Behandeling van het agressieve non-hodgkin lymfoom naar therapie op maat

Transcriptie

1 Behandeling van het agressieve non-hodgkin lymfoom naar therapie op maat Martine Chamuleau

2 Agressief Non-Hodgkin lymfoom -algemene inleiding lymfomen inclusief stadiering -diffuus grootcellig B cel lymfoom Kenmerken, huidige therapie, toekomst -Burkitt lymfoom Kenmerken, huidige therapie, toekomst -T cel lymfoom Kenmerken, huidige therapie, toekomst

3 In een lymfklier veel verschillende soorten cellen. Belangrijkste functie; door samenwerking infecties bestrijden

4 HODGKIN LYMFOOM typen WHO Classificatie Hodgkin's Lymfoom Classical Hodgkin's lymphoma Lymphocyte-rich Nodular sclerosis Mixed cellularity Lymphocyte-depleted Nodular lymfocyte predominance Non-Hodgkin lymfoom veel meer verschillende typen dan Hodgkin NON-HODGKIN LYMFOOM typen B-cell neoplasms I Precursor B-cell neoplasm B-cell lymphoblastic lymphoma II Peripheral B-cell neoplasms B-cell chronic lymphocytic leukaemia / small lymphocytic lymphoma B-cell prolymphocytic leukaemia Lymphoplasmocytic lymphoma Splenic marginal zone B-cell lymphoma (± villous lymphocytes) Hariy cell leukaemia Plasmacytoma / plasma cell myeloma Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type Nodal marginal zone lymphoma Follicular lymphoma Mantle cell lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma Burkitt lymphoma (including Burkitt-like lymphoma) T-cell and NK-cell neoplasms I Precursor T-cell neoplasm T-cell lymphoblastic lymphoma II Peripheral T-cell and NK-cell neoplasms T-cell prolymphocytic leukaemia T-cell granular lymphocytic leukaemia Aggressive NK-cell leukaemia Adult T-cell lymphoma (HTLV1+) Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type Enteropathy-type T-cell lymphoma Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma Mycosis fungoides / Sézary syndrome Angioimmunoblastic T-cell lymphoma Anaplastic large cell lymphoma, T-null cell, primary cutaneous type Anaplastic large cell lymphoma, T-null cell, primary systemic type Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise characterised

5 T cel Burkitt DLBCL +/- helft van de patiënten agressief lymfoom en de andere helft indolent lymfoom

6 Stadiering Waar zitten lymfklieren? Stadium I II III IV

7 DLBCL diffuse large B cell lymphoma diffuus grootcellig B cel lymfoom

8 DLBCL kenmerken 1400 nieuwe patienten/jaar Gemiddelde leeftijd 60 jaar Grote cellen met typische kenmerken (oa CD20, CD19 etc)

9 Behandeling DLBCL al jaar voor iedereen R-CHOP Coiffier B et al. N Engl J Med 2002;346:

10 Prognose DLBCL obv IPI score IPI: - Leeftijd > 60 jr -Stadium III of IV - Extranodale lokalisatie - Performance status 2 - Serum LDH > normaal Ziepert/Pfreundschuh JCO 2010

11 Overleving DLBCL neemt de laatste jaren toe

12 Gen expressie onderzoek : 2 groepen ABC en GCB subtype ABC: Activated B-Bell GCB: Germinal Center B Cell ABC subtype -activatie van NFĸB pathway -slechtere prognose op R-CHOP Lenz/Staudt/Wilson NEJM 2002/2008/2010, Blood 2013

13 MYC gen translokaties (=verplaatsing van het MYC gen) -245 patiënten, retrospectieve studie -de novo DLBCL -R-CHOP therapie Barrans, JCO % van alle DLBCL heeft een translokatie waarbij het MYC gen betrokken is -Prognose op R-CHOP is slechter Aukema /Kluin, Blood 2011

14 MYC translocaties Overexpressie MYC eiwit door plaatsing MYC gen in buurt van antistof genen die veel worden gemaakt

15 DLBCL: Voor ABC subtype en MYC translocaties: iets meer geven dan alleen R-CHOP. 3 opties MYC translocatie? ABC subtype? Alle anderen HOVON 130 studie (R-CHOP + lenalidomide) ABC studie (R-CHOP + lenalidomide R-CHOP + ibrutinib) R-CHOP

16 Patiënt met diffuus grootcellig B cellymfoom Recidief behandeling DHAP/VIM/DHAP en autoloog transplanteren Volgend recidief R-PECC Pixantrone Experimentele middelen, fase I/II studies

17 Nieuwe aangrijpingspunten in de cel (ABC)

18 Nieuwe aangrijpingspunten in de cel (GCB)

19 Nieuwe aanknopingspunten op buitenkant van de cel

20 Iets gekoppeld aan rituximab: Radio-immunochemotherapie; bijvoorbeeld Zevalin (=acd20 met radioactieve stof) ook polatuzumab (anti CD79 met MMAE (chemotherapie)) komt eraan

21 VUMC: autoloog transplanteren met en zonder zevalin

22 Registratie studie (HOVON 900) Toestemming om materiaal te bewaren voor evt later onderzoek Nieuwe aanknopingspunten voor therapie Nieuwe medicijnen testen in het lab Voorspellen wie op welke therapie zal gaan reageren

23 Conclusies DLBCL Nu meerdere opties in eerste lijn, meer therapie op maat mogelijk Veel nieuwe middelen in aantocht Nog veel onderzoek te doen!

