Biosimilars in de kliniek. Claartje Jonker-Exler NVFG RegNed, Haarlem, 16 april 2015

Transcriptie

1 Biosimilars in de kliniek Claartje Jonker-Exler NVFG RegNed, Haarlem, 16 april 2015

2 Financieel dagblad 22 augustus 2014

3 Inhoud Wat is een biosimilar Waarom biosimilars Ontwikkeling van biosimilars Welke e zijn al in Europa op de markt Welke worden verwacht in de toekomst Informatie over biosimilars Risk Management Plans en Farmacovigilantie Traceerbaarheid van biosimilars Uitwisselbaarheid en switchen

4 Biosimilar A biosimilar is a biological medicinal product that contains a version of the active substance of an already authorised original biological medicinal product (reference medicinal product) in the EEA. Similarity to the reference medicinal product in terms of quality characteristics, biological activity, safety and efficacy based on a comprehensive comparability exercise needs to be established. Een biosimilar in Europa voldoet aan de vergelijkbaarheidseis die de EMA heeft gesteld. EMA Guideline on similar biological medicinal products

5 Waarom biosimilars? Voor de industrie Patenten op biotech geneesmiddelen verlopen Deze geneesmiddelen zijn duur en hebben een hoge omzet De winstmarge is groot, mede door verbetering van de productie Voor de samenleving Concurrentie kan de prijs omlaag brengen Door lagere kosten kunnen deze geneesmiddelen breder ingezet worden Kostenbesparing voor de gezondheidszorg Ruimte voor dure nieuwe geneesmiddelen

6 Ontwikkeling van een biosimilar Clinical trials PK / PD Pre- clinical i l Analytics Bron: McCamish, M. & Woollett, G. (2012) The state of the art in the development of biosimilars.cpt 91 (3)

7 Selectie geregistreerde biosimilars in Europa INN product merknaam o.a. registratie datum epoetin alfa HX575 Binocrit 28/08/2007 epoetin zeta SB-309 Retacrit 18/12/2007 filgrastim XM02 Tevagrastim 15/09/2008 filgrastim EP2006 Zarzio 06/02/2009 somatropin Omnitrope 12/04/2006 follitropin alfa XM17 Ovaleap 27/09/2013 insuline glargine LY Abasria 09/09/2014 infliximab CT-P13 Remsima, Inflectra 10/09/2013

8 Welke biosimilars komen er aan? Merknaam INN Class Sales B $ 2014 Patent exp EU Aantal 2013 * Humira adalimumab TNF inhibitor 12.8 apr Remicade infliximab TNF inhibitor 9.8 feb Mabthera rituximab Anti-CD nov Enbrel etanercept TNF inhibitor 8.9 feb Avastin bevacizumab Anti- 6.4 jan angiogenesis Herceptin trastuzumab Anti-Her jul 2014(UK) 9 Neulasta pegfilgrastim G-CSF aug Bron: * First word Farma

9 Informatie over biosimilars Deelname aan klinisch i geneesmiddelenonderzoek d GaBI Consensus document Europese Commissie (sept 2013) EMA website CBG website Standpunten van beroepsverenigingen en patiëntenverenigingen

10 Risk Management Plans en Farmacovigilantie Voor biosimilars gelden dezelfde regels als voor andere biologicals. Melding van bijwerkingen moet worden gedaan bij het Lareb. In de melding moet INN, merknaam en batchnummer opgegeven worden. De verwachting is dat er weinig onverwachte bijwerkingen zullen zijn voor biosimilars. Onverwachte of ernstige bijwerkingen zijn een groter risico bij nieuwe biologicals waarvan nog geen real market data bekend zijn.

