Portugal RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met in combination with paclitaxel for patients with metastatic disease. The patients in the registration study were not previously treated with trastuzumab in either the adjuvant or metastatic setting (see section 5.1). Dit is een uitbreiding van indicatie naar eerstelijns behandeling van borstkanker, waarvoor in Europa Herceptin wordt gebruikt. De firma heeft de studie uitgevoerd in China: een placebogecontroleerd onderzoek zonder dat er Herceptin in een van beide, of in allebei de armen zit. De firma heeft een effect op Progression Free Survival (PFS) aangetoond, maar de externe validiteit van de data (relevantie voor de Europese populatie) wordt in twijfel getrokken. De patiënten in de controlearm zijn in feite onderbehandeld, waardoor het resultaat een overschatting is. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie omdat de resultaten niet relevant zijn voor de Europese populatie. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 15

16 Agendapunt 3.2.f Exelon / Prometax ATC -code Procedure RVG-nummer -- Zaaknummer Exelon / Prometax rivastigmine Transdermale pleisters, 4.6 mg/24h, 9.5mg/24h Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer s dementia. N06DA03 Centrale procedure: Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson s disease. Deze indicatie is al goedgekeurd voor orale toedieningsvormen (capsules en oplossing). De Rapporteur is negatief omdat de studie wijst op mindere werkzaamheid en er sprake is van huidreacties. De pleister is al goedgekeurd voor de indicatie Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer s dementia op basis van vergelijkende PK-data. De firma heeft nu een open-label studie overlegd waaruit blijkt dat de werkzaamheid vergelijkbaar is. De studieopzet is niet geschikt om non-inferiority van de pleister aan te tonen. De pleister heeft als voordeel een grotere verdraagzaamheid en een lagere incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen. De beoordelaar is van mening dat er voldoende direct en indirect bewijs is voor de werkzaamheid van de pleister in deze nieuwe indicatie op basis van de data die al beschikbaar zijn van de capsules voor de nieuwe indicatie en de bridging data die er zijn van de pleisters en capsules voor de indicatie Alzheimer s dementia. Het College ondersteunt de beoordelaar. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 16

17 Agendapunt 3.2.g Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk.. Agendapunt 3.2.h Signifor Signifor pasireotide oplossing voor injectie; 0,3 mg, 0.6 mg, 0.9 mg Treatment of patients with Cushing s disease for whom medical therapy is appropriate. ATC -code H01CB05 Procedure Centrale procedure Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Frankrijk RVG-nummer , , Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Naar aanleiding van de vragen uit de 1e ronde heeft de firma de indicatie aangepast naar treatment of adult patients with Cushing s disease for whom surgery has failed or for whom surgery is no option. De beoordelaar vindt de 600 mg gezien de aangepaste indicatie wel acceptabel. De firma stelt voor de 300 mg te gebruiken als startdosering, maar overlegt geen data ter onderbouwing van dit voorstel. De 900 mg dosering resulteert in een minimale toename in de werkzaamheid, terwijl de bijwerkingen wel significant toenemen. De beoordelaar stelt voor dat de benefit/risk balans in deze 2 e lijns indicatie voor de 600 mg positief is, maar stelt dat de benefit/risk balans voor de 300 mg en 900 mg negatief is. Het College ondersteunt deze beoordeling. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel voor de 600 mg. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel voor de 300 mg en 900 mg. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 17

18 Agendapunt 3.2.i Xarelto Xarelto rivaroxaban 15 mg en 20 mg, filmomhulde tabletten Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults ATC -code B01AX06 Procedure Centrale procedure: Rapporteur =Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland RVG-nummer en Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de indicatie Prevention of stroke and systemic embolism in adult patients with non valvular atrial fibrillation with one or more risk factors, such as congestive heart failure, hypertension, age 75 years, diabetes mellitus, prior stroke or transient ischaemic attack. De Rapporteurs zijn positief over deze uitbreiding van de indicatie. De beoordelaar is het eens met de Rapporteurs. De vraag over het niet duidelijk aangeven van de risicogroep in rubriek 4.1 van de SmPC kan bij nader inzien komen te vervallen. Het College ondersteunt deze beoordeling. Conclusie Het College is positief over uitbreiding van deze indicatie. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 18

