GLOBAAL RAPPORT EXTERNE KWALITEITSEVALUATIE VOOR ANALYSEN KLINISCHE BIOLOGIE NIET INFECTIEUZE SEROLOGIE ENQUETE 01/2008 ANA

Transcriptie

1 WIV J. Wytsmanstraat, 14 B-1050 BRUSSEL ISSN FEDERALE OVERHEIDSDIENST, VOLKSGEZONDHEID, VEILIGHEID VAN DE VOEDSELKETEN EN LEEFMILIEU COMMISSIE VOOR KLINISCHE BIOLOGIE DIENST VOOR LABORATORIA VAN KLINISCHE BIOLOGIE COMITE VAN DESKUNDIGEN GLOBAAL RAPPORT EXTERNE KWALITEITSEVALUATIE VOOR ANALYSEN KLINISCHE BIOLOGIE NIET INFECTIEUZE SEROLOGIE ENQUETE 01/2008 ANA WIV/08/01 /niet infectieuze serologie. 06 Dit rapport mag uitsluitend worden gereproduceerd, gepubliceerd of gedistribueerd met toestemming van het WIV.

2 COMITE VAN EXPERTEN tel. fax WIV Secretariaat : 02/ / Dr. Van Campenhout: Coördinator Niet-infectieuze serologie : 02/ / : c.vancampenhout@iph.fgov.be Dr. BOSSUYT X. : 016/ / : xavier.bossuyt@uz.kuleuven.ac.be Dr. HUMBEL R. : 00352/ / : rlhumbel@llip.lu Dr. MEWIS A. : 011/ / : alex.mewis@virgajesse.be Dr. SERVAIS G. : 02/ / : genevieve.servais@chu-brugmann.be Dr. TOMASI J-P. : 02/ / : tomasi@mblg.ucl.ac.be Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/2008 2/20

3 OPSPOREN EN IDENTIFICEREN VAN ANTI NUCLEAIRE ANTISTOFFEN (ANA) A. OPZET VAN DE ENQUETE Deze enquête omvatte 2 evaluaties: I. EVALUATIE VAN HET OPSPOREN EN IDENTIFICEREN VAN ANA Ter gelegenheid van deze enquête werd voor het opsporen en identificeren van ANA één monster rondgestuurd, (S/7426) afkomstig van een patiënte lijdend aan lupus erythematosus desseminatus (LED) of systemische lupus erythematosus sinds meerdere jaren. Wij danken Prof. R. Humbel (Laboratoire Luxembourgeois d'immuno-pathologie) voor het bezorgen van dit monster en het verstrekken van de nodige klinische inlichtingen. II. EVALUATIE VAN MOGELIJKE BEINVLOEDENDE FACTOREN OP DE FLUORESCENTIE INTENSITEIT Aan de hand van een bijkomende enquête werd getracht na te gaan welke factoren, onafhankelijk van het monster zelf, een invloed kunnen hebben op fluorescentie sterkte en dus onrechtstreeks op de eindtiter. Hiervoor werden bijkomend 4 monsters (S/8385, S/8386, S/8367, S/8388) rondgestuurd, klaar voor gebruik, waarvoor enkel een rapportering van de graad van fluorescentie werd gevraagd en het patroon; geen identificatie en geen verdere uittitratie diende te worden uitgevoerd. Eveneens werden een aantal gegevens m.b.t. de aflezing, zoals karakteristieken van de microscoop, het aantal lampuren, het gebruik van een donkere kamer, mounting medium, immersieolie, opgevraagd. Wij danken Prof. R Humbel (Laboratoire Luxembourgeois d Immuno-Pathologie) voor het bezorgen van deze monsters en het verstrekken van de nodige klinische inlichtingen. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/2008 3/20