11 Enkele PMS onderzoeken voor Inflectra Onderzoek Indicatie Omschrijving Study CT-P AS open-label, single-arm extension of CT-P13 patients in study CT-P (Global) Study CT-P13 P RA open-label, single-arm extension of CT-P13 patients in study CT-P Study B1P13101 RA Double blind parallel group study vs. Remicade (MTX) (Japan) Registry CT-P RA Safety (TB and Serious infections) and Efficacy of Inflectra (EU and Korea)(targ pts) Registry CT-P CD, UC Study CT-P CD Randomized, DB, Parallel-Group, Phase 1/3 Study efficacy, safety and PK of CT-P13 vs. Remicade in (Global) RABBIT RA EPARInflectra: /human_med_ jsp&mid=WC0b01ac058001d124

12 Traceerbaarheid biosimilars Melding bijwerkingen via Lareb arts apotheker patiënt t Registratie bijwerkingen EudraVigilance, (EMA) Voorschrijven in EPD op merknaam Bewaren bereidingsprotocol Scannen barcodes, batch informatie in barcode Voor bloedproducten is registratie op patiëntniveau geregeld, ditzelfde systeem zou ingezet kunnen worden voor biologicals.

13 Uitwisseling tussen biologicals en switchen Uitwisselbaarheid is een producteigenschap. Bij door de EMA geautoriseerde biosimilars is uitwisselbaarheid op populatieniveau met het referentieproduct vastgesteld. Switchen en substitutie zijn handelingen. Switchen is als de arts een patiënt overzet op een andere biological. Substitutie, waarbij een apotheker het meest doelmatige middel aflevert bij een voorschrift op INN, is in Nederland voor biosimilars niet aan de orde.

14 Switchen Geen probleem in het verleden bij uitwisseling simpele biologicals, zoals immunoglobulines en epoëtine. Er is geen aanwijzing dat switchen risico s oplevert. Herhaaldelijk switchen is om redenen van logistiek en traceerbaarheid niet raadzaam. De afweging om te switchen zal afhankelijk zijn van het middel en de patiënt.

15 Aandachtspunten bij switchen Van de biosimilar en het referentie productie wordt dezelfde werking verwacht, switchen tussen beide bij onvoldoende therapeutisch effect is niet zinvol. Verschil in toedieningsvorm vraagt om duidelijke instructie. Het werkingsmechanisme van monoklonale antilichamen is soms onvolledig opgehelderd. Het werkingsmechanisme kan per indicatie verschillen. De werking van monoklonale antilichamen kan langzaam afnemen. Er kan verschil komen tussen de geregistreerde indicaties. Met biosimilar infliximab is >1 jaar ervaring in Noorwegen, Ierland, Portugal en enkele Oost-Europese landen (o.a. Hongarije, Polen)

16 CBG over uitwisseling (2010) Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen is van mening dat: Nieuwe patiënten met een biosimilar behandeld kunnen worden. Patiënten zo veel mogelijk op een biologisch geneesmiddel moeten worden gehouden als ze daar klinisch goed op reageren wat betreft werkzaamheid en bijwerkingen. Ongecontroleerde - dit wil zeggen zonder adequate klinische monitoring - uitwisseling tussen biologicals (onafhankelijk of het hier innovator producten of biosimilar geneesmiddelen betreft) moet worden vermeden. Wanneer er toch uitwisseling plaatsvindt, in het patiëntendossier op detailniveau i (product en batch) informatie moet worden vastgelegd, zodat bij mogelijke problemen traceerbaarheid van het product geborgd is.

17 Wat zegt het CBG (per 31/3/2015)?

18 CBG Tekst gewijzigd Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen is van mening dat: Nieuwe patiënten met een biosimilar behandeld kunnen worden. Patiënten zo veel mogelijk op een biologisch geneesmiddel moeten worden gehouden als ze daar klinisch goed op reageren wat betreft werkzaamheid en bijwerkingen. Ongecontroleerde - dit wil zeggen zonder adequate klinische monitoring - uitwisseling tussen biologicals (onafhankelijk of het hier innovator producten of biosimilar geneesmiddelen betreft) moet worden vermeden. Wanneer er toch uitwisseling plaatsvindt, in het patiëntendossier op detailniveau i (product en batch) informatie moet worden vastgelegd, zodat bij mogelijke problemen traceerbaarheid van het product geborgd is.

19 Hartelijk dank voor uw aandacht