19 Agendapunt 3.2.j Xarelto Xarelto rivaroxaban 15 mg en 20 mg, filmomhulde tabletten Treatment of deep vein thrombosis (DVT) and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) in adults ATC -code B01AX06 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland RVG-nummer en Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag voor twee nieuwe sterktes (line extension) via de centrale procedure. Met deze nieuwe sterktes wordt tegelijk een nieuwe indicatie aangevraagd: Treatment of deep vein thrombosis (DVT), and prevention of recurrent DVT and pulmonary embolism (PE) following an acute DVT in adults. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. De Rapporteurs zijn positief, er resteren enkele other concerns. De beoordelaar steunt de beoordeling van de Rapporteurs en is positief over deze aangepaste indicatie. Er volgt een discussie over het verschil tussen behandeling en secundaire preventie. De nu voorgestelde indicatie dekt beide situaties. Het College gaat hiermee akkoord. Conclusie Het College is positief over deze line extension en de bijbehorende nieuwe indicatie. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 19

20 Agendapunt 3.2.k Doxorubicin SUN Doxorubicin SUN doxorubicine HCl 2mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie - As monotherapy for patients with metastatic breast cancer, where there is an increased cardiac risk. - For treatment of advanced ovarian cancer in women who have failed a first-line platinum-based chemotherapy regimen. - In combination with bortezomib for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least one prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplant. - For treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma (KS) in patients with low CD4 counts (< 200 CD4 lymphocytes/mm3) and extensive mucocutaneous or visceral disease. Doxorubicin SUN may be used as first-line systemic chemotherapy, or as second line chemotherapy in AIDS-KS patients with disease that has progressed with, or in patients intolerant to, prior combination systemic chemotherapy comprising at least two of the following agents: a vinca alkaloid, bleomycin and standard doxorubicin (or other anthracycline). ATC -code L01DB01 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch De firma heeft in twee onafhankelijke experimenten de distributie van het referentiegeneesmiddel (Caelyx) en dit geneesmiddel in een aantal organen bekeken. Conclusie van de beoordelaar is dat de distributie tussen dit geneesmiddel en Caelyx vergelijkbaar is. Deze mening wordt niet gedeeld door de gehele Safety Working Party (SWP). De SWP heeft geen eensluidend advies aan de CHMP gegeven. Een meerderheid van de SWP is van mening dat de distributie in de individuele organen vergelijkbaar moet zijn. Het College besluit dit laatste advies te volgen. In klinische studies is ook geen bioequivalentie aangetoond. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel, bioequivalentie met het referentieproduct is niet aangetoond. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 20

21 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. Agendapunt 4 Agendapunt 4.1 Geneesmiddelenbewaking Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda juli 2011 Het College heeft kennisgenomen van de agenda van de PhVWP en een aantal punten daaruit besproken. Fusidinezuur en statines De discussie over het gelijktijdig gebruik van fusidinezuur en statines wordt deze maand afgerond. Het voorstel is om de contra-indicatie om te zetten in een duidelijke waarschuwing. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commer cieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Agendapunt 6.1 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 7 Verslagen voor intern gebruik Er zijn geen verslagen geagendeerd. Agendapunt 8 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 9 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 738e Collegevergadering 13 juli pagina 21

22 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Dr. A.A.M. Franken Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Prof. dr. P.A. de Graeff Farmacotherapeutische groep I Drs. A.H.P. van Gompel Dr. J.J.M.C. de Groot Drs. R.B. Jansen Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Mw. dr. A.N. El-Gazayerly Drs. F.A. Holtkamp Farmacotherapeutische groep III Drs. G.J.A. ten Bosch Drs. G.W. Plokker Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. Y.Y.T. Calmes-Jansen Drs. E. Hergarden Mw. Ir. A.H.W. de Kleynen Geneesmiddelenbewaking Dr. M.E. van der Elst M.S.G. Kwa CFB Mw. drs. O.A. Lake Ondersteuning Mw. M. Velema Auteurs verslag Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. prof. dr. J.M.W. Hazes Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog Drs. F.W. Weijers A. Ketwaru Mw. dr. E.J. Rook Mw. S. Sengupta Mw. ir. H. Stevenson Drs. A.I.M. Wesseling Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. A. Spruijt Mw. E. Wijnans Dr. J. van Wijngaarden Mw. dr. S.M.J.M. Straus FTBB Dr. J.W. van der Laan Mw. D. Knoester Mw. R.D. Tóth 738e Collegevergadering 13 juli pagina 22