4 B. RESULTATEN I. EVALUATIE VAN HET OPSPOREN EN IDENTIFICEREN VAN ANA Deelname 132 Belgische en 3 Luxemburgse laboratoria hebben deelgenomen aan deze enquête. Het monster is afkomstig van een patiënte met een sedert meerdere jaren gekende systemische lupus erythematosus (LED), en aanwezigheid van antistoffen tegen Sm/RNP en een gespikkeld ANA patroon op HEp-2 cellen. Indirecte immunofluorescentie (IIF) op HEp-2(000) cellen Van de 3 deelnemende Luxemburgse laboratoria vermeldt slechts één laboratorium een fluorescentiepatroon op HEp 2(000) cellen, namelijk gespikkeld met mitose beelden; titer = 1/10240 (cut-off 1/160), de andere twee laboratoria vermelden enkel een titer (> 1/ cut-off 1/320 en 1/10240 cut-off 1/80). Van de 132 Belgische laboratoria heeft 1 laboratorium voor het opsporen van ANA enkel een titer vermeld zonder specificatie van het de fluorescentiepatroon en hebben 2 laboratoria enkel een patroon vermeld doch zonder titer. 2 laboratoria hebben geen ANA met behulp van indirecte immunofluorescentie uitgevoerd maar enkel een screening test met een EIA techniek. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/2008 4/20

5 De volgende tabellen vermelden de patronen voor kern en cytoplasma, bekomen met indirecte immunofluorescentie op HEp-2(000) cellen: PATROON KERN AANTAL WAARNEMINGEN Gespikkeld 78 Gespikkeld (korrelig) 5 Gespikkeld enkele nuclear dots 2 Gespikkeld nuclear dots 2 Gespikkeld - homogeen 4 Gespikkeld - homogeen (perifeer) 1 Gespikkeld - homogeen mitose beelden 1 Gespikkeld homogeen - nuclear dots 1 Gespikkeld - (onregelmatige korreling) 2 Gespikkeld (onregelmatige korreling mitose beelden) 1 Fijn gespikkeld 7 Fijn gespikkeld nuclear dots 1 Fijn en grof gespikkeld 4 Grof gespikkeld 12 Grof gespikkeld enkele nuclear dots 1 Grof gespikkeld (beeld Sm/RNP) 1 Grof gespikkeld - chromosomen 1 Grof gespikkeld- mitose randen positief 1 Grof gespikkeld rand fluorescentie 1 Homogeen* 2 Anti- membranair* 1 Positief* 1 * Niet aanvaardbare resultaten AANTAL PATROON CYTOPLASMA WAARNEMINGEN Negatief 107 Zwak positief* 2 Positief* 5 Fijn gespikkeld* 4 Gespikkeld* 4 Korrelig* 4 Fijn korrelig* 3 Dots* 1 *De cytoplasmatische fluorescentie opgemerkt voor dit monster is niet belangrijk. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/2008 5/20

6 126 (97%) laboratoria hebben op een aanvaardbare wijze het fluorescentie patroon geantwoord, met name gespikkelde kernfluorescentie waarvan 105 (81%) volledig correct namelijk een positieve kernfluorescentie (gespikkeld) met afwezigheid van cytoplasmatisch fluorescentie. Onderstaande tabel vermeldt de patronen bekomen op Hep-2(000) cellen van de verschillende fabrikanten: Fabrikant Totaal Patroon N Patroon N HEp-2 cellen KERN CYTOPLASMA Alphadia (101) 16 Gespikkeld 8 Korrelig 1 Fijn gespikkeld 2 Negatief 2 Fijn en grof gespikkeld 1 Negatief 1 Grof gespikkeld 4 Negatief 4 Gespikkeld (onregelm korrel.) 1 Negatief 1 Euroimmun (102) 18 Gespikkeld 10 Gespikkeld 2 Gespikkeld (korrelig) 4 Positief 1 Gespikkeld- enkele nucl. dots 1 Korrelig 1 Grof gespikkeld 1 Negatief 1 Grof gespikk.- rand fluoresc. 1 Fijn gespikkeld 1 Homogeen 1 Positief 1 Immunoconcepts 43 Negatief 26 HEp 2000 (104) Zwak positief 1 Gespikkeld 30 Positief 1 Gespikkeld (fijn) 2 Gespikkeld-homogeen 3 Negatief 3 Gespikkeld-enkele nucl. dots 1 Negatief 1 Negatief 1 Grof gespikkeld 3 Positief 1 Fijn korrelig 1 Fijn gespikkeld 3 Negatief 3 Grof gespikk. (mitose randen) 1 Zwak positief 1 Fijn en grof gespikkeld 2 Korrelig 1 Negatief 1 Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/2008 6/20