24 Burkitt lymfoom Snel groeiend agressief lymfoom In NL 35 nieuwe patienten/jaar Bij kinderen en > 60 jr 3 vormen: endemisch (Afrika, EBV gerelateerd) Sporadisch Geassocieerd met immuundeficentie (HIV)

25 Burkitt lymfoom: de Rosetta stone of Cancer Egyptische hiërogliefen Demotisch schrift Grieks alfabet

26 Burkitt lymphoma: de Rosetta stone of Cancer Eerste humane tumor geassocieerd met een virus Eerste tumor waarin een gen-verandering is beschreven waardoor een oncogen ontstaat (cmyc) Eerste tumor geassocieerd met immuundeficiëntie/hiv VU University Medical Center Amsterdam The Netherlands

27 Burkitt lymfoom behandeling Tot 2014: veel verschillende behandelprotocollen in Nederland, maar ook wereldwijd Nu nieuw behandelprotocol

28 Overall survival: alle Burkitt lymfomen L. Oosten LUMC

29 Results NIH DA-EPOCH-R in Burkitt Lymphoma EFS OS Update n=56, mediane follow up nu 7 jaar Dunleavy, NEJM 2013

30 DA-EPOCH-R schema gebaseerd op farmacodynamiek in vitro verhoogde gevoeligheid van snel prolifererende tumor cellen voor continue exposure aan lage concentratie chemotherapeutica CONTINU geven bekende interpatient-variatie in steady-state concentratie etoposide en doxorubicine dose adjustment Wilson, Blood 2002

31 HOVON 127 BL Randomized phase II study comparing R- CODOX-M/R-IVAC versus dose-adjusted EPOCH-R(DA-EPOCH-R) for patients with newly diagnosed high risk Burkitt lymphoma

32

33 poliklinisch DA-EPOCH-R 3 medicijnen in 1 zak Aansluiten op centrale lijn Naar huis met pomp

34 T cel lymfoom Veel verschillende subtypes met heel verschillende prognoses Gem leeftijd 60 jaar

35 HODGKIN LYMFOOM typen WHO Classificatie Hodgkin's Lymfoom Classical Hodgkin's lymphoma Lymphocyte-rich Nodular sclerosis Mixed cellularity Lymphocyte-depleted Nodular lymfocyte predominance NON-HODGKIN LYMFOOM typen B-cell neoplasms I Precursor B-cell neoplasm B-cell lymphoblastic lymphoma II Peripheral B-cell neoplasms B-cell chronic lymphocytic leukaemia / small lymphocytic lymphoma B-cell prolymphocytic leukaemia Lymphoplasmocytic lymphoma Splenic marginal zone B-cell lymphoma (± villous lymphocytes) Hariy cell leukaemia Plasmacytoma / plasma cell myeloma Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type Nodal marginal zone lymphoma Follicular lymphoma Mantle cell lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma Burkitt lymphoma (including Burkitt-like lymphoma) T-cell and NK-cell neoplasms I Precursor T-cell neoplasm T-cell lymphoblastic lymphoma II Peripheral T-cell and NK-cell neoplasms T-cell prolymphocytic leukaemia T-cell granular lymphocytic leukaemia Aggressive NK-cell leukaemia Adult T-cell lymphoma (HTLV1+) Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type Enteropathy-type T-cell lymphoma Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma Mycosis fungoides / Sézary syndrome Angioimmunoblastic T-cell lymphoma Anaplastic large cell lymphoma, T-null cell, primary cutaneous type Anaplastic large cell lymphoma, T-null cell, primary systemic type Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise characterised

36 T cel NHL 1 e lijn behandeling CHOP + etoposide (=CHOEP), gevolgd door autologe stamceltransplantatie (<65 jaar) Bij recidief -brentuximab vedotin (acd30+mmae), alleen bij grootcellig anaplastisch -romidepsin en pralatrexate (nog niet in EU)

37 Prognose perifeer T cel NOS Ellin, Blood 2014

38 Conclusies DLBCL: nu therapie op maat in 1 e lijn Burkitt; in onderzoek een nieuw behandelschema dat minder toxisch is T cel lymfoom; ernstig behoefte aan nieuwe middelen

39 Is de behandeling van een indolent lymfoom dat transformeert naar een agressieve vorm hetzelfde als de behandeling van een primair agressief lymfoom?

40 Mijn behandeling voor Non Hodgkin Burkitt Lymfoom in 1994 leverde mij een flinke IQ verlaging op. Diverse keren gevraagd of er onderzoek naar is, cijfers bekend zijn en ik zou het fijn gevonden hebben en gemakkelijker voor de mensen om mij heen, als wij het geweten hadden.

41 Situatie : gezwel in de dikke darm geopereerd is een diffuus groot cellig b cel lymfoom scan en beenmerg goed behandeling wait en see ; onder linker en rechter oksel nieuwe gezwellen: 3chemo en ritumab en 17 bestralingen beide oksels ; nieuwe kliergezwellen hals links kaaklijn en bij sleutelbeen op nieuw 3 chemo en ritumab en later 15 bestralingen. Vraag : Is voor mij ritumab om de 3 maanden zinvol???of is er een andere optie?????

42 Wellicht kan er in de ochtendsessie iets gezegd worden over agressief non hodgkin (groot B cellig) met lokalisatie in centraal zenuwstelsel (ruggenmerg bij T4)

43 RESERVE DIA s

44 R2CHOP vooral effectief bij non GCB subtype

45 MYC+ DH DLBCL cytogenetisch Split in Myc locus t(14;18) cmyc break Dubbel hit lymfoom

46 B cel ontwikkeling