7 (vervolg) Fabrikant Totaal Patroon N Patroon KERN CYTOPLASMA Inova (105) 33 Gespikkeld 20 Positief 1 Gespikkeld (korrelig) 1 Positief 1 Gespikkeld (onregelm. korrelig) 1 Negatief 1 Gespikkeld-homogeen 1 Negatief 1 Gespikkeld-homogeen (perif.) 1 Gespikkeld 1 Gespikkeld-homogeen-mitose 1 Fijn korrelig 1 Fijn en grof gespikkeld 1 Negatief 1 Grof gespikkeld 3 Negatief 3 Grof gespikkeld-chromosomen 1 Korrelig 1 Homogeen 1 Negatief 1 Anti-membranair 1 Fijn gespikkeld 1 (uitgedroogd substraat?) Positief 1 Negatief 1 Kallestad (106) 10 Gespikkeld 4 Negatief 4 Gespikkeld homog.-nucl dots 1 Negatief 1 Gespikkeld- nucl. dots 2 Negatief 2 Gespikkeld onregelm korr mit 1 Negatief 1 Grof gespikkeld 1 Negatief 1 Grof gespikk.- enkele nucl. dots 1 Negatief 1 Medica (108) 2 Gespikkeld 1 Negatief 1 Fijn gespikkeld- nucl. dots 1 Negatief 1 Zeus (110) 1 Fijn gespikkeld 1 Negatief 1 Diasorin (111) 2 Gespikkeld 2 Negatief 2 Niet gespecificeerd 5 Gespikkeld 3 Negatief 3 Fijn gespikkeld 1 Fijn korrelig 1 Grof gespikkeld (beeld Sm/RNP) 1 Negatief 1 Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/2008 7/20

8 Onderstaande grafiek geeft de globale verdeling weer van de gerapporteerde ANA titers voor wat betreft de kernfluorescentie: GLOBALE TITERVERDELING ANA KERNFLUORESCENTIE Aantal laboratoria < / TITER Voor de verwerking van de titers werden de titers met gecensureerde waarden, namelijk > of >=, niet in de grafieken en berekeningen opgenomen. Onderstaande tabel, toont de gerapporteerde gecensureerde titers met hun aantallen zoals door de laboratoria werden geantwoord: Titers Kernfluorescentie met gecensureerde Aantallen waarden niet in de grafieken en berekeningen opgenomen 1 >=1/ >=1/ >=1/ >=1/ >=1/ >=1/ >=1/640 1 >=1/320 1 >=1/160 1 >=1/80 Totaal 59 MEDIAAN >= 1/2560 Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/2008 8/20

9 Onderstaande tabel geeft de medianen van de titers weer voor ANA, (kernfluorescentie) op Hep-2(000) cellen, waarvoor minstens 4 gebruikers een titer (niet gecensureerde waarden) hebben vermeld: Cellen Fabrikant Aantal Mediaan Range (min-max) HEp-2 Alphadia 6 1/2560 1/1280-1/5120 Euroimmun 11 1/5120 1/2560-1/51200 Inova 14 1/5120 1/1280-1/20240 Kallestad 8 1/2560 1/320-1/20480 HEp-2000 Immunoconcepts 23 1/5120 1/80-1/20480 Alle titers (kernfluorescentie): 69 1/5120 1/80 1/51200 De medianen bekomen voor de substraten van de verschillende producenten zijn min of meer gelijklopend; de spreiding binnen methodes echter, is andermaal breed. De kleinste spreiding binnen één systeem worden bekomen voor de cellen van Alphadia. Rekening houdend met de medianen per methode, de globale mediaan voor alle systemen samen (1/5210) en de mediaanwaarde voor de gecensureerde waarden (> =1/2560), is een resultaat bekomen binnen de range van 1/1280-1/10240 aanvaardbaar. Laboratoria die titers in het lage gebied gevonden hebben, in vergelijking met de andere deelnemers uit hun groep, kunnen zich vragen stellen i.v.m. de afstelling van de microscoop, de aangemaakte verdunningen (juistheid van de pipetten of diluters) of de kwaliteit van het conjugaat. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/2008 9/20

10 Onderstaande grafieken geven de verdeling weer van de ANA titers op Hep- 2(000) cellen, waarvoor er minstens 4 gebruikers een titer voor kernfluorescentie hebben vermeld: 3 ANA TITERVERDELING «ALPHADIA» ANA TITERS > gecensureerd TITER N AANTAL LABS 2 1 > 1/160 1 > 1/320 1 > 1/640 1 > 1/ > 1/ / / / TITERS 9 10 > 1/ ANA TITERVERDELING «EUROIMMUN» ANA TITERS > gecensureerd AANTAL LABS TITER N > 1/80 1 > 1/ > 1/ /1280 1/2560 1/5120 1/ / /51000 TITERS > 1/ Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

11 10 ANA TITERVERDLING IMMUNOCONCEPTS HEp-2000 ANA TITERS > gecensureerd AANTAL LABS / / / / / / T ITERS 12 TITER N > 1/ > 1/ > 1/ > 1/ TITERVERDELING «INOVA» ANA TITERS > gecensureerd 4 TITER N AANTAL LABS > 1/640 1 > 1/ > 1/ > 1/ /1280 1/2560 1/5120 1/ /20000 T ITERS > 1/ Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

12 2 ANA TITERVERDELING «KALLESTAD» ANA TITERS > gecensureerd AANTAL LABS 1 TITER N > 1/ > 1/ /320 1/640 1/1280 1/2560 1/ /20000 TITERS Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

13 Opsporen van anti-dsdna antistoffen 30 laboratoria (23%) hebben geen anti-ds/ndna antistoffen opgespoord. 104 laboratoria spoorden de aanwezigheid van anti-dsdna antistoffen op, waarvan 13 met 2 technieken en 1 laboratorium met 3 technieken. 1 van deze laboratoria heeft geen resultaat vermeld, enkel een techniek. 34 laboratoria maakten gebruik van indirecte immunofluorescentie op Crithidia luciliae (CLIFT); 31 deelnemers bekwamen een negatief resultaat, en 3 deelnemers een positief resultaat. 1 laboratorium maakte gebruik van een RIA techniek en bekwam een negatief resultaat 68 laboratoria maakten gebruik van een ELISA /EIA /FEIA techniek; 35 bekwamen een negatief resultaat, 28 een positief en 5 laboratoria een borderline (+/-) resultaat. 16 laboratoria maakten gebruik van een immunodot/blot techniek; 15 laboratoria bekwamen een negatief resultaat en 1 laboratorium een positief resultaat. TOTAAL IIF ELISA/EIA RIA Crithidia l. FEIA IMMUNODOT POSITIEF 32 3 * NEGATIEF / TOTAAL N=3* : >1/10-1/10-1/40 Gezien de klinische gegevens van deze patiënte, met name aanwezigheid van een LED, is de aanwezigheid van antistoffen tegen dsdna niet uitgesloten. Nochtans wordt er een discordantie tussen de gerapporteerde resultaten vastgesteld. De resultaten bekomen met de referentiemethode namelijk indirecte immunofluorescentie op Crithidia l. (CLIFT), zijn overwegend negatief alsook de resultaten bekomen met de RIA techniek. Het zijn voornamelijk de deelnemers uit de groep ELISA/FEIA die zowel positief als negatief scoren. De gedetailleerde tabel op de volgende bladzijde toont dat het alle gebruikers van de FEIA techniek (Phadia methode 210) zijn, die eveneens negatief scoren (met uitzondering van 1 laboratorium dat zich heeft vergist), en dat het merendeel van de ELISA gebruikers eerder een positief resultaat bekomen. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

14 Fabrikant Totaal POSITIEF NEGATIEF +/- ndna IIF - Crithidia l. Alphadia (201) The Binding Site (202) BMD (203) Euroimmun (204) Immunoconcepts (205) Inova (206) Kallestad (207) Mardx (208) Medica (209) Biosystems (999) Niet gepreciseerd TOTAAL ds/ndna ELISA / EIA / FEIA The Binding Site (202) BMD (203) Euroimmun (204) Inova (206) Kallestad (207) Phadia IC 250/UC 100 (210) 25 1* 24 0 Phadia Varelisa (211) Diasorin Liaison (212) Diasorin ETI (214) Biorad (213) Diamedix (999) TOTAAL ds/ndna dsdna -DOT BMD (203) Euroimmun (204) Niet gespecificeerd TOTAAL * Eén laboratorium geeft een interpretatie positief ondanks het feit dat een duidelijk negatief resultaat werd bekomen. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

15 Aantonen en identificeren van ANA / anti-ena antilichamen m.b.v. EIA 125 (93%) laboratoria spoorden de aanwezigheid van anti-ena antilichamen op of hebben getracht de ANA met één of meerdere EIA-methoden te identificeren. 46 (37%) van deze laboratoria hebben een ANA/ENA screeningtest toegepast al dan niet in combinatie met één of meerdere ANA /anti-ena identificatietesten; alle screeningtesten waren positief. Onderstaande tabellen geven een overzicht van de gebruikte methoden en de bekomen resultaten: ANA / anti-ena SCREENING Fabrikant N Resultaat Euroimmun 3 Positief Innogenetics 1 Positief Inova 11 Positief Phadia Unicap 100 /IC Positief Phadia Varelisa 5 Positief Phadia ENA Symphony 3 Positief Diasorin Liaison 3 Positief Diasorin Etimax 2 Positief Biorad ANA screen 3 Positief Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

16 ANA / anti-ena IDENTIFICATIE Methode N Fabrikant N Resultaat N RID 1 (3010) 5 Immunoconcepts 4 Sm/RNP 2 2 lijnen (niet gespecificeerd) 1 Negatief 1 Home made 1 Sm/RNP 1 Dot/Blot 75 Alphadia 21 Sm/RNP 20 (3030) Centromeer (1 twijfelachtig*) 11* Nucleosomen (2 twijfelachtig*) 3* Histonen 4 BMD 13 Sm/RNP 12 Sm 1 Euroimmun 28 Sm/RNP 23 Sm 5 Centromeer (1 twijfelachtig*) 3* Nucleosomen/Histonen 23 AMA (3 twijfelachtig*) 8* SSA52 1 Innogenetics 8 Sm/RNP 8 Histonen 7 Orgentec 3 Sm/RNP 3 Nucleosomen 1 Niet gepreciseerd 2 Sm/RNP 2 ELISA/EIA 44 BMD 1 Sm/RNP 1 (3050) Inova 17 Sm/RNP 17 Nucleosomen 2 Phadia Unicap/IC Sm/RNP 17 Centromeer (3 twijfelachtig*) 6* Sm/RNP, centromeer/histonen 1 Phadia Varelisa 3 Sm/RNP, SSA, centromeer 1 Histonen 1 BioRad ANA-6 2 Sm/RNP, SSA (1 twijfelachtig*) 2* The Binding Site 1 Sm/RNP 1 DiaSorin (Etimax) 1 Sm/RNP 1 Phadia ENA Symphony 2 Sm/RNP 2 1 RID: Radiale Immunodiffusie Een aantal laboratoria blijkt problemen te hebben bij het identificeren van het gebruikte systeem voor ANA/ENA screen of identificatie en bij de keuze van de juiste techniek (Dot/Blot ELISA/EIA/FEIA) en of fabrikant. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

17 C. BESPREKING VAN DE BEKOMEN RESULTATEN I. EVALUATIE VAN HET OPSPOREN EN IDENTIFICEREN VAN ANA - Indirecte immunofluorescentie (IIF) op HEp-2(000) cellen 126 laboratoria hebben een gespikkeld kernfluorescentiepatroon teruggevonden wat in overeenstemming is met de aanwezige antistoffen tegen Sm/RNP en de pathologie van de patiënte namelijk een LED. De antwoorden homogeen (in afwezigheid van gespikkeld ) anti-membranair (mogelijks door uitdroging van het preparaat) positief (zonder beschrijving van het patroon) zijn niet aanvaardbaar. Een cytoplasmatische fluorescentie wordt niet verwacht en is voor deze pathologie niet belangrijk. Het fluorescentiepatroon op HEp-2(000) cellen is niet suggestief voor de aanwezigheid van anti-centromeer antistoffen noch voor anti-mitochondriale antistoffen. - Opsporen van anti-ds/ndna antistoffen Door de 104 laboratoria die anti-ds/ndna hebben opgespoord met één of meerdere technieken, werden 118 resultaten gerapporteerd waarvan het merendeel negatief maar waarvan eveneens 32 (19%) positief en 5 borderline. Positieve resultaten teruggevonden met de verschillende gebruikte technieken: 3 Crithidia l. (CLIFT) (titers 1/10 - > 1/10-1/40) 28 ELISA positief en 5 borderline 1 DOT/BLOT De specificiteit en sensitiviteit van anti-dsdna antistoffen voor LED, is sterk afhankelijk van de gebruikte techniek. Recente studies hebben aangetoond dat ELISA technieken de laagste specificiteit vertonen maar de hoogste sensitiviteit. Dit is wat ook wordt waargenomen voor dit monster. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

18 De specificiteit en sensitiviteit voor verschillende technieken zijn weergegeven in onderstaande tabel. TECHNIEK SPECIFICITEIT (%) SENSITIVITEIT (%) ELISA EliA FARR CLIFT Autoantibodies ; Ed. by Y Shoenfeld, ME Gershwin, PL Meroni (2007 Elsevier) ISBN 13: ; dsdna autoantibodies by D. Hamann, RJT Smeenk ; p Het is sterk aanbevolen de positieve resultaten bekomen met een techniek met lage specificiteit te bevestigen gebruikmakend van een techniek met een hoge specificiteit. Voor deze enquête hebben 14 laboratoria gebruik gemaakt van meerdere technieken: - 8 laboratoria gebruikten de combinatie ELISA/CLIFT; 5 laboratoria bekwamen een positief ELISA resultaat, geen enkel werd met de CLIFT techniek bevestigd - 1 laboratorium gebruikte de combinatie DOT-BLOT/CLIFT en bekwam 2x een negatief resultaat - 1 laboratorium met een combinatie ELISA/DOT-BLOT/CLIFT bekwam 3x een negatief resultaat - 4 laboratoria met een combinatie ELISA/DOT-BLOT; hiervan bekwamen 2 laboratoria een positieve ELISA waarvan 1 negatief met DOT-BLOT en 1 positief met DOT-BLOT (deze laatste gebruikte voor de 2 technieken reactieven van dezelfde fabrikant) Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

19 - Aantonen en identificeren van ANA / anti-ena antilichamen; Van de 170 laboratoria die een anti-ena/ana test met EIA hebben uitgevoerd, hebben 46 laboratoria een screening uitgevoerd en 124 een identificatie. Een samenvatting van de antigenen waartegen m.b.v. verschillende technieken antistoffen werden teruggevonden is weergegeven in onderstaande tabel: ANTIGEEN Sm 7 Sm/RNP 114 Nucleosomen 5 (2 zwak) Histonen 12 Nucleosomen /Histonen 25 (1 zwak) Mitochondriën (AMA) 8 (3 zwak) SSA 3 (1 zwak) Centromeren 24 (6 zwak) N NIET AANVAARDBARE ANTWOORDEN: De anti-mitochondriale antistoffen (AMA) teruggevonden met de DOT/BLOT methode (3030) van EUROIMMUN, wijzen mogelijks op een probleem met de reactieven of de procedure gevolgd door de laboratoria. De firma heeft ons bevestigd dat er geen anti-mitochondriale antistoffen in het monster aanwezig zijn. Het is aangewezen dat de laboratoria contact opnemen met de firma. De anti-ssa antistoffen in dit monster zijn gericht tegen SSA/Ro52 en mogen niet als SSA geantwoord worden. Het is noodzakelijk dat SSA/Ro52 duidelijk op het patiêntenrapport wordt vermeld vanwege het klinisch belangrijke verschil tussen de aanwezigheid van anti-ssa of anti-ssa/ro52. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20

20 De anti-centromeer antistoffen die werden aangetoond zijn mogelijks gericht tegen het antigeen CENP A, waarvan nog sporen aanwezig kunnen zijn in de opgezuiverde CENP B eiwitten die als antigeen in de verschillende technieken worden gebruikt, aangezien deze antistoffen niet werden aangetoond d.m.v. IIF op HEp2 cellen, die momenteel nog steeds de referentietechniek is. Het is aanbevolen dat de aangetoonde anti-ena/ana steeds worden gecorreleerd met het IIF patroon op HEp2 cellen en dit zeker in het geval van anti-centromeer antistoffen. De aanwezigheid van anti-histonen/nucleosomen antistoffen kunnen eveneens het hoge percentage positiviteit bij de ELISA techniek voor anti-ds/ndna verklaren. II. EVALUATIE VAN MOGELIJKE BEÏNVLOEDENDE FACTOREN OP DE FLUORESCENTIE INTENSITEIT Aangezien niet alle laboratoria de correcte of volledige informatie hebben verschaft, zullen ter gelegenheid van de EKE 2008/3 de ontbrekende gegevens aan de betrokken laboratoria worden opgevraagd. De rapportering van deze bevraging zal plaatsvinden samen met de resultaatverwerking van EKE 2008/3. Globaal rapport niet infectieuze serologie 2008/1 3/09/ /20